モグロシド抽出物の利点は何ですか?

siraitiのgrosvenorii (swingle) c . jefferyは、ウリ科の多年草の草本ブドウである。のsiraitia grosvenoriiの熟した果実は薬用・食用植物です原産地は中国南部で、主な産地は広西チワン族自治区です。貴州省、江西省、湖南省などでも見られる[1]。広西チワン族自治区では300年以上に渡って薬として使われてきました。味は甘く、自然の中で涼しく、暑気払いや夏の暑さを和らげ、肺に栄養を与え、喉の渇きを癒す効果がある。臨床的には、高血圧、結核、喘息、胃炎、百日咳、急性および慢性の気管支炎、および急性および慢性の扁桃炎の治療に使用できます[2]。

1960年代以降、羅漢国の研究はますます注目されるようになった。研究は、主に示しています羅漢国の有効成分は、トリテルペン配糖体のモグロシドですこれは、ドライフルーツの総含有量の3.7% ~ 3.9%を占めます。スクロースの300倍の甘さだが、カロリーは50分の1と低カロリーで、食べやすく、臭みがなく、熱安定性に優れた理想的な天然甘味料です。それは肥満、高血圧、糖尿病の人々のための優れた甘味料です[3-4]。近年、モグロシドの生物活性に関する報告が相次いでおり、主に抗酸化作用、低血糖作用、抗糖尿病作用、肝臓保護作用、抗疲労作用、低脂血作用、抗がん作用が報告されています。本記事では、フォローアップ研究のための参考資料として、モグロシドの主な生物学的活動のレビューを提供します。

1.モグロシドの化学組成と構造

モグロシド(mogroside)またはモグロシド(mogroside)は、トリテルペングルコシドの一種であり、アグリコンはトリテルペンアルコールである。横に2つ略して計4以下のチェーンブドウ糖個をaglyconeとつながってのβ-glycosidic公債です関連する側チェーンは主にβでaglycone−1、6、β−1、2glycosidic債券。モグロシドは共通のアグリコンmogrolを持ち(図1a)、主な違いは結合した糖基の違いと、個々の糖体の11- oh(図1b)または7- h(図1c)が= oに酸化されることである。

26種類のcucurbit-type triterpene saponins、三種のtriterpene benzoates 2種類の系統のpentacyclic triterpene一生認め孤立にあったのは(図1)。また、二種類のcucurbit-type triterpenoids、siraitic酸F(図1-m) siraitic酸C(図単数)の分離されたもののは根元からSiraitiagrosvenorii[6]。最近、siraitia grosvenoriの根と未成熟果実から12種類のククルビタン型サポニンが分離・同定された。これらの化合物の中で20-hydroxy-11-oxomogroside IA1、β19-epoxy-29-nor-3、11-dioxo-cucurbit-24-ene-27-oic酸27-O -β-D-glucopyranosyl -(1→6)-β-D-glucopyranosideと19モリード29-nor-3、11-dioxo-cucurbit-4、24-diene -27-oicacid 【27 - O -β- D→glucopyranosyl(1→6)-β- D - glucopyranosideの構成例cucurbitane triterpenoid glycosides、少し化学的に修正[9]図2参照。

2   モグロシドの生物活性

2.1  抗酸化

既存の文献では、主にモグロシドの抗酸化特性をでvitroで研究しています。張励勤はそれを異なって見つけたモグロシド抽出物には掃討効果があるヒドロキシルラジカルとスーパーオキシドアニオンラジカルの両方で、ラットの肝臓組織における脂質過酸化を抑制することができ、fe2 +とh2o2誘導肝組織過酸化損傷に対する保護効果を有し、ミトコンドリアの腫れを軽減し、赤血球溶血の発生を減少させることができます。中でもモグロシドvは、ヒドロキシルラジカルやスーパーオキシドアニオンラジカルの掃討作用が非常に強く、羅漢国のサポニン成分であるモグロシドvが主な抗酸化活性成分であることを示している。しかし、モグロシド抽出物の抗酸化活性は、抗酸化システムと密接に関連しています[10]。陳らと思うする方法で測定さ体外2抗酸化作用saponinsハン被告郭から隔離しすなわちVや11-O-MogrosideのMogroside cucurbitane二つその結果訴訟のtriterpene saponinsは活性酸素に対する著明な抑制効果(H2O2から構成されるO2 ~,・ああ)および酸化ダメージDNA方向に誘導する。

