化粧品のツボクサエキスの研究

ツボクサはasiatica is a perennial herb in the Apiaceae family with a history of use in China, the Philippines, Sri Lanka, India and Africa that goes back thousands of years [1]. In China, it is widely used to treat various diseases and is also a traditional Chinese medicine that can be used in health food products, as announced by the National Health Commission. Triterpenoids are the main active ingredients of Centella asiatica and are also the most widely researched group of active substances. The triterpenoids in Centella asiatica are based on a pentacyclic triterpenoid skeleton, of which asiaticoside, madecassoside, asiatic acid and madecassic acid are the most abundant pentacyclic triterpenoids in Centella asiatica [2].

現代の薬理学的研究から、ツボクサには抗炎症、抗菌、抗酸化、コラーゲン合成促進作用があり、様々な疾患の治療や予防に重要な役割を果たしていることが示されている[3-5]。皮膚に関しては、ツボクサの多くの報告書があります&#火傷、アトピー性皮膚炎、乾癬および創傷治癒における39の顕著な治療効果[6、7]。研究によると、ツボクサエキスは、線維芽細胞の増殖とコラーゲン合成を促進することによって、組織再生、細胞移動、創傷治癒過程を促進することが示されており[5]、化粧品業界で広く使用されています。

It is worth noting that the Expert Group for Safety of Cosmetic Ingredients has conducted a safety assessment on the use and added concentration of nine Centella asiatica-derived ingredients in cosmetics, including Centella asiatica extract, Centella asiatica callus culture and Centella asiatica flower, leaf and stem extract. According to the assessment results, the current use and added concentration of these ingredients in cosmetics is safe [8]. Therefore, the safety of Centella asiatica is guaranteed, in line with the concept of health, naturalness and safety, provided that its efficacy is excellent. In this paper, the main active ingredients of Centella asiatica and their applications in cosmetics are summarized by searching the CNKI database, Web of Science database and PubMed database. The problems in the application of Centella asiatica in cosmetics are analyzed and its development prospects are prospected.

01化粧品におけるツボクサの有効性と応用

近年、ツボクサは化粧品に広く使われ、消費者に最も人気のある化粧品原料の一つとなっている。

本明細書に則って評価美容・成形効能の特許請求条例」制定を請願し、データベースを探して国税庁のインターネットホームページ食品医薬局(fda)とまとめが関连した商品を化粧品のツボクサはasiatica国内・国際市場で戦う(表1)。現在、ツボクサはasiaticaは抽出が主に使われる国内や国际市场から積極的な材料である米の価格は、少数の製品では、asiaticosideとmadecassosideを有効成分として使用しています。

1.1 Acne-fighting効能

にきびは、毛包の皮脂腺で発生する慢性皮膚疾患です。にきび、丘疹、膿疱、結節、嚢胞および傷跡によって特徴付けられ、青年期に最も一般的です。global burden of disease (gbd)研究によると、にきびの有病率は約9.4%であり、世界で8番目に多い疾患となっている[9]。にきびは繰り返しがちであり、治療は長い時間がかかり、それは患者に深刻な影響を与えます'の生活の質と身体的および精神的健康[10]。しかし、にきびの病態はまだ完全には解明されていません。ニキビの発生機序は、食事、過剰な皮脂分泌、毛包皮脂腺管の異常な角化、毛包皮脂腺におけるキューティバクテリアacnes (c . acnes)の増殖などの要因と関連していることが研究で示されています[11]。これらの要因のうち、cutibacterium acnesはにきびの発生に密接に関係しています。の顔が浮かんだとup-regulationを促进pro-inflammatory IL-1などβ、皮脂腺細胞のなかでは、toll様受容体のup-regulation発動みずみずしい素肌2 (TLR2)表情、細胞とマクロファージが皮脂腺、炎症要因[12]の釈放を促した。 寂しさの申ら。[13]のmadecassosideはかなり放出を抑制するというpro-inflammatory要因IL-1によってβmonocyte Propionibacteriumに刺激を受けTHP-1 acnes、TLR2ブロックの表情を減らす、シグナリング経路NF -κBの活性化を炎症活動を抑制した。したがって、マデカソシドはプロピオニバクテリアム・アクネス(propionibacterium acnes)による炎症反応を阻害することができる。さらに、プロピオン酸菌acnesが引き起こす炎症反応を抑制するだけでなく、皮膚の重要な保湿因子(aqp3、lor、ivl、ha)を上昇させ、皮膚の保湿を促進し、損傷した皮膚バリアを保護することも明らかにしました(図1)。

