bacopa monnieriのmedcine用途は何ですか?

知能は年齢とともに著しく低下し、感情的ストレス応答などの要因がこの低下をさらに悪化させている。精神疾患を緩和し、神経変性の進行を遅らせるために、認知能力を高める薬を開発するための薬用植物を選定した。インドでBacopa monniera (BM)脳に栄養を与え、記憶を改善し、不安、認知障害、集中力の欠如などの認知機能を強化するために3,000年以上使用されています。現在、精神障害やてんかんの治療に使用されています。インドでは、臨床用のバコパ・ニエラ抽出物の化学的基準を確立している。

bacopa monnieraは植物です主に中国の福建省、台湾、広東省、雲南省、四川省に分布する。bacopa monnieraのエタノール抽出物から単離される主な化学成分は、ジュジュボゲニンと擬擬ジュジュボゲニンをアグリコンとして含むダムマラン型トリテルペノイドサポニンである。bacopa monnieri&を担当する主要な化学成分#39;の記憶強化効果は、バコパサポニンaとb(バコシドaとb)です。最も重要な機能は、認知機能と記憶機能の改善、鎮静剤、抗不安剤、抗けいれん剤、抗てんかん剤の生物学的活性の発現である。さらに、抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用、心電図作用を示す。バコシドbはdextrorotatory異性体であり、バコシドaはlevorotatory異性体である。

1 Neuropharmacological活動

1.1学習と記憶に有益な効果

上の広範な神経薬理学的研究bacopa monnieri saponinsバコパモンニエリが確認できましたか また、その抽出物には脳強化効果があります。bacopa monnieri また、エタノール抽出物はラットの学習能力を有意に改善し、認知増強効果は主にbacopa monnieriによるものと考えられている エタノール抽出物中のサポニンaとb。ラットの正常な学習と記憶機能を促進することに加えて、この活性成分は、スコポラミン、電気けいれん性ショック、および抑制ストレスによる健忘症(記憶喪失)も抑制することができる[1]。活性成分の薬理学的機序は不明であるが、いくつかの研究ではバコパ・モンニエリと示唆されている サポニンは細胞膜の脱リン酸化を誘導し、特定の脳領域における特定のタンパク質やrnaの回転を増加させ、海馬プロテインキナーゼの活性を増加させる。monnieri bacopaの標準抽出物の経口投与 バコパモンニエリが豊富 ラットにサポニンを2週間投与すると、脳内のコルヒチン注入と基底核核注入によって引き起こされる認知障害を逆転させることができる。

一般的に、中枢コリン作動性神経系は認知機能を調節する最も重要な神経伝達物質であり、海馬コリン作動性神経細胞の喪失がアルツハイマー病の主な特徴であると考えられています' sですしたがって、抗コリンエステラーゼ薬を用いて中枢コリン作動性神経活動を増強することがad関連認知症治療の主要な薬理学的アプローチである。アセチルコリンを2週間投与すると、コルヒチンなどの神経毒によるアセチルコリンの減少を回復させ、アセチルコリンエステラーゼの活性を低下させ、ムスカリン受容体と前頭皮質や海馬との結合を減少させることができる。

また、アドレナリン作動性神経機能を低下させることで、コリン作動性機能障害に起因する行動異常を緩和できるという報告もあります[2]。偽人参は、海馬、視床下部、大脳皮質のノルエピネフリンのレベルを低下させ、セロトニンのレベルを増加させることができます;偽チョウセンニンジンはまた、他の神経伝達物質系に影響を与えることによって間接的にch濃度を調節することができる。

最近の研究では、擬似ピパラ尿素の標準抽出物の抗認知症および抗コリンエステラーゼ活性を評価しましたイチョウ(gb)成人男性スイスマウス[3]。受動的回避試験を用いて、スコポラミン(3 mg/kg、i.p.)を持つマウスの機能障害を誘発し、抗認知症効果を研究した。p . pilosaの抽出物を1日3回、30 mg/kg、15、30、60 mg/kg gbの用量で7日間連続で投与し、最終用量はスコポラミン投与後60分後に投与した。学習関数と記憶関数については,ターンまでの遅延(tlt)と回避応答のない回数(ntr)を基準として評価した。両方ともバコパmonnieri また、tb治療群はtltを有意に延長し、ntrを増加させ、それによって認知症症状を緩和した。in vitroでは、すべての抽出物が用量依存的にアセチルコリンエステラーゼ(ache)活性を阻害した。しかし、バコパmonnieriの阻害効果 抽出物は50%以下であり、gbおよびbacopa monnieriであることが示唆された 抽出物はどちらも強力な認知強化効果を持つが、異なるメカニズムで作用する。

