dマンノース:何でできているの?

研究がブームにタンパク質核酸と20世紀初頭に炭水化物の研究は急速に発展した。1960年代には、炭水化物の科学的研究は、炭水化物化学、炭水化物生物学、炭水化物工学の3つの分野に分類された[1]。炭水化物の研究が進むにつれて、私たちの炭水化物に対する理解も進化してきました。例えば、糖の化学的性質を利用して様々な糖誘導体が合成され、糖の機能に関する理解は炭素源としての役割から多様な生物学的機能へと進化してきた[1,2]。さらに、複数の生物活性を持つ多糖には、いずれもd-マンノースが含まれていることが詳細に研究されており、その後の報告により、d-マンノースが様々な生理活性を有することが確認されている。

dマンノースは自然界に広く分布しており、多糖類を含んでいるD-mannoseユニット植物の細胞壁やオリゴ糖に多く存在し、遊離d-マンノースは一部の果実の皮にも見られる[1,2]。したがって、d-マンノースは、植物多糖類を抽出・精製して純粋な製品を得ることによって調製することができる。さらに、d-マンノースは化学的または生物変換法によって合成することができる。現在、南京試薬有限公司、湖北居成科技有限公司、biotech pharmacal-inc .などの国内外の主要生産企業があります。「自然の源」そして「食料」です天然の活性単糖であるd-マンノースは、糖尿病や肥満などの病気に対処するための炭水化物の栄養素として広く使用されている。さらに、d-マンノースは抗炎症および免疫調節機能を有する。ヒトの体内では、d-マンノースは体液や組織液中に豊富に存在するが、人体では容易に代謝されない。しかし、免疫制御や糖タンパク質合成に重要な役割を果たしています[2,3]。加えて、d-マンノースは、食品産業における甘味料として、薬の尿路感染を防ぐための薬として、ブロイラー鶏のサルモネラ菌感染を防ぎ、畜産における卵の生産を増加させるための薬として、トリフルオロマンノースおよびl-リボース誘導体を生産するための化学合成において一般的に使用されています[4]。

1. d-マンノースの調製技術に関する研究

主な方法はD-mannose準備抽出、化学合成、生物学的方法が含まれます。抽出法は、植物の多糖類とオリゴ糖を加水分解して分離してd-マンノースを作る一般的な方法である。この方法は、大量の植物を必要とし、地理的・季節的要因に左右されます。化学合成では、異性化によってd-グルコースを変換したり、d-アラビノースの炭素鎖を延長したりする。化学的方法は多様であり、さまざまな文献に記載されていますが、複雑な製造プロセスと高いコストが必要です。生物学的方法は、微生物発酵または特定のイソメラーゼを利用して、単糖または多糖類をd-マンノースに変換する。この方法は、反応条件が穏やかで、コストが安いという利点があります。しかし、現在の研究で報告されているイソメラーゼは触媒効率が低く、生成物には多量の副生成物が含まれている可能性がある[4]。

1.1抽出方法

1.1.1コーヒーかすを原料として抽出

コーヒーかすはインスタントコーヒー生産の副産物であり、含まれています豊富な多糖类主にマンナンオリゴ糖です研究によると、マンナンオリゴ糖は加水分解されてd-マンノースになり、さらにd-マンノースに還元され、いずれも食品添加物として重要な役割を果たすことが示されている[5]。

20世紀の終わりには、sun zhongliangら[6]の加水分解プロセスに関する予備的な研究を行ったオリゴ糖などmannan。酸と圧力を加え、温度を設定することでマンナンオリゴ糖を加水分解したところ、チューブ型反応器が高温・短時間で最適な加水分解効果を発揮することがわかった。反応生成物の溶液は淡褐色であり、分離と精製を容易にした。21世紀の初めに、黄光民らは、酸加水分解法を用いてコーヒー粕からd-マンノースを製造するプロセス研究を行った[7、8]。硫酸濃度1.5 mol/ l ~ 3.0 mol/ l、温度100°c ~ 130°c、反応時間80分~ 120分の条件下で、加水分解溶液中のd-マンノースの収率は28 ~ 30%であった。その後、脱色、蒸発濃縮、結晶分離、乾燥を経て、純粋なd-マンノースが得られた。2015年、pei junら[9]は、コーヒーかすから高純度のd-マンノースを抽出する方法を発明した。この方法は、調製時の製品分離が容易で、収率が60%を超え、純度が98%を超えるため、プロセスが簡単で費用対効果が高いため、工業生産に適しています。

