ギンゴリン酸イチョウ抽出液の合成方法

Ginkgo bilobのL. is のoldest living tree species on のplanetとis known as の“golden living fossil”. As a 独特economic gymnosperm でChina, it has multiple values as food (white fruit), medicine (leaves とwhite fruit) とornamental plants. Ginkgo nuts (seeds) are a famous health-promoting dried fruit でChina. As a food とmedicinal properties with high nutritional value, the ginkgolides contained でit are potential 活躍ingredients against the 2019-nCoV virus[1]. Ginkgo biloba leaves are rich でflavonoids とlactones. Extraction のGinkgo biloba (EGB) with acetone-water as the extracting agent can further enrich the two active substances にeffectively treat cardiovascular とcerebrovascular diseases [2]. Ginkgo biloba is a world-famous ornamental tree for landscaping with its unique leaf shape, golden leaf color とupright tree shape. At present, ginkgo has been extensively developed でthe pharmaceutical, food, cosmetics, bonsai and timber industries, and is one のthe key economic tree species for the current and future revitalization のthe rural economy and the construction のa beautiful China.

1970年代以降は、中国と中国の合作#39の銀杏資源は急速に成長しており、既存の資源は世界の80%以上を占めています'、総额。イチョウは海南省、黒龍江省、内モンゴル自治区を除く全省に分布している(外来種も含む)。現在、わが国の銀杏の栽培面積は33万3300平方メートル余りで、年間の銀杏生産量は約1万1000トン、乾燥した緑の葉は1万トンである。銀杏栽培の一次産業の年間生産額は約20億元であり、銀杏加工と製薬生産(銀杏葉薬)の二次産業は100億元以上の価値があります。

しかし、生産のために毎年約3万トンの外種皮が廃棄されています。zhang xinhuiらは、外側の種皮には、このような活性物質が含まれていることを示した[3]ginkgolic acid, flavonoids, terpene lactones and polysaccharides. Itokawa et al. [4] showed that ginkgolic acid is another important active substance でginkgo biloba, でaddition にginkgolide and ginkgoflavone. It has bactericidal, bacteriostatic, anti-inflammatory, anti-viral, insect repellent and insecticidal effects, and is のgreat value for development. Therefore, the large amount のdiscarded outer seed coats not only pollutes the environment but also causes a waste of resources.

1970年代、gellermanら[5 - 7]は、イチョウの葉、未成熟の種子、成熟した外皮からフェノール酸ギンゴリドを検出した。その後の定量的測定により、ギンコライドは成熟した外皮に集中していることが示された。wang jieら[8]とli hongqingら[9]は、質量分析法を用いてイチョウ酸抽出物から4つのギンゴリン酸と2つのギンゴリドを同定した。現代の医学研究は、ギンゴリドが特定のアレルゲン毒性と細胞毒性を持ち、細菌や真菌の成長に抵抗でき、害虫を殺す効果があることを証明しています。

ギンゴリドは、圃場栽培実験により、バイオ農薬としての開発が可能であることが実証されており、今後、医療や化粧品など幅広い分野での利用が期待されています。ただし、明确な薬理作用が物質になってテルペンなど、年中行事として銀杏フラボノイドをlactones、生経路、規制メカニズムやginkgolic酸の派生効能は、奥行が解明していない、足を引っ张るは研究開発する分子生物学技術の合成を抑えginkgolic酸や応用を発酵させて作るの高い収益率を作るginkgolic酸このように銀杏産業のさらなる発展を妨げている。

このような,著者はまた全文基本生物活動に関する研究ginkgolides近年、明細ginkgolidesの合成経路で構成され脂肪酸合成polyketide合成、まとめ触媒合成機構に係る鍵酵素、顔して今後の研究方向を参照の理论値であり、支援を目的ginkgolidesその後だ研究をしている。

1 ginkgolidesの生物活性

ギンコリド酸はフェノール脂質ファミリーに属し、アルキルフェノール、アルキルリゾシノール、アナカルジン酸、アルキルカテコールの4つのカテゴリがあります[10]。植物における二次代謝物の一種である。植物の異なる種は、ユニークなフェノール物質を含むことができます。彼らの主な生理学的機能は、生物的および非生物的ストレスに抵抗することである。

1.1ギンコリド組成および物理的および化学的性質

ギンコリドはイチョウの重要な二次代謝物であり、ラッカーに属する。それらには、ギンゴル酸、ギンゴル、ビロボル[11]の3つの成分が含まれています。ギンゴル酸(ginkgolic acid)は、2-ヒドロキシ-6-アルケニル安息香酸(図1a)で、側鎖長は13、15、または17、側鎖二重結合数は0から2である。ギンゴリン酸b、ギンゴリン酸a、ギンゴリン酸、ヘプタデク-1-エニルギンゴリン酸、ヘプタデク-1-ジエニルギンゴリン酸の計5種類が分離・同定されている。ギンコリドは、側鎖長15または17、側鎖二重結合数1の3-アルケニルフェノールで、全部で2種類ある。ギンゴリン酸は、側鎖長が15または17、側鎖二重結合数が2の5-アルケニルレゾルシノールであり(図1b)、全部で2種類ある。

Plants such as テンジクアオイ属(Pelargonium hortorum) in the Geraniaceae family [12] and sumac (Anacardium occidentale) in the Anacardiaceae family [13] also contain urushiolic acids. The alkyl/alkenyl side chain lengths and the number of unsaturated bonds, and so on, but the chemical structure is similar にthat of ginkgolides. Ginkgolic 酸are the main substances in ginkgolides extract, accounting for 90% of the entire acidic extract. The proportions of the five ginkgolic acids are different, mainly including ginkgolic acid (50% content), followed によってheptadec-1-enyl ginkgolic acid (22%) and ginkgolic acid (20%) [14] (Figure 2). With the development of science and technology, ginkgo acid has been detected in ginkgo leaves, outer seed coats and kernels. The total ginkgo acid content of ginkgo leaves from different varieties (strains) is about 14.5765-23.6813 mg/g [15], and the total ginkgo acid content of mature kernels is about 0.11 mg/g [14]. and the total ginkgolic acid content in the outer seed coat can reach 28.78 mg/g [16].

The melting point of ginkgolic acid is 41-42°C. At room temperature, pure ginkgolic acid is oily or powdery in appearance, and is poorly soluble in polar solvents such as water or ethanol, but easily soluble in non-polar solvents such as light petroleum ether. It precipitates as crystals in saturated petroleum ether solvent [17]. In solution, the hydroxyl and carboxyl groups on the phenolic acid benzene ring ionize to produce a weak acid, which can undergo esterification and saponification reactions. Ginkgolic acid that has undergone esterification or saponification is easier to extract and separate, achieving the effect of purification. The melting point of ginkgolic acid is about 136 °C and the boiling point is about 500 °C. At 200 °C, the carboxyl group on the phenolic acid benzene ring will undergo a decarboxylation reaction to release CO2, which can be separated using the temperature gradient method. Therefore, according to physical and chemical property research, in the processing of ginkgo products, methods such as “hot air cooking”, “ultrasonic-assisted extraction of ginkgo phenolic acid with resin adsorption” and “compatibility of Chinese medicinal herbs” are often used to remove phenolic acids to achieve the purpose of detoxification. Chen et al. [18] latest 研究results show that the laccase immobilized on a new タイプof electrospun nanofiber felt can catalyze the degradation of ginkgo phenolic acid. However, the above-mentioned methods for dephenolic acid treatment have disadvantages such as high cost and difficulty of operation, and are not suitable for large-scale detoxification.