120 Anxiolytic効果

Bacopa Monnieri 抽出は、ベンゾジアゼピン抗不安薬とは異なり、前者は認知機能を増強する一方で抗不安作用を生じさせるが、後者は認知症を誘発する副作用がある。ラットの抗不安実験モデル(高交差迷路モデル)を用いて、falcatumの標準抽出物とベンゾジアゼピンの抗不安効果を比較した。ラットにはバコパニエリ5、10、20 mg/kgの経口投与が行われた 0.5 mg/kgで抽出し、ロラゼパム(lzp)を経口投与する。ロラゼパムに比べhigh-doseBacopa Monnieri 抽出抗不安作用が強く、lzpよりも有意に優れていた。Bacopa Monnieri 認知症を引き起こさないだけでなく、認知症の動物やヒトの記憶機能を高める。bacopa monnieriの抗不安作用 抽出はshankerとsinghによっても確認された[4]。

1.3抗うつ剤効果

バコパmonnieriの標準的なメタノール抽出物 げっ歯類のうつ病モデルで強い抗うつ効果を示しました抗うつ薬イミプラミンと比較した場合(15 mg/kg),投与Bacopa Monnieri 20または40 mg/kgで1日1回の強制水泳および獲得無力性うつ病モデルで5日間連続して有意な抗うつ効果が得られた[5]。

1.4マーチじゃ効果

多くの実験的研究がそれを確認しているBacopa Monnieri 所蔵マーチじゃ効果実験動物のてんかん発作を制御することができます1 ~ 30 mg/kgの偽ペニーロイヤルをマウスとラットに経口投与し、ペントバルビタール誘発催眠、運動協調、尾部離脱反応時間、電気けいれん療法、化学的痙攣、フルフェナジン誘発強迫性昏睡、条件付き回避反射などの中枢神経系機能に対する効果を調べた。pseudopulsatillaはpentobarbitalの催眠時間を大幅に延長し、様々な条件付き回避反射をブロックする鎮静効果を持っています。有害刺激に対する保護作用と電気けいれん性てんかんおよび化学的痙攣に対する保護作用はハロペリドールによって誘発される強迫性けいれん性昏睡を拮抗させる。bacopa monnieriの規制効果を示唆しています gabaergicニューロンの活性化は、抗けいれん剤、鎮痛剤、および鎮静効果を生成することができるので、中枢神経系は、gabaergic神経系に関連しています[4]。

バコパモンニエリは、単独またはフェニトイン(認知機能障害を引き起こす抗けいれん薬)と併用した場合、マウス受動回避実験、最大発作誘発頻度、運動機能を用いて評価された。結果は、フェニトインは、認知機能を損なうことを示しました,しばらくBacopa Monnieri 認知機能を逆転させ記憶の獲得と保持を大幅に改善するフェニトインによって引き起こされるが、フェニトインの抗けいれん作用に影響を与えない;仮性contortumの単独使用または他の抗てんかん薬との併用でも、仮性contortumが強い抗てんかん作用を有し、抗てんかん薬による損傷を認知機能に修正できることが確認された[6]。

2抗酸化効果

さまざまな実験室からの結果は、バコパモンニエリの認知増強効果を示しています その抗酸化活性に部分的に起因する可能性があります。ラットの肝臓における硫酸鉄と過酸化水素によって誘導されるホモゲン酸の過酸化脂質に対するポリゴナムエタノールおよびヘキサン抽出物の効果を調査した。その結果はpolygonum cuspidatumエタノール抽出物両方の酸化ストレス誘導物質による酸化ストレスに対する顕著な保護効果を示す。3-(2-アミノ-2-ヒドロキシ-1,3-プロパンジオール)、edta、およびビタミンe (100 mgのbacopa monnieri エタノール抽出物はedta 247 mgおよびビタミンe 58 mgに相当します。硫酸鉄による過酸化反応に対するedtaおよびビタミンeの保護作用は用量依存的であり、bacopa monnieriの保護作用は用量依存的であった 還元されたグルタチオンの酸化に対する抽出物は弱く、バコパ・モンニエリの抗酸化作用が示唆された 抽出物には、初期の連鎖反応段階でのフリーラジカルの除去や、連鎖成長過程での金属キレート化が含まれます。

