ツボクサとは何ですか?

ツボクサはasiatica is のdried whole plant ののplant ツボクサはasiatica(L.) Urban, family Apiaceae. It is also known as Pengdawan, Mahuicao とLaojiawan. It often curls into のball shape, with a cylindrical root, a slender とcurved stem, とleaves that are mostly shriveled とbroken. のumbels are axillary, とのdouble-suspended fruit is flat-round. It is widely distributed でSouthwest China, Central とSouthern China, とEast China. ツボクサはasiaticais bitter, pungent とcold でnature, entering the liver, spleen and kidney channels. It has the 効果のclearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling (Chinese Pharmacopoeia 2010 EditiにI)1].

ツボクサの化学組成の研究は1937年に始まった。センテラのハーブ全体からは、アルカロイド、フラボノイド、ポリアセチレン、モノテルペン、セスキテルペン、トリテルペンなど、主にトリテルペンとその配糖体を含む様々な化学成分が単離されている。ケンタウルス属の薬理学的活性に関する研究報告の多くは、アシアチコシドとマデカソシドに焦点を当てている2)。本論文では、ツボクサ属のさらなる研究の参考とするために、近年のツボクサ属のトリテルペノイドの化学組成と薬理活性に関する研究の進展を概説する。

1つ目のトリテルペノイドはcentella asiaticaである

The アジアの熱帯に生息する are mainly composed のthe pentacyclic triterpenoidskeleton asiaticoside, madecassoside and asiaticosideB, which account for about 80% のthe total saponins でツボクサはasiatica[3]. Most のthe triterpenoids contain a ursane or oleanane structure and often exist in pairs. The five-ring triterpenoids in ツボクサはasiaticacan be divided into three parent nuclei, A, B, and C, according to the position のthe double bond in the skeleton (see Figure 1). So far, a total の41 five-ring triterpenoids have been 孤立からツボクサはasiatica. In addition, our research group has also 孤立15 dammarane-type tetracyclic triterpenesaponins からthe n-butanol fraction のツボクサはasiaticafor the first time [4].

1.1 Pentacyclic triterpenes

母核構造:骨格の二重結合は12と13にある。ツボクサ(centella asiatica)の主要な有効成分の一つである。これまでに31種類の化合物が報告されている(表1参照)。1と2、5と6、8と9、13と14、15と16、17と18、19と20、24と25、28と29である。

b核構造:骨格中の二重結合は13と18にある。松田ら。s]スリランカのツボクサから単離された。核の構造式を図1に示す。

c核構造:骨格中の二重結合は20と21にある。yuら[19]は、中国河北省のツボクサから単離された。核の構造式を図1に示す。

その他の種類:イソタンクニシド、エウスカピン酸、ベツル酸なども含まれており、その構造式は図2に示されています。

120 Tetracyclic triterpenes

Our research group has, for the first time, isolated 15 dammarane-type tetracyclic triterpenesaponins からツボクサはasiaticaby various separation methods [4], The chemical 構造are shown in Figure 3. 36 and 37, 38 and 39, 41, 42 and 43, 40, 44, 48, 49 and 50, 45, 46 and 47 in the structure are isomers; 40 and 44, 41 and 43 are diastereoisomers.

2トリテルペノイド成分の薬理作用

センテラ・アジアティカ(centella asiatica)は、神農本草経(shennong &)の中グレードのハーブとして記載されています#本草の39の古典)、および様々な熱症候群、carbunclesとscrofulaを治療する効果を持つ薬用ハーブです。それはあざ、湿疹黄疸、熱中症下痢、血の排出およびカーバンクルおよび傷の治療に適しています。ケンタラ属の有効なトリテルペノイド成分には、asiaticoside、madecassoside、アジアacid、madecassic acidがある。現代の薬理学的研究では、皮膚の損傷修復、抗うつ、抗菌、抗中枢抑制、抗腫瘍および血管拡張を促進するような様々な薬理作用があることが示されている。