1.2ギンゴリドの生物学的活性

ギンゴリドは、抗菌作用、殺虫作用、アレルゲン作用、細胞毒性および抗がん作用を有する。その多様な生物学的活動は、農業生産、医療、その他の分野で活用することができます。

1.2.1抗菌作用がある

イチョウ酸は6-アルキルサリチル酸で、幅広い抗菌性を有しています。枯草菌、大腸菌、黄色ブドウ球菌、赤痢菌、緑膿菌、各種グラム陰性菌、グラム陽性菌を抑制する効果がある[19-20]。その酸性抽出剤は、米の皮枯病菌、トマト萎凋菌、リンゴ炭疽菌、トウモロコシの葉斑点菌、赤カビ菌を抑制し、その抗菌効果はいくつかの抗真菌薬に匹敵する[21]。xu lichunら[22]によると、0.1%のギンゴイン酸(15:1)の真菌抑制効果は92%であったのに対し、0.5%のクロトリマゾールは68%に過ぎなかった。室井らは[23]、ギンゴー酸は標準的な抗菌薬との相乗作用によりメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を48時間以内に殺滅し、その組み合わせの殺菌活性は単剤の100倍以上であることを示した。

1.2.2 Insecticidal効果

Ginkgolide acid has been shown to have a significant killing effect on aphids, grubs, cabbage moths, spider mites, mulberry ticks, rice borer and other chewing mouthparts insects [20]. In a test to 制御aphids, Shi Qitian [24] found that the killing effect of ginkgolide acid extract was comparable to that of the pesticide imidacloprid. Deng Yecheng et al. [25] used different polarities of exocarp extracts in contact toxicity tests and found that they had a strong killing effect on the brown planthopper, peach aphid, red spider and cabbage butterfly larvae.

2・3位をアレルギー効果

In 1934, Hill et al. [26] reported that an active substance in ginkgo has a strong erosive effect on the skin. In 1969, Gellermen isolated lacquer phenolic acids from cashew nuts and ginkgo seeds, respectively, and pointed out that they have a strong sensitizing effect on the skin [5]. Cheng Liang et al. 【27】 reported that ginkgolic acid (C15:1) is metabolized to ginkgolide, which is further oxidized to form catechol, causing an allergic reaction. Vincieri et al. [28] showed that ginkgolic acid can inhibit the activity of various dehydrogenases in glucose metabolism. Ahlemeyer et al. [29] found that ginkgo acid has a competitive inhibitory effect on glycerol-3-phosphate dehydrogenase. Some scholars speculate that ginkgolic acid has a bipolar nature (hydrophilic and lipophilic) and can inhibit the activity of enzymes related to the body or organs, thereによってaffecting metabolism and causing allergies [30].

1.2.4 Cytotoxicity

ギンコリドは親水性基と親油性基の両方を持ち、膜を横切って細胞膜に結合し、細胞死を引き起こす。al-yahyaらは、雄ラットを対象にイチョウ酸を含むイチョウ抽出物を用いて毒性試験を行った。その結果、イチョウ酸抽出物が生殖細胞などの染色体の欠損を引き起こし、ラットの正常な生殖機能に影響を及ぼすことが示された。ahlemeyerら[29]は、ギンゴリド酸に神経毒性があり、ニワトリ神経芽腫細胞の死につながることを発見した。近年、様々なイチョウ酸の毒性に関する別々の研究が行われている。jiangら[32]は、イチョウ酸(c 15:1)が、プリン代謝障害を誘導することによって、ラットの肝細胞に酸化ストレスと損傷を与えることを発見した。[33] yaoらは、ヘプタデシリデン銀杏酸(c 17:1)のhepg2細胞への毒性は、時間と量に正比例し、cyp1aとcyp3aの代謝を媒介することで細胞毒性を増強することを発見した。ギンゴリドの中でも、ギンゴリド酸(c 13:0)、ギンゴリド酸(c 15:1)、ヘプタデシリデン銀杏酸(c 17:1)の方が毒性が高く、他のフェノール酸は3つの銀杏酸と組み合わせて細胞毒性を高めることがある。

1.2.5抗がん効果

ギンコリドは細胞毒性を持ち、抗がん剤の役割を果たす。qiaoらは[34]、イチョウ酸がアデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ(ampk)の活性化を誘導して増殖と移動を阻害することを発見した。liangら[35]は、イチョウ酸がros制御のstat3 / jak2シグナル伝達経路を阻害することによって胃がん細胞の増殖を阻害することを発見した。liuら[36]は、イチョウ酸が結腸がん細胞の細胞分裂のg0 / g1期からの転移を阻害し、がん細胞死をもたらすことを示した。イチョウ酸はがん細胞の増殖や移動を抑制し、関連酵素を活性化してアポトーシスを促進することがin vitro細胞実験で明らかになった。将来的には腫瘍治療の補助抗がん剤になるかもしれません。

2 Ginkgolide生

In the 1970s, Gellerman from the University of Minnesota in the United States used the 14C labeling method to conduct a preliminary exploration of the ginkgolide acid synthesis pathway. In the 1990s, Walters et al. [37] used gas-liquid chromatography (GLC trapping) to analyze labeled monomethyl esters extracted from liquid chromatography (HPLC), and determined the specific synthetic steps of urushiol (2-hydroxy-6-alk(en)yl-benzoic acid) in geranium。singhal[38]およびnarnoliyaら[39]は、合成における主要な酵素の種類と機能をさらに調査した urushiol。

2.1ギンコリド生合成経路

gellermanらは、実験的推論によると、ジンコライドの芳香環と長鎖アルキル/アルケニル基は段階的に合成されると考えている。それは3つの部分に分けられる。マロニルcoaとアセチルcoaは脂肪酸合成によってパルミトイルcoaとオレイルcoaを生成する。②long-chain acyl-CoA polyketide合成を介しはginkgolic酸よりも上側に重なるように合成形態である。③ginkgolic酸カルボキシを失え、ベンゼン環、が酸化しginkgolなどに減った。

