イチョウを抽出する方法?

銀杏の木は、白い果実の木とも呼ばれ、数千万年前から存在しています。中国では長い歴史があり、「生きた化石」としても知られています。イチョウの木の主な薬効化学成分はイチョウ・フラボンであり、樹種、原産地、収穫時期、樹齢によって様々な種類がある[2-3]。イチョウのフラボノイドは、その優れた抗酸化、抗ウイルス、抗腫瘍、心血管保護、および脂質調節特性のために、現代医学の様々な分野で広く使用されています[4-5]。

1銀杏フラボノイド

銀杏 is one of the oldest tree species in China. According to the “Dietary Herbal”, ginkgo leaves can be used to treat palpitations, coughing and shortness of breath. Traditional Chinese medicine says that ginkgo biloba leaves have the effect of activating blood circulation and removing blood stasis, and relieving menstrual pain and activating collaterals [6]. The chemical composition of ginkgo biloba leaf extract is very complex. The main active ingredients are flavonoids. Ginkgo flavonoids are mainly derivatives of chromane and chromone, including biflavones, bilobetin, quercetin, catechin, etc. [7], and their corresponding structures are shown in Figure 1.

Ginkgo flavonoids are fat-soluble substances that are generally poorly or insoluble in water, but are easily soluble in organic solvents such as methanol, ethanol, chloroform and ethyl acetate. Since flavonoids generally have phenolic hydroxyl groups [8], they are acidic in nature and can be dissolved in dilute alkaline solutions. Flavonoid glycosides can be linked to sugars to form glycosides. After glycosidation, the proportion of polar groups increases, and water solubility increases. Therefore, they are soluble in hot water, methanol, ethanol and other polar solvents, but are difficult to dissolve in organic solvents with lower polarity such as cyclohexane and petroleum ether [9].

2イチョウのフラボノイドの抽出と精製

Ginkgo flavones are one of the main medicinal ingredients in ginkgo leaves. In addition, ginkgo leaves also contain terpene lactones and other ingredients [10]. According to the physical and chemical properties of flavonoids, flavonoids are generally extracted using methods such as resin adsorption, supercritical extraction and solvent methods [11].

2.1樹脂吸着法

マクロポーラス樹脂吸着法は、イチョウのフラボノイドに対して比較的高い選択性を有するため、得られたイチョウのフラボノイドの純度は比較的高い。現在、イチョウのフラボノイドの抽出、分離、精製には、ポリスチレン、活性炭、ポリアミド吸着樹脂、マクロ多孔性樹脂、シリカゲル吸着樹脂が一般的に使用されている[12]。

イチョウのフラボノイドの構造特性によれば、いくつかの金属イオンを樹脂上に載せて配位吸着剤を形成することができ、イチョウのフラボノイドの吸着選択性を大幅に向上させることができます。銀杏フラボノイドの構造にはフェノール水酸基などの極性基が含まれているため、溶媒に一定量の無水エタノールを添加して溶解度を高めることができる。この方法は非水系でイチョウのフラボノイドを抽出するために使用され、純度が大幅に向上しました[13]。

また、ポリアミド樹脂吸着法も比較的良い方法です。この方法では、ポリアミドを用いてイチョウのフラボンと水素結合を形成し、化合物を吸着・抽出する。吸着能力は、フラボン中のフェノール水酸基の数によって異なります[14]。この方法は工業生産に広く使用されていますが、伝統的な中国医学の複雑な組成のために、不純物もフェノール水酸基を含むことがあります。したがって、この方法はあまり選択的ではなく、得られるイチョウのフラボンの純度も配位吸着の純度よりも低い[15]。

2.2超臨界抽出法

超臨界流体抽出は、高い選択性、良好な溶解性、および溶媒残渣がないため、生成物の純度も比較的高い。超臨界抽出は比較的穏やかな動作条件を持ち、熱で不安定な有効成分を抽出するために使用できます。臨界温度、臨界圧力、co2流量、コ溶媒等はいずれも超臨界抽出に一定の影響を与えるので、臨界温度、臨界圧力、抽出媒体流量、コ溶媒の種類等を変化させることにより、特定の化合物を分離・精製することができる[16]。この方法を用いてイチョウのフラボノイドを抽出する場合、イチョウのフラボノイドはフェノール水酸基を多く含み、性質上極性があることに注意する必要がある。抽出媒体は非極性であり、抽出媒体中のイチョウフラボノイドの溶解度は比較的低い。溶解度を上げるためにコ溶媒を加える必要がある。イチョウのフラボノイドの抽出に最も影響を与えず、比較的安価で入手しやすい溶媒はエタノール[17]である。したがって、エタノールをコ溶媒として、二酸化炭素を抽出媒体として超臨界流体抽出を用いることができる イチョウのフラボノイドを抽出する[18]。

