utiのためのクランベリー抽出物の研究

尿路感染症(uti)は、泌尿器系の一般的な感染症です。細菌のコロニー化が主な特徴である。世界では、毎年約1億5000万人が尿路感染症を発症しています[1]。2007年には、米国だけでも約1050万人がuti症状を訴えて受診しており[2]、国内の報告によると、中国における尿路感染症の有病率は0.9%であり[3]、特に20代の若者と85歳以上の高齢者で顕著である。女性のutiの発生率は男性よりもはるかに高く、約10%の女性が年間平均1回の尿路感染を経験しています。尿路感染症の85%は泌尿器病原性大腸菌(upec)によって引き起こされます。抗生物質の使用は、(フルオロキノロン、アミノグリコシド、カルバペネムなどの)utisの予防と治療のための金本位制です。しかし、患者は高い再発率と細菌耐性を有しており、感染患者の経済的負担を大幅に増加させる可能性がある[4-6]。

近年、自然療法は病気予防のための研究のホットスポットとなっており、研究者たちはutiの治療における非抗生物質の代替を模索したり、抗生物質の使用を減らすようになっています[7]。中国では何千年もの間、植物を病気の治療に使ってきました。多くの植物は、細菌を抑制し、尿路感染症を治療する能力を持っています。それらの有効成分と抗菌能力は異なります。現在、尿路感染症を治療できる多くの植物から、フラボノイド、アルカロイド、テルペンなどの生理活性物質が発見されています。通常、果実、花、茎、葉、および植物の他の部分に見られます。小さな果実であるクランベリーもその一つです[8]。

1クランベリーの特徴

コケモモ(Vacciniumこうしたmacrocarpon), also known as cranberries, are small, bright red round fruits that grow にshrubs. They are about 1 cm でdiameter, slightly sweetとsour, とgrow でacidic swamps とsandy soil でのtemperate にfrigid zones ののNorthern Hemisphere. They are currently mainly cultivated でのeastern とnortheastern United States とmost のCanada[9]. Cranberries are mainly found でのwild でChina, mainly distributed でのGreater Khingan Range region. In 2015, large-scale artificial cultivatiにbegan in Fuyuan City, Heilongjiang Province[10]. Cranberries are popular ためをhigh water content, 低calories, high fiber とmany minerals. のlarge number のplant compounds とbiological activity, such as flavonoids, can be extracted, とit has been confirmed that they have various 効果に人間health. The antioxidant properties のthese extracts make them effective in preventing cardiovascular disease, delaying aging, とeven fighting tumors [11]. Studies have also found that クランベリー'の生物活性成分は抗菌性を有しており、これは泌尿器系への細菌の侵入を防ぐことによって尿路感染症を効果的に防ぐことができる[12]。クランベリー関連エキスを含むヘルスケア製品が市場で開発されている。

世界的な抗生物質耐性の増加と尿路感染症の再発率に伴い、人々は抗接着成分の新しい治療戦略を模索し、評価しています。クランベリーの摂取は、女性のutiの発生率および重症度を効果的に低下させ、尿路への病原性細菌の付着を防止することが示されている[13]。

2 尿路感染症の発症機序

utiは、グラム陰性およびグラム陽性の細菌および真菌を含む様々な病原体によって引き起こされる。病原性細菌による直接の侵入によって引き起こされるutiは、合併症のないutiとしても知られている。一般的な原因菌は、大腸菌、肺炎桿菌、ブドウ球菌saprophyticus、enterococcus faeciumなどです[14];複数の要因によって引き起こされるutiは複雑utiとして知られており、通常はカテーテルなどの医療機器の保持、尿路の異常、慢性基礎疾患などに関連しており、一般的な病原性細菌には大腸菌、エンテロコッカス、肺炎桿菌、カンジダなどがある[15]。病原体の接着は、病原体の発生における重要なステップであり、大きく分けて、接着、浸潤・定着、病原性因子等の放出の3段階に分けられる[16]。

臨床的には、尿路感染症は感染経路によって昇順感染症、血行性感染症、直接感染症、リンパ系感染症に分類される。上昇感染症は、尿路感染症の主なルートです。糞便病原体は尿道を上昇し、細菌の毛や鞭毛の助けを借りて尿道に定着し、膀胱に移動する。女性の場合、尿道が短くまっすぐで肛門に近いため、男性より発生率が高い。さらに、妊娠中の膀胱を押す女性の子宮のような妊娠中の尿システムの解剖学的変化だけでなく、減少した免疫と妊娠中のホルモンレベルの特別な生理的変化も、女性を増加させます'のutisに対する感受性[17]。