ゼラニウム(pelargonium hortorum)は、ゼラニウム科の植物。そのトリコームは、シキミ酸(ギンゴー酸のホモolog)のみを分泌するため、シキミ酸合成経路の研究に最適な種である。野生型ゼラニウムはシキミ酸の側鎖が飽和しているのに対し、殺虫剤耐性型はシキミ酸の側鎖が一価不飽和である(c 15:1, c 17:1)。研究により、ゲラニウム中の不飽和ウルシオール酸は、二重結合の位置の違いを除いて、2つのギンゴリン酸(ギンゴリン酸(c 15:1)およびギンゴリン酸(c 17:1))と分子構造が同一であることが示されている。heskら[12]は、野生型と耐虫性ゼラニウムの差動遺伝子と代謝物を比較し、ウルシオール合成の分子機構を明らかにした。研究者たちはRNA-seq技術ゼラニウムcDNA神殿の造営がtranscriptomeデータベースとかぎを遺伝子合成を識別されるPolyketide SynthasesⅢ、Ⅲ)は玄慧Stearyl-ACP Desaturase和(SAD)遺伝子遺伝子注釈比較を通じて差動表情分析。ギンゴリド合成の制御経路は、ギンゴリド酸(15:1)やヘプタデシリデンギンゴリド酸(17:1)を例に説明される。

2.1.1アルキル側鎖の合成

合成の論拠としてginkgolidesが挙げるのが合成初めてのpalmitoleicマンデル酸やオレイン酸、すなわち合成鎖アルキルベンゼン側鎖(図3)ぞ発酵ストアードフェアシステム「ショ糖phosphoenolpyruvateに、ピルビン酸のallosteric変化キナーゼ(ピルビン酸キナーゼ)からピルビン酸ているplastidにの煤油炉ピルビン酸デヒドロゲナーゼ(ピルビン酸デヒドロゲナーゼ、PDH) acetyl-CoA出発2 c分子脂肪酸を提供する。アセチルcoaはアセチルcoaカルボキシラーゼ(ace - tyl-coaカルボキシラーゼ、acc)によって触媒され、マロニルcoaを形成する。transacylase (ta)はcoa分子をアシルキャリアタンパク質(acp)で置換し、マロニル- acpを形成する。Malonyl-ACPカルボキシを失うacetyl-ACPになりそしてが凝縮されたサイクルβによって-Ketoacyl-ACPシンターゼ3世(KAS 3代目)出発物質で4 c acyl-ACPに形成される。

4 c acyl-ACPはβ何度も凝縮れる-Ketoacyl-ACPシンターゼを撮っ(KAS I) palmitoyl-ACP (C16:0は)によっては、その後、dehydrogenatedΔ9-stearoyl-ACP desaturase和(SAD) palmitoleic-ACP(Δ9 C16:1は)。悲しい)がdehydrogenated palmitoleic acid-ACP(Δ9 C16:1は)、そして二ketoacylシンターゼの解媒を受け(β-Ketoacyl-ACPシンターゼⅡ、KASⅡ)オレインacid-ACPを形成(Δ11 C18:1は)。plastids中のpalmitoyl-acpおよびoleoyl-acpは、それぞれチオエステラーゼa (te / fata)およびチオエステラーゼb (te / fatb)によって脱アシル化され、遊離不飽和脂肪酸を形成する[40]。最後に、遊離脂肪酸が転化してpalmitoleyl-CoA(Δ9 C16:1CoA)とoleoyl-CoA(Δ11 C18:1CoA) acyl-CoAシンターゼ外膜(ACS)のplastid、ている重要になっ2に移封を作るginkgolic作り始める前兆です

しかし、ギンゴリン酸とゲラニルゲラニルの脂肪酸合成経路は異なる。酸ginkgolicの合成を用始める前兆(C15:1)とheptadecylideneginkolic酸(C17:1)がpalmitoleic酸(Δ9 C16:1)やオレイン酸(Δ11 C18:1)用前兆合成2 monoenyl側オレイン酸のするチェーン店はpalmitoleic酸(Δ11 C16∶1)やオレイン酸(Δ13 C18∶1)。共通ω目がマイナス脂肪酸(palmitoleic酸(Δ9 C16∶1)やオレイン酸(Δ11 C18∶1))形成することができるから多くの野生植物や藻palmitoyl-ACP (C16∶0もしくは以前)、desaturation polyketoneと接近する。シュルツら[41]た小説タイプのgeranylはdesaturaseがゼラニウムdehydrogenizes myristic acid-ACP (C14:0は)myristic acid-ACP(Δ9 C14:1)、そしてpolyketideなど反応を行う二列に并んで不飽和脂肪酸を多く含む(palmitoleic酸(Δ11 C16:1)やオレイン酸(Δ13 C18:1)。したがって、ギンゴリン酸の前駆体脂肪酸の合成経路は、ゼラニウム中のペラルゴノール酸よりも探索が容易である。

singhal[38]は、ゼラニウムにおける一価不飽和脂肪酸(パルミオレイン酸およびオレイン酸)の合成に関連する遺伝子の発現を同定し、検証した。その結果、組織内のアシル担体タンパク質(acps)、ケトアシル合成酵素(kass)、チオエステラーゼ(tes)の遺伝子発現が高い場合、脂肪酸とウルソル酸の含有量も高いことが分かった。アシルキャリアタンパク質(acyl carrier protein, acp)は、脂肪酸合成過程の中心である保存された中間キャリアである。アシル- acpデサチュラーゼ(英語版)(aad)と作用してアシル鎖を不飽和にし、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸の比率を変化させる。ケトアシルacp合成酵素(kas)とともに、フェノール酸合成の速度を調節する速度制限酵素としても働く。

2.1.2フィチルベンゼン環の合成

フィチルベンゼン環の合成は、高脂肪酸からのフェノール酸の形成における重要なステップである。合成経路を図4に示します。をgammacerolic酸(C15:1)一例として、まず、palmitoyl(Δ9 C16:1)から慈照寺脂肪酸malonyl-CoA基板に使用し- Polyketide Syn動作に基づくthaseⅢ、Ⅲ)、4炭素原子が加えられている二段階の结露反応でacyl端を作る;次に、c3位のケトン基がケトンレダクターゼ(pks -ケトアシルcoaレダクターゼ,kr)によって還元されてヒドロキシ基を形成し、デヒドラターゼ(pks-dehydratase, dh)によって二重結合が形成される。第三に、縮合と重合の後、さらに2つの炭素原子がアシル末端に付加される。この時、c2位の水素イオンはc7位のケトン基に近づき、4,15-ジエントリペプチド中間体の安定性を維持する。第四に、c1のケトン基が脱炭酸しないようにするため、シクロラーゼ(pks-シクラーゼ)は、c2の水素イオンとc7のケトン基の環化を触媒する。これはアルドル凝縮と同様であり、デヒドラターゼ(pks-デヒドラターゼ)の作用により二重結合が形成される。第五に、エノイルレダクターゼ(pks-enoyl reductase, er)は、六角炭素環上のケトン基の二重結合の形成と芳香族化を触媒する。それはc1カルボキシル基と一緒に安息香酸構造を形成します;最後に、不飽和側鎖が形成されてウルソル酸が生成する(c 15:1)[37, 39]。

