ツボクサエキスの有効成分調製技術に関する研究

ツボクサはasiatica (l)都会であるツボクサ(centella asiatica、l .)は、植物のハーブを丸ごと乾燥させたものです。都会であるアピア科に属していますその有効成分は、主にトリテルペンサポニンとその誘導体[1]であり、アジアチコシド、マデカソシド、マデコン酸など、アジアチコシドの含有量が最も高い。asiaticosideは、創傷治癒の促進、傷跡の治療、乳房肥大の抑制、抗腫瘍、抗うつ、アルツハイマーの治療など、さまざまな薬理作用があります' s病いる[2]。asiatic acidおよびmadecassosideの薬理活性はasiaticosideと類似しているが、madecassosideは心血管系および脳血管系を保護する効果も有する[3]。ツボクサの有効成分を臨床応用するために、国内外の研究者が、ツボクサの様々な薬理作用を利用した、安全で安定した有効な各種製剤を開発しています。本文は准備研究を要約して、准備過程の中で重要な技術と得られた准備の特徴をまとめて、それに対応する有効性を分析してまとめました。

1注射

塩の学名はcentella asiatica(teca)注射は全身性硬化症の治療に使用することができます。しかし、一般的な水溶液では、tecaの溶解度が低く、主成分がトリテルペンサポニンであるため、直接注入すると溶血や強い痛みを伴うことがあります。これらの問題を解決するために、chong-kookらは、asiaticosideの溶解度を向上させ毒性の副作用を低減させるために、tween-20とtween-85を添加した新しいteca注入法を作成した[4]。研究によると、界面活性剤中のtween-20の割合が高いほど、tecaの溶解度は18 mg/mlまで高くなる。tween-20とtween-85の比が6:4の場合、調製乳剤中の分散相の粒子サイズが最も小さくなります。マウスに通常のテカプロピレングリコールを注射した場合と比較して、筋肉内注射を行ったところ、マウスの手首の数が大幅に減少したことから、注射による痛みの発生が少なく、患者の服薬意識を高める効果があり、臨床応用に適していることがわかりました。

2口頭準備

2.1錠剤

2.1.1精神刺激薬錠剤

既存の問題を解決するためにツボクサはasiatica錠剤など多数の乗客が乗降用用量台多い日常ドースの願·ケリング・元に3倍に安定剤の服用量を増やして市販のツボクサはasiaticaタブレット加えhydroxypropylメチルセルロース,(HPMC)を準備上で精神刺激薬資料のツボクサはasiaticaタブレット総グリコシド精神刺激薬[5]ます20% k100m hpmcを遊離担体とし、10%エチルセルロースエタノール溶液を接着剤として添加することにより、1錠の重さは約1.5 g、18 mgのツタ糖を含有した遊離錠剤を調製した。結果体外放流研究が一般のツボクサはasiatica全saponins錠剤がほぼ完全に解体される発表し、麻薬1 h程度放置した后、一方のツボクサはasiatica釈放実効性あるタブレットは総saponins精神刺激薬使われる薬12 hが目的を達成した遅い釈放支配した。鄭ハルらK15M使用hydroxypropyl methylcellulose精神刺激薬キャリア、microcrystallineのセルロース解除調整弁として使い、povidoneエタノールのバインダ解決策とツボクサはを作る事にもはasiatica全体グリコシド精神刺激薬タブレット効率よく薬剤を釈放12時間[6]以下の懲役刑に処される。 

2.1.2経口崩壊錠

宋教授らは、一部患者の嚥下困難を解消するための準備をしたアジアティコシドの経口崩壊錠[7]。microcrystallineセルロースを付け加えられて、取り込んだナトリウムcarboxymethylのセルロースとマニトール、デザイン直交テストを用いた処方箋を最適化、最終解体に口頭锭入り完全に1分以内に解体ことができる。同时に、tableting過程シンプルで実行しやすいて容易に頼りにしています

2.1.3胃フローティング錠剤

研究によるとアジアチコシドには良い治療効果がある胃潰瘍について[8]。これに基づき、shiらは胃内に留まり、薬の送達時間を延長できるアジアチコシド胃フローティング錠を作製した[9]。漂白助剤にカルボキシメチルデンプンを、孔包剤にポリエチレングリコール20 000を使用し、処方に最適な混合物設計法を用いることで、最終的には、12時間まで効果的に浮遊することができるセンテラasiatica全グルコシド浮遊剤が得られた。打錠は錠剤の外観、浮遊性能および薬剤放出性能に大きな影響を与えます。圧力を上げるとフローティング時間が長くなり、薬剤の放出速度が遅くなり、薬剤の放出量が減少します。

