utiのためのクランベリー抽出物の研究

尿路感染症(uti)は、泌尿器系の一般的な感染症です。細菌のコロニー化が主な特徴である。世界では、毎年約1億5000万人が尿路感染症を発症しています[1]。2007年には、米国だけでも約1050万人がuti症状を訴えて受診しており[2]、国内の報告によると、中国における尿路感染症の有病率は0.9%であり[3]、特に20代の若者と85歳以上の高齢者で顕著である。女性のutiの発生率は男性よりもはるかに高く、約10%の女性が年間平均1回の尿路感染を経験しています。尿路感染症の85%は泌尿器病原性大腸菌(upec)によって引き起こされます。抗生物質の使用は、(フルオロキノロン、アミノグリコシド、カルバペネムなどの)utisの予防と治療のための金本位制です。しかし、患者は高い再発率と細菌耐性を有しており、感染患者の経済的負担を大幅に増加させる可能性がある[4-6]。

近年、自然療法は病気予防のための研究のホットスポットとなっており、研究者たちはutiの治療における非抗生物質の代替を模索したり、抗生物質の使用を減らすようになっています[7]。中国では何千年もの間、植物を病気の治療に使ってきました。多くの植物は、細菌を抑制し、尿路感染症を治療する能力を持っています。それらの有効成分と抗菌能力は異なります。現在、尿路感染症を治療できる多くの植物から、フラボノイド、アルカロイド、テルペンなどの生理活性物質が発見されています。通常、果実、花、茎、葉、および植物の他の部分に見られます。小さな果実であるクランベリーもその一つです[8]。

1クランベリーの特徴

クランベリー(vacciniummacrocarpon)は、クランベリーとしても知られ、低木に生える小さくて鮮やかな赤色の丸い果実です。直径は約1 cmで、やや甘く酸味があり、北半球の温帯から寒帯の酸性湿地や砂質土壌に生育する。現在、主に米国東部と北東部、およびカナダの大部分で栽培されています[9]。クランベリーは主に中国の野生で発見され、主に大興安山脈地域に分布しています。2015年には黒竜江省富源市で大規模な人工栽培が始まった[10]。クランベリーは、高含水率、低カロリー、高繊維および多くのミネラルのために人気があります。フラボノイドなど、生物活性を持つ植物化合物を大量に抽出することができ、ヒトの健康に様々な効果があることが確認されています。これらの抽出物の抗酸化特性は、心血管疾患を予防し、老化を遅らせ、さらには腫瘍と戦うのに効果的です[11]。研究はまた、クランベリーを発見しました'の生物活性成分は抗菌性を有しており、これは泌尿器系への細菌の侵入を防ぐことによって尿路感染症を効果的に防ぐことができる[12]。クランベリー関連エキスを含むヘルスケア製品が市場で開発されている。

世界的な抗生物質耐性の増加と尿路感染症の再発率に伴い、人々は抗接着成分の新しい治療戦略を模索し、評価しています。クランベリーの摂取は、女性のutiの発生率および重症度を効果的に低下させ、尿路への病原性細菌の付着を防止することが示されている[13]。

2 尿路感染症の発症機序

utiは、グラム陰性およびグラム陽性の細菌および真菌を含む様々な病原体によって引き起こされる。病原性細菌による直接の侵入によって引き起こされるutiは、合併症のないutiとしても知られている。一般的な原因菌は、大腸菌、肺炎桿菌、ブドウ球菌saprophyticus、enterococcus faeciumなどです[14];複数の要因によって引き起こされるutiは複雑utiとして知られており、通常はカテーテルなどの医療機器の保持、尿路の異常、慢性基礎疾患などに関連しており、一般的な病原性細菌には大腸菌、エンテロコッカス、肺炎桿菌、カンジダなどがある[15]。病原体の接着は、病原体の発生における重要なステップであり、大きく分けて、接着、浸潤・定着、病原性因子等の放出の3段階に分けられる[16]。