2.1皮膚系への影響

2.1.1 Anti-scar决问题

センテラ・アジアティカは瘢痕治療に臨床的に使用されている瘢痕増殖抑制作用があるためだが、瘢痕抑制機構はまだ十分に解明されていない。張タオら。[25]asiaticosideがを減らしトランスフォーミング成長因子の表情-β₁(出発-β)mRNAを増やし、出発の表現させていると-β₃mRNA、その結果マトリックス金属プロテアーゼの言叶で表现が著しく低下inhibitor-1 (TIMP)・マトリックスmetalloproteinase-1の相対比率(MMP) / TIMP₁、整備に努めタイプの劣化軽減をコラーゲン傷肥大症だ戴国Libingらた[26]作用機構の複雑なasiaticosideの治療に傷を抑制にかかわるかもしれませんmRNAとタンパク質の表情ras遺伝子族homolog意味(RhoA)、類似度ρkinase-私(ROCK-I)と結合組織成長因子(CTGF) mRNAとタンパク質表現規制をにかかわるかもしれません繊维芽细胞に细胞にCTGF表現増殖若(HSFb) RhoA /シグナリング経路ROCK-I。実験によって気らた【27】見せそのasiaticoside抑制シグナル変換表情を増やして决问题主に傷跡がmolecule-7 (Smad7)、出発の病的な効果を抑制する「-βの警官信号規制されデビット・スナイダー専務抑制受容体タンパク質(R-Smads)(细胞からSmad7を誘導してるとている)、を線維芽細胞拡散を抑制した。

2.1.2は皮膚の損傷修復を促進する

Type I and III collagen are the most important structural and functional protein components in the connective tissue のthe skin. When applied to cultured fibroblasts in vitro, asiaticoside can significantly increase the synthesis のtype I and II collagen in the セルand extracellular matrix, and upregulate genes related to skin damage repair, thereby increasing extracellular matrix synthesis to accelerate the skin damage repair process [28]. It can also effectively promote the expression のcyclin B1 and proliferating cell nuclear antigen, significantly advance the S+G₂ phase of the cell cycle, thereby accelerating cell 拡散and promoting 傷healing [29]. Hydroxycentella asiatica saponin promotes wound healing in a dose-dependent manner, reduces inflammatory cell infiltration, enhances skin fibroblast proliferation, and promotes skin angiogenesis. Higher doses can also reduce the content of 窒素酸化and malondialdehyde in 燃やすtissue and increase the content of reduced glutathione and hydroxyproline [30].

2.2神経系への影響

2.2.1抗うつ剤

The current antidepressants are generally ineffective and prone to relapse, and they have many adverse reactions. The pathogenesis of depression has not yet been elucidated. From the earliest monoamine hypothesis to the hypothalamic-pituitary-adrenal axis negative feedback disorder, to the cellular molecular mechanism, all of these may be related to the pathogenesis of depression. According to the monoamine hypothesis of depression pathogenesis, the action of antidepressants lies in their ability to enhance the function of central noradrenergic or serotonergic nerves. Cao Weiwei et al. [31] showed that asiaticoside can produce a synergistic effect with 5-hydroxytryptophan, significantly increasing the number of head-shaking movements in mice, and has an inhibitory effect on the metabolism of tryptamine hydrochloride, indicating that it can inhibit the 活動of monoamine oxidase in the body, causing an accumulation of tryptamine hydrochloride, which aggravates the epileptic-like seizures in rats. This suggests that the antidepressant effect of asiaticoside may be related to its enhancement of the neurotransmitter serotonin function in the brain and inhibition of monoamine oxidase. Chen Yao et al. [32] showed that Centella asiatica total saponins can reduce the serum cortisol levels of depressed rats and increase the levels of 5-hydroxytryptamine, norepinephrine and dopamine and their metabolites in the brain, indicating that the antidepressant activity of Centella asiatica total saponins is related to improving the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and increasing the levels of amine neurotransmitters.