2.2中止

センテラ・アジアティカ(centella asiatica)全グルコシドは水に溶けにくいしたがって、多くの場合、経口投与のための懸濁液として調製されます。ヒドロキシプロピルメチルセルロースを懸濁剤として使用した場合、マウスにgavage (30 mg/kg)で投与され、高架迷路実験、ブラックボックス実験、オープンフィールド実験でマウスの不安度が低下したことが報告されている。薬物の抗不安効果は、投与量を増やすとより顕著になります[10]。同时に、準備一定影響体重の『二十日鼠と、血清アドレナリン内容で同じが服用量がasiaticoside (10 mg / kg)またはmadecassoside (16 mg / kg)が単独で用いられるように目立った効果を示しシナジー効果組み合わせた場合に囚われていたかもしれませんが可能性も単使用成分が不十分であることの面で平均して作った効果用量です

3话题準備

3.1ジェル

xiaらは、異なる濃度で処方薬にラウリシンとゲラニオールを添加することで、asiaticosideの経皮吸収率と累積浸透率を改善する指標として使用した[11]。その結果、浸透促進剤を添加した後、累積浸透率と経皮吸収率が3 ~ 12倍高くなり、効果はラウラゾン1%を単独で使用した場合が最も高かった。wang shupingらはまた、アジアチコシドの経皮吸収を改善するために、ボルネオールやメントールなどの浸透増強剤を使用した[12]。

界面活性剤は、難溶性物質の溶解度を高めるために使用できるだけでなく、難溶性物質の経皮吸収を促進することもできます。soon-sunらは一連の非イオン性界面活性剤およびアニオン性界面活性剤のtecaへの可溶化効果を調べ、tecaゲルを作るための可溶化剤としてカプリルカプリックポリグリセロールとデオキシコール酸ナトリウムを選択した[13]。大量の結晶で作成したジェルに現れ杭polyoxyethyleneステアリン酸caprylateとcaprate 24時間後に見えない結晶が出演しておりジェルdeoxycholateナトリウムを用意しますだが1か月後、した旨を示すナトリウムはdeoxycholateより安定しasiaticoside改善溶存量效力が発生する。動物実験では、ブランクゲル剤と比較して、tecaデオキシコール酸ナトリウムゲル剤を使用した後、マウスの傷の治癒速度が有意に速く、効果が顕著であることが示されています。

3.2 Emulsions

laugelらは、水と油のエマルジョン型の複合エマルジョンを作製したアシアチコシド、マデカソシド、アシア酸(質量比4:3:3)主な薬物として[14]。トレーサーとレオロジー実験では、調製された複合乳剤は安定しており、薬剤の存在はブランク乳剤と比較して乳剤の安定性にほとんど影響しないことが示された。試験管内経皮実験では、一般的な水中油エマルジョンと比較して、複合エマルジョンは、表皮と真皮でそれぞれ3倍と2倍の高い保持率を示した。ジメチコンを外部油相に添加すると、薬物の吸収率が向上し、一定の持続的な放出効果が得られる[15]。一方、分子量の低いジメチコンは、角層への薬剤の溶解度を高め、トリテルペノイドが角層を通過して表皮に到達しやすくなり、角層に残る薬剤の量を増やすことができます。しかし、分子量の大きいジメチコンは逆の効果を持つ。

3.3皮膜剤

の既存のアジアチコシドの外用製剤は主にクリーム製剤である。安定性が悪く、油っこい感じがあり、衣服を汚す傾向があります。これらの問題を克服するために、jiang pingらは、キトサン水溶液をベースに、樟脳、ボルネオール、メントールを補って、使いやすいアジアチコシドコーティング剤を調製した[16]。フィルムコーティング剤中のアジアチコシドおよびマデカソシドの含有量は、標識量の95% ~ 105%であり、調製したフィルムコーティング剤の薬物含有量が安定していることを示しました。

