専門はアジア研究

ツボクサはasiatica (L) Urban is a plant in the family Apiaceae. It is a perennial herb, and the dried whole herb is used in medicine. It is cold in nature, bitter and pungent in taste; it has the effects of clearing away heat and dampness, reducing swelling and removing toxins, activating blood circulation and resolving blood stasis, and inducing diuresis. It is mainly used for treating abdominal pain caused by wind-heat, diarrhea caused by summerheat, dysentery, damp-heat jaundice, swelling and toxin caused by boil and abscess, and bruise and injury. It is clinically used for treating infectious hepatitis, epidemic cerebrospinal meningitis, and acute glomerulonephritis. Modern pharmacological studies have shown that it also has anticancer, antidepressant, and gastrointestinal and cardioprotective effects. The latest research on its ingredients and pharmacological effects at home and abroad is summarized as follows:

1の化学組成

1.1 Triterpenoids

トリテルペノイドはケンタウルス属の主要な有効成分である、、二分される:1つはα-amyrin-type triterpenoid saponins、asiaticosideなどthankuniside、isothankuniside、madecassoside、brahmoside、brahminoside、などもう一つはα-amyrin-type triterpenoid酸・アジア酸、Madasiatic酸などBrahmic酸Brahminoside、Centic酸Centoic酸Cenellic酸Indocentoic酸など[1]。ツンドラ属のトリテルペノイドの含有量は、原産地や収穫時期によって大きく異なる。

1.2揮発油成分

ツボクサは強い芳香を持ち、様々な揮発性油成分を含んでいます。中国ではガスクロマトグラフィー質量分析装置を用いて45種類もの分離・同定が行われている。など上級コンテンツ3%を超えると、caryophyllene、farnesol、3、7 11-tri-methyl - (E E) = 2 6 10-dodecatrien-1-ol-3-eicosyne、Elemene、1-heptadecanol、longifolene、copaene、1、2、4α5、6 8α-octahydro-4、7-dimethyl-1 - (1-methylethyl) -naphthaleneなどいる[2]。

1.3他の成分

ツボクサには、人体に不可欠なmn、fe、cu、zn、sr、co、crなどの微量元素が豊富に含まれ[3]、ケルセチン、ケンフェロール、グルコース、ラムノース糖体などのフラボノイドが豊富に含まれています[1]。ツボクサには、メゾイノシトール、センテロース、テトラテルペノイド(主にカロテノイド)、クロロフィル、バニル酸、アミノ酸なども含まれています[1]。

この数年間、多くのツボクサ発見されている地味な雑草asiaticaその他の成分、βなど-sitosterol、behenyl octanoate、kaempferol、ケルセチン、カロチノイド色素、vanillic酸が作り出す酪酸terminolic酸asiaticoside、アジアacid-B、ferulic酸bayogenin、3β-β-23-trihydroxyolean-12-en-28-oic酸3β6アンダーβ-23-trihydroxyurs-12-en-28-oic酸D-gulonic酸に[4]centellin、asiaticin、centellici-n[5]。ツボクサはasiatica単糖类とα-L-rhamnoseから隔離最近のツボクサは初めてasiatica[6]。

2薬理活動

2.1神経系への影響

qin lepingたちは、ケンタウロスから45の揮発性油成分を単離し、ラットのレセルピンによるまぶたの垂れ下がりと体温低下、マウスの角膜刺激による最長の不動期間を調べてその活性を測定した。ますがその結果のツボクサはasiatica揮発油と優れた対立効果が体や上まぶたのたるみの温度低下レヒリンネズミによる最大期間を大幅短縮することができるマウス刺激による不动の角膜を与えるとを示すのツボクサはasiatica揮発油はanti-experimental鬱の効果いる[2]。

また、センテラ・アジアティカは神経学的機能を強化することもできる。エタノール抽出物(0・1g/ml)は、神経成長因子の存在下でヒトsh-sy5y細胞シナプスの成長を著しく促進する。マデカソシドは、sdラットの回復時間を短縮し、軸索再生を促進することによって、損傷したニューロンの回復を加速させることができる。7]ガダハド氏は、ツツボカゲ葉抽出物がラットの海馬ca3ニューロンに与える影響を研究し、ツツボカゲ抽出物が神経の成長を著しく促進することを発見した。8]無作為化二重盲検実験では、28人の高齢ボランティアがツボクサの抽出物を毎日摂取した。2ヶ月後、ボランティア'認知能力と気分調節能力を測定しました。その結果、ツボクサエキスが、健康な高齢者の加齢に伴う認知機能の低下と気分調節機能の低下を抑制することが示された。しかし、その作用機序については、さらなる研究が必要である[9]。