さらに、11- o-モグロシドvは、o2やh2o2よりも高い除去能力を持っているモグロシドvは11- o-mogroside vよりも強いでscavenging・oh[11]。xuらは、マウスのnit-1インスリノーマ細胞株を実験対象として、パルミチン酸による細胞内酸化ストレスに対するモグロシドの阻害効果を調べ、主に1 mmol/ lモグロシドが細胞内活性酸素種(ros)とアポトーシスに及ぼす影響を調べた。その結果、パルミチン酸誘導群と比較して、モグロシド共培養群は細胞内ros濃度を有意に低下させ、glut2およびピルビン酸キナーゼのmrna発現量を回復させたが、モグロシドはパルミチン誘導性アポトーシスを減少させることはできなかった。これらの結果は、モグロシドが細胞内rosを減少させ、グルコース代謝関連遺伝子の発現を制御することで抗酸化作用を発揮している可能性を示唆している[12]。現在のところ、モグロシドのでvivo抗酸化活性に関する文献はありません。でvitroで強い抗酸化作用を持つモグロシドが、でvivoでも強い抗酸化作用を持つかどうかは、さらなる研究が必要である。

2.2低血糖と抗糖尿病

単回経口投与後のことが報告されています30%の用量でモグロシド200 mg/kg健康な成人では、30%のモグロシドが健康な人の血糖値および肝酵素活性に有意な影響を及ぼさないことが示されました[1、13-14]。一部の研究者は、動物実験によってモグロシドの血糖値への影響を研究している。qi xiangyangら[15]は、0.5、1.0、および3.0 g/kgのモグロシド含有羅漢國抽出物が正常マウスの血糖値に影響を与えないことを発見した。中用量群(1.0 g/kg)と低用量群(0.5 g/kg)では、糖尿病マウスに低血糖作用が認められたが、高用量群(3.0 g/kg)では逆に血糖値が上昇した。これは、ことを示していますモグロシド抽出物の投与量は0.5 - 1.0 g/kgであるまた、糖尿病マウスの空腹時血糖値を下げる効果があり、血糖値を下げる効果には用量効果がある。Mogrosideはまた、ネズミを著明な血糖引き下げ効果streptozotocin-induced、糖尿病の予防効果が血清が异常に増える、中性脂肪や糖尿病患者に対する血清コレステロールでネズミの比重リポタンパクコレステロール量を増進させることが出来る行なう運動をすると、血中body&正常化#39;の血中脂質レベル、および糖尿病によって引き起こされる脂質代謝障害を防ぐ[16]。引き下げ血糖その機能の改善にかかわるかもしれません、糖尿病の天抗酸化、フリーラジカルを作用があると容量であるネズミ血液脂質レベルを持つ人々を調べてーallopurinolの被害を膵臓βを低減細胞又はの機能改善に破損した[15 ~ 16]。

僧果物抽出自発的糖尿病のgoto-kakizakiラットに抗糖尿病効果があります。経口グルコース耐性試験でのインスリン応答を改善し、絶食状態での膵臓インスリンの蓄積を改善し、腎機能を改善し、肝臓と血漿の抗酸化特性を増強する[17]。インスリン依存性糖尿病(iddm)マウスは、膵島細胞に著しい損傷を示した。さらに、4-ヒドロキシ-2-オキソピリミジンを投与したところ、cd8 +リンパ球の発現が有意に増加し、cd4 +/ cd8 +比が急激に低下した(ただし、cd4 +は変化しなかった)。

ネズミ通常与えられ糖尿病や心臓病実験組をmogroside臨床症状と月上旬4週間を大幅に緩和、生物・化学異常や病理膵島を移植の糖尿病が破損したこととmogroside治療規制免疫の不均衡を使用することが起こるとマウスIDDM誘導テトラジンによってupregulating subpopulationと比率、CD4 +リンパ球を変える細胞内のプロフィールですproinflammatory Th1の表情cytokines (IFNなど-γTNF -α)有利なTh2タイプひリンパ球シフト向かいますモグロシドは、il-4の発現レベルを上昇させる低用量のモグロシドを除いて、正常なマウスには影響を与えない。これらの結果は、モグロシドに抗糖尿病作用があることを示唆しており、hplc解析により、主な抗糖尿病作用が示された活性成分はモグロシドvで、羅漢国サポニンの主成分です[18]。

