研究のツボクサはAsiaticaエキス散剤

中国のハーブcentella asiaticaは、神の夫婦で最初に記録されました's Classic of the Materia Medica and has been used externally and internally for more than 2,000 years. ツボクサはasiatica is the dried whole herb of the plant Centella asiatica (L.) Urb. in the family Apiaceae. It grows in shady, damp meadows or along the edges of ditches. It contains the pentacyclic triterpenoids asiaticoside, madecassoside, asiatic acid and madecassic acid, as well as flavonoids such as quercetin and kaempferol. Centella asiatica[1] is bitter, pungent and cold in nature, entering the liver, spleen and kidney channels. It has the effects of clearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling. It is often used to treat damp-heat jaundice, heatstroke diarrhea, stone dysuria, carbuncle and swelling caused by poison, and injuries from falls and blows. Domestic and foreign researchers have further specified the pharmacological activity of Centella asiatica through animal experiments or clinical trials, and have sought to achieve better clinical results by preparing new preparations of Centella asiatica-related ingredients.

1薬理活動

センテラの化学成分は主にアジアチコシド、マデカソシド、アジア酸、マデコン酸である。アシア酸とマデコール酸は、それぞれアシアチコシドとマデカソシドのアグリコンである。図1参照。

1.1抗酸化ストレス効果

abdul hisam eeらは、ヒトの皮膚線維芽細胞における過酸化水素(h2o2)によって誘導される酸化ストレスに対するモリンガとセンテラの混合エキス(tgt-primaage)の影響を研究した。その結果、ttg-プリマーがh2o2による活性酸素種の産生を効果的に抑制できることが明らかになりました。tgtプリマーで処理した細胞では、スーパーオキシドジスムターゼとカタラーゼの活性が増加し、マロンジアルデヒドの含有量が有意に減少した。このことは、tgt primaageがh2o2誘導酸化ストレスから細胞を保護し、h2o2誘導細胞老化を防ぐことができることを示しています。

lin chenxiら[3]は、ゴールデンハムスターの高脂血症モデルにおいて、アジアチコシドが脂肪病変を減少させ、肝障害を緩和することを明らかにした。このメカニズムは、肝臓の抗酸化作用を増強し、血中脂質と肝臓脂質を減少させることと関連している可能性があります。

Mai Langjun et al. [4] found that asiaticoside can reduce inflammation and injury in the lungs of newborn rats caused by hyperoxia, and improve the symptoms of bronchopulmonary dysplasia, and there is a dose-dependent effect. It is speculated that the mechanism of action may be related to downregulating the expression of miR-155 and upregulating the expression of signal inhibitor of cytokine-1 (SOCS-1) in peripheral blood cells.

1.2組織の治癒を促進し、微小循環を改善します

chiaretti mら[5]は、慢性の裂肛に対する治療効果を研究し、ツボクサ属の治療を受けた患者は従来の治療と比較して早期治癒と疼痛緩和を経験し、フラボノイドが最も治療効果があったことを明らかにした。Sastravaha Gらものです[6]音楽院で学びが効果のツボクサはasiaticaやザクロの皮匣(ボックス)抽出の歯周愈し成人后の患者さんのスケーリングおよび歯周炎根解剖の话题政権がのツボクサはasiaticaやザクロの皮エキス闘志がスケーリングおよび根解剖の臨床を大幅に向上させる慢性歯周病患者の症状である。paocharoen v[8]では、ツノセンタケエキスが創傷治癒を促進し、糖尿病性創傷の瘢痕化を抑制し、糖尿病性創傷の治癒時間を短縮する効果があることが示された。

hu sら[9]がそれを発見したoral Centella asiatica preparations can improve local skin microcirculation, increase skin thickness, promote collagen production, improve elasticity, and repair skin damage during pregnancy. SHEN X et al. [10] found that asiaticoside can inhibit pro-inflammatory cytokines, promote skin hydration, promote hyaluronic acid secretion, and maintain skin homeostasis. and has potential medical and cosmetic applications. Cesarone MR et al. [11-13] found that the total triterpenoid fraction of Centella asiatica (TTFCA) has therapeutic and ameliorative effects on venous hypertension microvascular lesions and microcirculation, and has a positive effect on stabilizing low-echo, low-density carotid artery plaques. Incandela L et al. [14] found that the total triterpenoid fraction of Centella asiatica has a therapeutic effect on diabetic microangiopathy, neuropathy and edema.