神経保護剤デプレジルと比較して,バコパmonnieriの投与 7日、14日、および21日の抽出物では、バコパモンニエリの効果を検討した スーパーオキシドジスムターゼ(sod)、カタラーゼ(cat)、およびグルタチオンのperoxidase (GPX)ラットの前頭前皮質、線条体、および海馬で[7]。その結果、14日または21日の投与後、すべての脳領域でsod、cat、gpxの活動が用量依存的に増加した。しかし、セレギリン投与12日または21日後にsod、cat、gpxの活性が前頭皮質と線条体でのみ上昇し、海馬でのこれらの酵素の活性には影響しなかった。pawarらは、ニトロブルーテトラゾリウムアッセイを用いて、pseudocallisの植物全体の水-エタノール抽出物が、bacopa monnieri saponin a3を活性成分とする多形核細胞によるスーパーオキシドの放出に対して有意な抑制効果を有することを決定した[8]。

須磨らはこの抗酸化物質を調べたliver-protective効果モルヒネ処理されたラットに対するbacopa monnieriエタノール抽出物の経口投与の。モルヒネとポリゴナムアビクラレの組み合わせは、ラットの抗酸化酵素活性とgshレベルの低下を打ち止めることができる[9]。また、Bacopa Monnieri モルヒネによる脂質過酸化を抑制し、肝臓をモルヒネによる肝毒性から保護する。最近の研究では、bacopa monnieriが示されている extractは、モルヒネ処理ラットの脳内のミトコンドリア酵素の活性低下に対する保護効果を有する[10]。

bacopa monnieriの直接的な役割を確認するために フリーラジカルの生成を減少させるには、paoletti法(フェントン反応およびキサンチン-キサンチンオキシダーゼ法を除く)を用いた。結果は、bacopa monnieriことを示しました 用量依存的にスーパーオキシドアニオンの生成を直接阻害する。バコパモンニエリの能力 1,1-ジフェニル-2-ピクリルヒドラジル(dpph)ラジカルを除去するメタノール抽出物を評価した。偽コリダリスのプラスミドdna鎖切断に対する防御効果は、紫外線誘発性のhのゾイド分解によって生成される・ohラジカルによるもので、さらに偽コリダリスのフリーラジカル除去能力が確認された。実際、偽コリダリスのメタノール抽出物はリンドナ形成を阻害し、部分的にscdnaを回復させることができる。したがって、この抽出物は、ヒトの非分裂性線維芽細胞におけるh soso2による細胞毒性およびdna損傷に対する有意な保護効果を示した[11]。

活性化アストロサイトによって生成されるno(酵素経路および非酵素経路を介して生成される)の高濃度は、アルツハイマーなどのさまざまな神経変性疾患に関連していることが示唆されています's疾患(ad)、虚血、およびてんかん[12]。pseudocallophyllumのメタノール抽出物は、培養ラットのアストロサイトにおけるnoドナーs-ニトロソ- n-アセチルペニシラニド(snap)の細胞毒性に対する効果を評価した。結果は、酸化マーカー2 ',7 ' -ジクロロジヒドロフルオレセインジエチルエステルによって示されるように、対照群と比較して、snapによる18時間の処理は、細胞内酸化ストレスレベルを有意に増加させ、ゲノムdna断片化を誘発しました(コメットアッセイを用いて評価)。と述べポリゴン・クピダタム・メタノール抽出物(3 - 6 - 12 g/ ml)をスナップ処理した細胞に投与すると、酸化ストレスレベルが低下し、dna損傷が防止されます[13]。