モグロシドはまた、ラットでマルトースを1回食べた後の血糖値の上昇を阻害する。鈴木らは、モグロシド抽出物と単離されたサポニンもでvitroでマルターゼ活性を阻害し、in vivoで観察された抗血糖活性に寄与している可能性があることを発見した。したがって、モグロシドは有用で非カロリーのショ糖代替物であり、マルターゼ活性を阻害することによって食後血糖を軽減する可能性がある[19]。このマウスに100 mg/kgのモグロシドを投与したところ、他の糖尿病群よりも血糖値と血中脂質が有意に低く、抗酸化活性が高く、市販の陽性対照群と類似していた。抗酸化能力のin vitro分析では、それを示したmogrosideとmogrosidevはどちらも強い酸素ラジカル除去を示した活動以上の結果から、本エキスが糖尿病誘発性高血糖症を抑制する可能性が確認された。さらに、本研究はモグロシドフの投与が酸化ストレスおよび高血糖関連糖尿病合併症を抑制する可能性を示唆している[20]。

現時点では、多くの文献がありませんモグロシドの抗糖尿病作用。主な研究対象は実験動物であり、膵島細胞に対するin vitro防御作用、in vitroおよびin vitro抗糖尿病作用、合併症に対する作用機序についての報告は少ない。

2.3肝臓保護

wang qinらは、実験的慢性肝障害に対するモグロシドの保護効果を研究した。その結果、モグロシドは、血清altとast活性を低下させ、肝組織sodとgsh-px活性を高め、肝組織mdaレベルを低下させ、肝組織の病理学的変化の程度を有意に低下させることが示された。モデル群と比較して有意な差があり(p<0.05またはp<0.01)、モグロシドはラットのccl4による慢性肝障害に対して有意な肝保護効果を有しており、その機構は脂質過酸化の阻害と関連している可能性があることを示唆した[21]。また、モグロシドには保護効果があるマウスにおける四塩化炭素による急性肝障害およびカルメット=ゲリン菌(bcg) +リポ多糖(lps)による免疫肝障害について。

急性および免疫性肝障害マウスの血清altおよびast活性を有意に低下させ、肝組織のsod活性を高め、免疫性肝障害マウスのmda含有量を減少させ、肝組織の病理学的変化の程度を有意に低下させることができる。これらの結果からMogroside' s保護効果マウスの急性肝障害および免疫肝障害は、抗脂質過酸化作用と関連している可能性がある[22]。遼昌秀会長0.5 g / kg・dがMogroside連続7日間に無理やり食べさせが投与しを大きく減らすことができるによるアンモニアのアシル血清グルタミン酸pyruvic谷丙转氨の増加急性アルコールによるマウスの肝損傷エタノール肝臓catalaseや超酸化物イオンの動向を増やすdismutase、肝組織の病的な変化を減らします示唆Mogroside&#エタノール誘発性肝障害に対する39の保護効果は、肝臓の強化に関連していてもよい'の抗酸化機能[23]。

さらなる研究がそれを示している異なる用量のモグロシドは、altのレベルを大幅に減少させることができますAST、MDのCⅣ、C−1、およびPⅢNP問題ネズミCCl4-induced肝臓線維症、SOD活動を強化し、病的肝組織の破壊力を低めるため肝臓におけるTGF -β1,表現を抑える組織に大きな肝臓にネズミで効果CCl4-induced線維症[24]大人。wang qinたちは、ラットの肝星細胞hsc-t6に対してモグロシドに特異的な細胞毒性がないことを発見した。Mogroside率20%、10%量分数が著しく抑制されるHSC-T6の拡散(p< 0.05またはp< 0.01)大きく抑制されるCol-I颜に出発-β1 TIMP-1 mRNA表情(p< 0.05、p< 0.01)示唆Mogroside HSC-T6細胞には具体的な毒性がない状態をも表情にはHSC-T6细胞の増殖を抑えCol-I、細胞外基質ECM)(劣化を促进するとともに、される対策作用機構の一環肝臓線維症[25]。

今回、xiao gangとwang qinは、マウスのccl4による急性肝障害に対するモグロシドの保護効果を調べた。その結果、モグロシドは血清altとast活性を低下させ、肝組織の病理学的変化の程度を有意に減少させることが示された。ラットのccl4によって引き起こされる慢性肝障害に対して、モグロシドは血清altとast活性を低下させることができる;ヒアルロン酸(ha)、タイプiiiプロコラーゲンアミノエンドペプチド(p iii np)、およびヒドロキシプロリン(hyp)の含有量を減らします;肝組織のsodとgsh-pxの活性を高める;肝臓組織のmdaレベルを低下させます;TGF -β1,表情を抑えるにあい大きく病的肝組織の変化度を低減させる。これらの結果から羅漢郭サポニンは予防と治療の効果がありますマウスのccl4によって引き起こされる急性肝障害およびラットのccl4によって引き起こされる慢性肝障害に対して、また、一定の抗肝線維化効果を有する[26]。

