ツボクサとは何ですか?

ツボクサ(centellのasiatica)は、ツボクサ(centella asiatica、l .)の乾燥した全草です。都市でファミリー・Apiaceae他にも、彭田湾(pengdawan)、mahuicao、laojiawanとも呼ばれる。それはしばしば球状にカールし、円筒形の根、細長い湾曲した茎、そしてほとんどが縮んで壊れている葉である。果実は蒴果で、蒴果は二重に裂開する。中国南西部、中国中南部、中国東部に広く分布する。ツンデレは、肝臓、脾臓、腎臓のチャネルに入る、苦い、刺激的で冷たい性質を持っています。熱や湿気を取り除き、デトックス効果やむくみを抑える効果がある(中国薬局方2010年版i)1]。

この研究は日本の化学工業の一分野1937年始めた。センテラのハーブ全体からは、アルカロイド、フラボノイド、ポリアセチレン、モノテルペン、セスキテルペン、トリテルペンなど、主にトリテルペンとその配糖体を含む様々な化学成分が単離されている。ケンタウルス属の薬理学的活性に関する研究報告の多くは、アシアチコシドとマデカソシドに焦点を当てている2)。本論文では、ツボクサ属のさらなる研究の参考とするために、近年のツボクサ属のトリテルペノイドの化学組成と薬理活性に関する研究の進展を概説する。

1つ目のトリテルペノイドはcentella asiaticaである

のセンテラ属のトリテルペノイドは、主に五環式トリテルペノイド骨格のアジアチコシドから構成されるセンテラ・アジアティカの全サポニンの約80%を占めるマデカソシドおよびアジアチコシドb[3]。ほとんどのトリテルペノイドはウルサンまたはオレアナン構造を持ち、しばしば対になって存在する。ケンタウルス座の5環トリテルペノイドは、骨格中の二重結合の位置によってa、b、cの3つの親核に分けることができます(図1)。また、我々の研究グループは、ケンタラ属のn-ブタノール分画からダムマラン型4環トリテルペンサポニン15種を初めて単離しました[4]。

1.1 Pentacyclic triterpenes

母核構造:骨格の二重結合は12と13にある。それはの一つですツボクサの主な有効成分。これまでに31種類の化合物が報告されている(表1参照)。1と2、5と6、8と9、13と14、15と16、17と18、19と20、24と25、28と29である。

b核構造:骨格中の二重結合は13と18にある。松田ら。秒]スリランカのツボクサから単離された。核の構造式を図1に示す。

c核構造:骨格中の二重結合は20と21にある。yuら[19]は、中国河北省のツボクサから単離された。核の構造式を図1に示す。

他のタイプ:ツボクサにもイソタンクニサイドが含まれていますエウスカピン酸、ベツリン酸などの構造式を図2に示す。

120 Tetracyclic triterpenes

我々の研究グループは、世界で初めて15個のダムマラン型四環化合物を単離しました学名はcentella asiaticaのトリテルペンサポニンさまざまな分離法[4]により、その化学構造を図3に示します。構造の36と37、38と39、41、42と43、40、44、48、49、50、45、46、47は異性体である;40、44、41、43はジアステレオ異性体である。

2トリテルペノイド成分の薬理作用

センテラ・アジアティカは中級ハーブとして登録されている神農bencaoジンで(シェンノン&#本草の39の古典)、および様々な熱症候群、carbunclesとscrofulaを治療する効果を持つ薬用ハーブです。それはあざ、湿疹黄疸、熱中症下痢、血の排出およびカーバンクルおよび傷の治療に適しています。ケンタラ属の有効なトリテルペノイド成分には、asiaticoside、madecassoside、アジアacid、madecassic acidがある。現代の薬理学的研究では、皮膚の損傷修復、抗うつ、抗菌、抗中枢抑制、抗腫瘍および血管拡張を促進するような様々な薬理作用があることが示されている。