2.3溶媒抽出法

溶媒抽出は、いくつかの化合物の単離および抽出に一般的に使用される方法である。いくつかの研究では、抽出剤として水と加熱することによってフラボノイドを抽出することができることが示されています[19]。この方法は操作が簡単であるが、選択性が低く、抽出された化合物の純度が低い。一般的には、この方法で目的物を抽出した後、カラムクロマトグラフィーなどの方法で精製する必要があります。

また、イチョウのフラボノイドは弱酸性であるため、有機溶媒で抽出し、アルカリ溶剤沈殿法で精製することができます。その後、極性に応じて、より選択的なカラムクロマトグラフィー法でさらに精製することも、水素結合、配位結合、共有結合などの特殊な化学結合や特定の物質との力を形成することもできます[20]。

3イチョウのフラボノイドの薬理作用

1 .血液循環を促進する

Ginkgo biloba flavonoids have a blood circulation-promoting effect and can inhibit platelet aggregation caused by platelet-activating factor (PAF) [21]. High concentrations of PAF not only damage nerve cells, reduce blood flow to the brain, and trigger inflammation [22], but also accelerate aging. Ginkgo biloba flavonoids can significantly increase high-density lipoprotein (HDL) levels, reduce plasma cholesterol, regulate blood lipids, reduce blood viscosity, and improve blood circulation. Studies have shown [23] that ginkgo biloba flavonoids can reduce the size and extent of myocardial infarction to a certain extent, and have a good therapeutic effect on relieving acute myocardial ischemia caused by pituitary posterior lobe hormone.

3.2抗酸化とアンチエイジング

イチョウのフラボノイドには強い抗酸化作用があるという研究結果があります。彼らは酸素フリーラジカルを除去し、体内のスーパーオキシドジスムターゼの活性を増加させるだけでなく、脂質過酸化を防ぐことができます。イチョウのフラボノイドは、nox2やnox4などのnadphファミリー酸化酵素の合成を阻害し、それによってフリーラジカルの生成を阻害し、抗酸化作用を果たす[24]。

酸素フリーラジカルによる攻撃による脳細胞の損傷は、老化やアルツハイマー病の発症を促進する要因の一つです' s症状。[25]。脂質酸化は、人間の老化を促進するもう一つの重要な要因です。脂質酸化はフリーラジカルの連鎖反応であり、それによって生成される二次代謝物は細胞膜をある程度損傷させる[26]。イチョウのフラボノイドは、フリーラジカルを除去する効果があります。これらは、ラジカルに水素を供給することによって、脂質の酸化を遅らせることができる[27]。一方、フラボノイドは金属イオンをキレートすることができ、それによって過酸化脂質の分解を促進し、細胞への過酸化脂質の損傷を抑制する[28]。一酸化窒素は、中枢神経系において二重の役割を果たす重要な情報伝達分子である。脳組織内の一酸化窒素含有量が高すぎると、酸素フリーラジカルの生成にカスケード増幅効果があります。銀杏のフラボノイドは、一酸化窒素の生成を減少させ、細胞膜へのフリーラジカルの損傷を減少させ、神経細胞のアポトーシスを抑制し、老化を遅らせることができます。

3.3 Anti-tumor

腫瘍細胞は増殖速度が速く、栄養が必要なため、腫瘍組織周辺の血管が比較的多い。傍分泌によって産生される血管内皮増殖因子(vegf)は、血管内皮細胞の増殖、移動、血管新生を刺激し、腫瘍組織の血管新生に重要な役割を果たします[30]。腫瘍組織にイチョウのフラボノイドを用いた介入後、vegf発現レベルが低下し、腫瘍組織周辺の新しい血管の形成を阻害し、腫瘍を阻害するという目標を達成した[31]。上皮成長因子受容体(egfr)も重要な役割を果たし、腫瘍細胞の増殖およびアポトーシスを調節し、腫瘍における新しい血管の形成に寄与している[32]。さらに、細胞増殖に関与するaktタンパク質は、細胞周期を調節し、リン酸化後の腫瘍細胞の分裂と増殖を促進することができます[33]。研究により、egfrなどの細胞増殖に関与するタンパク質分子が腫瘍組織で高度に発現していることが示されている[31]。イチョウのフラボノイドを用いた介入では、egfrの発現量が有意に低下し、腫瘍細胞の増殖や移動も抑制された。