2.2.2保護ニューロン

ヒドロキシセンテラ・サポニンは、銅および亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ変異を有するマウスの運動ニューロン変性を保護し、マウスの生存時間を延長することができる[33]。高(120 mg/kgの),中(60 mg/kgの)と低(30 mg/kgの)マデカソシドの用量は、大幅に脳内のモノアミンオキシダーゼbの活性を阻害することができます;低用量のマデカソシドを中和すると、マウスの学習能力と記憶能力が著しく向上し、慢性アルミニウム中毒による海馬のcai領域の神経損傷が減少した。この研究の結果、慢性アルミニウム中毒マウスの海馬神経細胞にマデカソシドが保護作用を持ち、学習能力と記憶能力を向上させ、認知症モデルに治療効果をもたらすことが示された{34)。

ユダヤ人ら35]madecassic酸が派生商品もβプロデュースによるneurotoxicityを敵にまわす-amyloid、であり、structure-activity関係を断行留学しその結果、保護活動B103細胞97%に対するアジア酸メチルアジアより圧倒的に強大な酸(58%)、octyl methoxyアジア酸(22%)といったasiaticoside(24%)だった。これは、28位の遊離カルボン酸が非常に重要であることを示しているように思われるが、アジア酸の28位からテトラヒドロピランエステルへの保護活性は、b103細胞上で最大92%である。2位の水酸基よりも3位と23位の水酸基の方が重要であり、アジア酸の活性は低下する。これらの結果は、水素結合相互作用が神経受容体への結合に重要な役割を果たしていることを示しています。

鎮痛2.2.3

誘発型マウス痛み聞いて腹腔リポ多糖類注入の方法がasiaticosideを大きく減らすことができるの議席数を増やす酢酸writhesと痛覚asiaticosideがかなり镇痛作用を与えます、この言葉縮小にかかわるかもしれませんmyeloperoxidaseの一酸化窒素とプラズマのα-tumorマウス脳組織[36]壊死要因である。高用量群では、総アジアチコシド投与群がマウスの疼痛閾値応答時間を延長し、中用量群では延長傾向を示した。両群ともに疼痛閾値の増加率が高く、実験マウスでは総アジチコシドが熱刺激による疼痛に対して一定の鎮痛効果を有することが示された[37]。

2.3消炎効果

リポ多糖による敗血症はさらに、最も一般的で重症の全身性炎症反応症候群および急性肺障害を引き起こす。生の炎症リポ多糖類モデルを誘導で264.7マクロファージがasiaticosideの活性化大幅抑制される生264.7細胞核転写因子NF-kB、抑制されるpro-inflammatoryの要素の表情を示しTNF -α、8 - L-1と同時に表情up-regulated消炎因子がL-10すれば,をのバランスpro-inflammatoryを加えて消炎システムおよび消炎効果が[38]。ヒドロキシセンテラasiaticaは、リポ多糖を腹腔内注射した発熱モデルをラットに投与すると、肝組織の炎症因子であるミエロペルオキシダーゼの活性、脳組織におけるプロスタグランジンe、血漿中のl-6の含有量を有意に低下させることができる[39]。

ツボクサはasiatica減らdose-dependentlyに無理やり食べさせが投与し関節炎の症状ラットcollagen-induced関節炎から、リンパ球拡散応答抑制し減少の表情の内容について、cyclooxygenase-2の高前立腺ホルモン。E₂足首の負傷軟組織共同、引き下げ級過程で炎症血清L-6 TNF -α要素と。一方、病理学的検査では、局所的な関節炎症状を改善し、マウス滑膜細胞の増殖を抑制し、炎症細胞の浸潤を減少させることが示された[40]。

2.4様々な臓器への損傷に対する保護効果

センテラ・アジアチカは、盲腸の結紮や穿刺による敗血症による急性腎障害に対する保護効果がある。これは、マウスの死亡率の低下、および腎臓組織の損傷の用量依存性の減少、ならびに血清尿素窒素、クレアチニン、l-6レベルの低下、腎臓での腎臓誘導性窒素合成酵素タンパク質の含有量によって明らかにされる[41]。

Centella asiatica glycosides have a protective effect on mice with acute lung injury induced by lipopolysaccharides, which is manifested as a dose-dependent reduction in lung tissue damage in the model group, a reduction in pulmonary edema, a reduction in neutrophil infiltration, inhibition of protein exudation, and inhibition of myeloperoxidase activity in lung tissue [42].