2.4つか

姚jiweiらは異なる服用の効果を検討した生理機能上の羅漢郭抽出物の用量疲労水泳と疲労登山の時間、および低酸素と高温への耐性の時間を測定することによって、漸進的な負荷トレーニングを受けているマウスの。その結果、マウスの生理機能が一定の範囲内で改善されるかどうかは、羅漢郭の服用量によって大きく左右されることが明らかになった。さまざまな用量の羅漢郭は、マウスの生理機能に典型的な双方向効果を示し、用量を増えれば増えるほど効果が徐々に増加するが、用量を増えれば増えるほど抑制が起こる。羅漢郭の15.0 g/k・w・d投与量は、マウスの生理機能の改善に最も顕著な効果を示した[27]。また、羅漢郭エキスは、マウスの運動中に疲労するまでの時間を増やし、体内でのhb合成を促進することが分かった[28]。

さらなる研究では、薬物投与群のマウスの運動能力が有意に向上し、即時疲労群では、hbの減少と血清got、ck、全血ld、心筋mdaの増加が有意に減少した。24時間回復群のhb値は有意に高かったが、血清got値、ck値、心筋mda値は回復対照群より有意に低かった。gsh-pxの活性は、quiet対照群よりも有意に高かった。

疲労直後および回復24時間後の薬物服用群の心筋のsodおよびgsh-px活性は、対応する対照群よりも有意に高かった羅漢国エキスは、運動能力を大幅に向上させることができますまた、高強度の運動によって引き起こされるフリーラジカルの損傷に対して有意な保護効果を有する[29]。xia xingらは、モグロサイドがマウスの疲労水泳時間を有意に延長し(p<0.05)、75および150 mg/kg群のマウスの低酸素耐性および生存時間が有意に延長された(p<0.05)ことを示した。マウスの肝グリコーゲンおよび筋グリコーゲン含有量が有意に増加し(p<0.001)、運動後の血中尿素窒素および乳酸産生が有意に減少し(p<0.001)、乳酸脱水素酵素活性が有意に増加した(p<0.05)#疲労と低酸素に対する39の抵抗。作用のメカニズムは、ボディを増加させることに関連していてもよいです'sグリコーゲンは、乳酸代謝を保持し、加速します[30]が、その作用機能はまだ不明です。

2.5抗がん

高崎らは、天然がんの化学予防剤の探索において、植物性化学物質と食品添加物をスクリーニングし、同定した2つの天然甘味料、モグロシドvと11- o-モグロシドv,エプスタイン-バーウイルス早期抗原の一次スクリーニング試験で強い阻害活性を示しました(ebv-ea)がんプロモーター12- o-テトラデカノイルホルボール13-アセテートによって誘発されました(tpa)。この2つの甘味料にククルビタントリテルペノイドアグリコーンを添加したものは、ペルオキシニトライトアニオン(onoo-)を発がん剤、tpaを発がん剤としてマウスの皮膚がんを誘導した2段階発がん実験において、有意な阻害効果を示した。さらに、7,12-ジメチルベンズアントラセン(dmba)を発がん剤として、tpaを発がん剤としてマウスを用いた二段階発がん実験でも、11- o- mogrosidevは有意な阻害効果を示した[31]。

水科らが見つけましたモグロシドi e1 -ステロイド配糖体モグロシドi e1を構成する2つの成分、モグロシドおよびd-グルコースは、がん細胞に対する阻害効果を示さない[32]。3新しいcucurbitane-type李氏らは発見されtriterpene saponins、11-O-MogrosideⅢ(11-oxomogrosideⅢ)、11-dehydroxymogrosideⅢと11-oxomogrosideⅣa・とcytotoxicityの結果12 Mogrosidesやあてはめられ、これらの3つの新しい化合物をはじめ結腸がん細胞線HCT-116と、がん細胞線SMMC-7721肝臓との境界ですこれら2つの肝がん細胞には明らかな細胞毒性は認められなかったが、より長い期間に依存する関係は、それらが細胞毒性である可能性を示している[8]。Matsumoto'sの研究によると、羅漢国抽出物はcyp1a1誘導を阻害し、ros産生を阻害し、それによって肝臓がんの発生を阻害することがわかった。これはおそらくahr活性の阻害によるものである[33]。weerawatanakornらは、モデルを確立するためにマウスの皮膚を刺激するためにtpa (12- o-テトラデカノイルホルボール13-アセテート)を用いた。その結果、によるmonascus机序は抽出inflammation-relatedを抑えるtumorigenesisとさまざまな信号経路条例にへばりつくように関連づけられて抑制核要因のupregulationをNF -кB[34]。