3.4膜エージェント

xin tianらは、脱アセチル化キトサンをフィルム形成材料として使用した6%のアジアティコシドを用意しろ映画捜査官。薬物はフィルム剤中に均一に分布し、in vitroでの薬物放出性能は良好で、14時間後には90%の薬物が放出された[17]。準備されたフィルムはウサギの子宮外傷の治療に使用された。対照群と比較して、ケンタウルス座フィルムによる治療後に子宮の外傷は顕著に治癒し、腸壁への接着は認められなかった。

panprungらは、天然の多糖類であるアルギン酸ナトリウムを原料とし、従来の調製法に基づいて、アルギン酸カルシウム塩をca2 +を基質として錯体化し、アルギン酸カルシウム塩を形成させることにより、センテラの成膜剤を作製した[18]。本研究では、高濃度のcacl2溶液を用いて、最初に調製した成膜剤に対して二次架橋反応を行い、成膜剤の安定性を向上させました。機械的特性の研究は、それを示した、asiaticoside膜はより大きな引張応力に耐えることができますが、膜の柔軟性は低くなります。メタノールを10%含むpbsでは最大24時間効果的に薬剤を放出でき、アジアチコシドの累積放出率は92%に達した。同時に、毒性学的研究では、この膜はヒトの真皮の線維芽細胞に対して有意な毒性を示さなかった。

上記の製法とは対照的に、アルギン酸ナトリウムから直接フィルム剤を調製し、乾燥させた後、濃度の異なるエタノールを含むcacl2溶液に浸して架橋させる製法であるasiaticosideフィルムエージェントを取得するより簡単です。純粋なcacl2溶液と比較して、潜在的なエタノールを添加すると架橋速度が遅くなり、より透明な外観と膜厚が減少する。走査型電子顕微鏡で観察すると、エタノールを添加したフィルム剤の表面はより均一で滑らかで、折り目が少なくなります。研究によると、エタノール濃度が30%を超えると架橋が阻害され、構造的に安定した膜剤の形成に寄与しない[19]。

3.5ばーぶエージェント

局所製剤の薬物負荷を増加させ、薬物放出の速度を向上させるために、胡暁は、化合物ツボアカシアサポニンハイドロジェルクリーム(クリーム)を用意しましたトリアムシノロンアセトニド(triamcinolone acetonide)とはトリアムシノロンアセトニドの総称主な薬として使われています処方を最適化するために単因子実験を行い、ゲルクリームの初期接着力、保持力、皮膚追従性を最適なレベルで制御した[20]。アシアチコシドの吸収を促進するために、in vitro実験用に浸透促進剤を添加したところ、最終的にニトロセルロース1%とプロピレングリコール1%がアジチコシドゲルクリームの浸透促進剤として使用されていることが判明した。調製されたジェルクリームは、迅速かつ安定的に薬剤を放出し、累積放出量は市販の対照剤よりも高い。

4新しい製剤技術と新しい剤形

低い溶解性と低生物学的利用能ツボクサの主な有効成分[21、22]は臨床応用に役立たない。このような問題を解決するために、ツボクサとその有効成分の製剤研究には、一連の新しい製剤と技術が広く用いられている。

4.1 Liposomes

リポソームは、リン脂質とコレステロールから構成され、生体膜のような二重構造を持つ超微小球状の担体です。有効性を改善し、毒性の副作用を軽減し、薬物作用の持続時間を延長することができます[23]。liu minminらはエタノール注入高圧均質化法を用いて、センテラasiaticaにグリコサイドを封入した柔軟なリポソームを作製した[24]。得られたナノリポソームをメチルセルロースをベースとしたゲル化剤として使用すると、著しく増加したアジアチコシドの浸透性と内部保持試験管内での経皮実験を行いましたwang huijuanらは、ヒドロキシルアジチコシドリポソームをポリエチレングリコールに修飾して、長期循環型のアジチコシドのリポソームを得て、応答表面分析によって処方を最適化した。しかし、最終リポソームのカプセル化率は低く、46%しかなかった[25]。

donatella paolinoらは、フィルム分散押出法を用いてアジアチコシドリポソームを作製した[26]。レシチンおよびジパルミトイルホスファチジルコリンをマトリックスとして使用した場合、アジアチコシドリポソームのカプセル化速度に有意な影響は認められなかった。in vitroの研究では、マトリックス中のコレステロールの含有量は、ヒトの表皮線維芽細胞へのアシアチコシドの浸透に有意なプラスの効果を持ち、含有量が20%を超えると、ある程度の細胞毒性を引き起こすことが示されている。in vivoの研究では、アジアチコシド水溶液と比較して、の使用を示していますasiaticoside liposomes効果的にasiaticosideの経皮吸収を促進し、コラーゲン合成を大幅に増加させることができます。