臨床的には、尿路感染症は感染経路によって昇順感染症、血行性感染症、直接感染症、リンパ系感染症に分類される。上昇感染症は、尿路感染症の主なルートです。糞便病原体は尿道を上昇し、細菌の毛や鞭毛の助けを借りて尿道に定着し、膀胱に移動する。女性の場合、尿道が短くまっすぐで肛門に近いため、男性より発生率が高い。さらに、妊娠中の膀胱を押す女性の子宮のような妊娠中の尿システムの解剖学的変化だけでなく、減少した免疫と妊娠中のホルモンレベルの特別な生理的変化も、女性を増加させます'のutisに対する感受性[17]。

3. 一般的な尿路感染細菌に対するクランベリーの抑制効果

クランベリーは、水80%、フルクトース10%、アントシアニン、フラボノイド、テルペン、カテキンなどの植物成分を含む。その抗菌作用は古くから報告されている[18]。クランベリーのアントシアニン/プロアントシアニジン複合体は、しばしば効果的な抗接着化合物である。でvivo動物実験では、クランベリー抽出物が尿路感染症の予防に優れた効果を示すことが確認されています。主なメカニズムは、クランベリーが泌尿器病原性大腸菌と尿道上皮細胞の接着を減少させ、コロニー化とその後の感染を弱めることである[19]。しかし、クランベリーの予防効果を説明する具体的なでvivoメカニズムはまだ解明されていない[20]。

プロアントシアニジン(proanthocyanidins)は、クランベリーに含まれる物質である。凝縮タンニンとしても知られるプロアントシアニジンは、クランベリー中のフェノール化合物の全含有量の63%から71%を占める。現在、人体のフリーラジカルを除去するための最も効果的な天然の抗酸化物質として国際的に認められています。他のベリーや果実とは異なり、これらの植物のプロアントシアニジンはすべてb型のフラバン結合によって結合しているが、クランベリーのプロアントシアニジンは1つ以上のフラバン-3-オールを含み、a型のフラバン結合を持つ。a型フラバン結合は細菌の繊毛上の外因性レクチンと競合し、細菌が細胞受容体に結合するのを防いでいる。競合阻害によって、大腸菌の尿路上皮細胞への接着を直接阻害することができる[7、21]。フラバン-3-オールに富む構造を持つプロアントシアニジンを豊富に含む植物が少ないことを考えると、尿路感染症の予防は、クランベリーのユニークで副作用のない健康効果と言えるでしょう。

弱酸性条件下では、亜硝酸塩は不均化反応を起こして二酸化窒素(no 2)と一酸化窒素(no)を生成する。生体内での時間および用量依存性の静菌活性を示さない。したがって、クランベリーまたはそのプロアントシアニジン抽出物は、硝酸塩からnoへの変換を促進し、それによってutisを予防する効果を発揮する可能性があります[7]。他の研究では、プロアントシアニジンは炎症カスケード反応、すなわち細菌の侵入に対する免疫反応を阻害することによって抗菌作用を発揮することが報告されている[12]。このうち、プロアントシアニジンaは泌尿器病原性大腸菌の増殖を阻害する主要な生物活性物質である[22]。プロアントシアニジンに加えて、カテコール、安息香酸、バニル酸なども泌尿器病原性大腸菌にでvitroで抗接着作用を有する[23]。

さらに、クランベリーがutisを防ぐメカニズムは完全には確立されていませんが、現在広く受け入れられている仮説がいくつかあります。1つは、その高いプロアントシアニジン含有量が、utisの主な病原体であるupecのヒト泌尿器上皮細胞(huc)への付着能力を変化させることである。細菌のp‐pili構造を変化させたり、細菌のp‐piliに結合させたりすることで、尿路や膀胱の細胞に付着しにくくなり、尿とともに排泄されることで、utisの予防と治療を達成する[24];第二に、大腸菌のべん毛の活性を阻害し、細菌の全体的な運動性を低下させる[25];第三に、クランベリーには細菌の侵入を抑制する病原性因子がある[26]。