3他の生物活性特性

精神的効果に加えて、pseudocalliumエキスまたはその製剤の抗炎症作用、心肺作用、その他の薬理作用を評価した。-反monnieri bacopaの炎症作用 抗炎症薬のインドメタシンと比較しました結果は、bacopa monnieriことを示しました プロスタグランジン合成を阻害し、リソソーム膜を部分的に安定化させることにより、実験的炎症反応を効果的に阻害した。抗炎症用量で,バコパmonnieri 胃腸の炎症を起こさなかった。pseudocentaurea抽出物は様々な種類の炎症を治療することができる[14]。

新鮮なbacopa monnieriジュース(bacopa monnieri j)は、顕著な抗潰瘍効果を有することが報告されている[13]。仮性センタウレjの抗潰瘍効果を調べたアスピリン、アスピリン、2時間の冷間拘束ストレス、4時間の黄疸誘発性胃潰瘍モデルを対象に、bacopa monnieri jの抗潰瘍効果を調べた。100 mg/kgでは、バコパモンニエリjはエタノール誘発性潰瘍モデルには効果を示さなかったが、100 - 300 mg/kgでは、ほぼすべての潰瘍モデルに有意な抗潰瘍効果を示した。j . j . (100 - 300 mg/kg)は胃酸ペプシン分泌にほとんど影響を与えなかった。炭水化物対タンパク質比(tc: p)に基づいて、2つの重要な防御パラメータは、細胞剝離の有意な減少とムチン分泌の顕著な増加を示し、bacopa monnieriであることを示した 粘液の保護機能を高めることができます。tc: p比によれば Bacopa Monnieri J (300 mg / kg)基準対照であるsucralphateは粘膜の糖タンパク質分泌を増加させた。したがって、bacopa monnieriの抗潰瘍効果 胃酸やペプシンなどの攻撃性因子の分泌にはほとんど影響を与えないが、粘膜防御因子に影響を与え、ムチンや粘膜糖タンパク質分泌を増加させ、細胞剝離を減少させることで作用する可能性がある。

しかし、sairamらは、psoralea corylifolia e(標準化されたpsoralea corylifolia a) 10 - 50 mg/kgを1日2回5日間投与し、すべての胃潰瘍モデルで用量依存的な抗潰瘍効果を示した[15]。20 mg/kgのpsoralea corylifolia eは胃酸-ペプシン分泌には影響しなかったが、ムチン分泌を増加させ、細胞剝離を減少させ、細胞増殖には影響しなかった。monnieriと表記されることもある eは、ストレスによる潰瘍を効果的に緩和し、脂質過酸化(lpo)を著しく減少させ、スーパーオキシドジスムターゼ(sod)とカタラーゼ(cat)の活性を増加させます。goel et al.は、aを報告した1000 g / mL標準Bacopa抽出物Monnieri in vitroで抗ヘリコバクターピロリ菌活性を示した[16]。

ストレス応答はさまざまな疾患に大きな影響を及ぼすため、raiらはラットの急性(as)ストレスモデルと慢性(cs)ストレスモデルを用いて、pseudanthias standard抽出物の抗ストレス効果を評価した。経口投与40 mg/kgのpseudanthiasが大幅にストレスなどによって誘発される副腎と脾臓の重みを減少させました,血糖値を低下させました,アラニンアミノトランスフェラーゼ(alt),アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ast)レベル;csストレスでは、潰瘍指数、副腎重量、血漿ast、およびクレアチンキナーゼ(ck)値を有意に増加させ、胸腺および脾臓重量、血漿トリグリセリド、およびコレステロール値を減少させた[17]。低用量で前処理Bacopa Monnieri 抽出(40 mg / kg)高用量のシュードージンガーは、csストレスによって引き起こされる潰瘍指数、副腎重量、ck、およびastの変化を逆転させることができますが、潰瘍指数と血漿astの変化を逆転させることができます。

d arとc hannaは、monnieriの血管拡張作用と気管支拡張作用を報告した ウサギやモルモットはイヤ解剖は部分的にその動作によりβ-adrenergic受容体とプロスタグランジン。monnieri bacopaの気管支拡張作用 麻酔ラットは、呼吸器系疾患の治療にその伝統的な使用のための証拠を提供します。e. pseudogalicaの気管支に対する気管支拡張効果は明らかに気管支拡張作用とアセチルコリンの吸気圧と呼気圧に対する拮抗作用によるものである。また、37 - 50 mg/kgの用量で、アセチルコリンによる血圧降下作用を抑制することができる。アセチルコリン誘発性気管支収縮には二重の効果があります:低用量では(25および37 mg/kg)、主に吸気圧を阻害しますが、高用量では(50 mg/kg)、呼気圧のみを阻害します。これらの結果容認の複数のメカニズム(βの活性化を含め-adrenergic初敗戦から10 M受容体対立するようになると、前立腺ホルモン。釈放及び妨害・セルラーCa²⁺ホメオスタシスなど)はpseudocontortumの気管支拡張効果に関与している[18]。

