coq10はどのように心血管疾患に使用されますか?

コエンザイムq10はユビキノンとしても知られ、1957年に発見され、1958年にコエンザイムq10研究の父であるテキサス大学のcaruforukas博士によってその化学構造が決定され、アメリカ化学会の最高栄誉であるプリースト・メダルを受賞しました[1-2]。

補酵素q10は、ビタミンkに似た構造を持つ脂溶性キノンであり、親核の6位にある側鎖のポリイソペンテニル基の重合度(分子量863.36)にちなんで命名される。光によって容易に分解される。コエンザイムq10の分子量は863.36である。光によって分解されやすいが、温度や湿度の影響を受けにくい。

コエンザイムq10は強力な抗酸化剤です。コエンゼq10は、人間の生活に欠かせない最も重要な元素の一つで、顆粒の呼吸鎖の電子伝達やアデノシン三リン酸の生成に重要な役割を果たしています。コエンザイムq10は、心血管、神経筋、腫瘍免疫、糖尿病などに広く用いられ、多くの研究対象となっている。

心血管、神経筋、腫瘍学的および免疫学的疾患、糖尿病および他の疾患に広く使用されています。nutraceuticalとして広く使われている食品添加物米国では、欧州や日本20年以上前と強調してきた近年,中国ではこのため、我々は今、全面的かつ体系的なレビュー的に研究の進展のアプリケーションのユビキノールの近年心血管系疾患である。

1. 生体内でのコエンザイムq10の分布、吸収、代謝

コエンザイムq10は人体に広く分布しており、含有量に大きな違いがあります。質量濃度は、肝臓、心臓、腎臓、膵臓などの組織や臓器で高くなります。人体の総含有量は500 ~ 1,500 mgです。細胞内の分布は、核が25 ~ 30%、ミトコンドリアが40 ~ 50%、ミクロソームが15 ~ 20%、細胞質が5 ~ 10%である。ヒトでは、コエンザイムq10の合成能力は20歳でピークを迎え、50歳頃まで安定し、年々減少していく。コエンザイムq10濃度の低下は特に心臓で顕著で、77歳の人の心筋中のコエンザイムq10濃度は、20歳の人に比べて50%以上低下しています[2,4]。

のbody'sの補酵素q10は、主に合成され、食事によって補充される。コエンジェムq10は、イワシ、サンマ、動物の内臓(心臓、肝臓、腎臓)、ブラックフィッシュ、牛肉、豚肉、ピーナッツ、その他の食品に比較的多く含まれています。通常の食事からのコエンザイムq10の1日の摂取量は2 ~ 5 mgです#病理学的条件の下で39のニーズ。外因性のコエンザイムq10は小腸を通してゆっくりと吸収され、リンパ管、血液、組織に入る。

脂溶性コエンザイムq10の吸収率や生物学的利用能が低く、個体差が大きいという研究結果が出ています。年齢、性別、リポタンパク質の状態、食事、剤形、またはその他の要因が生物学的利用能に影響を与える可能性がある。ウィスターラットとウサギの雄には、0.6 mg/kgの補酵素q10を経口投与した。血液中の薬物濃度は,それぞれ1時間,2時間後に最大値に達した。6 mg/kgのコエンザイムq10をオスのウィスターラットとウサギに1回経口投与した。最大血中濃度は投与後1時間,2時間であった。心臓などの組織中の薬物濃度,肝臓,腎臓で増加しました4時間。投与後,薬物は、主に肝臓と胆嚢を介して腸から排泄されました(85%へ91%),尿中に排泄された非常に少量で[4-5]。

研究をし报道は、通常プラズマが大量にコエンザイムQ10人間は0.40に対して濃度の191μmol / L(手形不渡165μg / mL)に上った。ヒトの体内でコエン酵素q10を合成するためには、ビタミンb2、ナイアシン、ビタミンb6、葉酸、ビタミンb12、ビタミンc、パントテン酸、およびいくつかの微量元素を含む、少なくとも7種類のビタミンが必要です。これは、少なくとも12種類のタンパク質と17種類の生合成反応を含む複雑なプロセスであり、遺伝子、年齢、栄養、薬剤などのさまざまな要因の影響を受けやすい[2、4、6]。