植物iii型ポリケチド合成酵素(pks iii)は、フェノール脂質(アルキルフェノール、アルキルレゾール-シル、ウルシオール、アルキルカテコールなど)の合成の速度制限酵素である[42]。カルコンシンターゼ(chs)とスチルベンシンターゼ(sts)は最も代表的なスーパーファミリーである。その中でも最も代表的なのが2つのスーパーファミリーである。c1およびc6位のアシル鎖の縮合および環化(クライセン縮合)およびc2およびc7位のアシル鎖の縮合および環化(アルドール縮合)を触媒し、フェノール性物質を形成する。しかし、ウロン酸は、c2位の水素イオンとc7位のケトン基との縮合を触媒し、c1位のカルボキシル基を保持して安息香酸を形成する。ベンゼン環のカルボキシル基を保持するこのポリケチド環化反応は、植物では比較的まれである。、さらなる研究polyketideシンターゼタイプIII、3代目)を開始するcyclase (PKS-Cyclase)とketoacyl還元酵素(PKS-ketoacyl-COA還元酵素、KR)をさらに明らかにことができる機構ginkgolic酸合成、フェノール酸内容銀杏組織に物理と化学物質やbiotechnological方法によって制御される。

2.2フェノール酸合成のための重要な酵素遺伝子

At present, the main reports on the research of key enzyme genes for phenolic acid synthesis come from urushiol, while there are few reports on ginkgolides。フェノール酸合成経路は、脂肪酸合成と芳香環合成の2つに分けられる。このうちアシルキャリアタンパク質(acp)、ステアロイルデサaturase (sad)、ケトアシルacp合成酵素(kass)、iii型ポリケチド合成酵素(pks iii)、シクラーゼ(pks-cyclase)は、ウルシオール合成の速度と含有率を決定する重要な酵素である。

2.2.1アシルキャリアタンパク質(acp)

acyl carrier タンパク質(acp)は、輸送タンパク質の大きなファミリーに属する。混合タンパク質として、様々なタンパク質-酵素複合体と結合し、ある酵素中心部位から別の酵素中心部位へアシル鎖を移動させることができる。また、ステアロイルacpデサaturase (sad)やアシルacpヒドロラーゼ(aah)の補因子として作用し、脂肪酸合成(fas)やポリケチド合成(pks)経路において重要な役割を果たす。

li mengjunらは[43]、シロイヌナズナ、クライシンmax、oryza sativa、zea maysなど17種のアシルキャリアタンパク質遺伝子の構造を解析し、5つのカテゴリーに分類した。このうち、プラスミド型acp遺伝子ファミリー(コード領域は4つのエクソンと3つのイントロンからなる)とミトコンドリア型acp遺伝子ファミリー(コード領域は2つのエクソンと1つのイントロンからなる)が全体の中で最も大きな割合を占めている。両者とも非常に保存されたセリン部位を持ち、4&に結合することができる#39;-phosphopantetheine adduct cofactor group, and 発動the holo-acp to function。第三次の構成はタンパク質ファミリーが多く一致が、4つの保存αプロペラから成り立っている。3αプロペラ(I, II 4代目)とが、互いに平行状、αらせん(3代目)はらせんセンターに対して垂直に形成疎水性の構造空洞疎水性保護を提供する様々なacylチェーン[44]の構成を示している。

αらせんⅡが一緒に作業できる技術ketoacyl-ACPシンターゼⅡ(β-Ketoacyl-ACPシンターゼⅡ、KASⅡ)チェーンをさらに拡張するため、再びacylと呼ばれるほど、識別えー?singhal[38]はゼラニウムのトランスクリプトーム解析を行い、ウルシオール酸合成に関連する2つの完全なacpタンパク質cdna配列(pxh1とpxh2)をスクリーニングした。遺伝子発現検証と無根系統分析結果てPxh1や遺伝子Pxh2作りはtrichome組織で表現されるゼラニュウムのは高く、評判がいい同14-carbon-1-ene酸(Δ9 C14:1)タンパク質生は遺伝子の香菜(Coriandrum sativum)、どの同時に脂肪酸の不飽和クルクロン酸という物质でです

2.2.2ケトアシルacp合成酵素(kass)

下の動作脂肪酸シンターゼ(FAS)が複雑でmalonyl-ACP太陽を形成する基板の構成として用いられるginkgolic酸palmitoleic酸(Δ9 C16:1)やオレイン酸(Δ11 C18:1)结露複数サイクル。脂肪酸合成酵素複合体は3つのケトアシルacp合成酵素(kass)から構成され、これらはcond酵素のスーパーファミリーに属する。これらはすべて疎水性リポタンパク質であり、kas保存構造ドメインを持ち、シグナルペプチドを持たない。kas iiiは、マロニルcoaとアセチルcoaの重合を触媒し、最初のアシル鎖を形成する(3-ケトブチリルacp);kas iはアシル鎖とマロニルacpの重合を触媒して6 c-16cの脂肪酸を形成する;そして、kas iiはマロニルacpとパルミチン酸の縮合を触媒し、18 c脂肪酸を形成する。

シソ[45]や高地綿[46]などの植物では、kas iiはアミノ酸長約500 aaの弱酸性の非分泌タンパク質です。c16: c18脂肪酸の比率を決定し、植物の耐寒性を調節することができます。研究者は7取得ketoacyl-ACPシンターゼ(した)個の遺伝子オナモミのtranscriptome PelargoniumからのPxKAS aⅠPxKASⅠbとPxKASⅠcが高いおよびオナモミのtrichome組織Pelargoniumにおいて、安定し表情ながら遺伝子発現他の組織では低い。さらに温度勾配を利用したtrichomes治療(18・7月23日・7月28°C)の表情が温度増加が減少するにつれ3遺伝子、内容に相関関系脂肪酸(palmitoleic酸(Δ11 C16:1)やオレイン酸(Δ13 C18:1) urushiol、不正に巻き込まれるかurushiol合成ですgeraniumのkas遺伝子ファミリーはシロイヌナズナのケトアシル合成酵素(kas)遺伝子と高度に相同性があり、関連する触媒機構は比較的明らかである。しかし、ギンコリドケトアシルacp合成酵素(kas)のkasに関する分子研究はほとんど行われていない。どのように前駆palmitoleic酸(Δ9 C16:1)やオレイン酸(Δ11 C18:1)イチョウの木の酸(C15:1)とheptadecenoic酸(C17:1)は銀杏ketoacyl-ACPシンターゼによって統制されて家族における重要monoenriched不飽和脂肪酸突っ込んを探らしなければならない。

2.2.3ステアロイルacpデサチュラーゼ(sad)