2.1皮膚系への影響

2.1.1 Anti-scar决问题

センテラ・アジアティカは瘢痕治療に臨床的に使用されている瘢痕増殖抑制作用があるためだが、瘢痕抑制機構はまだ十分に解明されていない。張タオら。[25]asiaticosideがを減らしトランスフォーミング成長因子の表情-β₁(出発-β)mRNAを増やし、出発の表現させていると-β₃mRNA、その結果マトリックス金属プロテアーゼの言叶で表现が著しく低下inhibitor-1 (TIMP)・マトリックスmetalloproteinase-1の相対比率(MMP) / TIMP₁、整備に努めタイプの劣化軽減をコラーゲン傷肥大症だ戴国Libingらた[26]作用機構の複雑なasiaticosideの治療に傷を抑制にかかわるかもしれませんmRNAとタンパク質の表情ras遺伝子族homolog意味(RhoA)、類似度ρkinase-私(ROCK-I)と結合組織成長因子(CTGF) mRNAとタンパク質表現規制をにかかわるかもしれません繊维芽细胞に细胞にCTGF表現増殖若(HSFb) Rhoの/シグナリング経路ROCK-I。実験によって気らた【27】見せそのasiaticoside抑制シグナル変換表情を増やして决问题主に傷跡がmolecule-7 (Smad7)、出発の病的な効果を抑制する「-βの警官信号規制されデビット・スナイダー専務抑制受容体タンパク質(R-Smads)(细胞からSmad7を誘導してるとている)、を線維芽細胞拡散を抑制した。

2.1.2は皮膚の損傷修復を促進する

i型コラーゲンとiii型コラーゲンは、皮膚の結合組織で最も重要な構造的、機能的なタンパク質成分です。試験管で培養した線維芽細胞に適用するとアシアチコシドはi型およびii型コラーゲンの合成を著しく増加させる細胞や細胞外マトリックスでは、皮膚の損傷修復に関連する遺伝子を発現させ、それによって細胞外マトリックスの合成を増加させ、皮膚の損傷修復プロセスを加速させる[28]。また、サイクリンb1の発現と細胞核抗原の増殖を効果的に促進し、細胞周期のs + g発現を著しく促進し、それによって細胞増殖を加速し、創傷治癒を促進する[29]。ヒドロキシセンテラサポニンは、用量依存的に創傷治癒を促進し、炎症細胞の浸潤を減少させ、皮膚線維芽細胞の増殖を促進し、皮膚の血管新生を促進します。高用量では、やけど組織中の一酸化窒素およびマロンジアルデヒドの含有量を減少させ、還元されたグルタチオンおよびヒドロキシプロリンの含有量を増加させることもできます[30]。

2.2神経系への影響

2.2.1抗うつ剤

現在の抗うつ剤は一般的に効果がなく、再発しやすく、副作用も多い。うつ病の発症機序はまだ解明されていない。初期のモノアミン仮説から視床下部-下垂体-副腎軸負のフィードバック障害、細胞分子機構まで、これらのすべてがうつ病の発症機序に関連している可能性があります。うつ病の発症機序に関するモノアミン仮説によれば、抗うつ薬の作用は中枢ノルアドレナリン作動性神経またはセロトニン作動性神経の機能を増強する能力にある。cao weiweiら[31]はそれを示しているアジアチコシドは相乗効果を生み出すことができる5-hydroxytryptophanと数を大きく低下させ、マウスhead-shaking運動の抑止効果がある防止剤の代謝を塩酸チクロピジンモノアミン酸化酵素の活性を抑制することができることを示す体内でによって、塩酸、防止剤の积み重ねが生まれ、ネズミ発作惊厥が高まっている。このことは、アジアチコシドの抗うつ作用が、脳内の神経伝達物質セロトニン機能の増強とモノアミンオキシダーゼの阻害に関連している可能性を示唆している。陳耀ら。[32]によるとのツボクサは血清コルチゾール濃度を減らすasiaticaが合计saponinsに低迷ネズミと5-hydroxytryptamineのレベルを高め、ノルアドレナリンやドーパミン脳中の代謝物を示すが抗うつ剤活動のツボクサは改善に関するasiaticasaponins総額はhypothalamic-pituitary-adrenal軸の機能レベルアミンローズが増大した。

2.2.2保護ニューロン

Hydroxycentellaサポニンには保護作用がある銅と亜鉛スーパーオキシドジスムターゼの変異を持つマウスの運動ニューロン変性を調べ、マウスの生存時間を延長することができる[33]。高(120 mg/kgの),中(60 mg/kgの)と低(30 mg/kgの)マデカソシドの用量は、大幅に脳内のモノアミンオキシダーゼbの活性を阻害することができます;低用量のマデカソシドを中和すると、マウスの学習能力と記憶能力が著しく向上し、慢性アルミニウム中毒による海馬のcai領域の神経損傷が減少した。この研究の結果、慢性アルミニウム中毒マウスの海馬神経細胞にマデカソシドが保護作用を持ち、学習能力と記憶能力を向上させ、認知症モデルに治療効果をもたらすことが示された{34)。

jew et al. 35]はそれを発見したmadecassic酸派生商品βプロデュースによるneurotoxicityを敵にまわすことができる-amyloid、structure-activity関係研究を行う。その結果、保護活動B103細胞97%に対するアジア酸メチルアジアより圧倒的に強大な酸(58%)、octyl methoxyアジア酸(22%)といったasiaticoside(24%)だった。これは、28位の遊離カルボン酸が非常に重要であることを示しているように思われるが、アジア酸の28位からテトラヒドロピランエステルへの保護活性は、b103細胞上で最大92%である。2位の水酸基よりも3位と23位の水酸基の方が重要であり、アジア酸の活性は低下する。これらの結果は、水素結合相互作用が神経受容体への結合に重要な役割を果たしていることを示しています。