There are multiple microbial communities on the skin, not only Propionibacterium acnes, but also Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) and Staphylococcus aureus (S. aureus) [14]. Dreno et al. [15] performed high-throughput sequencing of the skin microbiome in 26 subjects and found that the content of Staphylococcus aureus was higher on the surface of acne, papules and pustules, and that the content of Staphylococcus aureus increased with the severity of acne. In skin glands and hair follicles, Propionibacterium acnes can multiply in the hypoxic microenvironment to form complex biofilms, including Staphylococcus aureus, and Staphylococcus aureus can enhance the inflammatory response in acne [16, 17]. Lanlan Wang et al. [18] prepared a hydrogel wound dressing with a poly(lactic acid) non-woven fabric as an interlayer, gelatin and chitosan, and added Centella asiatica 70% ethanol extract to develop a Centella asiatica hydrogel wound dressing. In vitro release tests showed that Centella asiatica wound dressings can quickly release 40% within 24 hours and 73% after 216 hours, with sustained drug release properties. Therefore, the antibacterial activity of Centella asiatica can play a role in the treatment of acne.

にきびによって引き起こされる皮膚の炎症は、にきびの合併症として患者に深刻な影響を与えることができる顔の傷跡の形成につながることができます's quality of life [19]. Centella asiatica has the effect of promoting wound healing and can be used in the treatment of scars during the acne process. Chi-Wen Kuo et al. [20] developed a new anti-acne patch of Centella asiatica/Phellodendron amurense extract using a mixture of gelatin and chitosan as a matrix. The results of the antibacterial test and cytotoxicity test showed that the two-layer anti-acne patch containing 1 mg/mL Phellodendron extract and 2.4 mg/mL Centella asiatica extract can inhibit the growth of Propionibacterium acnes, and Centella asiatica extract can promote the synthesis of collagen by human fibroblasts, promote wound healing, and reduce the formation of scars during acne treatment.

120鎮めると効果

敏感肌(ss)は、皮膚の超反応性状態であり、外部要因によって皮膚が刺激された後に、刺す、燃える、かゆみなどの主観的症状としてしばしば現れます。皮膚は正常に見えたり、紅斑や毛細血管拡張症を示すことがあります[21]。紫外線やストレス、大気汚染などで肌に敏感な人が増えている。世界的には、71%もの成人が皮膚がある程度敏感であると考えており、40%が中等度または非常に敏感な皮膚を報告している[22]。敏感肌は、さまざまな要因で刺激を受けやすく、鎮静効果のある成分を選ぶことで、敏感肌の症状を緩和することができます。

ツボクサエキスとその有効成分抗炎症作用、抗酸化作用、コラーゲン合成促進作用があり、国内外の敏感肌消費者に人気が高まっている。marta s. ferreiraら[23]は、ポルトガルの薬局で販売されている敏感肌用製品88品目を収集し、これらの製品に一般的に使用されている有効成分を分析した。その結果、センテラエキスと有効成分がこの敏感肌化粧品の6.8%を占め、6位にランクインした。zhang liguoら[24]は、なだめるようなフェイシャルマスクを準備するために、0.1%アカシアエキスをなだめるような有効成分として使用した。顔画像解析システムを用いて、敏感肌の15人の顔の正面と左右を撮影し、データを収集した。同製品を1週間使用すれば、敏感肌の顔の赤みを和らげることができるという研究結果が出た。

「化粧品分類規則・カタログ」によると、鎮静効果とは、皮膚の刺激性などを改善させる効能のこと。鎮静効果があると主張する製品は効果評価を受けなければならないが、現時点では国内外の研究において有効な鎮静効果を評価する方法が確立されていない。敏感肌に鎮静効果をもたらす主な効能成分には、皮膚のバリア機能を修復し、皮膚の炎症反応を抑制し、過剰な神経反応を鎮める成分があります。研究で一般的に使用される評価方法には、ヒト実験および細胞生物学が含まれます[25]。