ステアロイル- acpデサチュラーゼ(stearoyl-acp desaturase、sad)は、植物の可溶性デサチュラーゼの唯一のファミリーであり、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸の比率を調節する。このうち、Δ9 stearoyl-ACP desaturase植物や植木で最も幅広く学ぶでしょ。アシル鎖のc9位とc10位の脱水素を触媒し、最初の二重結合を形成する。sadタンパク質はホモ二量体であり、アシルacpデサチュラーゼファミリーに属する保存ドメインとフェリチンファミリーに属する保存ドメインから構成される。4αプロペラ悲しい保存領域のfour-helix束構成とか、隠蔽対称Fe-O-Feで成り立つクラスタ触媒センターtwo-iron示している。これらが結合して、アシル鎖の脱水素化のための酵素の活性中心を形成する[47]。タンパク質の結晶構造から、sad酵素は分子表面から内部まで深い溝を持ち、この溝に18 cアシル鎖が入り、溝の底にある鉄中心と結合して酸化還元反応を起こすことが明らかになった。この溝構造は、16 cおよび14 cアシル鎖を反応させることもできるが、触媒回転率は低い[48]。

schultzら[41]は、ゼラニウムcdnaライブラリーからの新規アシルacpデサチュラーゼをスクリーニングした。遺伝子配列のアライメントにより、castor bean stearoyl-acpデサチュラーゼ遺伝子(sad)との高い相同性を明らかにした。大腸菌遺伝子変換と検証を(大肠菌)を灼く」を、小説が思っ遺伝子の触媒となる新myristic acid-ACP (C14:0) myristic acid-ACP(Δ9 C14:1)ことから「金沙myristicと名づけられacid-ACP desaturase遺伝子(怒っΔ9 14:0-ACP desaturase)。シン・キョクホ)[38]遺伝子発現検出とタバコ(Nicotiana tabacum)遺伝子変換検証結果、tetradecyl-ACP(Δ9 C14:1)、思想を解媒产物myristic acid-ACP desaturase(狂)は前駆palmitoleic-ACP(Δ11 C16:1)、oleic-ACP(Δ13 C18:1)。myristoyl-ACPの活動desaturase(怒っΔ9 14∶0 - もしくは以前desaturase)内容を支配するにするpalmitoyl-ACP(Δ11 C16∶1)とoleoyl-ACP(Δ13 C18∶1)酵素が働き検出することにより脂肪酸含有量やフェノール酸の内容を2度のmonoenylの議論内容側チェーンを調節オレイン酸(C22:1とC24:1)。また、シン・キョクホ)[38]温度勾配を設置(18・7月23日・7月28°C)遺伝子表情変化関連酵素を調査した結果ゼラニウムtrichome組織の言葉の伝え方レベルmyristic acid-ACP desaturase遺伝子(怒っΔ9 14∶0 - もしくは以前desaturase)とstearoyl-ACP desaturase遺伝子(悲しい、Δ9 18∶ 0- acp脱飽和酵素(英語版)(0- acp desaturase)の発現は温度上昇とともに減少する。

Wang et al. [49] cloned a stearoyl-ACP desaturase gene (SAD, Δ9 18:0-ACP desaturase) from Ginkgo biloba leaf cDNA and subjected Ginkgo biloba leaves to temperature stress (4, 15 and 45 °C). The results showed that the gene 表情was high at low temperatures (4 °C) and room temperature (15 °C), while the gene expression at high temperatures (45 ℃) was several times lower than that of the control group. Subsequently, Liu Xinliang et al. [50] showed that the GbSAD gene encodes a peptide chain with a chain length of 412 aa and a molecular weight of 47 kDa. Cluster analysis showed a high degree of similarity with the stearoyl-ACP desaturase (SAD) amino acid sequences of other gymnosperms. Exogenous hormone experiments showed that the expression of the GbSAD gene was not 規制by abscisic acid (ABA), methyl jasmonate (MeJA) or ethylene (ETH), but salicylic acid (SA) activated gene expression, with the highest expression value being 9.7 times that of the control group, indicating that SA may be 関与in the regulation of the fatty acid synthesis pathway.

Pelargonium graveolens独特とイチョウで手に入りmyristic acid-ACP desaturase(怒っΔ9 14∶0-ACP desaturase)とオクタデカンacid-ACP desaturase (GbSAD、Δ9 18∶0-ACP desaturase)。どちらの酵素も温度感受性が高く、低温でも高い活性を示す。どちらの酵素も植物で唯一の水溶性のデサチュラーゼであり、機能構造の類似性が高い。そのため同根の机能銀杏stearoyl-ACPを検証desaturase (GbSAD、Δ9 18:0-ACP desaturase) ginkgolide酸合成機能のはもっと明確だからです

2.2.4 iii型ポリケチド合成酵素(pks iii)

モジュラーpks (modular pks)と呼ばれるpks iは、いくつかの多機能ポリペプチドから構成されており、それぞれが独自の触媒ドメインを持っている。反復型pks (iterative pks)または芳香族pks (aromatic pks)としても知られているpks iiは、複数の再利用可能なドメイン群を用いて、繰り返される反応ステップの間にフェノールのポリケトン構造の形成を複数回触媒する多酵素複合体の反復系である。と呼ばれる③PKS 3世chalcone synthase-type酵素はまったく異なる最初の2つ種類がPKS酵素家族ね。それは相同な二機能性タンパク質を再利用することができ、acpとその活性部位4&の活性化に依存しません#39;-ホスホパンテテインの硫化物で、アシルcoaと直接反応するためにacpを介してアシルcoa基質を活性化する必要はない。pksの構造機構は異なるが、いずれもケトシンターゼ(ks)ドメインまたはサブユニットを用いてc-c結合の形成を触媒し、炭素鎖を伸長させるためにアシルcoaを脱炭酸して凝縮させる。

pks iiiファミリーは非常に多様である。カルコンシンターゼ(chs)とスチルベンシンターゼ(sts)は、最も早く発見され、最も代表的なファミリーである。これらのアミノ酸配列は60 ~ 75%類似している[42]。カルコンシンターゼ(chs)ファミリーは植物に広く見られる。分子量40 - 45 kdaのホモ二量体タンパク質である。高度に保存された活性中心(cys-his-asnの組み合わせ)を用いて、3つのピルビン酸coa基質を用いてクマリンcoaの炭素鎖伸長を触媒し、テトラペプチド中間環構造を形成する[42,51 - 52]。tetrapeptide中間リングの、C6水素イオンやClaisen声色と反応C1グループ炭素hexa-membered指輪を形成した後、これが次いでaromatized diphenylを構成して、chalconとしても知られる(図5)のChalconeは地理学の重要な前駆体が人工的フラボノイドですスチルベン合成酵素(sts)は植物や微生物(ストレプトマイセス、酵母、細菌など)で報告されている。分子量は約43 kdaで、2つのサブユニットからなる二量体であり、特定の保存ドメインipns (f) agaiagnを持つタンパク質を有している。

