研究のツボクサはAsiaticaエキス散剤

中国のハーブcentella asiaticaは、神の夫婦で最初に記録されました'の本草の古典と2000年以上にわたって外部および内部で使用されています。ツボクサ(centella asiatica)は、ツボクサ(centella asiatica, l .)のハーブの総称。Urb。アピア科に属しています日陰や湿った草地、または溝の縁に生えます。アシアチコシド(asiaticoside)、マデカソシド(madecassoside)、アジア酸(asiatic acid)、マデコール酸(madecassic acid)、ケルセチン(quercetin)、ケンフェロール(kaempferol)などのフラボノイドを含む。ツボクサ[1]は苦味があり自然の中で辛味と寒さ,肝臓に入ります,脾臓と腎臓チャネル。熱や湿気を取り除き、デトックス効果やむくみを抑える効果があります。damp-heat黄疸、熱中症下痢、石排尿障害、毒によるカーブクルや腫れ、転倒や打撃による怪我の治療によく使用されます。さらに、国内外の研究者が動物実験や臨床試験を通じてツボクサの薬理活性を明らかにし、ツボクサ関連成分の新たな製剤を開発することで、より良い臨床結果を目指しています。

1薬理活動

化学成分がツボクサは主にasiaticoside、madecassoside、アジア酸とマデコン酸ですアシア酸とマデコール酸は、それぞれアシアチコシドとマデカソシドのアグリコンである。図1参照。

1.1抗酸化ストレス効果

abdul hisam eeらは、aの効果を研究しましたモリンガとツボクサの配合エキス本研究では、ヒト皮膚線維芽細胞の過酸化水素(h2o2)によって誘導される酸化ストレスに対するtgt-プリマー法による解析を行いました。その結果、ttg-プリマーがh2o2による活性酸素種の産生を効果的に抑制できることが明らかになりました。tgtプリマーで処理した細胞では、スーパーオキシドジスムターゼとカタラーゼの活性が増加し、マロンジアルデヒドの含有量が有意に減少した。このことは、tgt primaageがh2o2誘導酸化ストレスから細胞を保護し、h2o2誘導細胞老化を防ぐことができることを示しています。

lin chenxiら[3]はそれを発見したアジチコシドは脂肪病変を減少させることができる金のハムスターの高脂血症モデルを用いて肝臓の損傷を軽減しましたこのメカニズムは、肝臓の抗酸化作用を増強し、血中脂質と肝臓脂質を減少させることと関連している可能性があります。

mai langjunら[4]はそれを発見したアジチコシドは炎症や損傷を軽減することができます新生児ラットの肺では、高酸素症によって引き起こされ、気管支肺異形成の症状を改善し、用量依存性の効果があります。この作用機序は、mir-155の発現を低下させ、末梢血細胞におけるサイトカイン-1シグナル阻害剤(socs-1)の発現を上昇させることに関係していると推測されている。

1.2組織の治癒を促進し、微小循環を改善します

chiaretti mらは、慢性の裂肛に対する治療効果を研究し、従来の治療法と比較して、ケンタウルス座asiaticaの治療を受けた患者は、初期の治癒を経験したフラボノイドは最高の治療効果がありますSastravaha Gらものです[6]音楽院で学びが効果のツボクサはasiaticaやザクロの皮匣(ボックス)抽出の歯周愈し成人后の患者さんのスケーリングおよび歯周炎根解剖の话题政権がのツボクサはasiaticaやザクロの皮エキス闘志がスケーリングおよび根解剖の臨床を大幅に向上させる慢性歯周病患者の症状である。paocharoen v[8]では、ツノセンタケエキスが創傷治癒を促進し、糖尿病性創傷の瘢痕化を抑制し、糖尿病性創傷の治癒時間を短縮する効果があることが示された。

hu sら[9]がそれを発見した皮膚の微小循環を改善することができます肌の厚さを増やし、コラーゲンの生成を促し、弾力を高め、妊娠中の肌のダメージを修復します。shen xらは、asiaticosideが炎症誘発性サイトカインを抑制し、皮膚の水分補給を促進し、ヒアルロン酸分泌を促進し、皮膚の恒常性を維持することを発見した[10]。医療や化粧品への応用の可能性もありますcesarone mr et al.[11-13]によると、アジアチカ属(ttfca)の全トリテルペノイド画分は、静脈性高血圧の微小血管病変および微小循環に治療効果および改善効果を有し、低エコー、低密度の頸動脈プラクスの安定化に正の効果を有する。incandela l et al.[14]によれば、ケンタウルス症の全トリテルペノイド分画は、糖尿病性微小血管症、神経障害および浮腫に対する治療効果がある。