3. 一般的な尿路感染細菌に対するクランベリーの抑制効果

クランベリーは、水80%、フルクトース10%、アントシアニン、フラボノイド、テルペン、カテキンなどの植物成分を含む。その抗菌作用は古くから報告されている[18]。クランベリーのアントシアニン/プロアントシアニジン複合体は、しばしば効果的な抗接着化合物である。in vivo動物実験では、クランベリー抽出物が尿路感染症の予防に優れた効果を示すことが確認されています。主なメカニズムは、クランベリーが泌尿器病原性大腸菌と尿道上皮細胞の接着を減少させ、コロニー化とその後の感染を弱めることである[19]。しかし、クランベリーの予防効果を説明する具体的なin vivoメカニズムはまだ解明されていない[20]。

プロアントシアニジン(proanthocyanidins)は、クランベリーに含まれる物質である。凝縮タンニンとしても知られるプロアントシアニジンは、クランベリー中のフェノール化合物の全含有量の63%から71%を占める。現在、人体のフリーラジカルを除去するための最も効果的な天然の抗酸化物質として国際的に認められています。他のベリーや果実とは異なり、これらの植物のプロアントシアニジンはすべてb型のフラバン結合によって結合しているが、クランベリーのプロアントシアニジンは1つ以上のフラバン-3-オールを含み、a型のフラバン結合を持つ。a型フラバン結合は細菌の繊毛上の外因性レクチンと競合し、細菌が細胞受容体に結合するのを防いでいる。競合阻害によって、大腸菌の尿路上皮細胞への接着を直接阻害することができる[7、21]。フラバン-3-オールに富む構造を持つプロアントシアニジンを豊富に含む植物が少ないことを考えると、尿路感染症の予防は、クランベリーのユニークで副作用のない健康効果と言えるでしょう。

弱酸性条件下では、亜硝酸塩は不均化反応を起こして二酸化窒素(no 2)と一酸化窒素(no)を生成する。生体内での時間および用量依存性の静菌活性を示さない。したがって、クランベリーやそのproanthocyanidin extracts may promote the conversiにのacidified nitrite にNO, thereby exerting their 効果のpreventing UTIs [7]. Other studies have reported that proanthocyanidinscan also exert an antibacterial 効果by inhibiting the inflammatory cascade reaction, that is, the immune response にbacterial invasiに[12]. Among these, proanthocyanidin のis the main biologically active substance that inhibits the growth のuropathogenicEscherichiの大肠菌を[22]. In addition にproanthocyanidins, the catechol, benzoic acid, vanillic acid, etc. also have an in vitro anti-癒着effect on uropathogenicグルカンスクラーゼ大肠菌を[23].

In addition, the mechanism by which cranberries 防ぐUTIs has not yetbeen fully established, but there are currently several widely accepted hypotheses. One is that their high proanthocyanidins content can change the ability のUPEC, the main pathogen のUTIs, to adhere to human uro上皮細胞(HUC). By changing the P-pili structure のthe bacteriのor binding to the P-pili のthe bacteria, making it difficult to adhere to the cells のthe 尿尿管とbladder, とthus being excreted とthe urine, thereby achieving the prevention and treatment のUTIs [24]; second, inhibiting the 活動のthe flagellののグルカンスクラーゼ大肠菌をand reducing the overall motility のthe bacteriの[25]; third, cranberries have 毒性factors that inhibit bacterial invasion [26].

4臨床研究成果

4.1特定の集団におけるutisの減少におけるクランベリーの効果

The effect のcranberries in reducing UTIs has been studied in many specific populations, including women, children and pregnant women. One study showed that among 182 女性who had two or more UTIs in the past year, 後taking 500 mg/day クランベリーため6 months, there was のsignificant reduction in 尿尿管infections, and the time to first UTI was delayed compared to the control group [27]. This is consistent with the findings のMaki etal. [28]. Cranberries are not only effective in women, but also in children. In another study, the proportion のchildren with 再発尿尿管感染who took クランベリーcapsules was significantly lower than that のthe control group, and there were no side 効果[29].

In の無作為制御裁判by Wing etal. [30] with 188 pregnant women up to the 16th week のpregnancy, the efficacy の助けが必要なんです夫が、私 was compared with that のa placebo. The results showed that the incidence of symptomatic UTIs was reduced by 41% in the group that took クランベリージュースthree times a day. In addition, the Japanese JAID/JSCInfectious Disease Guidelines 2015 Edition – 尿Tract Infections and Male Reproductive Infections states that 閉経後women can 防ぐ再発cystitis by consuming 65% クランベリーjuice daily. Similarly, two recent 体系的なreviews have shown that cranberries are one of the effective alternative strategies ためpreventing UTIs in adults [31-32]. クランベリーproducts may be effective ためspecific populations and have a low リスクof adverse reactions and do not carry the risk of bacterial resistance associated with antibiotics. However, larger, well-designed trials are needed to make strong recommendations.