1.3は、認知機能と神経保護を強化する

wong jhら[15]がそれを発見したCentella asiatica (CA) extract can enhance cognition and increase synaptic occurrence, improving learning and memory. Pharmacokinetic studies of CA have also shown that the bioactive components of CA have low lipid solubility and poor ability to cross the intestinal membrane, further reducing its oral bioavailability. However, it is worth noting that madecassoside and asiaticoside can reach various target organs, especially the brain, within 1 h after a single administration, and remain in brain tissue until the 4th hour of observation, suggesting that the active components of Centella asiatica have a cumulative effect in the body.

Alzheimer's病(ad)は、コリン作動性機能障害と酸化還元恒常性の障害に関連する神経変性疾患である。d-galは老化剤であり、アルミニウムは神経毒であり、adの発症に関与することが知られている。chiroma smらは[16 - 18]、adの動物モデルを作成するためにd-galと塩化アルミニウム(alcl3)の組み合わせを用い、d-galとalcl3によって誘導されたラットの認知と脳の超組織に対するアカツボカゲの保護効果を調べた。その結果、d-galとalcl3はラットの行動と認知機能を著しく低下させ、海馬のca1領域の錐体細胞に損傷を与え、海馬の微細構造に形態的変化を引き起こした。ツボクサは、ラットのコリン作動性機能の回復、酸化ストレスの軽減、形態異常の予防により、ラットの認知機能障害を軽減した。

Ar Rochmah M et al. studied the effects of Centella asiatica ethanol extract (CA) on the levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-10 (IL-10) and the levels of silent information regulator 1 (SIRT1) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the hippocampus of rats with chronic stress [19]. TNF-α, IL-10, SIRT1 and BDNF were measured in the experiment using enzyme-linked immunosorbent assay. It was found that the TNF-α level in the stress control group was significantly higher than that in the non-stress control group. Under all stress conditions, the rats receiving the highest dose of CA had the lowest average TNF-α and the highest average BDNF. There was no significant difference in IL-10 and SIRT1 levels between the stress control group and the non-stress control group. It is speculated that the lower TNF-α and higher BDNF may promote the neuroprotective effect of Centella asiatica on rats with chronic stress. Yadav MK et al. [20] found that Centella asiatica extract has the neuroprotective effect of inhibiting acetylcholinesterase activity and promoting spatial memory formation. Wattanathorn J et al. [21] found that Centella asiatica has the effect of alleviating cognitive function and mood disorders in healthy older adults.

1.4 Antitumor効果

soyingbe os et al.[22]では、寒天孔拡散法とマイクロプレート希釈法を用いて、ツボエキスの抗菌活性を測定した。その結果、本研究で選択されたがん細胞株に対して、この抽出物が優れた抗菌・抗増殖作用を持つことが明らかになり、ツボクサ抽出物が免疫抑制がん患者の感染を予防する免疫増強剤として利用できることが示唆された。

mao-bレベルの上昇は、神経変性疾患を引き起こす可能性がある。subaraja mら[23]は、モノアミンオキシダーゼaおよびb (mao-aおよびmao-b)のレベルおよび活性に対するasiaticoside (ad)の効果を評価した。その結果、adはmao-aとmao-bの内容と活動に悪影響を及ぼすことが分かった。この特徴は、パーキンソン病などの神経変性疾患の予防と治療のために非常に重要です' sです