He Jianhua et al. [26] used sodium dodecyl sulfate as a modeling agent to establish a zebrafish irritation model to evaluate the soothing effect of asiaticoside. The results showed that in the 50 μmol/L asiaticoside administration group, the irritation intensity of zebrafish embryos decreased significantly compared with the model group, indicating a soothing effect and anti-inflammatory effect. Li Chuzhong et al. [27] combined Centella asiatica extract, peony root bark extract, honeysuckle extract and purslane extract. In vitro cell experiments showed that a 20% product formulation could inhibit the production of inflammatory factors (TNF-α, IL-1α, IL-6) in human keratinocytes induced by UVB. In human testing, after the subjects used the 2% product formula for 13 days, there was a significant improvement in the moisture content of the stratum corneum, transdermal water loss, erythema index, and melanin index. During the test, the subjects did not experience any adverse reactions, and the patch test and erythrocyte hemolysis test results were non-irritating, indicating that the natural plant formula containing Centella asiatica extract has a soothing effect, is gentle, has low irritation, and is suitable for use by people with sensitive skin.

1.3点除去と美白効果

メラニンは、人間の皮膚の主要な色素であり、紫外線や外部環境による皮膚の損傷を防ぐために重要な役割を果たしています[28]。しかし、皮膚のさまざまな部位にメラニンが過剰に産生され蓄積されると、そばかす、シミ、斑、色素沈着、光老化など、さまざまな皮膚疾患を引き起こす可能性があります[29]。チロシナーゼはメラニンの合成を触媒する重要な酵素であり、チロシナーゼの活性を阻害することがメラニンの形成を調節する主な方法である[30]。体外酵素モデル研究によれば、4μg / mL asiaticoside抑えられる、しいたけチロジナーゼ活動44%、に同じ浓度のキノールキノコチロジナーゼ活動49%[31]抑制することが分かりましたkwonら[32]は、ツボクサエキスが濃度依存的にb16f10細胞におけるメラニン産生を阻害できることを発見した。さらなる研究により、アジアチコシドはb16f10細胞におけるチロシナーゼのmrnaとタンパク質の発現を低下させ、メラニン産生を減少させることが明らかになった。

したがって、ツボエキスやアジチコシドは、チロシナーゼの活性を阻害し、メラニンの産生を減少させることができます。天然植物由来の成分であることから、シミ除去化粧品としての開発が期待されています。チロシナーゼ活性を抑制する美白剤の開発では、精製が容易で生産コストが低いことから、試験管内モデルとしてキノコのチロシナーゼが最も多く使われている[33]。しかし、キノコのチロシナーゼはヒトのチロシナーゼとは構造、アミノ酸配列、活性部位が大きく異なる。メラニンの形成を阻害する多くの有効成分は、マッシュルームチロシナーゼに対する阻害活性を持たないことが報告されています[34]。tina liuら[35]は、ツルニチニチソウ95%エタノール抽出物がキノコのチロシナーゼに対する阻害効果を示さなかったことを発見した。 しかし、ヒトのチロシナーゼに対しては67%の阻害率で阻害効果があった。まとめると、ツボクサの美白効果については、抽出方法、有効成分、in vitroモデル、ヒト試験など、さらなる研究が必要である。

1.4老化防止に効果があり

人々の年齢として、皮膚、ボディとして's largest organ, directly reflects the process of cellular aging. People try to maintain a youthful appearance and delay the appearance of signs of aging on the skin through diet and the use of functional cosmetics. However, skin aging is a highly complex process that is affected by many factors. The aging mechanism includes oxidative stress, DNA damage, gene mutation, inflammation, and telomere shortening [36]. Studies have shown that formula products containing Centella asiatica extract can induce a 9-fold increase in telomerase activity and which has the effect of delaying aging [37]. Visarut Buranasudja et al. [38] found that Centella asiatica callus 50% ethanol extract and Centella asiatica 50% ethanol extract can inhibit H2O2-induced oxidative damage to human skin fibroblasts, and has a protective effect on oxidative stress damage to human skin fibroblasts. RT-qPCR test results show that the regulatory mechanisms of the two extracts on related enzymes are different. Centella asiatica callus tissue extract can induce the expression of catalase, while Centella asiatica extract enhances the expression of superoxide dismutase 1 and superoxide dismutase 2.