最近の研究では、bacopa monnieriのエタノール抽出物が確認されている heterophyllaも出展Ca²⁺分かれ効果。提供者モルモットに自発的なつむじを抑えるを抽出し(IC₅₀=(24日±4)g / mL]兎空腸[IC₅₀=(136±9)g / mL]。濃度で260 g/ mlの,バコパmonnieri 有意にアセチルコリンおよびヒスタミン誘発性回腸応答を減少させ、用量依存的に阻害1 mmアセチルコリン誘発性回腸収縮。で浓度の10-700 g / mL Pseudocontortumエキス縮小CaCl₂-induced血管とjejunal回答ウサギ示唆Pseudocontortumリン直接行為に細胞内Ca²⁺流入、▼がに影响しないよう収縮誘発するノルアドレナリンやカフェインは対応には影响はありませんが細胞内を抽出した旨を示すCa²⁺たくありません推測されるその平滑筋ありを引き出すantispasmodic効果Ca²を抑える⁺を通じて流入やvoltage-dependent Ca部receptor-mediated²細胞膜⁺チャネルをする。チャナは、bacopa monnieriから分離された様々な分数を示した 麻酔ラットでアセチルコリン誘発性気管支収縮、低血圧、徐脈を有意に阻害した[19]。メタノールエキスとCHCl₃/貸し抽出Bacopa Monnieri できる減衰CaCl₂-inducedの収縮を回腸、をモルモットに干渉できるCa²を抽出した旨を示す⁺運動。

さらに、クロモグリカンナトリウムと比較して、pseudocorydalisのメタノール抽出物は、より強力なマスト細胞安定化剤であることが報告されており[20]、bacopa monnieriがアレルギー反応の治療に重要な可能性を持っていることを示唆している。

4臨床研究

bacopa monnieriに関する前臨床試験および臨床試験の概要を表1に示した。2つの単盲検非盲検の臨床試験では、バコパの長期投与が示された 不安障害患者と小児における学習と記憶機能の改善。インドや他の国では、バコパモンニエリ このように単一のハーブまたは複合製剤で記憶喪失と注意障害の治療、特に若年成人の認知能力向上のために。インドではボランティア臨床試験が完了し、標準化されたバコパ・モンニエリを使用している 専門は臨床心理学。

stoughらは、バコパ・モンニエリの長期的効果を評価するために、プラセボ対照二重盲検試験と一連の認知された神経心理学的試験を実施した 専門は、健康心理学。結果は、そのことを示しました300バコパmonnieriのmg 12週間以上の投与により、早期の情報処理、言語学習、および記憶の定着が改善された[23]。しかし、gb抽出物に関する研究では、st . john &との併用であっても、低用量のgb (300 mg)の短期投与が示された#39;s麦汁は、認知機能に有益な効果を示さなかった[26]。したがって、著者たちはgbとst . john &の長期的な併用を示唆している#39;s麦汁は、認知機能の改善に強い効果を有することができる。

roodenryら[27]は、ラットの行動研究の結果に基づいて、偽ペニーロイヤル抽出物の認知機能への効果を調査した。40 ~ 65歳の成人76名を対象とした無作為化プラセボ対照二重盲検試験を実施し、様々な記憶機能および不安レベル試験を実施した。結果は、bacopa monnieriが新しい情報の保持を有意に改善したことを示した;追跡研究では、bacopa monnieriが示されました 抽出は学習率に影響を与えず,新たな知識を得た後の忘却率を低下させることが示唆された。また、注意力、言語、視覚の短期記憶、実験前の知識の想起能力にも影響を与えなかった。アンケート調査によるとBacopa Monnieri extract毎日の記憶機能や不安レベルには影響しなかった。