3.4肝臓保護

肝臓の損傷を引き起こす可能性がある生活の中で様々な要因があります。いくつかの研究では、イチョウのフラボノイドが様々な種類の細胞調節因子を活性化し、アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの発現レベルを増加させ、フリーラジカルの産生を減少させ、それによって肝臓細胞に一定の保護を提供することが示されています[34]。非アルコール性脂肪肝疾患を有するラットにイチョウのフラボノイドを投与したところ、肝臓のトリグリセリド、低密度リポタンパク質-コレステロール、遊離脂肪酸の発現レベルがすべて上昇し、炎症反応に関与するいくつかのサイトカインの発現レベルも上昇した。したがって、イチョウのフラボノイドは、肝臓の脂肪と炎症因子のレベルを調節し、それによって肝臓の損傷を減少させることができます[35]。

4議論と展望

イチョウの主成分であるイチョウのフラボノイドは、薬効を発揮します。それらは抗酸化、血管拡張、および抗腫瘍効果を有し、アルツハイマー病の肝障害の臨床治療に使用されています'の病気、心筋虚血、胃癌、および他の病気。

はginkgo flavonoids have relatively few side effects, long-term use can also inhibit the function of blood coagulation factors, leading to adverse consequences such as coagulation disorders and internal bleeding. Therefore, it is important to note that the duration of use should not be too long [36]. Although the functions of ginkgo flavonoids have been clearly defined, the mechanisms of some functions are still unclear and require further research. Only by clearly understanding the specific mechanisms of action of each function can more accurate and safer methods of drug use be provided for clinical practice. This paper reviews the extraction methods and pharmacological effects of ginkgo flavonoids, providing a certain reference and guidance for the extraction and application of active pharmaceutical ingredients in traditional Chinese medicine.

参照

[1] zhang zhaomin, yang rui, gao chengyan, et al。イチョウのフラボノイドの糸球体メサンギウム細胞における高グルコースによる酸化ストレスに対する保護作用[j]。中国伝統医学と西洋医学の統合腎症,2018,19(1):43-44,97。

[2] zou k, liu x d, zhang d, et al。フラボノイド生合成は、イチョウの葉におけるフェニルプロパノイド生合成に関与する他の分岐経路よりも、標高や樹齢に影響されやすい可能性が高い[j]。植物科学の最前線,2019,10。

[3] wu yaqiong, guo jing, zhou qi, et al。イチョウのフラボノイドおよび関連活性物質の含有量変化の分析[j]。南京林業大学紀要(自然科学編),2019,43(3):183-188。

【4】呂群、呉旭、呉雲峰。ラットの潰瘍性大腸炎に対するイチョウ・ビロバエキスの保護作用と機構[j]。伝統的な中国医学,2019,42(12):2953-2957。

[5] mo chengkai, xie yanru, chen yilu, et al。cyp450 mrnaの発現に対するギンコリドaの効果を調べるためのヒト肝細胞の初期応用[j]。Today&#^ a b c d e f g h『人事異動』2019年9月29日、29 - 29頁。

[6] liu yanfei, cheng bingli, liu yue, et al。血液循環を活性化し、止血を除去するための漢方薬のアンチエイジング効果に関する研究[j]。医療研究会雑誌』、2018年までに47(5):188-191。

[7] wu q .イチョウの生理活性物質のクロマトグラフィー解析に関する研究[d]。2017年、武漢科技大学教授。

[8] miao s f .超臨界流体技術に基づくイチョウのフラボノイドの抽出と微小粒子化プロセスに関する研究[d]。浙江大学、2011年。

[9] xiao yongmei, li ming, mao pu, et al。フラボノイドの生体修飾と活性に関する研究[j]。河南理工大学紀要(自然科学編),2019,40(2):123-131,139。

【10】李徽、王春連。イチョウエキスの糖尿病性心筋への影響に関する研究[j]。黒竜江省科学技術情報、2017年(4):11。

[11] wan xinhuan, chen xinmei, ma shan, et al。フラボノイド抽出のための新しい方法の応用[j]。中国漢方薬,2019,50(15):3691-3699。

【12】lu jinhua, hu xiaoling, yue hong。吸着樹脂を用いたイチョウ葉エキスの抽出・分離に関する研究[j]。化学工業の進歩、2001年(3):1-4。

[13] zhang jingze, cao bo, bai shufang, et al。イチョウのフラボノイド精製過程に関する研究[j]。天津薬局、2008年(3):3-6。

[14] su huisan, zhang lin, zhang yifan, et al。フラボノイドの分離・精製におけるポリアミドの応用[j]。guangzhou chemical industry, 2019, 47(22): 23-24。