2.6消炎

panらは、リポ多糖(lps)によって活性化されたマウス生264.7マクロファージにおけるinosとcox-2の誘導性発現に対するluo 韓guo抽出物の阻害効果を調べた。その結果は羅漢国抽出物はpi3k / akt / ikkを妨害する可能性がありますMAPK信号代謝経路を持つ核要因NFの活性化を抑えるκBdown-regulate遺伝子発現扇動的な要素をiNOS、マクロファージ[35]剤。chen yaoたちは、キシレンとカラギーナン誘発炎症実験を用いて、モグロシドの抗炎症効果を観察した。その結果、モグロシドはキシレンとカラギーナンによる炎症モデルに有意な影響を与えないことが示された[36]。しかし、diらは、モグロシドが主要な炎症遺伝子であるinos、cox-2、il-6を低下させ、parp1、bcl2l1、trp53、mapk9といった特定の炎症防御遺伝子を上昇させることによって、生の264.7細胞におけるリポ多糖(lps)による炎症を抑制することを発見した。同様に、●マウス穂はれモデル、Mogroside down-regulatesやIL-6 up-regulates PARP1の表現剤BCL2l1、TRP53、MAPK9と燃やす働きδ遺伝子に12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate炎症を誘導抑制し示唆Mogroside'の抗がんおよび抗糖尿病作用は、その抗炎症活性によって部分的に仲介されることがある[37]。Mogroside&か#39;sの抗糖尿病作用は、その抗炎症作用によって部分的に寄与しており、その関連するメカニズムは、さらなる調査と解明が必要である。

2.7その他の生物学的活動

wang qinたちは、モグロシドを用いて、正常マウスとシクロホスファミド(ctx)を抑制したマウスをgavageで治療し、マクロファージの貪食機能とt細胞増殖に対する影響を調べた。その結果はモグロシドには大きな効果はなかった正常マウスの免疫機能については、ctx免疫抑制マウスのマクロファージ貪食機能およびt細胞増殖を有意に改善することができた[38]。zhao yanたちは、icrマウスに高脂肪食を与えて高脂血症動物モデルを確立した。モグロシドを一定量60日投与したマウスの平均血清tc値は86.07 mg/ dlで、高脂肪モデル群と比較して27.5%低下し、有意な効果を示しました(p<0.05)。tg含有量は44.5%減少した118.98 mg/ dlで、高脂肪モデル群よりも有意に低く(p<0.05)、平均hdl-c含有量は0.01 mg/ dlで27.3%増加し、有意なレベル(p<0.05)に達し、モグロシドが体内の脂質代謝を積極的に調節する生理機能を有していることを示唆した[39]。

また、ストレプトコッカス・ミュータンはほとんど増殖しないモグロシド培地で増殖するこれは、モグロシドに抗虫歯効果があることを示唆している[40]。ある研究では、モグロシド抽出物の単回投与は、ヒスタミン誘導による鼻の擦りや引っかき行動に有意な効果を示さなかったが、300または1000 mg/kgのモグロシド抽出物は、4週間の連続摂食後に有意な阻害効果を示した[41]。chenらはmogrosideを発見した'sメインアグリコンモグロシド(mogrol)は、そのmogrosideことを示唆し、hepg2細胞におけるampkの強力な活性化因子である'sアグリコンモグロルは、少なくとも部分的にmogrosideに寄与するampkを、活性化させる&#in vivoでの抗高血糖および低脂血性効果[42]。

3展望

現在、モグロシドは、主に非糖質、低カロリーの新しい甘味料として使用されます。近年、動物レベルを中心に様々な生物活性が示唆されていますが、その作用機序は不明であり、細胞レベル、分子レベル、遺伝レベルでの詳細な研究に関する文献は多くありません。現代の薬理学や分子生物学の手法を用いて、モグロシドの生物活性のメカニズムをさらに研究することで、モグロシド機能性食品や医薬品前駆体の開発につながることが期待されます。また、体内のモグロシドの代謝経路および関連する代謝物に関する報告はほとんどありません。トリテルペン配糖体として、摂取後に胃腸消化酵素や腸内微生物叢によって分解されるのか、どのように分解されるのかは明らかではない。したがって、生体変換、代謝経路、生成物、および研究をさらに進めるために、最新の分析技術とメタボロミクスを使用する必要がありますモグロシドの代謝機構それが摂取された後に。

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