1.3は、認知機能と神経保護を強化する

wong jhら[15]がそれを発見したセンテラ・アジアティカ(centella asiatica)の略認知を高め、シナプスの発生を増加させ、学習と記憶を向上させることができます。caの薬物動態学的研究では、caの生物活性成分が低い脂質溶解度を持ち、腸膜を通過する能力が低く、経口の生物学的利用能をさらに低下させることも示されている。しかし、注目すべき点はmadecassosideさまざまな移転対象機関をasiaticosideから届く特に脳1 hを1次政権内留まり脳組織の人间観察4時間まで示唆していますがの有効成分のツボクサはasiatica累積効果で体形を保つ。

Alzheimer's病(ad)は、コリン作動性機能障害と酸化還元恒常性の障害に関連する神経変性疾患である。d-galは老化剤であり、アルミニウムは神経毒であり、adの発症に関与することが知られている。chiroma smらは[16 - 18]、adの動物モデルを作成するためにd-galと塩化アルミニウム(alcl3)の組み合わせを用い、d-galとalcl3によって誘導されたラットの認知と脳の超組織に対するアカツボカゲの保護効果を調べた。その結果、d-galとalcl3はラットの行動と認知機能を著しく低下させ、海馬のca1領域の錐体細胞に損傷を与え、海馬の微細構造に形態的変化を引き起こした。ツボクサは、ラットのコリン作動性機能の回復、酸化ストレスの軽減、形態異常の予防により、ラットの認知機能障害を軽減した。

Ar Rochmah Mら検討しセンテラ・アジアティカ(centella asiatica)エタノール抽出物の効果大気汚染の程度腫瘍を局(CA)壊死factor-alpha (TNF -α)、interleukin-10 (IL-10)と無音大気汚染の程度情報調整装置1 (SIRT1)とneurotrophic神経栄養因子(物質)短期記憶を司る海馬にネズミ慢性ストレス[19]で起こることなのです。TNF -α、IL-10 SIRT1と身体物質が測定されたenzyme-linkedを用いて実験immunosorbentですまずは—した結果、TNF -αレベルストレス誘発制御グループではnon-stress制御グループ比べてひときわ多いからだ。ストレス障害状況のなかで、ネズミが最高点を一服飲ませCA平均TNF -αが低いの平均物質が、最も高かった。ストレス制御群と非ストレス制御群でil-10とsirt1の濃度に有意差は認められなかった。推測によると、下TNF -αは、高物質推進がneuroprotective効果のツボクサはネズミでasiaticaと慢性的なストレスですyadav mkら[20]によると、ツノセンタケエキスにはアセチルコリンエステラーゼ活性を阻害し、空間記憶形成を促進する神経保護効果がある。wattanathorn j et al.[21]は、ケンタウツセンターアジアティカには、健康な高齢者の認知機能および気分障害を緩和する効果があることを明らかにした。

1.4 Antitumor効果

soyingbe osら[22]は、寒天孔拡散法とマイクロプレート希釈法を用いて決定したツボクサエキスの抗菌活性。その結果、本研究で選択されたがん細胞株に対して、この抽出物が優れた抗菌・抗増殖作用を持つことが明らかになり、ツボクサ抽出物が免疫抑制がん患者の感染を予防する免疫増強剤として利用できることが示唆された。

mao-bレベルの上昇は、神経変性疾患を引き起こす可能性がある。subaraja mら[23]asiaticoside (ad)の効果を評価モノアミンオキシダーゼaとb (mao-aとmao-b)のレベルと活性について。その結果、adはmao-aとmao-bの内容と活動に悪影響を及ぼすことが分かった。この特徴は、パーキンソン病などの神経変性疾患の予防と治療のために非常に重要です' sです