著者はフィルム分散法を用いて準備したグリコシド(glycoシド)グリコシドの一種そして、その修正を検討した(出版予定)。d-マンノースおよびステアリールアミンでリポソームを修飾することにより、ツボアカシア配糖体カチオン性リポソームが調製され、カプセル化率は72.98%に達した。得られたリポソームは、in vitroとin vivoの両方の実験で有意な持続放出効果を示した。特にin vivoでは、除去半減期が14.52分から159.58分に増加し、10時間以上持続的に薬剤を放出することができ、コレステロール値を適切に増加させるとカプセル化速度が有意に増加することがわかりました。コレステロールはアジアチコシドに結合し[27]、これがリン脂質膜におけるアジアチコシドの安定性を向上させると推測されている。しかし、コレステロール値が高すぎると、リポソームの微細構造が破壊され[28]、最終的なリポソームが固まり、カプセル化速度が低下する。

4.2自发性气胸)

サポニン(saponin)は、サポニンの一種分子量が高く、融点が高く、水溶性と脂肪の溶解性が低い。皮膚バリアを通過して外部で使用するのは容易ではなく、吸収力も低い[29]。zhang yangyangらは、非イオン性界面活性剤とコレステロールを封止材料として用い、サポニンを封止して小胞を作製したが、得られた小胞の封入率は89.56%であった[30]。体外有効結果研究を経て、24時間後にいますが累積有効普及のツボクサはasiatica解決策はml 3.73μg /→ながらが累積有効普及のツボクサは小胞asiaticaものは1 ml当たり2515μgで、シリーズ累计88.95%有効普及数%。

4.3 Nanoemulsions

それは報告されていますasiaticoside自身もある程度のターゲットを持っている粒子状薬物輸送体を改造することができますsanghoonらは、palmitoyl-lysine-threonine-serine-threonine-lysine (palmitoyl-kttks)を主薬として、asiaticosideを標的分子として、nile redをマーカーとしてpalmitoyl-ktksナノミルを作製した[31]。パルミトイル- kttksナノミルをブタの皮膚に塗布し、in vitro経皮実験を行った。30時間放置した後、皮膚をスライスし、2光子顕微鏡とレーザー走査共焦点顕微鏡を用いて皮膚内のナノミルの分布を観察した。その結果、アジアチコシド改変ナノミルの経皮深さは、改変されていないナノミルよりも有意に高いことが分かりました。本研究により、アジアチコシド修飾ナノ粒子が角層細胞との親和性を高め、経皮的に吸収されやすいことが確認されました。

4.4パッケージ

シクロデキストリンおよびその誘導体は空洞構造を持ち、ファンデルワールス力によって薬剤分子を封入することができ、それによって薬剤の物理化学的特性を向上させることができる。張博らhydroxypropyl -βを使用して-cyclodextrin (HP -β-CD)を一枚用意する包括主義アジア酸と錯体を持ち2.1 mg/mlへの溶解度の増加[32]。この包接錯体の形成は、赤外分光法、x線回折、微分走査熱量測定によって確認された。走査型電子顕微鏡では、反応後に得られる結晶の形状が変化することが確認された。

Jateらがその2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (2-HP -β-CD)に使ったアジアチコシド複合体を準備しろ、溶存量のasiaticoside蒸留水増加するレプチンは0.7 mmolから/ L 2-HPで153 mmol / L -β-CD濃度30 mmol / Lとミックスされた溶剤の溶存量(80%酢酸解決策:N-N-dimethylacetamide = 90:10)増加するレプチンは48.7%の反mmolから/ L ~ 60 mmol / L。solubilization効果は太陽系外の線形に対して濃度の相関関系2-HP -β-CD、と推定さ伽藍host-guest分子率を包括主義は1:1[33]。アセチルセルロースを膜材料とした包接複合体をフィルムとして調製することで、アジアチコシドの放出を改善した。10%メタノールを含むpbs溶液に24時間浸漬すると、ホスト-ゲスト分子比が2:1、1:1、1:2の複合体の累積放出量は、それぞれ98%、70%、38%に達しました。