5毒物研究

一般的な薬理学と毒物学の研究は、bacopa monnieriを示しました 良好な忍容性を有し、副作用や副作用は認められませんでした。ラットに腹腔内投与する場合,バコパmonnieriの水またはエタノール抽出物 ld50はそれぞれ1000 mgと15 g/kgであった。5 g/kgの水抽出物の経口投与では毒性は認められず、エタノール抽出物のld50は17 g/kgであった。

薬理学的安全性を調査するバコパ・モニエリサポニンの投与量健常成人男性ボランティアを対象に、31人の健常者を対象に第i相単回投与耐性試験(プラセボ対照、二重盲検、非交絡試験)を実施しました。bacopa monnieriサポニンaおよびbの用量は20 - 30 mgであった。プラセボ群6例、20、50、75、150、200 mg群4例、300 mg群1例を投与しました。20名の被験者が複数回投与試験を完了し、10名の被験者が100 mgのバコパモニエリを投与されました サポニンaおよびbは、4週間連続で毎日経口投与され、残りの10人は、200 mgのバコパモンニエリを投与されました 臨床的,血液学的,および投与前と後に行われた生化学的テストは、異常な変化を示さなかった。被験者は、bacopa monnieriの単回投与および反復投与に対して良好な忍容性を示した サポニンa、bまたはプラセボ、有害反応は報告されていません。

6結論

bacopa monnieriは伝統的に記憶力、鎮静、抗けいれん、抗炎症、解熱、鎮痛効果を高めるために使用されてきた。最近の前臨床研究では、バコパモンニエリの様々な抽出物に認知増強効果があることが確認されているが、正確な作用機能は不明である。最近の報告では、bacopa monnieriとも言われている サポニンaは喫煙による害を防ぐことができる[28-31]。gbと同様に、疑似アストロディアの神経保護効果と認知機能の改善は、コリン作動性システムを調節する能力と抗酸化ストレス効果による部分がある。pseudogastrodiaはgbと同様の脳増強効果を持つが、臨床試験は限られている。報告によると、ヒトのbacopa monnieriの長期投与は、早期の情報処理、言語学習、記憶の定着を改善することができる。しかし、短期的な使用、低用量であっても、バコパmonnieri gbと組み合わせても認知機能は向上しません。したがって、2つの抽出物を長期的に併用することで、より効果的に認知機能を向上させることができます。臨床研究者バコパmonnieriのさらなる研究を実施する必要があります 潜在的な副作用を調べるために。多くの研究は、伝統的な中国医学と合成薬の間の相互作用が臨床現場で深刻な結果につながる可能性があることを示している。例えば、gbとチアジド系薬剤を併用すると血圧が上昇し、低用量のトラゾドン(トラゾドン)を服用しているad患者にgbを投与すると昏睡を引き起こす可能性がある。したがって、bacopa monnieri間の相互作用を調査します 他の薬は非常に必要です。

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[27] r oodenry s s, b ooth d, b ulzoni s,et a l. cラムアン記憶に対するb raham i (bacopamonnieri)のhronic効果。LN europsy - chopharmacology危機以後、27:279-281てしまった。

[28]タバコの煙に曝されたラットにおける脳のチオキシガンts ta tus上のバコシドaのa nbarasi k, v ani g, b alakrishna k,et al . e ffect。L退場科学,2006年(平成18 78:1378-1384

[29] a nbarasi k, k a thirvel g, v ani g,et a l. c igarette喫煙中- duces heat shock p rotein 70 kd exp ressionおよびアポトーシス中 ^「ラット脳:m odulation by bacoside a . n . euroscience,2006, 138:1 1127-1135.ラット脳:m odulation by bacoside a . n . euroscience,2006, 138:1 1127-1135。

[30] a nbarasi k, sabitha ke, shyamala dcs。l acta te dehydrogen- ase isoenzym epa tternsに慢性的な露光to cigarette 煙:バコシドa . e nvironmen tal t oxiのpのロtective効果- cology and p harmacology,2005,20:345-350。

[31] a nbarasi k, v ani g, b alakrishna k,et al . c reatineキナーゼ isoenzym e  pa tterns  upon  chronic exposure  タバコに 血管p harmacolo- gy,2005,42(2):57-61。