4臨床研究成果

4.1特定の集団におけるutisの減少におけるクランベリーの効果

utisの減少におけるクランベリーの効果は、女性、子供、妊婦を含む多くの特定の集団で研究されている。1件の研究では、過去1年間に2つ以上のutiを受けた182人の女性のうち、クランベリー500 mg/日を6ヶ月間服用した後、尿路感染症が有意に減少し、最初のutiまでの時間が対照群と比較して遅れたことが示された[27]。これは、makiら[28]の知見と一致している。クランベリーは女性だけでなく、子供にも効果があります。別の研究では、クランベリーカプセルを服用した再発性尿路感染症の小児の割合は、対照群よりも有意に低く、副作用はなかった[29]。

wingらによる妊娠16週までの妊婦188人を対象としたランダム化比較試験[30]では、クランベリージュースの有効性がプラセボの有効性と比較された。結果は、症状のあるutisの発生率が41%減少したことを示しましたクランベリージュースを1日3回摂取したグループ。また、jaid / jsc感染症ガイドライン2015年版「尿路感染症と男性生殖感染症」では、閉経後の女性は1日にクランベリージュースを65%摂取することで膀胱炎の再発を予防できるとしています。同様に,最近の2つのシステマティックレビューは、クランベリーは、成人のutisを予防するための有効な代替戦略の一つであることを示しています[31-32]。クランベリー製品は特定の集団に対して有効であり、有害反応のリスクが低く、抗生物質に伴う細菌耐性のリスクもありません。しかし、強力な推奨を行うには、より大規模でデザインの良い試験が必要である。

4.2アプリケーション成绩书のみ

また、クランベリーの有効性を高めるために、クランベリーと抗菌性を持つ他の天然物の組み合わせを使用することができます。bruyereら[33]は、再発性膀胱炎の女性にプロポリスとクランベリーを併用した。その結果、患者は膀胱炎攻撃が少なく、上昇感染をブロックすることでさらなるutiの発生を防止することが示された。プロポリスは、ミツバチが植物の芽や幹から採取する樹脂物質です。抗菌、抗感染、抗腫瘍および免疫調節効果がある[34]。プロポリスは、アントシアニンのupec接着、運動性およびバイオフィルム形成、鉄イオン代謝およびストレス応答に対する効果を高めることができる[20]。montorsら[35]はまた、予備研究において、ラクトバチルス・ラムノスス、クランベリーおよびビタミンcの併用摂取が再発尿路感染症の予防に有効であることを確認した。そのため、併用療法は再発性心不全を予防するための興味深い新しい治療戦略となり得る。

4.3摂取モード

クランベリーは、ジュース、錠剤、シロップ、カプセルおよび粉末などの様々な製剤で機能します。クランベリー抽出物の濃度は調製物によって異なる。クランベリーから作られたクランベリーカクテルは、240 mlのクランベリーカクテル中で80%の大腸菌の付着を防ぐことがでvitro研究で示されており、この効果は消費後10時間持続する[36]。治療のためのジュースとして摂取した場合、1日平均300 mlのクランベリージュース(プロアントシアニジン36 mgを含む)を摂取すると、utisを減少させることがあるという研究結果がある[37]。しかし、howellらは、クランベリーパウダーの形で摂取する場合、尿路への細菌の付着を防ぐために1日あたり72 gのプロアントシアニジンが必要であると考えている[38]。したがって、様々な摂取方法に最適なクランベリーの濃度と量を実際に確認する必要がある[39]。

4.4抗生物質との臨床的証拠

抗生物質の長期使用は、女性、子供、妊婦を含む多くの特定の集団で研究されている。1件の研究では、過去1年間に2つ以上の尿路感染症を経験した182人の女性のうち、クランベリーを6ヶ月間500 mg/d摂取すると、対照群と比較して尿路感染症の発生率が有意に低下し、最初の尿路感染症はその後に発生したことが示された[27]。これは、makiら[28]の知見と一致している。クランベリーは女性だけでなく、子供にも効果があります。別の研究では、クランベリーカプセルを服用した再発性尿路感染症の小児の割合は、対照群よりも有意に低く、副作用はなかった[29]。

wingらによる妊娠16週までの妊婦188人を対象としたランダム化比較試験[30]では、クランベリージュースの有効性がプラセボの有効性と比較された。結果は、症状のあるutisの発生率が41%減少したことを示しましたクランベリージュースを1日3回摂取したグループ。また、jaid / jsc感染症治療ガイドライン2015年版「尿路感染症と男性生殖感染症」では、閉経後の女性が毎日クランベリージュースを65%摂取することで、尿路感染症の抵抗性を防ぐことができるとされています。最近の治療法は非抗生物質による予防や使用を好む傾向がある。クランベリーは有用な代替品であり、その使用は抵抗を発生させません。2件の研究で、クランベリー抽出物の有効性と低用量抗生物質の有効性が比較されている。