1.5抗不安効果

jana uら[24]は、ケンタウロスが不安関連疾患を有意に減少させ、ストレスおよび関連するうつ病も有意に減少させることを発見した。さらに、ツボクサはさらに学生を改善することがわかりました'適応性と学習意欲の高さから、ツボクサは不安障害の治療に有効な薬剤として利用でき、将来的には抗不安薬として期待されます。

1.6消炎効果

Viswanathan G et al. [25] investigated the protective effect of Centella asiatica methanol extract (CAM) on mouse brain and astrocytes by administering CAM and paracetamol in combination. The results showed that CAM reversed the production of free radicals and reactive nitrogen induced by paracetamol, and increased clearance activity, which was more pronounced at high doses. CAM inhibited the damage caused by acetaminophen to primary mouse astrocytes by inhibiting the expression of pro-inflammatory cytokines and significantly increasing the expression of anti-inflammatory cytokines.

[26]が梁らか小学校培養リポ多糖類に刺激を受け共重合体微孔薄膜のLPS(大幅に)発売ないと炎症の表情の要因TNF -αinterleukin-1β(IL-1β)とインターロイキン- 6 (IL-6)に比べブランク制御グループ」(空白の石版)です釈放asiaticosideと共に干渉以降、表現TNF -αIL-1βとIL-6 down-regulated concentration-dependent的なやり方で。その結果、アジアチコシドは、アストロサイトにおけるリポ多糖によるnoの放出を抑制し、関連する炎症因子の発現を抑制することができ、細胞の炎症損傷を改善する効果があることが示唆された。

1.7 Anti-diabetic効果

oyenihi abら[27]は、2型糖尿病ラットを対象に、骨格筋におけるグルコースおよびグリコーゲン代謝における主要酵素に対するツボクサ属エキスの効果を調べた。の経口投与することがあり、後のツボクサはasiatica(500、1000 mg / kg)またはmetformin (300 mg / kg) 14日連続糖尿ネズミhexokinaseの活動(HK) phosphofructokinase (PFK)、果糖1 6-bisphosphatase (FBPase)骨格筋観察しを利用した測定グリコーゲンシンターゼの活動(GS)やグリコーゲンphosphorylase最前線監視哨戒所(GP) radiochemistryを利用した測定こいつを検査骨格筋histologyはました。2型糖尿病ラットでは、非糖尿病ラットに比べてhk(25%)、pfk(88%)、gs(38%)の活性が低下した。経口投与後のツボクサはasiatica (500 mg / kg)、PFKの活動(7回)FBPase(23%)が増加という結果が出たネズミ2型糖尿病GS(27%)、グランプリ(50%)活動増加のツボクサはなどの薬を口asiatica (1000 mg / kg)・、に目立った変化GSとGP活动の経口投与のツボクサはasiatica (500 mg / kg)。この結果は、ツボクサがラットの血糖値を低下させ、骨格筋グリコーゲン含有量を増加させる可能性があることを示唆している。さらに、2型糖尿病ラットへのケンタウルス座の経口投与は、骨格筋線維への形態学的損傷を抑制することも明らかになりました。

forte rら[28-29]は、黄斑の厚みを持たせない糖尿病性黄斑浮腫に対するフラボノイドとアジア紅斑およびルテオリンの併用による治療効果を研究し、3つの経口投与の併用が、糖尿病性黄斑浮腫患者にとって網膜感度を維持するのに有益であることを明らかにした。

1.8抗虚血再灌流障害効果

wang di[30]は、アジチコシドがラットの腎虚血再灌流損傷に対する保護効果を有することを発見した。推測によると、asiaticosideはupregulatingに押され血清超酸化物イオンの表情dismutase (SOD)腎組織downregulating malondialdehydeの表情局(MDA)は、upregulatingによってB-lymphocyte表情を表しtumor-2遺伝子(Bcl-2)の表情を抑えるBCL2-Associated X(バックス)とてプロテアーゼ(Caspase-3)は腎ischemia-reperfusionを予防するん。

【その2】新規準備

2.1 asiaticosideの新たな準備

Centella asiatica total glucosides (CTG) is an extract of Centella asiatica. The active ingredients are triterpene saponins and their derivatives, of which asiaticoside and madecassoside have the highest content and the strongest activity. However, because CTG is mostly composed of polar macromolecules, it is not easily absorbed through the skin epidermis or the intestinal tract to reach the lesion site, so its efficacy and application are somewhat limited. The new formulation provides a solution to this problem.