包帯4.5 *アミン・

キトサンは生体適合性に優れ、創傷治癒を促進する効果を持つ高分子材料であり、外傷性薬剤の賦形剤として多く使用されています。kotchamonらは、ステアリン酸アルミニウムの乳酸溶液にキトサンを溶解させ、デヒドロチミン処理を補完することで、ドレッシングの安定性と微細構造を改善し、キトサンドレッシングの調製法を改良した[34,35]。のセンテラ・アジアティカ(centella asiatica)の体外放出キトサン被覆剤製剤を調製したところ、ツツゴクサ被覆剤の放出は一次運動方程式に適合し、有意な持続放出効果と最大7日間の有効な薬物放出を示した。細胞毒性実験では、調製したドレッシングはin vitroでヒト細胞に対して安全で毒性がなく、ヒト線維芽細胞とグリア細胞の分裂と再生を促進することが示された。

これを大きくまとめれば、アセトアミノフェンは幅広い薬理作用を持つそして、医薬品研究は、薬剤の作用期間を延長し、その有効性を向上させ、作用機序を研究し、目標とする分布を改善するために非常に重要です。薬でツボクサの有効成分の吸収を改善すれば、治療効果を高め、ツボクサとその有効成分を十分に活用することができる。

参照

【1】柳玉、趙玉清ツボクサ[j]の化学組成に関する研究。^「中国現代医学」。中国現代医学(2008年). 2008年10月10日閲覧。

[2] liu zhifeng, zhao huinan, nie shaoliang, et al。アシアチコシドの薬理作用とメカニズムに関する研究[j]。^『仙台市史』通史編4(通史編4)649-651頁。

【3】劉華清、徐慶雲、王天林。アジア酸の研究[j]。2014年中国野生植物資源、33(4):30-33。

[4] kim ck, hwang yy, chang jy, et al。混合ミセラ系におけるツボクサの滴定抽出物の筋肉内注射のための新規剤形の開発[j]。2001年Int J Pharm 220(1): 141-147。

【5】甘コリン、何温。ツボツボ全糖体持続放出錠の調製およびin vitro放出特性[j]。中国の薬剤師,2009,12(6):714-716。

【6】鄭小春、王勝浩。本剤の処方デザインに関する研究[j]。中国医薬ジャーナル2008,17(11):958-961。

[7] song xuyang, lu jihong, li yingguang, et al。asiaticoside口腔崩壊錠の開発と品質管理[j]。^『仙台市史』通史編4(通史編10)、903-905頁。

[8] shi zhiqi, du jianping, du tieliang, et al。酢酸によるラットの総サポニンの抗胃潰瘍効果に関する研究[j]。中国実験伝統医学ジャーナル,2010,16(12):122- 124。

[9] shi zhiqi, wang luolin, du jianping, et al。全糖質浮遊胃ツボに対する処方プロセスの最適化[j]。中国実験式学会誌,2013,19(12):15-16。

[10] wanasuntronwong a, tantisira mh, tantisira b, et al。anx—マウスの慢性的な固定化ストレス後のツツゴケ(eca 233)の標準化抽出物のiolytic effects of the centella asiatica [j]。^ a b c d e f g h i j ethnopharmacol, 2012, 143(143):579-585。

【11】夏林宏、秋啓大。asiaticoside gelのin vitro経皮吸収に対するローリシンおよびメントールの影響[j]。2010年中国日刊ハマー、30(18):1538-1541。

[12] wang shuping, zhang li, zhang li, et al。アジチコシドのin vitro経皮浸透に対する浸透増強剤の影響[j]。中国救急医療学会誌,2014,9(9):816-819。

[13] hong ss, kim jh, li h, et al。c . asiaticaの滴定抽出物のハイドロゲルの高度な処方と薬理学的活性[j]。^ a b archpharm res, 2005, 28(4):502—508。

[14] laugel c, baillet a, ferrier d, et al。o / w / o複数のエマルジョンによるトリター-ペニック誘導体の組み込み:andre-リース研究[j]。^ a b c d e f g h i j j j sci, 1998, 20(3):183-191。

[15] laugel c, rafidison p, potard g, et al。ジメチコンを配合したo / w / o複数の乳剤からのトリテルペン化合物の変調放出:赤外線分光法および差動熱量法[j]。^ a b c d e f g h i『人事興信録』第1版、大正7年(1917年)、7- 7頁。