クランベリーカプセルとトリメトプリム-スルファメトキサゾールの使用を比較した二重盲検ランダム化試験では、抗生物質の予防は、utiの再発リスクを低減する上でより効果的であったが、抗生物質の耐性は増加した[40]。これはまた、utisの治療のための抗生物質の臨床応用に共通の問題である。一方、mcmurdoら[41]は、クランベリーカプセルと抗生物質のトリメトプリムによる再発性尿酸尿素の減少に対する治療効果を比較し、結果は両者の有効性がほぼ同じであることを示した。さらに、プロバイオティクス、エストロゲン、d-マンノースなどは、utisの予防のための抗生物質の代替としても使用できます[42]。

5結論

抗菌剤の使用は、utisの予防と治療のための重要な手段のまま。しかし、抗菌剤の普及に伴い、抗菌性が著しく向上した。この段階では、非抗生物質治療の選択肢を徐々に追求する臨床試験が行われています。様々なフェノール物質を含むクランベリーは、utisの予防と副作用の軽減のために広く推奨されている。既存の臨床試験は、utisの抗生物質治療の代替としてクランベリー製品の使用をサポートしています。しかし、クランベリーの有効性は個人やケースに依存すると考えられています。また、クランベリーのメカニズム'sの抗接着活性はまだ完全に解明されていない、と他のメカニズムもまださらに研究する必要があり、関与してもよい、クランベリーの特に特定の有効性' sシングルエキスを配合。

参照

【1】garimellのp . s BARTZ  T  M 9世  J  H et  アル 泌尿器ウロモジュリンと尿路感染症のリスク:循環器健康研究[j] . am j kidney dis, 2017, 69(6):744-751。

[2] schappert s m, rechtsteiner e の. ambulatory medical care utilizatiにestimates ため2007[j] . vital 健康デュル 2016年(平成28年)1月1日:全線開通。

【3】王f、張yy。実用的な抗感染療法[j]。^ のb c d e f g h『北京史』#^『人事興信録』第39版、人事興信録、2016年、647頁。

【4】FOXMANB。 尿   尿管  感染   症候群なの: 発生した事です 再発、細菌学、危険因子、疾病負荷[j] infect dis clでnorth am, 2014, 28(1): 1-13。

[5] TAMADONFAR ^ のb c『おねえさん n s, spaulding c n, etal。ラインの最後に達する:尿路感染症[j]。microbiol spectr, 2019, 7(3): 1。

Kグプタ[6] GRIGORYAN  L TRAUTNER  B 尿  腸管感染[j] . ann intern med, 2017, 167(7): itc49-itc64。

【7】SIHRのN グッドマン   A ZAKRI  R, et  アル  Nonantibiotic p revention と 管理 の 再発 尿 尿管 infection[j] . nat rev urol, 2018, 15(12):750-776。

【8】郭恒範、王平。植物活性物質による尿路感染症の抑制に関する研究[j]。^『日本近代建築史』第1巻、大正3年(1918年)、38頁。

[9] zhao s, liu h, gu l.american cranberries とhealth benefits—an evolving story の25 years[j] . j sci food agric, 2020, 100(14): 5111-5116。

【10]王(。クランベリーヨーグルトの開発と産業利用に関する研究[d]。東華科学技術大学(中国語版)(east chinのuniversity のscience とtechnology)- 2018年設立。

【11】魏燕、占子怡、張宇。クランベリーの生理活性物質と主な生理機能に関する研究[j]。食品研究開発,2017,38(10):219-224。

[12] vasileiou i, katsargyris のTHEOCHARIS S et アル現在 臨床 地位 に の p reventive 効果 の クランベリーconsumptiにagainst 尿尿管infections[j] . nbutr res, 2013, 33(8): 595-607。