鎮痛2.2.3

リポ多糖の腹腔内注射によって誘発される疼痛過敏症のマウスでは、アシチコシドは、酢酸ののたれる回数を有意に減少させ、疼痛閾値を増加させることができた。アシアチコシドには鎮痛作用があることを示しています、myeloperoxidaseの表現の减少にかかわるかもしれません一酸化窒素とプラズマのα-tumorマウス脳組織[36]壊死要因である。高用量群では、総アジアチコシド投与群がマウスの疼痛閾値応答時間を延長し、中用量群では延長傾向を示した。両群ともに疼痛閾値の増加率が高く、実験マウスでは総アジチコシドが熱刺激による疼痛に対して一定の鎮痛効果を有することが示された[37]。

2.3消炎効果

リポ多糖による敗血症はさらに、最も一般的で重症の全身性炎症反応症候群および急性肺障害を引き起こす。生の264.7マクロファージにリポ多糖類によって誘発された炎症モデルではアシアチコシドは生の264.7細胞の活性化を有意に阻害した核転写因子NF-kBのことを思い表情を昙ら抑制pro-inflammatory因子としてTNF -α、8 - L-1と同時に表情up-regulated消炎因子がL-10すれば,をのバランスpro-inflammatoryを加えて消炎システムおよび消炎効果が[38]。ヒドロキシセンテラasiaticaは、リポ多糖を腹腔内注射した発熱モデルをラットに投与すると、肝組織の炎症因子であるミエロペルオキシダーゼの活性、脳組織におけるプロスタグランジンe、血漿中のl-6の含有量を有意に低下させることができる[39]。

ガベージによって投与されるセンテラasiaticaは用量依存性であることができます関節炎の症状を減らすラットcollagen-induced関節炎から、リンパ球拡散応答抑制し減少の表情の内容について、cyclooxygenase-2の高前立腺ホルモン。E₂足首の負傷軟組織共同、引き下げ級過程で炎症血清L-6 TNF -α要素と。一方、病理学的検査では、局所的な関節炎症状を改善し、マウス滑膜細胞の増殖を抑制し、炎症細胞の浸潤を減少させることが示された[40]。

2.4様々な臓器への損傷に対する保護効果

アカゲザルには保護効果がある盲腸結紮・穿刺による敗血症による急性腎障害に対して。これは、マウスの死亡率の低下、および腎臓組織の損傷の用量依存性の減少、ならびに血清尿素窒素、クレアチニン、l-6レベルの低下、腎臓での腎臓誘導性窒素合成酵素タンパク質の含有量によって明らかにされる[41]。

ツキノワタ科のグリコシドは保護効果があるlipopolysaccharides急性肺の損傷を誘導、ネズミを使ったとして表明dose-dependent被害軽減肺組織でモデル組で肺水腫の減少neutrophil浸透の減少により蛋白質を抑制にじみが、抑制のmyeloperoxidase活动の肺組織(42)。

マデカソシドには一定の肝臓保護効果があるまた、四塩化炭素が急性肝障害を起こしたマウスの肝組織で、血清アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの活性と一酸化窒素の量を有意に減少させた。また、肝臓組織における誘導可能な一酸化窒素合成酵素の発現およびシクロオキシゲナーゼ-2タンパク質の発現を阻害する。病理学的セクションでは、マデカソシド群の病変の程度はモデル群よりもはるかに低かった[43]。zhaoら(44)は、マデカソシドの2位、3位、11位、23位、28位の炭素を修飾し、これらの誘導体の肝臓に対する保護作用を調べた。その結果、ほとんどの誘導体がラットの四塩化炭素またはアミノガラクトース誘発性急性肝障害モデルに対して有意な肝保護効果を示すことが示された。