コエンザイムq10の内因性レベルは生理学的要因によって調節され、体に関係しています'、酸化s活動。核であるベンゾキノン部分はチロシンを原料として体内で合成され、イソプレン側鎖はメチルマロン酸経路を介してアセチル補酵素を原料として合成される。そうしたことから、β-blockers statinsに対して、によって私の仕事高血圧の薬がありmevalonate経路を遮断し、も影響する合成ubiquinone死体に、逆に、合成治疗费のコエンザイムQ10[5 7]。一次コエンザイムq10欠乏症は、体内の欠乏症を引き起こす遺伝的異常です'sの補酵素q10合成は、心臓、脳、および筋肉を含む一連の致命的な多系統疾患によって臨床的に明らかである[8]。

2. コエンザイムq10が心血管疾患を予防するメカニズム

コエンザイムq10は全ての細胞のミトコンドリアの呼吸鎖の必須成分である。ミトコンドリアの酸化的リン酸化における重要な補因子であり、アデノシン三リン酸の産生において重要な構成要素である。ミトコンドリアの電子伝達において、コエンザイムq10が複合体1 (nadhコエンザイムq還元酵素)から複合体3(シトクロム複合体bc1)へ、複合体2(コハク酸デヒドロゲナーゼ)から複合体3へ電子を伝達することが示されている[2-4]。

心筋エネルギー基質の代謝の乱れは、心不全の発症に重要な役割を果たしている。コエンザイムq10は、心筋の生物学的機能において重要な役割を果たしています。これは、ミトコンドリアのアデノシン三リン酸の生成における速度制限酵素であり、電子伝達系の重要な構成要素である[9]。

コエンザイムq10は心筋に豊富に存在する。多くの研究により、心筋におけるコエンザイムq10の減少または枯渇が、臨床的うっ血性心不全の発症における重要なメカニズムであることが示されている。いくつかの研究では、心筋のコエンザイムq10の含有量が心不全の程度と症状と密接に関連していることが示されています。そのため、コエンザイムq10を心筋細胞のエネルギー代謝の促進・活性化因子と呼ぶ人もいます[10]。

コエンザイムq10には直接的な抗酸化作用があります。またミトコンドリアに抗酸化物質として作用し、役割lysosomes、と直接を反応やプラズマの粘膜せるゴルジ自发性气胸)削減・再生のフリーラジカルと推進酸化ビタミンEとcが効率的にできることがミトコンドリアDNAの酸化脂質peroxidationを膜と被害を防ぐため、フリーラジカルのによる膜タンパク質ます。コエン酵素q10は、循環中の低密度リポタンパク質(ldl)粒子を安定化させ、脂質過酸化を防ぎ、循環器系に有益な効果を発揮します[11]。

酸化ストレスが心臓機能に大きな影響を与えることが研究で明らかになっています。活性酸素(ros)のレベルが上昇すると、多くのタンパク質、dna、細胞膜、その他の生体分子と反応し、著しい細胞損傷を引き起こします。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系は、心筋の異常な構造と機能の発生に重要な役割を果たす。

rosとアンジオテンシンiiの増加はc-junアミノ末端キナーゼとmitogen-activated proteでkinase p38シグナル制御キナーゼ1を誘導する。さらに、酸化ストレス生成物とサイトカインの増加は、心筋細胞の成長と肥大を直接刺激する。過度の心筋線維化とコンプライアンスの低下は、心不全を悪化させる重要な原因です。重度の酸化ストレスは、心臓の血管周囲線維化および組織線維化、心筋細胞肥大、そしてその後の拡張性心不全を引き起こす可能性がある[4,12]。

還元された補酵素q10は、脂質過酸化の開始過程に影響を与えることによって、過酸化脂質ラジカルの形成を防止する。脂質過酸化は、脂質の効率的な連続再生によって開始され、関与します。これは、コエンザイムq10が生体膜でフリーラジカルに対する効率的な抗酸化物質として働く理由を説明します[13]。

酸化ストレスによるアポトーシスは、特に後期心不全の発症に重要な因子です。酸化ストレスが増加すると、神経内分泌および炎症反応が活性化され、心筋細胞がプログラム死を開始する。補酵素q10によって調節される7つの遺伝子がアポトーシス過程に関与することが知られている[14]。