2.2心血管系への影響

mcは、心筋虚血再灌流障害に対する予防・保護効果が高い。li guiguiたちは、ウサギの心筋虚血再灌流損傷(miri)モデルを用いた。このモデルでは、虚血の前にヒドロキシ基であるasiaticoside(mc)を静脈注射し、複数の時点で心電図、心電図、血行動態などの指標を示した。定量的な組織化学的染色法で心筋梗塞の面積を計算した。血清中の酵素活性とmda含有量を検出;elisaは、血清中のc反応性タンパク質(crp)の含有量を測定しました;tunel法による心筋細胞のアポトーシスの検出;そして、アポトーシス関連タンパク質bcl-2をsp法で検出した。その結果、mcを事前に投与すると、左心室と全球心筋梗塞の面積が大幅に減少し、心電図が改善され、心臓機能が大幅に改善され、ldhとckの上昇が減少するという効果があることが明らかになった。mcはまた、crpの上昇を有意に減少させることができる;mda含有量を減少させながら、sodの酵素活性を増加させます;また、miriによる心筋細胞のアポトーシスを有意に阻害し、bcl-2の発現を亢進させる[10,11]。

2.3胃腸保護効果

ツボクサはasiaticaエキス can significantly reduce ethanol-induced gastric mucosal damage, reduce vascular permeability, and protect the gastric mucosa. Centella asiatica decoction 60g (raw medicine) /kg and 30g (raw medicine) /kg administered to the duodenum can inhibit pyloric ligation ulcers and stress ulcers in rats, respectively. Chen Baowen et al. [12] used Centella asiatica 抽出to study the mechanism of its gastroprotective effect and found that 4 hours after pyloric ligation in rats, the amount of gastric juice secretion, gastric juice acidity and gastric acid secretion tended to increase rather than decrease, proving that the protective effect did not work by inhibiting gastric acid secretion. Centella asiatica extract at 100–800 μg/ml can increase cell survival rate in a dose-dependent manner, suggesting that Centella asiatica extract has a direct protective effect on gastric mucosal cells in vitro, and this effect may be one of the mechanisms by which Centella asiatica extract prevents damage to gastric mucosal cells.

胃運動試験の結果は、ラットのin vivoで十二指腸にケンタウルス属の煎じ薬を10 g(漢方薬)/kg投与すると、胃運動が阻害されることを示した。in vitro実験では、ツノツノ抽出物が孤立ラットの胃の胃運動を阻害することも示された。

2.4細胞毒性および抗腫瘍効果

centella asiatica抽出物は、腫瘍細胞にアポトーシスを誘導し、ビンクリスチンとの相乗効果を示し、腫瘍化学療法における生化学的調節因子として用いられる。kb細胞、kbv200細胞、mcf-7細胞、mcf-7 / adm細胞のic50は、それぞれ(1・11±0・13)、(1・82±0・08)、(1・58±0・15)mg/ml、(3・25±0・46)mg/mlであり、kbv200細胞とmcf-7 / adm細胞は、対応する親細胞に対して同様の薬物感受性を示した。アジアチコシドで処理したkb細胞は、アポトーシス細胞に特徴的な変化を示した。アジアチコシドとビンクリスチンの組み合わせは、様々な腫瘍細胞に顕著な相乗効果をもたらした。薬物併用群のkb細胞のアポトーシス速度およびbcl-2タンパク質のリン酸化のレベルは単一薬物併用群よりも有意に高く、活性化カスパーゼ-3タンパク質のみが検出された。KB細胞の割合閉ざされてきたS-G2 / M位相成分および表現水位をCyclin Blタンパク質がグループasiaticosideとよりビンクリスティンも高かっ麻薬を主に利用してきた団体だけでたんぱく質P34cdc2多少軽減した颜にながらasiaticosideがanti-tumor効果を高めるを示すビンクリスティン[13]。

2.5抗菌作用がある

センテラ・アジアは、in vivoとin vitroの両方で優れた抗菌活性を持っています。zhang shenghuaらは、二重希釈法を用いて、臨床ソースから分離された標準的な菌株および病原性菌株に対するasiaticosideのin vitro抗菌活性を決定した;また、膀胱上行性腎感染症のマウスモデルを用いて、asiaticosideのin vivoでの有効性を調べました' s抗菌作用がある。その結果、asiaticoside抗菌活動37基準や臨床遮断を見せ特に様々な耐性細菌に対してメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)を含むメチシリン耐性菌がブドウ球菌(MRSE) 5比較的静かな抗生物質耐性牛とenterococcusを生成するfaecium酵素inactivatingとextended-spectrumβ大腸菌-lactamase-producing、クレブシエラ・ニューモニエ(klebsiella pneumoniae)やアシネトバクター・カルコアセティクス(acinetobacter calcoaceticus)、ピペラシリン耐性緑膿菌(pseudomonas aeruginosa)は強い抗菌活性を示す。センテラサポニンは、マウスの上昇尿路感染を引き起こす大腸菌26のクリアランスに強力な抗菌作用を示し、ed50は1・87 g/kgであった[1。図4]からは、グラム陰性菌による感染を抑制する効果があることが示されている。