1.1.2ヤシの種子を原料とした抽出

ヤシの木は中国南部の省で豊富に見られ、ヤシ科に属します。ヤシの葉、花、根、樹皮はすべて伝統医学に使われています。1980年代にはfang jinianら[10]が劣化条件を参照した竹多糖类など財物を供養すること粉砕したヤシの種子に80%の濃硫酸を加え、硫酸濃度を2nに希釈し、100°cで5 - 6時間蒸散させた。分離、濃縮、結晶化、精製、乾燥を経て、d-マンノースは30%の収率で得られた。その後、浙江大学のpan ziguo[1]は、この方法に基づいてd-マンニトールの抽出・精製プロセスを研究した。ヤシの種子を原料として、酸加水分解、アルカリ中和、酵素反応を経て、d-マンニトールを含む液体を抽出した。その後、活性炭で脱色し、濃縮し、シリカゲルで分離した。純d-マンニトールを含む液体をイオン交換樹脂を用いて脱塩し,最終的に結晶収率86.7%,全収率48.4%でd-マンニトール結晶を結晶化させた。この方法は、製品の歩留まりを改善し、生産コストを削減し、汚染を最小限に抑え、対象製品の工業規模での生産や中間液体の抽出・分離・精製に不可欠な基礎データを提供しました。

1.2化学合成法

一般的に使用される化学合成法D-mannose準備化学試薬を用いてグルコースの異性化反応を誘導する。しかし、この方法では、処理中の酸濃度と温度を厳密に制御する必要があります。1975年に竹村[11]は、モリブデン酸を触媒として、dグルコース溶液を110°c ~ 160°c、ph 2.3 ~ 4.5で加熱し、グルコースの一部を30 ~ 36%の収率でdマンノースに変換する特許を発表した。この方法は収率が低く,不純物が少ないため,大量生産には不向きである。pH2.3-4.5。モリブデン酸の不安定性のため、liu chunyan[12]はショ糖(t = 100°c、ph = 2.0)を2時間加水分解し、50%のd-グルコースと50%のd-フルクトースを得た。混合物を100°cで2時間加熱すると、d-マンノースの収率は30%となる。その後、zhao guanghuiらは、1% (nh cooh)のsoclh (ph = 3.0)を150°cで2時間触媒し、最大グルコース変換率32.3%を達成した[13]。d-マンノースを調製する化学合成法は、収率が低く操作が煩雑であるため、小規模な実験室調製にしか適していません。

1.3生物方法

1.3.1生物学的発酵法

生物学的手法を用いたd-マンノースの製造には、生物発酵と生物学的変換の2つの方法がある。生物発酵法とは、多糖類や単糖類を微生物を用いて発酵させる方法です取得D-mannose多くの文献が残されている。hu zhaohuiらによる2007年の文献レビューでは、マンノースタンパク質は酵素加水分解または高温加熱によって酵母から容易に得られることが指摘されている[14]。その後、yang bら[15]は、醤油残渣中のsslo(キシロースとマンノースがsslo分子鎖を構成する)の単糖組成が大豆中のオリゴ糖の組成と異なることを発見し、d-マンノースが微生物発酵由来である可能性を示唆した。2013年、charchoghlyan hら[16]は、土壌からm . chitosanitabidaという細菌株を単離し、epsを加水分解するとグルコース、マンノース、ガラクトースからなる高レベルの細胞外多糖類(esp)が生成した(分子量比18:6:1)。これは、微生物発酵によって遊離d-マンノースを得ることは容易ではないことを示している。

1.3.2   Bioconversion方法

バイオ変換(英:bioconversion)とは、酵素反応を用いてフルクトースやグルコースを温和な温度、圧力、ph条件下でd-マンノースに変換する方法である。これらの酵素反応に関与する酵素には、d-マンノースイソメラーゼ、セロビオースイソメラーゼ、d-リキソースイソメラーゼなどがあり、広く利用されている。報告によると、phが8.0 ~ 8.5で、フルクトース濃度が5%から40%に上昇すると、枯草菌m-1のd-マンノース・イソメラーゼがフルクトースの約25%をd-ガラクトースに変換する[17]。2015年、jiang boら[18]は、d-フルクトースを効率的に変換する製造プロセスを設計したD-mannosepseudomonas pseudomallei由来のd-マンノーイソメラーゼを用いて、特許を出願した(cn201510195854.4)。この方法は、大規模生産に適しており、d-マンノースの酵素的工業的調製に新しい方法を提供する。セルロースイソメラーゼは、d-マンノースにグルコースを変換することができる唯一の酵素である。しかし、この酵素は変換効率が低く、変換過程でd-フルクトースを大量に生成するため、大規模な工業生産には適さない[5]。さらに、d-マンノース合成のためのd-リキソースイソメラーゼの使用は、研究者から大きな注目を集めている。huang jiaweiら[5]は、耐熱微生物から熱安定なd-ラクツローイソメラーゼを合成し、d-マンノース合成に適用した。この酵素は、70 ~ 75°cの中性および弱アルカリ性条件下で良好な熱安定性を示し、coが酵素活性を著しく向上させることから、d-ラクトース変換に適しており、フルクトースの触媒効率も良好であることが分かった。