2.1.1 Liposomes

リポソーム[31]は、1つ以上の同心円状または非同心円状の脂質分子膜が水中に分散した球状体である。リポソームの構造は細胞膜と似ている。アジアチコシドをカプセル化するために使用すると、薬物を特定の部位に送達し、ゆっくりと薬物を放出するための薬物運搬体として使用することができる。これらは、顕著な浸透促進効果と長時間作用型持続放出効果を有し、薬剤の生物学的利用能の改善に有益です。これらは、局所的な薬物送達用の理想的な乗り物である。

dong jiao jiao[31]は、変性していないマデカソシドリポソームが液体のような流動性を持つことを発見した。火傷ややけどに塗布すると、接着性が悪く、薬が抜けやすくなるため、ドレッシングの交換頻度が高くなります。この問題を解決するために、dong jiao jiaoらは温度感受性物質peg-pcl-peg (pece)を合成し、二次乳化法によるマデカソシドリポソームの調製において、質量比の異なるepcとpeceを有機相中で膜材料として溶解させた。最終的に、皮膚との接着性が高く、薬剤使用率が高く、創傷治癒を著しく促進するペセ修飾マデカソシドリポソームが選ばれた。

chen jingyiら[32]は、アジアチコシドリポソーム、d-マンノース・アジアチコシドリポソーム、およびステアリールアミン-アジアチコシドリポソームの3種類の製剤を調製した。その結果、アジアチコシドをリポソーム製剤に改変した後、アジアチコシドの持続的な放出が有意に増加し、標的化効果が高まった。chen jingyiら[33]は、カプセルの材料に天然のポリ電解質を、モデル薬剤にアジアチコシドを用いて、カチオン性リポソームをテンプレートとして用いた新しいタイプのリポソーム封入カプセルを作製した。得られたアジアチコシドリポソーム封入カプセルは、封入率が高く再現性に優れていた。

今回の研究で、リポソームをカプセル化したカプセルを生物医学分野で確実に使用するためには、細胞やタンパク質の生物学的活性を可能な限り確保するために、穏やかなプロセス条件下で調製する必要があることが判明しました。リポソームを用いたリポソームのカプセル化は、核生成工程を排除し、核生成試薬による毒性や相互作用を低減し、外力によるカプセル化構造の損傷を回避します。一方、リポソームを用いて調製したリポソームを用いたカプセル化は、粒子サイズが比較的小さく、薬剤の負荷が比較的高く、完成したリポソームはゲル状の粘弾性を有する。キトサンは生体適合性があり、毒性が低く、生分解性があるため、ポリ電解質マイクロカプセルの材料として選択されている。

仁丹ら。[34]最適化が仕込工程ののツボクサはasiatica略して総額(CTG) liposomesの大量比率ががレシチンをすれば、コレステロール4:1だった大量比率レシチンをすれば、CTG 23.22:1だった的で容積率を有機的位相確信位相は7:1派生する打ち上げliposomesの一连の动作が球状形で、滑らかと癒着、安定だctgリポソームは、カプセル化率が高く、粒径が小さく、皮膚保持力が高く、持続的な放出効果があります。