研究もそれを示しているasiaticoside inhibits inflammatory factors such as NO, TNF-α and IL-6 [15,16]. In a study of the effect of asiaticoside on the release of cytokines by LPS-induced RAW 264∙7 cells in mice, the results showed that asiaticoside inhibited the release of the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 induced by LPS in RAW 264∙7 cells. This provides a basis for whether asiaticoside also has a protective effect against LPS-induced sepsis in mice and whether it can be used in the treatment of clinical sepsis. Whether asiaticoside has an effect on other inflammatory factors induced by LPS, such as COX-2 and the inflammatory inhibitory factor IL-10, has yet to be confirmed by further experiments [17].

2.6線維芽細胞への影響

ツボクサの抽出物は、効果的に創傷治癒を促進し、やけど跡や強皮症などの線維性疾患に明らかな治療効果があります。

xie julinらは、in vitroで培養した線維芽細胞に対するアジアチコシドの影響を調べたところ、線維芽細胞の増殖が不活性化し、線維芽細胞のタンパク質合成と分泌能力が低下し、ミトコンドリアに変化が生じたことを明らかにした。これらの変化は、コラーゲンの合成における線維芽細胞の機能に一定の影響を与えた。投与後、線維芽細胞のdna合成が減少し、その成長が阻害された。これは、ツボクサ抽出物が線維芽細胞の分裂と増殖を阻害し、線維芽細胞によるコラーゲン合成を有意に阻害することを示している[18,19]。

現代の薬理学的研究によると、ツタ属とその主な有効成分は、線維芽細胞の増殖を抑制し、トランスアミナーゼの活性と酸ムコ多糖とコラーゲンの含有量を減少させることによって、ecmと繊維成分の過剰な増殖を減少させることができる。汎集、cd8分析フローらimmunocytochemistryと西洋の吸い取り紙技術とdensitometric走査分析を結びつけるの細胞周期に対するasiaticosideの影響の活性化を観察する繊维芽细胞傷デビット・スナイダー専務デビット・スナイダー専務phosphorylated変化2と7 asiaticosideも探検してほしいの機能を傷の処遇だ。その結果、アジアチコシドは主にtgf2bの病的作用を阻害していることが分かりました。これは、線維芽細胞の増殖を阻害し、役割を果たしているsmad 2シグナルsmad 7の発現を増加させたものです。アジアチコシドは細胞周期にほとんど影響せず、アポトーシスを引き起こさなかった。smad3に対するasiaticosideの効果については、さらに研究する必要がある[20]。

Qi Shaohai et al. explored the mechanism of Centella asiatica saponin on burn keloid through in vitro scar fibroblasts and animal models of keloid transplantation in nude mice. The results showed that after administration, the number of scar epidermal cells, fibroblasts, and collagen fibers decreased, the rough endoplasmic reticulum of fibroblasts was significantly loose and the number decreased, with exocytosis, mitochondria expanded or vacuolated, and some fibroblasts showed signs of apoptosis such as chromatin edge conglomerates or dense chromatin in the nucleus, increased cytoplasmic density but intact cell membrane. There were fewer macrophages and mast cells, and the blood vessels in the stroma were occluded and the number of them decreased. The results showed that Centella asiatica extract (asiatin) exerts its effect by blocking the growth and proliferation of fibroblasts and inhibiting their ability to synthesize and secrete collagen [21].

蘇州らは、レーザー手術後に顔の損傷を受けた患者102人を対象に薬の使用を比較し、asiaticoside creamを使用した患者の創傷治癒時間と創傷面積のスコアが対照群よりも良好であり、有意な差があったと結論付けた[22]。見出すYoshiyu -紀らたその作用机序研究低用量のasiaticoside (10 pg / ml 100 ng / ml)のレベルを高めることに関連するmonocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)、血管内皮成長因子(VEGF)及びインターベンショナルinterleukin(正日(キム)−1β。asiaticoside (10 pg/ml ~ 100 ng/ml)は、hacat細胞によるmcp-1の産生を促進するが、vegfの産生には直接影響しない。もIL-1の生産性向上によってβTHP-1マクロファージMCP-1を乗せましたがない影響マクロファージが似ていませMCP-1または搬送リポ多糖。これらの研究は、ツボクサのメカニズムを示唆しています&#バーンズに対する治療効果は、ケラチノサイトにおけるmcp-1の発現を増加させ、それによってvegfの産生を促進することであるかもしれない。同时に、asiaticosideの生産を促進IL-1によってβマクロファージMCP-1を乗せ燃やす現場で血管新生が強化さ(23)。