4.2アプリケーション成绩书のみ

In addition, to enhance the efficacy of cranberries, combinations of cranberries and other natural products with antibacterial properties can be used. Bruyère etal. [33] used a 組み合わせof propolis and cranberries in women with 再発cystitis. The results showed that the patients had fewer cystitis attacks and prevented the occurrence of further UTIs by blocking ascending infections. Propolis is a resinous substance collected by honeybees からthe buds and trunks of plants. It has antibacterial, anti-infective, anti-tumour and immunomodulatory effects[34]. Propolis can enhance the effect of クランベリーanthocyanins on UPECadhesion, motility and biofilm formation, iron ion metabolism and stress response[20]. Montors etal. [35] also confirmed the effectiveness of combined intake of Lactobacillus rhamnosus, cranberries and ビタミンCin preventing recurrent 尿尿管感染in a preliminary study. Therefore, combined treatment can be an interesting new treatment strategy for preventing recurrent UTIs.

4.3摂取モード

クランベリーは、ジュース、錠剤、シロップ、カプセルおよび粉末などの様々な製剤で機能します。クランベリー抽出物の濃度は調製物によって異なる。クランベリーから作られたクランベリーカクテルは、240 mlのクランベリーカクテル中で80%の大腸菌の付着を防ぐことがin vitro研究で示されており、この効果は消費後10時間持続する[36]。治療のためのジュースとして摂取した場合、1日平均300 mlのクランベリージュース(プロアントシアニジン36 mgを含む)を摂取すると、utisを減少させることがあるという研究結果がある[37]。しかし、howellらは、クランベリーパウダーの形で摂取する場合、尿路への細菌の付着を防ぐために1日あたり72 gのプロアントシアニジンが必要であると考えている[38]。したがって、様々な摂取方法に最適なクランベリーの濃度と量を実際に確認する必要がある[39]。

4.4抗生物質との臨床的証拠

抗生物質の長期使用は、女性、子供、妊婦を含む多くの特定の集団で研究されている。1件の研究では、過去1年間に2つ以上の尿路感染症を経験した182人の女性のうち、クランベリーを6ヶ月間500 mg/d摂取すると、対照群と比較して尿路感染症の発生率が有意に低下し、最初の尿路感染症はその後に発生したことが示された[27]。これは、makiら[28]の知見と一致している。クランベリーは女性だけでなく、子供にも効果があります。別の研究では、クランベリーカプセルを服用した再発性尿路感染症の小児の割合は、対照群よりも有意に低く、副作用はなかった[29]。

wingらによる妊娠16週までの妊婦188人を対象としたランダム化比較試験[30]では、クランベリージュースの有効性がプラセボの有効性と比較された。結果は、症状のあるutisの発生率が41%減少したことを示しましたクランベリージュースを1日3回摂取したグループ。また、jaid / jsc感染症治療ガイドライン2015年版「尿路感染症と男性生殖感染症」では、閉経後の女性が毎日クランベリージュースを65%摂取することで、尿路感染症の抵抗性を防ぐことができるとされています。最近の治療法は非抗生物質による予防や使用を好む傾向がある。クランベリーは有用な代替品であり、その使用は抵抗を発生させません。2件の研究で、クランベリー抽出物の有効性と低用量抗生物質の有効性が比較されている。

In a double-blind randomized 裁判comparing the use of クランベリーcapsules with trimethoprim-sulfamethoxazole, antibiotic prophylaxis was more effective in reducing the risk of recurrent UTIs, but at the cost of increasing antibiotic resistance [40]. This is also a common problem with the 臨床application of antibiotics for the treatment of UTIs. Meanwhile, McMurdo etal. [41] compared the therapeutic effects of cranberry capsules and the antibiotic trimethoprim in reducing recurrent UTIs, and the results showed that the efficacy of the two was almost the same. In addition, probiotics, estrogens, D-mannose, etc. can also be used as alternatives to antibiotics for the prevention of UTIs [42].

5結論

抗菌剤の使用は、utisの予防と治療のための重要な手段のまま。しかし、抗菌剤の普及に伴い、抗菌性が著しく向上した。この段階では、非抗生物質治療の選択肢を徐々に追求する臨床試験が行われています。様々なフェノール物質を含むクランベリーは、utisの予防と副作用の軽減のために広く推奨されている。既存の臨床試験は、utisの抗生物質治療の代替としてクランベリー製品の使用をサポートしています。しかし、クランベリーの有効性は個人やケースに依存すると考えられています。また、クランベリーのメカニズム'sの抗接着活性はまだ完全に解明されていない、と他のメカニズムもまださらに研究する必要があり、関与してもよい、クランベリーの特に特定の有効性' sシングルエキスを配合。

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