2.1.2 Microspheres

多孔質微小球[35]は、マイクロスポンジとも呼ばれる多孔質構造を持つ微小球の一種である。微小球の内部は架橋孔で満たされており、高い薬剤積載能力を有し、安定性を向上させ、副作用を低減し、最小の有効用量で薬剤のゆっくりとした放出を調節することができる。肌との親和性に優れ、細菌や微生物の増殖を受けにくく、サイズが大きく表皮に浸透しないため、より安全に使用できます。

xie shengyang[35]は、溶媒拡散法を用いて、薬剤のカプセル化速度が良く、粒子形態も優れた最適な多孔質微小球を作製した。薬物溶液と比較して、多孔質微小球による薬物の細胞吸収速度は5.6 ~ 9.1倍増加した。in vivoの創傷治癒実験では、ツタアカシア多糖類の多孔質微小球が創傷治癒を促進する重要な効果を持つことが示されている。ラットの皮膚の組織病理学の研究では、ツタアカシア多糖類の多孔質微小球がコラーゲンと皮膚付属物の再生を著しく促進することが示された。また、エチルセルロースマイクロスフィアは、アジアチコシドに対する効率的な負荷と持続的な放出効果を有し、アジアチコシドの安定性を向上させ、細胞の取り込みを増加させ、皮膚損傷の修復と再生を促進する効果を改善できることも明らかにした。

2.1.3 Microemulsion

マイクロエマルジョン[36]は、油相、乳化剤および共乳化剤の存在により、細胞膜の構造を変化させ、角層の透過性を向上させ、薬剤の経皮吸収を促進する効果がある。

xiong huiminら[36]は、センテラ・サポニンマイクロエマルジョンの処方を最適化した。得られたセンテラ・サポニンマイクロエマルジョンは、円形で規則的な形状をしており、粒子径分布は比較的均一であった。比較の結果、サポニンクリーム軟膏と比較して、12時間以内の経皮薬物浸透率は、マイクロエマルションジェルとサポニンマイクロエマルションで有意に高かった。皮膚に残った薬物の量は、asiaticosideクリーム軟膏の3.3倍、6.7倍だった。アジアチコシドマイクロエマルションゲルは、経皮薬物送達の累積を大幅に増加させ、薬物の皮膚内滞留を改善することができ、アジアチコシドの新たな局所薬物送達システムとなることが期待される。

2.1.4 Nanomilks

ナノミル[37]は、薬物の溶解性を増加させ、皮膚親和性を改善し、皮膚バリア効果を減少させ、薬物の経皮率を増加させ、皮膚に保持される薬物の量を増加させるという利点があるため、経皮薬物送達研究において薬物運搬体としてますます使用されている。

peng qianら[37]は、asiaticoside nanomilks (asi-nes)およびnanobullets (asi-nbg)を作成し、それらのin vitro経皮特性を市販の軟膏と比較した。体外有効の結果12 h有効行政単位面積当たりの累積ASI-NEsやASI-NBGsは6.57勉め2.23倍市販の軟膏制御グループ、肌保持はその593とさ4.48倍、商店軟膏制御グループ。その結果、asi-nesとasi-nbgsを用いた場合、表皮の構造は基本的に損なわれず、角層がゆるく薄く、ケラチン断片が増加し、棘層の細胞間の空間が増加し、基底層の細胞がゆるく配列していることが明らかになった。

レーザー走査型共焦点顕微鏡(clsm)を用いた研究では、蛍光プローブfitcで標識したasi-nesが皮膚に素早く浸透し、適用後6時間で真皮に均一に分布することが示された。蛍光面積および積分光学密度(iod)は、それぞれfitc水溶液対照群の28.81倍および32.51倍であった。その結果、調製したasi-nesとasi-nbgは良好な経皮特性を有することが示された。経皮のメカニズムは、主に角層の微細構造を破壊し、皮膚の付属物を利用して皮膚を通って薬剤を運ぶことで治療効果を発揮する。また、nbgsはナノエマルションの流動性を改善し、ナノエマルションの皮膚への滞留時間を延長し、薬剤の安定性を高め、経皮吸収率を向上させることもわかった。広い応用の可能性を秘めた新しい経皮ドラッグデリバリーシステムです。