2.7効果がある点

Madecassoside can inhibit LPS-induced hyperalgesia and reduce the sensitivity of mice to painful stimuli, with a significant analgesic effect. The effect is most pronounced in the 40 mg·kg-1 group. Hydroxycentella asiatica saponin inhibited the expression of myeloperoxidase (MPO) in mouse brain tissue and the levels of plasma TNF-α and IL-6 in a dose-dependent manner. It is speculated that its effect is related to the inhibition of TNF-α and IL-6 expression, and may produce a synergistic effect by inhibiting MPO, which is involved in inflammation [24].

研究では、アジアチコシドがlps誘発性急性肺障害(ali)に対する保護効果があることが確認されている。服用の各グループなどがIL-6減退dose-dependentのあるasiaticosideがTNF-2 LPS-induced中α浓度が急性肺損傷とモデル(BALF)増加、IL-10表情をした。この保護効果はasiaticosideによる炎症因子間のバランスの維持に関連している。影響を受けた特定の経路を決定するには、さらなる研究が必要である[25]。

一方的尿管閉塞(uuo)ラットの腎臓組織における結合組織成長因子(ctgf)の発現に対するケンタウラ顆粒(cta)の効果の研究では、高用量のcta群はuuo群よりも腎管間質線維症が有意に良好であった。免疫組織化学的sp法とrt-pcr法では、ctaがctgfの発現を抑制することが示された。高用量cta群は中用量および低用量群よりもctgf発現抑制が良好であり(p <0.01)、ctgf発現抑制の生物学的効果の間に明らかな用量依存関係があることが示された。これは、ctaがctgf発現に拮抗することによって、腎尿細管間質線維症を減少させ、それによって腎不全を遅らせることができることを示している[26]。

プロゲスチンは避妊薬によく使われますが、ある程度の催奇形性と発癌性を持っています。siddique yhは、プロゲスチンとツボクサエキスの相乗効果を研究しました。実験を染色体突然変異と妹chromatid交流を指標としてのにおいのする4つのいろいろな浓度が学习に効果があるのツボクサはasiaticaエキス(1∙075×10、2∙125×10 4 3 15∙×10 4 4 ml∙17×10 4 g /→集中培地)のcytotoxicity 20 mM 30 mMプロゲステロンリンパ球孤立した。結果は、センテラ・アジアティカ抽出物が濃度依存的にプロゲステロンの毒性を減少させたことを示した[27]。

2.8毒性の副作用

マウスとウサギの皮下注射0.04 ~ 0.05 g/kgのasiaticosideは、毒性の症状を引き起こすことができます;0.2 - 0.25 g/kgは出血時間を増加させ、出血を引き起こす可能性があります。1 g/kgのasiaticosideの経口投与は、マウスとウサギで許容された。jorge oaらは、アシアチコシドを3人の女性(61歳、52歳、49歳)に長期間投与すると、それぞれ30日、20日、60日後に肝臓障害を引き起こすことを発見した。中止と回復後、asiaticoside投与後に肝障害が再び現れた[28]。chitturi s et al.[29]はまた、ツボクサにはある程度の肝毒性があり、この毒性はトリテルペノイド成分と関連していることを示した。

ツボクサの奇跡的な薬理効果は、国内の研究者から広く注目されている。しかし、ケンタウルス属の薬理作用を発揮する主な成分はアジアチコシドやマデカソシドなどの五環式トリテルペノイド化合物であり、他の漢方薬と同様に含有量が比較的少ない。近年、ツボクサの主な原料の含有量を増やすために、いくつかの新しい栽培方法が登場している。様々な成長促進実験を終えた後、金OTらしかメチルjasmonateや酵母を使った抽出、asiaticosideの形成の好材料を抱えている地域と到達asiaticosideの形成は最大のメチルjasmonateは0∙の濃度が1ミリを用いてが毛深い根文化技術研究のツボクサはasiatica、その結果、メチルjasmonate合成昇進asiaticoside[、30歳、31歳]。積極的な栽培、効果的な成分分離、および薬理活性の詳細な研究により、ツボクサをより合理的に開発し、利用することができます。

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