2.5 Antitumor効果

ツボクサエキスには抑制効果がありますの拡散L₉29試験管注目され細胞を培養するもS180移植肿疡の成長を助けるになるといいます。また、s180マウスの生存時間を延ばすこともでき、ツタエキスに抗腫瘍活性があることを予備的に示した45]。ツボクサ酸は、hepg2ヒト肝がん細胞のdna断片化を用量依存的に誘導する。誘導されるhepg2細胞のアポトーシスは、主に内因性のカルシウムイオンの放出と関連している。センテラ酸は、細胞内カルシウムイオン放出を誘導することでp53遺伝子の発現を促進し、最終的にはhepg2細胞のアポトーシスを引き起こす。なお、上記濃度大きなcytotoxicityに30 MμMを展示しているHePG2細胞[46]。parkら47]は、asiatic acidがヒト黒色腫細胞sk-mel-2のアポトーシスを誘導することを示した。その作用機序は、細胞内活性酸素種(ros)を増加させ、bax遺伝子の発現を増加させ、bax / bcl-2比を変化させ、次にカスパーゼ3を活性化させることによってアポトーシスを誘導することと考えられる。

研究もそれを示しているアシアチコシドは腫瘍細胞にアポトーシスを誘導することができるビンクリスチンと相乗効果があります[48]。hsuらは49日、asiatic acidがヒト乳癌細胞のmcf-7およびmda-mb-231において、細胞外シグナル制御タンパク質キナーゼerk 1/2および細胞分裂細胞活性化タンパク質キナーゼp38シグナル経路を活性化することによってアポトーシスを誘導することを発見した。四環式トリテルペノイドギンセノシドrg3(化合物43)、rk1(化合物38)、rg5(化合物39)は、朝鮮人参の主要なギンセノシドである。yooら[50]は、高麗人参からギンセノースを豊富に含む高麗人参の有効成分kg135を得た。でvitroの細胞実験では、kg135はdu145とpc-3のヒト前立腺がん細胞の増殖を有意に阻害することが示された。du145細胞をマウスに移植したところ、時間依存的に増殖を抑制でき、毒性は認められませんでした。腫瘍細胞組織の研究では、この作用機序が細胞周期タンパク質の阻害およびtnfrsf25およびadra2a遺伝子発現の調節に関係している可能性があることが示されている。

2.6その他の薬理作用

アサヒビールのエキスまた、asiaticosideは誘導性の一酸化窒素合成酵素を阻害することで、モデル群ラットの胃潰瘍の治癒を促進することができる[s¹;ヒドロキシアジチコシドは、高血圧モデルラットの収縮期血圧、拡張期血圧、平均動脈圧および心拍数を低下させることができますが、正常ラットの血圧および心拍数に有意な影響はありません[52];ヒドロキシセンテラasiaticaは、ウサギの心筋虚血再灌流障害に対する顕著な予防および保護効果を有する。作用機序は、過酸化脂質産生の阻害、スーパーオキシドジスムターゼ(sod)活性の増加、抗炎症および抗心筋細胞アポトーシスに関連している可能性がある[53]。

yiら(54)は、虚血再灌流を受けているラットにおいて、ギンセノシドが冠動脈の血流を有意に増加させることを示した。この作用のメカニズムは、一酸化窒素の量を増加させるpi3k / akt /- enosシグナル伝達経路の活性化に関連している。さらに、血管拡張はプロスタグランジン、内皮過剰分極因子、一酸化炭素にも関連している。グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤は、血糖値を低下させると同時に、虚血性心血管系合併症を有する糖尿病患者にとって特に重要な虚血性心筋損傷を有意に保護することを特徴とする、新しい抗糖尿病薬の可能性がある。張ら。[秒⁵3で酸アジア鉛化合物を修正構造合成に計24の亜種からなる。新しい五環式トリテルペノイドグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤の構造活性関係を研究するために、ウサギ筋グリコーゲンホスホリラーゼ活性の阻害が試験された。その結果、アジア酸ベンジル(ICs₀= 3.8μmol / L)より積極的だったアジア酸(IC₅o = 17μmol / L)、と2-hydroxyαあるより積極的だったβある。

3結論

A ツボクサ属centella asiaticaのトリテルペノイドの研究二次代謝物は主に五環式トリテルペノイドと四環式トリテルペノイドであることが薬理学的効果から分かっていますこれらの化合物の薬理作用は、皮膚損傷の修復、神経細胞の保護、抗炎症によく現れている。臨床現場で広く使用され、目覚ましい成果を上げています。ツボクサの研究は一定の成果を上げていますが、特定の効能や薬理効果を狙った有効成分や活性部位の体系的な研究はほとんどありませんでした。主にアジアチコシドとマデカソシドの薬理学的研究を行っている。そのためには、他の成分と効果の関係をさらに研究し、薬用植物の生物活性をより有効に活用し、様々な分野への応用を促進し、より合理的な総合的利用を実現する必要があります。

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