1.5抗不安効果

jana u et al.[24]がそれを発見しましたセンテラ・アジアティカは、不安関連疾患を著しく減少させることができるまた、ストレスや関連するうつ病を大幅に軽減することができます。さらに、ツボクサはさらに学生を改善することがわかりました'適応性と学習意欲の高さから、ツボクサは不安障害の治療に有効な薬剤として利用でき、将来的には抗不安薬として期待されます。

1.6消炎効果

ヴィスワナタンgら[25]が調査したツボクサ属メタノール抽出物の保護効果(cam)は、camとパラセタモールを併用投与することにより、マウスの脳とアストロサイトを対象とした実験です。その結果、camはパラセタモールによって誘導されるフリーラジカルと反応性窒素の生成を逆転させ、高用量でより顕著なクリアランス活性を増加させた。camは、炎症誘発性サイトカインの発現を阻害し、抗炎症性サイトカインの発現を有意に増加させることで、アセトアミノフェンによる初期マウスアストロサイトの損傷を抑制した。

[26]が梁らか小学校培養リポ多糖類に刺激を受け共重合体微孔薄膜のLPS(大幅に)発売ないと炎症の表情の要因TNF -αinterleukin-1β(IL-1β)とインターロイキン- 6 (IL-6)に比べブランク制御グループ」(空白の石版)です釈放asiaticosideと共に干渉以降、表現TNF -αIL-1βとIL-6 down-regulated concentration-dependent的なやり方で。この結果から、アジアチコシドは、アストロサイトにおけるリポ多糖によるnoの放出を抑制し、関連する炎症因子の発現を抑制することができることが示唆されたアジチコシドは細胞の炎症性損傷を改善する効果がある。

1.7 Anti-diabetic効果

oyenihi abら[27]が調査したブドウ糖の主要酵素に対するツボクサ抽出物の影響2型糖尿病ラットの骨格筋におけるグリコーゲン代謝。の経口投与することがあり、後のツボクサはasiatica(500、1000 mg / kg)またはmetformin (300 mg / kg) 14日連続糖尿ネズミhexokinaseの活動(HK) phosphofructokinase (PFK)、果糖1 6-bisphosphatase (FBPase)骨格筋観察しを利用した測定グリコーゲンシンターゼの活動(GS)やグリコーゲンphosphorylase最前線監視哨戒所(GP) radiochemistryを利用した測定こいつを検査骨格筋histologyはました。2型糖尿病ラットでは、非糖尿病ラットに比べてhk(25%)、pfk(88%)、gs(38%)の活性が低下した。経口投与後のツボクサはasiatica (500 mg / kg)、PFKの活動(7回)FBPase(23%)が増加という結果が出たネズミ2型糖尿病GS(27%)、グランプリ(50%)活動増加のツボクサはなどの薬を口asiatica (1000 mg / kg)・、に目立った変化GSとGP活动の経口投与のツボクサはasiatica (500 mg / kg)。この結果は、ツボクサがラットの血糖値を低下させ、骨格筋グリコーゲン含有量を増加させる可能性があることを示唆している。さらに、2型糖尿病ラットへのケンタウルス座の経口投与は、骨格筋線維への形態学的損傷を抑制することも明らかになりました。

forte rら[28-29]は、この治療効果を調べた学名はcentella asiaticaまた、黄斑変性を伴わない糖尿病性黄斑浮腫に対してルテオリンを投与し、3つの経口投与の併用が、糖尿病性黄斑浮腫患者にとって網膜感度を維持する上で有益であることを明らかにした。

1.8抗虚血再灌流障害効果

王迪[30]はそれを見つけたアジチコシドは、腎虚血再灌流障害に対する保護作用があるネズミ。推測によると、asiaticosideはupregulatingに押され血清超酸化物イオンの表情dismutase (SOD)腎組織downregulating malondialdehydeの表情局(MDA)は、upregulatingによってB-lymphocyte表情を表しtumor-2遺伝子(Bcl-2)の表情を抑えるBCL2-Associated X(バックス)とてプロテアーゼ(Caspase-3)は腎ischemia-reperfusionを予防するん。