マデカソシドは、特定の肝臓保護効果を有し、四塩化炭素による急性肝障害を有するマウスの肝組織における血清アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの活性および一酸化窒素の量を有意に減少させる。また、肝臓組織における誘導可能な一酸化窒素合成酵素の発現およびシクロオキシゲナーゼ-2タンパク質の発現を阻害する。病理学的セクションでは、マデカソシド群の病変の程度はモデル群よりもはるかに低かった[43]。zhaoら(44)は、マデカソシドの2位、3位、11位、23位、28位の炭素を修飾し、これらの誘導体の肝臓に対する保護作用を調べた。その結果、ほとんどの誘導体がラットの四塩化炭素またはアミノガラクトース誘発性急性肝障害モデルに対して有意な肝保護効果を示すことが示された。

2.5 Antitumor効果

ツボクサはasiaticaエキスの拡散には抑制の効果があるL₉29試験管注目され細胞を培養するもS180移植肿疡の成長を助けるになるといいます。また、s180マウスの生存時間を延ばすこともでき、ツタエキスに抗腫瘍活性があることを予備的に示した45]。ツボクサ酸は、hepg2ヒト肝がん細胞のdna断片化を用量依存的に誘導する。誘導されるhepg2細胞のアポトーシスは、主に内因性のカルシウムイオンの放出と関連している。センテラ酸は、細胞内カルシウムイオン放出を誘導することでp53遺伝子の発現を促進し、最終的にはhepg2細胞のアポトーシスを引き起こす。なお、上記濃度大きなcytotoxicityに30 MμMを展示しているHePG2細胞[46]。parkら47]は、asiatic acidがヒト黒色腫細胞sk-mel-2のアポトーシスを誘導することを示した。その作用機序は、細胞内活性酸素種(ros)を増加させ、bax遺伝子の発現を増加させ、bax / bcl-2比を変化させ、次にカスパーゼ3を活性化させることによってアポトーシスを誘導することと考えられる。

また、アジアチコシドは腫瘍細胞にアポトーシスを誘導し、ビンクリスチンと相乗効果を持つことも研究によって示されている[48]。hsuらは49日、asiatic acidがヒト乳癌細胞のmcf-7およびmda-mb-231において、細胞外シグナル制御タンパク質キナーゼerk 1/2および細胞分裂細胞活性化タンパク質キナーゼp38シグナル経路を活性化することによってアポトーシスを誘導することを発見した。四環式トリテルペノイドギンセノシドrg3(化合物43)、rk1(化合物38)、rg5(化合物39)は、朝鮮人参の主要なギンセノシドである。yooら[50]は、高麗人参からギンセノースを豊富に含む高麗人参の有効成分kg135を得た。in vitroの細胞実験では、kg135はdu145とpc-3のヒト前立腺がん細胞の増殖を有意に阻害することが示された。du145細胞をマウスに移植したところ、時間依存的に増殖を抑制でき、毒性は認められませんでした。腫瘍細胞組織の研究では、この作用機序が細胞周期タンパク質の阻害およびtnfrsf25およびadra2a遺伝子発現の調節に関係している可能性があることが示されている。

2.6その他の薬理作用

Centella asiatica 水抽出and asiaticoside can promote the healing of gastric ulcers in model group rats by inhibiting induciblenitric oxide synthase [S¹; hydroxy asiaticoside can reduce the systolic pressure, diastolic pressure, mean arterial pressure and heart rate of hypertensive model rats, while having no significant effect on the blood pressure and heart rate of normal rats [52]; Hydroxycentella asiatica has a significant preventive and protective effect on myocardial ischemia-reperfusioninjury in rabbits. The mechanism of action may be related to the inhibition of lipid peroxide production, increased superoxide dismutase (SOD) activity, anti-inflammation and anti-myocardial cell アポトーシスを[53].