皮膚の老化プロセスには、内因性老化と外因性老化があります。紫外線(uvr)への長期曝露は、皮膚の外生老化の主な要因であるため、外生老化は主に光老化の過程である[39,40]。光老化は肌の弾力を失い、顔色がくすみます。最近の研究では、ツボクサが様々なメカニズムで光老化防止効果を発揮することがわかってきました。honghao jiangら[41]は、皮膚の光老化に対するasiaticosideの治療効果とその作用機序を調べた。その結果、アシアチコシドが活性酸素種の含有量を減少させ、スーパーオキシドジスムターゼの活性を高め、紫外線によって引き起こされる皮膚線維芽細胞の外観と細胞構造の変化を改善・回復させることが明らかになった。

また、asiaticoside抑えられるβ-galactosidase活動、UV照射後、影响を及ぼす出発-シグナリング経路デビット・スナイダー専務β1 / UV-mediatedを下げるupregulation出発-β1 Smad2やSmad3を刺激し、をanti-photoagingに効果を示した。

マトリックメタロプロテアーゼ(mmp)は、皮膚細胞の細胞外マトリックスを分解する酵素であり、炎症反応、がん転移、皮膚老化に重要な役割を果たしている[42]。皮膚の光老化過程で、uvbは、mmpの発現を上昇させることによってコラーゲン合成を減少させ、コラーゲンの溶解を促進し、皮膚の構造を変化させ、シワを形成する[43]。

uvによるmmpの発現は、mmpの活性を阻害するか、mmpの産生を減少させることで対抗できる。これまでの研究で、ツボエキスとアジチコシドが、異なるmmpサブタイプの発現を抑制し、コラーゲンの分解を抑制し、皮膚の老化を遅らせることが示されています(表2)。

要約すると、ツボはさまざまなメカニズムで皮膚の老化を遅らせることができ、化粧品の処方で皮膚の老化を遅らせることができます。

02アジアツボクサの経皮吸収の問題

The skin is composed of the epidermis, dermis and subcutaneous tissue. The epidermis is the outermost layer of the skin and is divided into five parts: the stratum corneum, the stratum lucidum, the stratum granulosum, the stratum spinosum and the stratum basale. The stratum corneum is located in the uppermost layer of the epidermis and is an important barrier function of the skin. However, the brick wall structure of the stratum corneum also poses a challenge for the penetration of active substances into the epidermis and dermis. Table 3 summarizes the molecular weights and lipophilicity of the four 学名はcentella asiatica。これらの化合物は分子量が大きく、角層からの吸収が困難である。

脂質溶解度の強い薬剤は、角質層を通過した後に活動性表皮に浸透しにくく、親水性物質は角質層を通過しにくくなります。不適切な脂質-水分配係数は、ツボクサの有効成分の経皮吸収をさらに制限します。また、asiatic acidとmadecassic acidの溶解性が低いため、皮膚に塗布した際に濃度差を形成することが困難です。製品の製剤化プロセスは、化合物の可溶性を改善することを考慮する必要があります。化粧品の日常的な使用において、有効成分は局所的な塗布と経皮吸収によって働きます。ツボクサの有効成分の低生物学的利用能は有効成分の有効性を低下させます。

現在、研究者は、リポソーム、ナノ結晶、ゲル、小胞を含むツボクサの有効成分の経皮吸収を促進するためにさまざまな技術的手段を使用しています(表4)。

03概要と展望

Centella asiatica is a common ingredient in cosmetics, and its active ingredients, such as centella asiatica extract, asiaticoside and asiatic acid, have the effects of clearing acne, soothing, freckle removal and whitening, and delaying aging. The cosmetics industry is developing rapidly, and consumer demand is becoming increasingly diverse. Centella asiatica has a variety of effects, is suitable for people with sensitive skin, and has a very broad application prospect.

しかし、ツボクサの有効成分であるツボクサは、皮膚を介して効果を発揮することが難しく、化粧品業界での開発や応用が制限されていました。本論文では、ツボクサ抽出物とその有効成分(リポソーム、ナノ結晶、ゲル、小胞など)の経皮吸収を促進する方法を概説する。現在、ツボクサの有効成分の経皮吸収が注目されている。現在の経皮薬物送達技術と方法を応用することで、ツボクサの体内での活動をさらに強化し、化粧品業界での市場を拡大することができます。

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