【その2】新規準備

2.1 asiaticosideの新たな準備

アサヒビール全商品(ctg)はツボクサのエキスです。有効成分は、トリテルペンサポニンおよびその誘導体であり、アジアチコシドおよびマデカソシドは、最も高い含有量と最も強い活性を有する。しかし、ctgは極性高分子で構成されているため、皮膚の表皮や腸管を通って病変部位に到達することは容易ではなく、その効果や応用は限定的です。新しい定式化は、この問題の解決策を提供する。

2.1.1 Liposomes

リポソーム[31]は、1つ以上の同心円状または非同心円状の脂質分子膜が水中に分散した球状体である。リポソームの構造は細胞膜と似ている。場合asiaticoside、ジェイミー薬物を特定の部位に送達し、ゆっくりと薬物を放出するための薬物運搬体として使用することができます。これらは、顕著な浸透促進効果と長時間作用型持続放出効果を有し、薬剤の生物学的利用能の改善に有益です。これらは、局所的な薬物送達用の理想的な乗り物である。

dong jiao jiao[31]は、修正されていないことを発見したmadecassoside liposomes液体のような流動性を持つ。火傷ややけどに塗布すると、接着性が悪く、薬が抜けやすくなるため、ドレッシングの交換頻度が高くなります。この問題を解決するために、dong jiao jiaoらは温度感受性物質peg-pcl-peg (pece)を合成し、二次乳化法によるマデカソシドリポソームの調製において、質量比の異なるepcとpeceを有機相中で膜材料として溶解させた。最終的に、皮膚との接着性が高く、薬剤使用率が高く、創傷治癒を著しく促進するペセ修飾マデカソシドリポソームが選ばれた。

chen jingyiら[32]では、以下の3つを用意したアジアチコシドリポソームの製剤d-マンノース-アジアチコシドリポソーム、ステアリールアミン-アジアチコシドリポソーム。その結果、アジアチコシドをリポソーム製剤に改変した後、アジアチコシドの持続的な放出が有意に増加し、標的化効果が高まった。chen jingyiら[33]は、カプセルの材料に天然のポリ電解質を、モデル薬剤にアジアチコシドを用いて、カチオン性リポソームをテンプレートとして用いた新しいタイプのリポソーム封入カプセルを作製した。得られたアジアチコシドリポソーム封入カプセルは、封入率が高く再現性に優れていた。

今回の研究で、リポソームをカプセル化したカプセルを生物医学分野で確実に使用するためには、細胞やタンパク質の生物学的活性を可能な限り確保するために、穏やかなプロセス条件下で調製する必要があることが判明しました。リポソームを用いたリポソームのカプセル化は、核生成工程を排除し、核生成試薬による毒性や相互作用を低減し、外力によるカプセル化構造の損傷を回避します。一方、リポソームを用いて調製したリポソームを用いたカプセル化は、粒子サイズが比較的小さく、薬剤の負荷が比較的高く、完成したリポソームはゲル状の粘弾性を有する。キトサンは生体適合性があり、毒性が低く、生分解性があるため、ポリ電解質マイクロカプセルの材料として選択されている。

yan danら[34]が最適化したケンタウルス座asiatica総グルコシドの調製プロセス(CTG) liposomesの大量比率ががレシチンをすれば、コレステロール4:1だった大量比率レシチンをすれば、CTG 23.22:1だった的で容積率を有機的位相確信位相は7:1派生する打ち上げliposomesの一连の动作が球状形で、滑らかと癒着、安定だctgリポソームは、カプセル化率が高く、粒径が小さく、皮膚保持力が高く、持続的な放出効果があります。