sts酵素はクマロイルcoaを基質としてテトラペプチド中間体を形成する。C7 ketoneチームtetrapeptide中間结露Aldolやを鳴らしの反応を形成するために、C2水素イオン炭素six-membered指輪を形成するために、そしてaromatized phytoalexinレスベラトロ−ルグリコシド[54](図5)。(シン・キョクホましょう。[38]2型ketoacyl CoAシンターゼを特定できたこと(KCS2、Keto-acyl CoAシンターゼ2)ゼラニウム(Pelargonium hortorum)、第三次空間の構造形式はに似るpolyketideシンターゼタイプIII、3代目)、また、ウルシオール合成経路における環化縮合反応に関与していると推測されている。ケトアシルcoa合成酵素(ケトアシルcoa synthase、kcs)は、超長鎖脂肪酸(vlcf)の合成における最初の縮合反応を触媒する酵素である。その遺伝子ファミリーの研究は、モデル植物であるシロイヌナズナを中心に行われており、他の植物での研究報告はほとんどありません。costaglioliら[55]は、シロイヌナズナの21個のkcs遺伝子メンバーを、遺伝子相同性および遺伝子進化解析に基づいて4つのサブグループ(fae1、kcs1、fdh、cer6)に分類した。このうち、fae1遺伝子は、jamesらによってトランスポゾンタギング法を用いてクローニングされた最初のkcsファミリー遺伝子である[56]。fae1のアミノ酸配列は、他のポリケチド合成酵素(カルコン合成酵素(chs)、スクアレン合成酵素(sts)、およびiii型ケトアシルacp合成酵素(kas iii))と非常に相同性がある。

ケトールアシルcoa合成酵素(kcs)は、異なる種の基質特異性を持つ。ギンコリドaが所属しています 漆酸物質 また、経路特異的なiii型ポリケチド合成酵素(pks iii)の機能構造はゲラニウム&と類似している#39; s 2型keto-acyl CoAシンターゼ(keto-acyl CoAシンターゼ2)。また、、urushiol酸経路、のpolyketideシンターゼacyltransferase (STS)が並んでの認識C7グループtetrapeptide中間指輪C2水素イオンはaldol手術を受けることになると反応結露炭素hexa-membered指輪を形成する。差别はacyltransferaseが(STS)やdecarboxylation反応aldolになるとcyclization結露中反応、酸化しketoneチームC1立場にいる二酸化炭素を出しているの、しかし、polyketide中cyclizationのlactonic酸C1グループが保持されるた後、とノ安息香酸によって構成されるものCoAの代案構成水素イオン(H+)。現在の触媒機構はまだ解明されておらず、さらなる研究が必要である。

2.2.5ポリケチドシクラーゼ(pks-cyclase)

2,4-ジヒドロキシ-6-ペンチル安息香酸(2,4-dihydroxy-6-pentylbenzoic acid、オリベトール酸)は、カンナビノイド合成の重要な前駆体である。gagneらは、ヘキサノイルcoaが大麻のpks iii (tks)によって触媒され、12個の炭素を含むテトラペプチド中間環構造を合成することを発見した。tks酵素が触媒し続けると、アシル鎖はc2位とc7位で縮環し、co2を放出して3,5-ジヒドロキシ-ペンチルベンゼン(オリベトール)を形成する。pksシクラーゼ(オリベトール酸cy- classe, oac)によって触媒される縮合および環化反応は、c1カルボキシル基を保持して2,4-ジヒドロキシ-6-ペンチル安息香酸(オリベトール酸)を生成する縮合反応を触媒する。たんぱく质機能分析からそのOAC酵素は独特のβ-α-β-β-α-α-βトポロジのcyclizationをの触媒となる新acylチームC2とC7職保留カルボキシを持つことになる。

OACたんぱく质の新机能を含むdimericα+β1バレル=藩(dimericα+β1バレル=タンパク質DABB)、主に細菌同士の発見で菌類にし植物を栽培しました大麻サティバ由来のカンナビジオール酸シクラーゼcsoacを除いて、植物のdabb様タンパク質は主に熱安定タンパク質(hs)ファミリー由来であり、ストレプトマイセス種由来のポリケチドシクラーゼと構造が非常によく似ています[58]。dabbタンパク質はpks iiiとともに細胞質に存在する小さなタンパク質(12 kda, 101 aa)であり、テトラペプチド中間生成物の折りたたみを誘導することでシャペロン的な役割を果たし、最終的には安息酸構造を持つ物質を形成する。gagneらの研究は、c1ケトン基をラコン酸合成のポリケチド環化のために保持し、安息香酸生成の触媒過程の新しい参考文献とアイデアを提供した。

3展望

1960年代、ギンゴリドはイチョウの種子外皮の活性物質の1つであることが確認された。高性能の普及の液体をchromatography-mass離イオン化法(HPLC-MS / MS)技術の改良が進んだ検出手段の検出精度ポリオキサミド树脂(核磁気共鳴技術)を分離させて特定するている可能性が高い5共通銀杏脂肪酸と4 ginkgolides生体組織から食品(イチョウの葉や果物などですギンコリドはラッカーであり、独特の極性特性(疎水性および親水性)を有するため、医学、化学、美容、害虫駆除など多くの分野で使用されています。特に、ginkgolic acid (c 15:1)は、関連する細胞機能を調節する小さなユビキチン関連修飾タンパク質(sumo)のアシル化を防ぐことが福田らによって示されている[59]。がんや神経疾患の治療薬として期待されており、研究開発の価値がある。

イチョウに加えて、ウルシオール酸はカシューの木(c . equatorialis)、スマック、ピスタチオナッツ、ゼラニウムなどの商業作物からも単離され、同定されている。schultzら[60]は、ウルシオール酸合成の実験を行った。その結果、14 cで標識されたクエン酸、プロピオニルcoa、オレオイルcoa、酢酸、ミリスチン酸、パルミチン酸を、グラベolensのトリコーム細胞と培養した。オレイルcoa (c 18:1)のみが合成に関与していることが分かった 一方、他の物質はトリアシルグリセロールを合成して貯蔵脂質を形成する傾向がありました。そのため、パルミトロイルcoa (c 16:1)とオレイルcoa (c 18:1)がラコサン酸合成の研究において重要な前駆体であることが明らかになっている。しかし、ギンゴリドは銀杏に特有のフィトアレキシンであり、特別な保存された分子進化的合成経路と調節を持っている。現在、ギンコリド合成の制御に関する研究は、主に脂質トランスクリプトーム解析とメタボローム解析に集中しており、ポリケチド合成機構の解明や関連遺伝子のクローニングに関する報告は少なく、さらなる研究が必要とされている。

mybおよびwrky転写因子はiii型ポリケチド合成酵素(pks iii)ファミリーの発現を調節し、二次代謝物の含有量の変化に抵抗性効果を与える。iii型ポリケチド合成酵素(pks iii)は、ケトアシルcoa合成酵素(kcs)と非常に相同な酵素である。eckermannらは[61]、除草剤メタザクロルが、ポリケチド合成酵素ファミリーiiiのカルコン合成酵素(chs)およびスクアレンシンターゼ(sts)だけでなく、超長鎖脂肪酸(vlfa)の合成においてレート制限酵素(ケトラクトンcoa合成酵素(kcs))を不活性化できることを発見した。クロロアセトアミドメタザクロルは、酵素の重要部位のシステインに結合し、縮合反応が正常に進行するのを防ぐことができる。今後、イチョウ懸濁液細胞株を用いて化学物質の検証を行い、ラコン酸を合成するiii型ポリケチド合成酵素(pks iii)も不活化できるかどうかを調べる予定です。この結果は、iii型ポリケチド合成酵素(pks iii)のラコン酸合成における触媒機能と制御機構に関する更なる知見をもたらすものである。これらの制御機構が徐々に解明されていくことで、フェノール酸の収率が低い、または高い細胞株の培養に理論的、実用的な指針が与えられると考えられます。