[13] kimble l l, マティソン  B  D 要求  K  L et  アル開発 の  の  fluorometric microplate antiadhesion 分析を uropathogenic  グルカンスクラーゼ 大肠菌を と 人間 uro上皮cells[j] . j nat prod, 2014, 77(5): 1102-1110。

[14] beerepoot m a, ter rietg, nys s, etアルlactobacilli vs antibiotics に  防ぐ  尿 尿管 感染: a   ランダム化比較試験 double-blind、noninferiority 裁判 で 閉経後 女性か[J]。^ a b c d e f g h i『仙台市史』、2012年、172 - 172頁。

[15] flores-mireles a l, walker j n, caparにm, etal。尿道 感染症:疫学、メカニズム の infectiにとtreatment options[j] . nat rev microbiol, 2015, 13(5): 269- 284。

[16] totsika m,モリエル D G アイドリス 一、たち アル大腸菌Uropathogenic 仲介 尿 尿管 感染[J]。Curr ^『官報』第1313号、大正11年(1923年)11月13日。

[17] kalinderi k, delkos D、KALINDERIS m, et al。中に尿路感染症 妊娠:現在の概念 に common multi多面p roblem[j] . j Obstet 2017年(平成29年):448- 453。

[18] bergel, d h . geigy scientific tables[j] . cardiovasc res, 1991, 25(8):704。

[19] zafriri d, ofek I, アダー R, et アル抑制 活動 クランベリージュースの on  守る の タイプ ・ タイプ P fimbriatedグルカンスクラーゼ 大肠菌を  に  eucaryotic  細胞 [J]。 Antimicrob  ^ a b c d e f g h i c d e f g h i(1989) 33 -98頁。

[20] ranfaing j, dunyach-remy c, louis l, et アルpropolis potentiates の 効果 の クランベリー  (vaccinium  macrocarpon) 反対 毒性 の uropathogenic グルカンスクラーゼ 大肠菌を[J]。sci rep, 2018, 8(1): 10706。

[21] KYLLI P NOHYNEK  L PUUPPONEN-PIMIA R, et   アルLingonberry (Vaccinium  vitis-idaea)  と  欧州 cranberry

(vaccinium  microcarpon) プロアントシアニジン:単離、同定、生物活性[j] . j agric food chem, 2011, 59(7):3373-3384。

[22] feliciano r p, クルーガー C G リード J  D 方法 決定する 効果 の クランベリー proanthocyanidins on  腸管外感染症:尿路の健康との関連[j]。2015年Mol Nutr食品Res publica、59(7):1292-1306。

[23] de llano d g  ESTEBAN-FERNANDEZ  A  サンチェス- PATAN f, et al。Anti-adhesive 活動 の クランベリー フェノール化合物  と   を   microbial-derived   老廃物  uropathogenicに対するグルカンスクラーゼ 大肠菌を で 膀胱 epithelial  セル cultures [j] . int j mol sci, 2015, 16(6): 12119-12130。

[24] gupta a, dwivedi M マフディー A  一、たち アル抑制 多剤耐性大腸菌b y p roanthocyanidinの遵守の[j]。^ a b c d e f g h i(2012)、143-150頁。

[25]やがてNICOLOSI D TEMPERAと  G 3月ニューヨーク  C et   al .  反接着 活動  の  a2-type  p roanthocyanidins  (  クランベリー大 成分)  on   uropathogenic  E 大肠菌を  と  P。 mirabilis strains [j] . antibiotics (basel),2014, 3(2): 143-154。

[26] polewski m a, krueger c g, reed j d, et al . ability のcranberry p roanthocyanidins in  組み合わせ と a  腸上皮細胞のin vitro侵入を阻害するpロビオティック製剤 b y腸管外病原性大腸菌[j] funct foods, 2016年 25: 123-134。

[27] vostalova j, vidlar A SIMANEK V et アルは 再発尿のp予防におけるクランベリーの有効性への高pロアントシアニジンの鍵 尿管 感染?か[J] .Phytother 2015年(平成27年)9月10日:1559-1567の運行を開始。