[16] jiang ping, gao hui, wang xiaomei, et al。hplc [j]によるアジアチコシドおよびマデカソシドのアジアチコシド系膜コーティング剤の決定。2013年製薬サービス研究、13 (4):282-284

【17】新天、張佳利、夏文水。asiaticoside-chitosanフィルム剤の調製と有効性の研究[j]。^『仙台市史』通史編、仙台市、2013年(平成25年)7月29日、91 -902頁。

[18] sikareepaisan p, rulctanonchai u, supaphol p .アジアチコシド含有アルギン酸膜の調製と特性と、効果的な創傷被覆材としての使用の可能性[j]。carbohyd polym, 2011, 83(4):1457-1469。

[19] li j, he j, huang y, et al。エタノールを外部ゲル化時の共溶剤として使用することにより、アルギン酸膜の表面および機械的特性を改善する[j]。2015年Carbohyd Polym、123:208-216。

[20] hu x .化合物asiaticoside gel軟膏に関する研究[d]。2013年北海道大学大学院医学研究科博士課程修了。

[21] zhang y, chen l, zhang l, et al。asiaticosideの平衡溶解度と油水分配係数の決定[j]。^『官報』第2929号、大正9年(1919年)9月19日。

[22] liu shuyun, fan mingsong, li zhixiong, et al。ラットにおけるマデカソシドの代謝[j]。中国現代漢方医学ジャーナル,2012,14(6):9-15。

[23] dua js, rana ac, bhandari ak。リポソーム:調製および応用の方法[j]。2012年Int J Pharm種馬Res publica、3(2):14-20。

【24】劉民民、李莉、馬小来。ツボツボ配糖体フレキシブルナノリポソームゲルの開発とin vitro評価[j]。中国医薬学会誌,2013,44(11):1120-1122。

[25] wang hj、liu m、du s .応答曲面法を用いたmadecassosideリポソームの最適化とその安定性評価[j]。^ a b c intj pharm, 2014, 473(1):280-285。

[26] paolino d, cosco d, cilurzo f, et al。asiaticosideを搭載した超小胞によるin vitroおよびin vivoコラーゲン生合成の改善[j]。^ a b c d e f『人事興信録』第162号、151 -151頁。

【27】呉身に染み。natural medicinal chemistry [m]。北京:People&#^ a b c d e f『医療情報誌』、2012年。302-303。

[28]王貞治。リポソームの二重膜の構造、特性および機能に対するコレステロールの影響[d]。^『東海科学技術大学年報』東海科学技術大学、2011年、48-52頁。

【29】張洋洋、李健、張麗。滞留時間法を用いたアジチコシドのin vitro経皮薬物放出特性に対する浸透増強剤の効果の評価[j]。中国救急・災害医療学会誌,2013,8(7):623-625。

[30] zhang yangyang, zhao shangqing, chen li, et al。平衡透析によるツボクサ小胞のカプセル化率の測定[j]。^ a b c d e f g h『日本の歴史』学習研究社、2015年(平成27年)12月12日、54 - 54頁。

[31] choi s, kim j, lee yj, et al。2光子顕微鏡および共焦点レーザー走査顕微鏡を用いた、元生体ブタの皮膚におけるナノエマルジョンの経皮デコーティングの評価[j]。j biomed opt, 2014, 19(10):106006-106006。

B[32]張趙YL。solubilizationに関する研究hydroxypropylのasiaticoside乱入-β-cyclodextrinか[J]。天津医科大学ジャーナル2014,20(6):486-489。

[33] Panichpakdee J、Supaphol p 2-hydroxypropyl -βの使用-cyclodextrin補佐官としてパッケージの増進発売特性域内および酢酸セルロースからのasiaticosideの映画か[J]。カルボヒド・ポリム(carbohyd polym), 2011, 85(1):251-260。

[34] yodlchum k、phaechamud t .モノステアリン酸アルミニウムおよび脱水熱処理によって修飾された疎水性キトサンスポンジ[j]。^ a b c d e f g h i『仙台市史』、2014年、42 - 75頁。

[35] phaechamud t, yodkhum k, charoenteeraboon j, et al。キトサン-慢性創傷の治癒と血管新生促進のためのアジアチコシドを含むモノステアリン酸アルミニウム複合スポンジドレッシング[j]。^ a b c d e f g h i、2015年、50 -255頁。