参照

[1] ma jing, huo xiaoqian, chen qian, et al。mproとplpを用いた中国医学における抗新規コロナウイルスのスクリーニングに関する研究[j]。chinese journal of traditional chinese medicine, 2020, 45(6): 1219-1224。

[2] wang sujuan, kang an, di liuqing, et al。イチョウ葉エキスの主要有効成分の薬物動態研究の進展[j]。^『仙台市史』通史編4(通史編5)626-631頁。

[3] zhang xinhui, guo qirong, wang guibin, et al。銀杏種皮の研究進捗状況[j]。黒竜江省農業科学,2018(11):156-160。

[4]イトカワ H、中原戸塚N Ket al.Antitumor イチョウからの原則 れるか[J]。化学&制薬 1987年(昭和62年)公報35(7):3016-3020。

[5] gellerman j l, schlenk h。イチョウからの14のc標識脂肪酸およびアナカルジン酸の調製[j]。^脂質1969,4(6):484-487。

[6] gellerman j l, anderson w h, schlenk h。ginkgo bilobaにおける酢酸からのアナカルジン酸の生合成[j]. lipids,1974,9(9): 722-725。

[7] gellerman j l, anderson w h, schlenk h。合成anacardic イチョウの種子中の酸[j]。Biochimica et  biophysica ^ a b c d e f g h i(1976年)1 - 4頁。

[8] wang j, yu b, liu x, et al。イチョウの外皮中の化学成分の単離と同定[j]。中国漢方薬,1995,26(6):290-292,328。

[9] li hongqing, he zhaofan, zhang yongmin, et al。イチョウの種子外皮に含まれるヒドロキシフェノールおよびヒドロキシフェノール酸成分の研究[j]。中国漢方薬,2004,35(1):18-20。

[10] kozubek a, tyman j h。フェノール脂質Bioactive [J]。^『仙台市史』仙台市、2005年、30 - 111頁。

[11] 草刘富良。the ginkgo biloba journal of china [m]。中国林業出版社、2007年。

[12] [12] hesk d, craig r, mumma r o。アナカルジン酸のバイオシン-セチック能力の比較 される and-susceptible ゼラニウムどう[J]。 1992年(平成4年日刊化学生態18(8):1349-1364。

[13] GEDAMP H、SAMPATHKUMARAN P S。カシューナッツナット シェル液体:ex -トラクション,化学 and  アプリケーション[J]。進歩 in  有機 ^『人事興信録』第2版(1986年)、115-157頁。

[14] wu haixia, wu caie, liu jinda, et al。イチョウ種子からのギンゴリドの精製、同定および抗菌活性。中国食品科学誌,2015,15(3):207-215。

[15] tian zp, yu w, he gz, et al。hplc [j]によるイチョウ葉中の全イチョウ酸の測定。研究微量元素と健康、2015年、32(2):ギター36-37だ47…

[16]彼は仁(キョンイン)。イチョウ酸のアレルゲン性と作用機序に関する研究[d]。2003年、早稲田大学教授。

〔17〕柳Junfeng。銀杏粉からギンゴリドを除去するプロセスに関する研究[d]。Tai'an:山東農業大学、2017年。

[18]陳 H  Y、成 K  、徐英勳(ソ・ヨンフン)C R j,et al.新規エレクトロスピンナノファイバーマット上に固定化されたラッカーゼによるギンゴリン酸の酵素分解[j]。日本食品学会誌,2020,100(6):2705- 2712。

[19]梁白藤禮幸。銀杏外皮の研究開発状況[j]。中国資源総合利用,2003,21(10):12-14。

[20]趙诚凛高校。イチョウの外皮に含まれる酸性成分の抽出と薬用検討[j]。中国の漢方薬,1997,28(4):250-251。

[21]吉自Yuliang。イチョウ種子外皮抽出物による作物病原菌の抑制に関する予備的研究[j]。安徽農業科学,2005,33(9):1598-1603。

[22] xu lichun, tong kun, gu weirong, et al。イチョウの外皮から抽出した中間体を用いた真菌増殖抑制の実験的研究[j]。^ a b c d e f g hi『中国の歴史』、1990年、13(6)、36-37頁。

私[23]室井H、公方。アナカルジン酸とトタロールの抗菌活性,a—単独 and  in  組み合わせ with  反してmethicillin メチシリン耐性 黄色ブドウ球菌がか[J]。誌 of  適用 1996年細菌学80 (4): 387-394。

[24]大人义尧Qitian。ginkgolidesによる農業害虫の予防と防除に関する研究[j]。」。forest chemical industry, 2004, 24(2): 84-87。

[25]鄧亜城、徐漢洪、雷玲。イチョウの3種の農業害虫に対する接触毒性[j]。^ a b c d e f g h『日本近代史』第2巻、中央公論社、2004年、61-63頁。

[26] hill g a, mattacotti v, graham w d。ポイズン・アイビーの毒性原理[j]。journal of the american chemicalの略 社会、1934年56(月12日) 2736-2738。

[27] チャン・リャン、ルー・ボンチャン。イチョウの外皮中のギンゴリドの研究概要[j]。^『官報』第2828号、大正9年(1920年)12月28日。

[28] vincieri f f, vincenzini m t, vanni p。銀杏のサルコテスタからの活性com-ポンドの抽出ビロベース:一部のdehydro- genases活性を阻害する[j]。^ a b c d e f g h i(2013年)、79-82頁。

[29] ahlemeyer b, selke d, schaper c,et al and  activate  protein  ホスファターゼtype-2C [J]。^「european journal of pharmacology,2001,430(1): 1-7」。european journal of pharmacology . 2013年3月30日閲覧。

[30] 略称は呉、呉。イチョウのアレルゲン成分とその感作機構に関する研究の進展[j]。^日本学術振興会、2009年(平成21年)4月6日、286 -286頁。

[31] al-yahya a a、al-majed a、al-bekairi a mらスイスのアルビノマウスにおけるイチョウの生殖毒性、細胞学的毒性、生化学的毒性に関する研究[j]。2006年日刊ethnopharmacology、107(2):222 - 228よ

[32] jiang l, si z h, li m h,et al.1 hギンゴリカン酸による肝臓障害のnmrベースのメタボローム研究 (15 g: 1) in mice[j]。^ a b「journal of phar—maceutical and biomedical analysis」(英語). journal of phar: maceutical and biomedical analysis . 2017年1月14日閲覧。