[15]趙文龍。イチョウの葉からイチョウのフラボノイドを抽出精製する研究[d]。2018年北京化学技術大学教授。

[16] tang lin, xu bingwan, fan bingduo, et al。超臨界co2液抽出法による銀杏葉抽出物からギンゴ酸を除去するプロセスの最適化[j]。^中国特許医学,2018,40(6):1392-1395。

[17] he k, li yf, zhang xy, et al。超臨界流体抽出法によるイチョウ葉からのフラボノイド抽出に関する研究[j]。山西食品工業,2005(4):2-5。

[18]孫ジム。二酸化炭素超臨界流体のフラボノイド抽出技術に関する研究[d]。長春中医薬大学、2009年。

[19] meng xiao, yu rong, li yongsheng, et al。シーバックソーンの枝や葉からの総フラボノイドの混合抽出プロセスに関する研究[j]。軽工業科学技術,2018,34(1):13-16,141。

[20] zheng xiangwei, gao qi, zhu guoqin, et al。分取酸極結合変性高分子樹脂カラムクロマトグラフィーによる高純度イチョウフラボノール配糖体[j]。中国医薬学会誌,2018,49(9):883 -1288。

[21] tu qingbo, sun yun, xu ting, et al。イチョウのフラボノイドの薬理作用に関する研究[j]。^『仙台市史』通史編(2018年)、118 - 118頁。

[22] wang zhiguo, wang danqiao, jiao yue, et al。脳卒中と血小板活性化因子とその受容体拮抗薬[j]。中国伝統医学ジャーナル,2017,42(24):4750-4755。

[23] wang wj, zhao y .イチョウのフラボノイドの急性心筋虚血/再灌流に対する薬理学的効果[j]。2017年電子ジャーナル臨床医学に関する知識の、4日(9)、1611-1612。

[24] feng jing, he yan, wu lirong, et al。イチョウのフラボノイド配糖体のアテローム性動脈硬化に対する影響とウサギの頸動脈におけるnox2とnox4の発現[j]。新中国医学と臨床薬理学,2012,23(3):274-278。

[25]アルツハイマー病の治療に関するlin h .臨床研究&#yizhi 4ヘッド鍼治療と39の病気[d]。2016年、広州市立中医薬大学教授。

[26]黄wj, ma jl。過酸化脂質の臨床研究の進展[j]。医学ニュースジャーナル,2019,29(1):78-79,82。

[27] shi y b .スイカズラとイチョウの総フラボノイドによるdpphフリーラジカルの共作用的スカベンジングに関する研究[j]。2017年食品研究開発、38(5):43-46。

[28] zhang j . research on the purification and biological activity of the ginkgo flavonoids [d]。『漢学』南山大学、2010年。

【29】徳ワンs a m、リアン・ギュリ、葉鵬。ペルオキシニトリトアニオンによる腎機能調節と食塩感受性高血圧症におけるその病態生理学的意義[j]。中国高血圧学会誌,2017,25(11):1014-1018。

[30] xu c, luo h, gan m, et al。高齢者の胃がん組織におけるmmp-9、p53、およびvegfタンパク質の発現と臨床的意義[j]。chinese journal of gerontology, 2017, 37(10): 2470-2472。

【31】小林、周陽香、譚華良。胃がんモデルラットにおけるvegf、bcl-2、およびbaxの発現レベルに対するイチョウのフラボノイドの影響[j]。modern gastroenterology and interventional therapy, 2019, 24(3): 245-248, 253。

[32]胡東輝、黄吉村、張建軍。mir-133は上皮成長因子受容体を標的とし、肝細胞がん細胞の浸潤および遊走を阻害する[j]。日本学術振興会(日本学術振興会)、2019年(平成31年)3月31日:1044-1049。

[33] sun h, xu y, chen x, et al。胃がんにおけるpi3k / akt / mtorシグナル伝達経路関連タンパク質の発現[j]。中国公衆衛生学会誌,2017,32(10):1455-1458。

[34] zhang t, jin j, lai l, et al。マウスにおけるイチョウのフラボノイドの四塩化炭素誘発性肝障害に対する防御効果[j]。2012年セ漢方医、23(7):1704-1706。

[35] han jing, li yawei, liu yanping, et al。非アルコール性脂肪肝疾患ラットのイチョウのフラボノイドの肝臓組織における脂質および炎症因子レベルへの影響[j]。東京大学大学院理学系研究科(医学),2019,55(1):100-103。

[36] feng yan, yao manhong, wu lianjie, et al。イチョウ葉抽出物の急性脳梗塞における血小板凝集率およびアスピリン耐性に対する影響[j]。中国石炭産業医学ジャーナル、2016年、19(10):1476-1479。