2  d-マンニトールの応用に関する研究

2.1   食品産業におけるd-マンニトールの応用

d-マンニトールは安定な性質aを持つ甘みまた、低カロリーで、直接摂取できる甘味料や食品添加物として広く使用されています。現在、食品グレードのd-マンニトールを生産する主な国は中国と米国であり、製品は主にカプセルまたは粉末形態で入手可能である[3]。d-マンノースを食品に添加すると、食感が改善される。elghaouthら[19]は、腐敗に近いリンゴにd-マンノースを接種すると、腐敗斑点の直径が小さくなることを実証した。yang bingxunら[20]は、高性能液体クロマトグラフィーを用いて、d-マンノースが免疫機能飲料を高めることを確認した。

2.2製薬業界におけるd-マンノースの応用

研究を示すD-mannose免疫力の向上、免疫システムの改善、糖尿病などの一般的な疾患の治療など、多様な生理活動を有する。現在、製薬業界で臨床応用に使用されている唯一の炭水化物栄養素です。wang shuting[21]は、d-マンノースがドキソルビシンと重合束を形成し、標的がん治療を可能にし、薬剤の毒性副作用を低減できることを実証した。ranta[22]は、カンジダ・アルビカンスの細胞壁マンナンに結合した免疫刺激剤を調製するための原料としてd-マンノースを使用しました。kamel[23]は、d-マンノースを合成中間体として用いて一連の新規シッフ塩基を合成し、これらの化合物が抗腫瘍活性を有することを示した。denglerら[24]は、非ウイルス遺伝子治療を改善するために革新的にd-マンノースを利用した。

2.3養殖業におけるd-マンノースの応用

養殖場で抗生剤を過度に使用すると、耐性菌が繁殖し、環境汚染につながる[25、26]。van[26]およびzhang zhaofu[27]らは、d-マンノースがヒナのサルモネラ菌感染を抑制し、副作用はなく、サルモネラ菌感染を治療するための抗生物質の代替として機能することを実証した。bergeら[28]は、d-マンノースを加えることを実証した家畜飼料腸内の病原体の増殖を阻害し、腸の健康を保護し、免疫と病気の抵抗性を高め、飼料の利用率を向上させます。

2.4化学合成の分野におけるd-マンノースの応用

d-マンノースは様々な誘導体に合成することができ、臨床応用において重要な役割を果たしている[29]。楊志潔ら[30]は、d-マンノースを出発材料として、アセチル化、加水分解、スルホン化を経て、純度99%のトリフルオロマンノースを調製した。ヌクレオシドの一次構造はd-リボースであるが、l-リボースはd-リボースの異性体である。d-リボースと比較して、l-リボースは抗ウイルスおよび抗腫瘍活性が高く、細胞毒性が低い[31]。現在、l-リボースは主に化学的に合成され、典型的にはd-マンノースを出発物質として用い、それを介してl-リボースに変換するD-mannose acid-1、4-lactonization[31、32]。高橋ら[32,33]は、光信条件下でd-マンノースが環化を含む8段階でl-リボースに合成できることを示した。seoら[32,34]は、d-マンノースのacid-1,4-ラクトンを原料としてl-リボースを調製することにより、収率を改善した。

2.5化粧品業界におけるd-マンノースの応用

アロエなどの機能日焼け、美容強化とこともある(35)グルクロン酸とβ-(1→4)-mannan long-chain高分子あるれbioactive[36]構成要素について説明する。研究によるとD-mannose肌調整効果があり、洗浄後の肌を柔らかくなめらかにします[37]。wivellら[38]は、d-グルコース、d-グルクロン酸、d-マンノースのモル比が2.8:2 0:2である場合、皮膚の保湿とクレンジング効果が最適であることを実証しています。

2.6生化学研究におけるd-マンノースの応用

joersbo etアル[39]D-mannose使用形質転換されたテンサイをスクリーニングする遺伝子組換え細胞スクリーニング剤として、外植剤の発芽率30%を達成。また、d-マンノース耐性細胞は、様々な栽培条件下でイネの形質転換に適していることが示された。wangら[40]は、ポリエチレングリコール中のトウモロコシのプロトプラast形質転換にd-マンノースが良好な効果を示すことを発見した。

3概要と展望

その製造工程はD-mannose準備主に、労働集約的で、原材料の季節的および地域的な変動の影響を受けやすく、環境破壊や汚染の影響を受けやすい抽出方法が含まれます。化学合成は小規模な実験室での生産には適していますが、大規模な工業生産には適していません。近年、生物学的手法は、シンプルでグリーンで安全であるため、研究のホットスポットとなっています。しかし、これまでに発見されたイソメラーゼのほとんどは、触媒活性が低く、反応条件の影響を受けやすく、生産過程を阻害することがある一方で、酵素自体は高価である。したがって、高い触媒効率と安定性を有する低コストのイソメラーゼを同定することは、現在の研究者にとって大きな課題である。

d-マンノースの普及は、高カロリー糖の代替品や新たな食品添加物として大きな市場価値を提供することが期待されています。ファインケミカル分野において、d-マンノースはコスト削減だけでなく、その天然の特性と優れたスキンケア効果により、企業に大きな経済的利益をもたらしています。医薬品分野では、d-マンノースで修飾された薬剤は顕著な抗炎症性を示します。抗癌、抗腫瘍効果今後の新薬開発への応用が期待されます。

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