2.1.2 Microspheres

多孔質微小球[35]は、マイクロスポンジとも呼ばれる多孔質構造を持つ微小球の一種である。微小球の内部は架橋孔で満たされており、高い薬剤積載能力を有し、安定性を向上させ、副作用を低減し、最小の有効用量で薬剤のゆっくりとした放出を調節することができる。肌との親和性に優れ、細菌や微生物の増殖を受けにくく、サイズが大きく表皮に浸透しないため、より安全に使用できます。

xie shengyang[35]は、溶媒拡散法を用いて、薬剤のカプセル化速度が良く、粒子形態も優れた最適な多孔質微小球を作製した。薬物溶液と比較して、多孔質微小球による薬物の細胞吸収速度は5.6 ~ 9.1倍増加した。in vivoの創傷治癒の実験は、それを示していますマイクロスフィア(microsフィア)マイクロスフィアの一種創傷治癒の促進に大きな効果がある。ラットの皮膚の組織病理学の研究では、ツタアカシア多糖類の多孔質微小球がコラーゲンと皮膚付属物の再生を著しく促進することが示された。また、エチルセルロースマイクロスフィアは、アジアチコシドに対する効率的な負荷と持続的な放出効果を有し、アジアチコシドの安定性を向上させ、細胞の取り込みを増加させ、皮膚損傷の修復と再生を促進する効果を改善できることも明らかにした。

2.1.3 Microemulsion

マイクロエマルジョン[36]は、油相、乳化剤および共乳化剤の存在により、細胞膜の構造を変化させ、角層の透過性を向上させ、薬剤の経皮吸収を促進する効果がある。

xiong huiminら[36]が最適化した学名はcentella asiatica saponin microemulsion。得られたセンテラ・サポニンマイクロエマルジョンは、円形で規則的な形状をしており、粒子径分布は比較的均一であった。比較の結果、サポニンクリーム軟膏と比較して、12時間以内の経皮薬物浸透率は、マイクロエマルションジェルとサポニンマイクロエマルションで有意に高かった。皮膚に残った薬物の量は、asiaticosideクリーム軟膏の3.3倍、6.7倍だった。アジアチコシドマイクロエマルションゲルは、経皮薬物送達の累積を大幅に増加させ、薬物の皮膚内滞留を改善することができ、アジアチコシドの新たな局所薬物送達システムとなることが期待される。

2.1.4 Nanomilks

ナノミル[37]は、薬物の溶解性を増加させ、皮膚親和性を改善し、皮膚バリア効果を減少させ、薬物の経皮率を増加させ、皮膚に保持される薬物の量を増加させるという利点があるため、経皮薬物送達研究において薬物運搬体としてますます使用されている。

peng qian et al. [37]用意asiaticoside nanomilks(asi-nes)およびnanobullets (asi-nbg)を用いて、市販の軟膏とのin vitro経皮特性を比較した。体外有効の結果12 h有効行政単位面積当たりの累積ASI-NEsやASI-NBGsは6.57勉め2.23倍市販の軟膏制御グループ、肌保持はその593とさ4.48倍、商店軟膏制御グループ。その結果、asi-nesとasi-nbgsを用いた場合、表皮の構造は基本的に損なわれず、角層がゆるく薄く、ケラチン断片が増加し、棘層の細胞間の空間が増加し、基底層の細胞がゆるく配列していることが明らかになった。

レーザー走査型共焦点顕微鏡(clsm)を用いた研究では、蛍光プローブfitcで標識したasi-nesが皮膚に素早く浸透し、適用後6時間で真皮に均一に分布することが示された。蛍光面積および積分光学密度(iod)は、それぞれfitc水溶液対照群の28.81倍および32.51倍であった。その結果、調製したasi-nesとasi-nbgは良好な経皮特性を有することが示された。経皮のメカニズムは、主に角層の微細構造を破壊し、皮膚の付属物を利用して皮膚を通って薬剤を運ぶことで治療効果を発揮する。また、nbgsはナノエマルションの流動性を改善し、ナノエマルションの皮膚への滞留時間を延長し、薬剤の安定性を高め、経皮吸収率を向上させることもわかった。広い応用の可能性を秘めた新しい経皮ドラッグデリバリーシステムです。