2.1.5ジェル

ゲル軟膏[38]は、親水性のゲルマトリックスを不織布または他の支持材料にコーティングすることによって作られる。ペーストが均一でべたつかない上、投与回数も少なく、患者のコンプライアンスが大幅に改善された。崔きみこましょう。[38]NP700を本拠地のツボクサは準備とasiaticaゲル軟膏のツボクサはasiaticaアロエゼリー拠点としてglycosidesで、と比較市販の薬、発見が釈放率のツボクサはasiaticaゲル軟膏方が速く体外釈放運動過程はのほうがもっと線は樋口モデルより良い傷治癒効果しかありませんでしたまた、アロエベラを添加することで、傷跡の治癒を促進する効果も期待できます。

2.2センテラasiatica酸誘導体

Centella asiatica acid is a multifunctional active ingredient, but its application is limited due to its low solubility, low bioavailability, and difficulty in crossing the blood-brain barrier. Some researchers have modified the structure and improved the properties of centella asiatica acid to obtain derivatives with higher bioavailability and better activity, which is of great significance for the application and development of centella asiatica acid [39].

li xiaoxiao[40-41]は、リード化合物としてアジア酸を使用し、コンピュータを用いた薬剤設計法を採用した。サバイビンタンパク質と低分子阻害剤の結合をシミュレーションすることにより、活性基を抽出し、アジア酸のaリングに導入した。同時に、c-28の位置構造を変更して、一連のアジア酸誘導体を得た。毒性が高く合成が困難な化合物を除去した後、新規構造で優れた活性を有する12種類のケンタラ酸誘導体を仮想的にスクリーニングし、合成した化合物の抗腫瘍活性が親のケンタラ酸より優れていることを確認しました。

zhu bingら[42]は、アジア酸の3位と23位の間にイソプロピリデン基を導入して3,23- o-イソプロピリデンasiatic acid (a1)誘導体を、28位にベンジル基を導入してアジア酸ベンジルエステル(z3)誘導体を合成した。この2派生商品の後は無理やり食べさせネズミに充ててされた薬物動態パラメータに比べてアジア酸という物质と结合に無理やり食べさせた結果、A1の絶対バイオアベイラビリティーは酸アジアの46.7倍や薬物動態特性が優れているためのアジア酸をさらに開発研究に値する。

feng zhonghuaら[43]は、マデコン酸の構造を変化させて6種類の新規マデコン酸窒素誘導体を合成した。マデ畳酸自体には抗腫瘍活性があり、修飾後に得られるマデ畳酸窒素誘導体はより強い抗腫瘍活性を示すことが期待されている。

3討論と結論

In the current research on new Centella asiatica preparations, the pharmacological activity of Centella asiatica glycoside preparations has mostly focused on transdermal absorption, while there have been relatively more studies on the in vivo pharmacological activity of Centella asiatica acid derivatives. Some researchers have found that the fat solubility of the bioactive ingredients in Centella asiatica is low, and that they have poor ability to cross the intestinal membrane, which further reduces their oral bioavailability. In response to this problem, if Centella asiatica is prepared into a new formulation for clinical application, can the in vivo pharmacological activity of Centella asiatica be increased to achieve better clinical therapeutic effects? However, there has been little research on the pharmacological activity of Centella asiatica in vivo. The author believes that this can be a research direction for further study.

シンボルマークはシンボルマーク(シンボルマーク)に変更された#39は、本草綱目の古典)早ければ5世紀に。それは何千年もの間医学で使用されており、有効であることが証明されています。しかし、2015年版の人民薬局方には、ケンタウルス属を含む独自の漢方薬は2種類しか含まれていません#39;s Republic of China, indicating that centella asiatica still has great research value and broad application prospects in the clinic. In future research, we should use modern techniques and methods to study the in vivo activity of new Centella asiatica preparations, explore their bioavailability, and conduct more in-depth and extensive preclinical research, in order to play a positive role in the development of new Centella asiatica drugs.

参照

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