最近の研究でコエンザイムQ10遺伝子の数百の表現に影響を与える可能性を発揮多種多様な生物の诱导遺伝子の書写する刺激効果を発揮すると核要因-κを通じて消炎効果B1-dependent遺伝子発現でそのため、効果的な遺伝子調節因子として用いることができる[15]。

慢性心不全は慢性炎症と関連している。慢性心不全の患者では、循環サイトカイン、可溶性受容体、可溶性接着分子のレベルが上昇することが研究によって明らかにされている。慢性的に活性化された炎症反応は、異なる細胞型によるサイトカインやケモカインの分泌を活性化させ、心筋線維化や左心室の構造変化を引き起こし、心不全の発症を促進します。最近の研究では、コエンザイムq10に抗炎症作用があることも確認されており、そのメカニズムは一酸化窒素(no)レベルの低下に関係している可能性がある[16]。

3. 心臓血管疾患の治療におけるコエンザイムq10の臨床応用

3.1コエンザイムq10と心不全

エネルギー代謝障害やミトコンドリア生合成障害は、心筋の機能障害や心不全の進行に重要な役割を果たしています。動物や急性・慢性心不全の患者では、ros産生が増加し、心筋のミトコンドリア機能が急激に低下することが基礎実験や臨床研究で明らかになっています。

多くの臨床研究により、慢性心不全患者の血液と心筋のコエンザイムq10濃度が有意に低いことが繰り返し示されています。このため、酸化機構が慢性的に悪化して酸化ストレスが増加し、ミトコンドリアの機能が正常に維持できない状態が心不全です。コエンザイムq10の抗酸化作用とミトコンドリア内の特殊な位置により、コエンザイムq10は心不全の治療に有効である[2-4,11,17]。

過去20年以上にわたり、心不全の治療としてのコエンザイムq10の有効性に関する豊富な臨床的証拠があります[1、3-4]。慢性心不全の補助治療としてのコエンザイムq10の安全性と臨床的有効性は、複数の大規模多施設(非二重盲検)試験で確認されている。これらの研究は、コエンザイムq10が、程度や原因が異なる慢性心不全患者のチアノーゼ、浮腫、肺ラール、呼吸困難、動悸、疲労、不整脈の臨床症状を効果的に改善し、排出率を改善し、nyha機能分類を有意に改善することを繰り返し示している[18]。

baggioら[1]は、2,664人の心不全患者を対象とした大規模な非盲検試験を実施した。本試験は無作為化プラセボ対照臨床試験で、コエンザイムq10を1日150 mg投与しました。本研究では、慢性心不全患者における心不全の症状および徴候および左室駆出分画に対するコエンザイムq10の効果を調べました。その結果、コエンザイムq10に有意な効果があることが示され、慢性心不全の補助治療として推奨されている[19]。表1に慢性心不全に対するコエンザイムq10に関する主な臨床試験をまとめた。

表1慢性心不全に対するコエンザイムq10の臨床試験

q-symbio試験の予備結果は、2013年の第7回欧州心臓病学会で発表されました[3,20]。コエンザイムq10の心不全治療薬としての有効性について、これまでで最も説得力のあるエビデンスが2014年6月にjaccに発表された。この試験は無作為化、二重盲検、多施設試験であった。その結果、420人の心不全患者が治療を受けたコエンザイムq10100 mg1日3回の投与で、心不全症状および予後に対する長期治療効果は、プラセボによる標準治療群よりも良好であった。

q-symbio試験では、標準治療を受けた患者と比較して、コエンザイムq10が心不全症状、心機能分類、およびb型脳ナトリウム利尿ペプチドを有意に改善したことが示された。心不全の症状を诉え、心臓機能分類、使い分けの脳natriureticペプチド大幅整備され、少将不利な心臓血管などhospitalizationsが著しく減少したと43%、心不全心臓血管の死が著しく減少したと43%死者は出ないいかなるが著しく減少した原因も42%不利当時はまつりごと、すなわち下でコエンザイムQ10グループ(13% / 19%)。サブグループ解析の結果、コエンザイムq10は、高齢者、男性、心臓機能クラスiii(吐出率が30%以上)、拡張型心筋症、およびアミノ末端脳ナトリウム利尿ペプチド前駆体が300 pg/ ml以上の患者に有効であることが示された。