yiら(54)は、虚血再灌流を受けているラットにおいて、ギンセノシドが冠動脈の血流を有意に増加させることを示した。この作用のメカニズムは、一酸化窒素の量を増加させるpi3k / akt /- enosシグナル伝達経路の活性化に関連している。さらに、血管拡張はプロスタグランジン、内皮過剰分極因子、一酸化炭素にも関連している。グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤は、血糖値を低下させると同時に、虚血性心血管系合併症を有する糖尿病患者にとって特に重要な虚血性心筋損傷を有意に保護することを特徴とする、新しい抗糖尿病薬の可能性がある。張ら。[秒⁵3で酸アジア鉛化合物を修正構造合成まで24アジア酸の派生商品を行いました。新しい五環式トリテルペノイドグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤の構造活性関係を研究するために、ウサギ筋グリコーゲンホスホリラーゼ活性の阻害が試験された。その結果、アジア酸ベンジル(ICs₀= 3.8μmol / L)より積極的だったアジア酸(IC₅o = 17μmol / L)、と2-hydroxyαあるより積極的だったβある。

3結論

A 研究of the triterpenoids in Centella asiatica二次代謝物は主に五環式トリテルペノイドと四環式トリテルペノイドであることが薬理学的効果から分かっていますこれらの化合物の薬理作用は、皮膚損傷の修復、神経細胞の保護、抗炎症によく現れている。臨床現場で広く使用され、目覚ましい成果を上げています。ツボクサの研究は一定の成果を上げていますが、特定の効能や薬理効果を狙った有効成分や活性部位の体系的な研究はほとんどありませんでした。主にアジアチコシドとマデカソシドの薬理学的研究を行っている。そのためには、他の成分と効果の関係をさらに研究し、薬用植物の生物活性をより有効に活用し、様々な分野への応用を促進し、より合理的な総合的利用を実現する必要があります。

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[46]李  金泳三(キム・ヨンサム金   ドラゴンクエスト)、権永吉(クォン・ヨンギル)  EJ、et   al.Asiatic  酸   triterpene、阳诱  アポトーシスを   を通じて  細胞脱出   Ca'釈放  and  hepg2 huan肝細胞におけるp53の発現増強[j]。がん      2002年Lett、186(1):83-91。

[47]朴   紀元前Bosire   李高   今日はet   al.Asiatic   酸   アポトーシスを誘導するで SK-MEL-2人的メラノーマ 細胞 [J]。2005年癌Lett、218(1):81-90。

[48] huang yunhong, zhang shenghua, zhen ruixian, et al。asiaticosideは、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、ビンクリスチンの抗腫瘍効果を高める[j]。^ a b c d e f g h i(2004年)、12頁。

[49]徐  郭教育YL、  PL、イム  大尉、et  al.Asiatic  酸  triterpene、阳诱 apoptosis  and  cell  サイクル 逮捕 を通じて 細胞外活性化 signal-regulated キナーゼ and  p38 —成mitogen—起動质蛋白 キナーゼ経路 in  人間 乳房 癌細胞   [J]。JPharmacol   Exp    2005年みっちゃ、313(1):333-344。

柳[50]   ジョナサン)、権永吉(クォン・ヨンギル)   ホーマロ、金   YJメトロ・カードとデビッド   al.KG-135向上   选ばれた ginsenosides、抑制 the  proliferation  of  培養中のヒト前立腺がん細胞および異種移植の成長を阻害する  athymic  ネズミか[J]。がん   2010年Lett、289(1):99-110。

[51]金 SGストレジュ河谷 司教より1984年12月Koo) MWL。抑制 effects  of  Centella asiatica  water  extract  and  asiaticoside  on  inducible  ラットにおける胃潰瘍治癒中の一酸化窒素合成酵素[j]。プランテーションMedです70 (12):1150-1154 04

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[55]張 LY、陳 どらやJ YCメトロ・カードとデビッド al.Synthesis and  グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤としてのアジア酸誘導体の生物学的評価  [J]。化学  2009年生物多様性、6(6):864-874。