[33]耀Q Q、李 L、徐 M C et al.The 代謝と肝毒性 ギンゴリカン(17;1)in vitro[j]。中国誌 自然 ^ a b c d e f g h i(2018年)、11頁。

[34] qiao l n, zheng j b, jin x z,et al.ギンゴリン酸は、ampk活性化を介して大腸がん細胞のインビサ性を阻害する[j]。2017年腫瘍せ- ters、14(5):5831-5838。

[35]梁 J R、ヤン・ Hにする。Ginkgolic 酸(GA) を抑える 胃 がん成長 by  誘導 アポトーシスをと  鎮圧 j-2 / j-3の後継機 ロス[J/ OL]。バイオ医薬品 & 薬餌療法、2020年、125[2020-03-21]。https:土井∥。org / 10.1016 / j.biopha.2019.109585

[36] liu y x, yang b, zhang l r,et al アポトーシスをと autophagy regulated  by  ロス 生成 in  結腸 癌か[J]。バイオ and  biophysical research  通信,2018,498(1):246-253。

[37] walters d s, craig r, mumma r o。ゼラニウムのアナカルジン酸の生合成における脂肪酸の取り込み[j]。フィトケミストリー(phytochemistry),1990,29(6): 1815-1822。

[38]シン・キョクホ) R。識別 and  特性化 遺伝子 involved  in  n5モノエンの代謝 前兆 to  n5 anacardic acids  in  the  tri- pelargonium x hortorumのchomes [d]。ルイビル:大学 of  2016年ルイ・-ドンインシャインビル」に决定。

[39] narnoliya l k, kaushal g, singh s p,et al. de novo transcriptome 分析 rose-scented geranium  代謝に関する洞察を提供します テルペンと酒石酸生合成の特異性[j]。bmc genomics,2017,18(1): 1-14。

[40] wu yongmei, mao xue, wang shujian, et al。代謝工学の植物ω目がマイナス脂肪酸か[J]。^『仙台市史』通史編4(通史編5)557 -585頁。

[41]シュルツD Jの思し召しE B et al.ExpressionたJ SHANKLINΔ9 14:  0-acyl搬送波に必要なたんぱく质脂肪酸desaturaseの遗伝子をω5のpro−duction→ 病害虫耐性ゼラニウム(pelargoni - um xhortorum)で見られるアナカルジン酸[j]。訴訟 of  the  国情院 学術誌、1996年、93(16):8771-8775。

[42] shi s p, morita h, wanibuchi k,et al。現在の有機合成,2008,5(3):250-266。

[43] li mengjun, shi zhanliang, guo jinkao, et al。植物のアシル担体タンパク質遺伝子ファミリーの配列解析[j]。中国北部農業大学紀要,2010,25(s1): 1-6。

[44] koglin a, mofid m r, lhr f,et al 相互作用 in  ペプチド抗生物質synthetases [J]。^ a b c d e f g h i(2006年)、276 -276頁。

[45] li lu, liang qian, an xi, et al。バイオインフォマティクスといったもの分析シソβ-ketoacylもしくは以前遺伝子族シンターゼ意味か[J]山西農業科学,2017,45(3):321-324。

[46]ホQingting。識別および機能分析β-ketoacyl-ACPシンターゼ井伊(KAS II)家遺伝子綿花[D] .高地性^山西農業大学、2018年、59頁。

[47] kachroo a, shanklin j, whittle e,et al.シロイヌナズナstearoyl- acyl carrier protein-desaturase family and the contribution of leaf isoforms オレイン酸合成に[j]。2007年植物分子生物学63(2):257-271。

[48] taha r s, ismail i, zainal z,et al アブラヤシ由来のデサチュラーゼ・プロモーター(des)は、トランスジェニックトマトに果実特異的なgus expres- sionを与える[j]。日本植物生理学会誌,2012,169(13): 1290-1300。

[49] wang h l, cao f l, zhang x w,et al.Cloning and  expression  銀杏bi- loba l .[j]由来のステアロイルacpデサチュラーゼおよび2つのオレイン酸デサチュラーゼ遺伝子の。植物分子生物学リポーター,2013,31(3):633-648。

[50] liu xinliang, cai jinfeng, wang huanli, et al。非生物的ストレスと原核生物的発現に対するginkgo biloba sad遺伝子の応答[j]。^『東北地方史研究』東北地方史研究会、2015年(平成27年)12月12日。

[51]中野C、小沢 H、赤沼 G et al.Biosynthesis of  iii型ポリケチド合成酵素およびba - cillus subtilisのメチルトランスフェラーゼによる脂肪族ポリケチド[j]。2009年日刊細菌学、191(15):4916-4923。

[52] JEZ J  M、オースティン M  BフェラーJ  L et  al.Structural control  植物特異的ポリケチド合成酵素におけるポリケチド変形の研究[j]。化学&2000年生物学7 (12) : 919-930。

[53] 劉京英、董紹明、侯和生。qhe遺伝子の研究進捗と利用状況[j]。天津農業科学,2015,21(4):24-27。

[54] austin m b, bowman m e, ferrer j,et al. an aldol switch discov- ered in  stilbene synthases 仲介 cyclization 特異性 of  タイプ 3世 polyketide synthases [J]。chemistry & biology,2004,11 (9) : 1179-1194。

[55] costaglioli p, joubs j, garcia c,et al. profiling candidate genes microarray analy- sisによるシロイヌナズナのワックス生合成に関与[j]。biochimica et biophysica acta,2005,1734(3): 247-258。

[56] james d w, jr、lim e、keller jらは、arabi - dopsis脂肪酸伸長1(fae1)遺伝子のトウモロコシのトランスポゾン活性化因子とのタグ付けを指示した[j]。the 植物cell,1995,7(3): 309-319。

[57] gagne s j, stout j m, liu e,et al 大麻 sativa  明らかに a  unique  触媒 ルート to  植物 polyketides [J]。^「proceedings of the national academy of sciences,2012,109(31): 12811-12816」。proceedings of the national academy of sciences(2012年). 2012年3月31日閲覧。

[58] Maiti、a . R、称す。新規多機能タンパク質ファミリーdabbの研究進捗状況。生物学ゲノミクスや応用は2018年37(12):5460-5472。

[59]福田ママが伊藤人の平井 G et ギンゴリン酸はタンパク質を阻害する e1-sumo中間体の形成を阻害することによるsu−モイル化[j]。chem - istry & biology,2009,16(2) : 133-140。

[60] schultz d j, wickramasinghe n s, klinge c m。第6章-アナカルジン酸の生合成 生体活性[m]∥ロメオj t。最近 を知ってphytochemistryますアムステルダム:2006年Elsevier: 131-156。

[61] eckermann c, matthes b, nimtz m,et al 除草剤  to  the   active  現場 て of  plant  type  3世 polyketide synthases [J]。2003年Phytochemistry 64(6): 1045-1054。