この研究は10年以上にわたる前向き研究であった。サンプルサイズは小さいが、設計は緻密で厳密であり、結論は信頼できる。コエンザイムq10の心不全治療への応用を強力に促進することが期待されます。esc心不全フォーラムの専門家は、コエンザイムq10は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤とベータ遮断剤に次いで、過去10年間で初めて慢性心不全患者の生存率を有意に改善することが証明された薬剤であると指摘しました。標準的な心不全治療に追加すべきである[21]。最近、一部の専門家は、コエンザイムq10補充が、疾患後期の心不全患者で、栄養失調や全身障害に苦しむ患者に特に有用であることを指摘している[22]。

3.2コエンザイムq10と高血圧

酸化ストレスは高血圧のあらゆる面で重要な役割を果たしています。異なる原因は共通の結果、すなわちrosの過剰生産につながり、高血圧を誘発し、悪化させる可能性があります。rosの過剰な産生に加えて、抗酸化能力の低下も高血圧患者の酸化ストレスを促進する重要な要因です。高齢者のコエンザイムq10値が低いほど、高血圧の有病率が高いことが確認されています。補酵素q10は、複合体iおよびiiからの電子移動の効率を高めることによって、ミトコンドリアの超酸化物の産生を減少させる。また、コエンザイムq10は、フリーラジカルを除去し、細胞膜レベルで脂質過酸化を減少させることにより、抗酸化作用を発揮します。

一酸化窒素(no)は、高血圧とその合併症の発生と進行に重要な役割を果たしています。活性酸素(ros)は、低密度リポタンパク質(酸化された低密度リポタンパク質)の酸化修飾により、noと直接反応して過酸化窒素を形成することにより、noの効果を低減します。補酵素q10は、酸化された低密度リポタンパク質を介した内皮性一酸化窒素合成酵素の下方制御と誘導性一酸化窒素合成酵素の上昇制御を阻害することができる。コエンザイムq10はnoを保持することで周辺抵抗を減少させる。高血圧のいくつかの形態では、スーパーオキシドラジカル産生が増加し、それによって活性が低下する。コエンザイムq10は、その抗酸化作用によってフリーラジカルによるnoの不活性化を防ぐことができます[23]。

プロスタグランジンは効果的な血管拡張剤である。コエンザイムq10は、プロスタグランジンとプロスタグランジンの生産を促進し、プロスタグランジンに対する動脈平滑筋の感受性を向上させる。

臨床試験では、高血圧患者の中にはコエンザイムq10補助療法の恩恵を受けることが示されている。burkeら[24]は、無作為化二重盲検プラセボ対照試験における12週間のコエンザイムq10治療により、高血圧患者の収縮期血圧が低下したことを明らかにした。非証拠に基づくレビュー[25]では、有意な有害作用なしに高血圧患者において収縮期血圧を最大17 mm hg (1 mm hg = 0.133 3 kpa)、拡張期血圧を最大10mm hg低下させることができると結論付けられた。

最近の二重盲検無作為化比較研究では、コエンザイムq10による治療は、肥満患者の血圧に有意な影響を与えないことが示された[26]。健康な動物やヒトでは、コエンザイムq10は直接的な血管拡張作用や血圧低下作用を示さないことに注意が必要である。このことから、コエンザイムq10の血圧低下効果は、酸化ストレスの高い高血圧患者に特異的であることが示唆された。2016年のメタアナリシスでは、コエンザイムq10の明確な血圧低下効果は示されなかった[27]。