2.1.5ジェル

ゲル軟膏[38]は、親水性のゲルマトリックスを不織布または他の支持材料にコーティングすることによって作られる。ペーストが均一でべたつかない上、投与回数も少なく、患者のコンプライアンスが大幅に改善された。cui xiaojun[38]ベースとしてnp700を使用ケンタウルス座asiaticaジェル軟膏の準備ツボクサはとasiaticaアロエゼリー拠点としてglycosidesで、と比較市販の薬、発見が釈放率のツボクサはasiaticaゲル軟膏方が速く体外釈放運動過程はのほうがもっと線は樋口モデルより良い傷治癒効果しかありませんでしたまた、アロエベラを添加することで、傷跡の治癒を促進する効果も期待できます。

2.2センテラasiatica酸誘導体

ツボクサ酸は多機能の有効成分でしかし、溶解度が低く、生物学的利用能が低く、血液脳関門を通過することが困難であるため、その用途は限られています。ツボクサ酸の構造や特性を改良して、より高い生物学的利用能とより高い活性を持つ誘導体を得た研究者もいます。これはツボクサ酸の応用と開発にとって大きな意義があります[39]。

李晓晓[編集sn]亜硫酸を鉛化合物として用いたコンピュータによる薬物設計法を採用しましたサバイビンタンパク質と低分子阻害剤の結合をシミュレーションすることにより、活性基を抽出し、アジア酸のaリングに導入した。同時に、c-28の位置構造を変更して、一連のアジア酸誘導体を得た。毒性が高く合成が困難な化合物を除去した後、新規構造で優れた活性を有する12種類のケンタラ酸誘導体を仮想的にスクリーニングし、合成した化合物の抗腫瘍活性が親のケンタラ酸より優れていることを確認しました。

zhu bingら[42]は、アジア酸の3位と23位の間にイソプロピリデン基を導入して3,23- o-イソプロピリデンasiatic acid (a1)誘導体を、28位にベンジル基を導入してアジア酸ベンジルエステル(z3)誘導体を合成した。この2派生商品の後は無理やり食べさせネズミに充ててされた薬物動態パラメータに比べてアジア酸という物质と结合に無理やり食べさせた結果、A1の絶対バイオアベイラビリティーは酸アジアの46.7倍や薬物動態特性が優れているためのアジア酸をさらに開発研究に値する。

feng zhonghuaら[43]は、マデコン酸の構造を変化させて6種類の新規マデコン酸窒素誘導体を合成した。Madecassic酸そのもの特定の抗腫瘍活性を有しており、修飾後に得られるマデ畳酸窒素誘導体は、より強い抗腫瘍活性を示すことが期待されています。

3討論と結論

現在の研究では新しいツボクサ製剤ツボクサ酸誘導体のin vivo薬理活性に関する研究は比較的多く行われているが、ツボクサ酸製剤の薬理活性は主に経皮吸収に焦点を当てている。一部の研究者は、ツボクサの生物活性成分の脂肪への溶解度が低く、腸膜を通過する能力が低いことを発見しており、これは経口の生物学的利用能をさらに低下させる。このような問題に対し、アカツボクサの新しい製剤を臨床応用することで、アカツボクサのin vivo薬理活性を高め、より良い臨床治療効果を得ることができるのでしょうか。しかし、ツボクサの生体内での薬理活性に関する研究はほとんど行われていませんでした。著者は、これがさらなる研究のための研究の方向性であると考えています。

アジア・オセアニア・オセアニアが収録されている神農bencaoジンで(シェンノン'は、本草綱目の古典)早ければ5世紀に。それは何千年もの間医学で使用されており、有効であることが証明されています。しかし、2015年版の人民薬局方には、ケンタウルス属を含む独自の漢方薬は2種類しか含まれていません#中国の39の共和国は、ケンタウルス属はまだ診療所で大きな研究価値と広範なアプリケーションの見通しを持っていることを示しています。今後の研究では、新しいツボクサ製剤のin vivo活性を研究し、その生物学的利用能を探求し、より深く広範囲な前臨床研究を行うことで、新しいツボクサ製剤の開発に積極的な役割を果たしていきたいと考えています。

参照

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