[28] maki k c, nieman k M, SCHILD al, et al。の 効果 ofcranberryジュース 消費 on  の 再発 の 尿 管感染症:関係 に 基準 リスク か[J]要因だ。J  は コルNutr、2018年37(2):121-126。

[29] dotis j p a,  PRINTZA  N   E  。 クランベリー  標準化された5月カプセル 防ぐ recurrences の 尿 尿管 感染 .テッサロニキのアリストテレス大学,2018(1):1。

[30] wing d a, rumney P J PRESLICKA C W et アル妊娠中のasym ptomatic bacteriuriaのp予防のための毎日クランベリージュース:ランダム化対照パイロット研究[j] . j urol, 2008, 180(4): 1367-1372。

【31】夏j y,陽c,徐 d f, et al .アジュバントとしてクランベリーの消費 療法  ため  尿  尿管  感染  in   影響を受けやすい集団:a 体系的な 審査 と (クォン・ジョン と 裁判sequential analysis[j] . plos one, 2021, 16(9):e0256992。

[32] meena j, thomas C C クマール Jet アルNon-antibiotic介入  ため   p revention  の   尿  尿管   感染  子供の場合:a 体系的な 審査 と (クォン・ジョン の ランダム化比較試験[j] . eur j pediatr, 2021, 180(12):3535-3545。

[33] BRUYERE F AZZOUZI  A   R, LAVIGNE)  J  P et   al .  aの有効性を評価した多施設共同無作為化プラセボ対照試験 組み合わせ の p ropolis and  クランベリー (vaccinium macrocarpon)   (DUAB® )   in   p reventing  低  尿  腸管感染 再発で 女性 文句 の 再発 cystitis [j] . urol int, 2019, 103(1):41-48。

[34] BOONSAI P  PHUWAPRAISIRISAN  P  CHANCHAO   c抗菌 活動  の  a   cardanol  から  タイ  api  mellifera p ropolis[j] . int j med sci, 2014, 11(4):327-336。

[35] MONTORSI F  GANDAGLIA   G  SALONIA   A  et    アル実効性 の a  組み合わせ の 、クランベリー、 lactobacillus rhamnosus、および ビタミン C ため の 管理 の 女性における再発性尿路感染症:パイロット研究の結果[j] . eur urol, 2016, 70(6):912-915。

[36] howell a b, foxman bクランベリー ジュース and  癒着 antibiotic-resistantの uropathogens [J]。ジャマ、 2002年 287 (23): 3082-3083。

[37] avorn j, monane M, GURWITZ J  h, et al。削減 bacteriuriaの and  pyuria 後 摂取 of  クランベリー ジュースか[J]。jama, 1994, 271(10):751-754。

[38] howell a b, botto H、COMBESCURE C et アル以下の尿中の泌尿器病原性大腸菌の抗接着活性に対する投与量の影響 消費 of  クランベリー 粉 pロアントシアニジンに標準化された 内容: multicentric 無作為 二重盲検試験[j] . bmc infect dis, 2010, 10: 94。

[39]眠る時も DOMINGUES  F  カルロス・アルベルト・パレイラ  Lを有する。  できる  クランベリーは尿路感染症の発生率を減らすために貢献していますか?臨床試験のメタアナリシスおよび試験連続解析を伴うシステマティックレビュー[j]。j urol, 2017, 198(3): 614-621。

[40] beerepoot m a, ter riet g, nys s, et al .クランベリー対抗生物質 に  防ぐ  尿  tract   感染: a   抽出無作為二重盲noninferiority 裁判 in  乳腺濃度 女性か[J]。アーチインターンMedです2011年は、171(14):1270-1278。

[41] mcmurdo m e, argo 驚いた、に私達 g, et al。クランベリー またはtrimethop縁 for   の  p revention  of   再発  urinary   腸管感染症は?無作為の 制御 trial  in  年上 women [j] . j antimicrob chemother, 2009, 63(2):389-395。

[42] b area b m  VEERATTERAPILLAY   R,  ハーディング   c . urinary cystitis: an update[j] . curr opin urol, 2020, 30(6):845-852。