3.3コエンザイムq10とアテローム性動脈硬化症とスタチン療法

補酵素q10はnoの不活性化速度を低下させ、ldcに対する酸化的損傷を阻害することによって間接的に血管機能に影響を与える。最近では、コエンザイムq10が冠動脈疾患、心不全、糖尿病患者の内皮機能を改善することも示されています。コエンザイムQ10デービッド消炎と血管新生抑制効果核要因によって行えκ、乙がアテローム硬化症の予防や治療に関与(28)。flowersら[29]文献を系統的にレビューし、コエンザイムq10が心血管系の一次予防において重要な役割を果たしうることを指摘した。

pirroらによる最近のシステマティックレビューおよびメタアナリシス[30]では、コエン酵素q10を含む栄養補助食品の長期摂取は、血糖値と脂質値の両方に有益な効果をもたらし、総コレステロールを有意に減少させることが示された(-0)。68 mmol/ l, p <0. 001)、ldlコレステロール(-0)。62 mmol/ l, p <0. 001)、中性脂肪(トリグリセリドゼロです。16 mmol/ l, p <0. 001)と血糖値(-0)。14 mmol/ l, p = 0。010)、および上昇した高密度リポタンパク質コレステロール(0)。07 mmol/ l、p <0. 001)。最近、経皮的冠動脈介入(pci)前にコエンザイムq10 300 mgを投与しても、pci関連の心筋梗塞は減少しないが、過敏性c反応性タンパク質レベルは有意に減少することが報告されている[31]。高リポタンパク質aが冠動脈性心疾患の重要な危険因子であることはよく知られており、コエンゼq10が高リポタンパク質を減少させることが報告されています[32]。

スタチンの普及に伴い、スタチン関連ミオパチーが増加している。コレステロールとコエンザイムq10は、同じ生化学的経路で体内で産生されるため、スタチン処理はある程度、コエンザイムq10の値を低下させる。筋肉組織の補酵素q10レベルの低下はミトコンドリア機能障害を引き起こし、それによってミオパチーのリスクを高めることが研究によって示されている[33]。コエンザイムq10は、スタチンによるコエンザイムq10の減少を防ぎ、低密度の脂質酸化生成物の生成を減少させることで、スタチン関連ミオパチーを含むスタチンの有害作用を逆転させることができます。しかし、最近の論文では、スタチンミオパチー改善におけるコエンザイムq10の効果に疑問が提起されており、今後、厳密な設計による大規模な対照研究が期待されている。

3.4コエンザイムq10は、心血管疾患および他の多くの疾患の症状を改善します

コエンザイムq10は、細胞代謝における基本的な役割、強力な抗酸化作用、および遺伝子の調節および修飾の可能性から、神経因性腎および腫瘍病変を有する高齢の心血管患者に特に有用である。コエンザイムq10は、アルツハイマー病などの多くの神経変性疾患と併用すると有益です'sの病気とパーキンソン' sです糖尿病は心血管疾患の主要な危険因子であり、最近の報告では、コエンザイムq10が糖尿病にも非常に有益であるとされている[34]。

心血管疾患の患者は、心不全やβ遮断薬やスタチンなどの薬剤の使用により、疲労感が増し、生活の質が低下することがよくあります。多くの臨床研究により、コエンザイムq10を日常的に補充することでこの症状が改善され、生活の質が向上することが示されています。最近、コエンザイムq10がウイルス性心筋炎の治療に有効であることが報告されており、コエンザイムq10を用いて心筋炎の治療を行う医師にとっては励みとなっている[35]。

・スウェーデンはすでに昨年学者の長禄2グループの後続かい観察443高齢患者に心臓血管抽出無作為二重盲のに裁判での4年後とのコエンザイムQ10セレン加わり、multifactor回帰分析結果心臓血管死亡治療グループは49%減少(95% CI 0.36-0.74 HR 0.51 P = 0.0003)、虚血性心臓病とのリスクも49%減少(HR 0.5195% ci 0.27 - 0.74, p = 0.0003)。また、虚血性心疾患のリスクも49%低下しました(hr 0.51, 95% ci 0.27 - 0.97, p = 0.04)。

この驚くべき結果は広く注目されており、最近ではコエンザイムq10の臨床応用への大きな展望を示した本研究結果に大きな関心を示す論文もありました。この驚くべき結果は広く注目されており、最近ではコエンザイムq10の臨床応用への大きな展望を示した研究成果に高い関心を示す論文が多数発表されている[36]。

4. 結論

ここ数年、コエンザイムq10の臨床研究と応用は大きな進歩を遂げている。多くの研究で、コエンザイムq10が心不全と血管保護の両方で非常に重要であることが示されています。

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