coq10の研究は、2型糖尿病における左室拡張不全を改善する

糖尿病性心筋症は、(心筋虚血および高血圧とは独立した)糖尿病患者における独立した心臓合併症であり、拡張期および/または収縮期機能障害を特徴とし、心不全、不整脈、心原性ショックおよび突然死によって複雑化することがある[1]。左室拡張機能障害は特徴的な症状であり、その病態には微小血管疾患、心筋線維症、間質炎症、酸化ストレス障害、カルシウム恒常性異常など様々な病態生理メカニズムが関与している[1]。

しかし、この心臓損傷の明確なメカニズムはまだ完全には解明されていません。代謝および酸化的フリーラジカルを含む多くの因子が糖尿病性心筋症の形成に寄与し、糖尿病性心筋症の病因および治療の研究に新たな方向性を提供している。

研究はそれを示しているビタミンeキノンのレベルまた、糖尿病性心筋組織の脂質過酸化は、正常な心筋組織の脂質過酸化よりも有意に高く、高血糖は酸化フリーラジカルの生成を直接引き起こし、心筋細胞膜の脂質過酸化を引き起こす[2]。心筋は他の組織に比べてフリーラジカル除去酵素の含有量が少ないため、フリーラジカルや酸化反応の標的となりやすく、糖尿病性心筋症におけるフリーラジカルの役割を強く証明しています。

coq10は脂溶性キノンであるそれは呼吸鎖で重要な水素輸送体として働き、抗酸化作用と細胞内の酸素流量制御作用により、生物の細胞エネルギー生産の重要な要因です。そのフリーラジカル除去と抗酸化特性により、コエンザイムq10は心血管疾患の治療に重要な用途があります[3-4]。

これまでの研究ではこう結論づけられているコエンザイムq10は心不全の進行を遅らせることができる心筋症患者の死亡率を低下させ、平均余命を延ばし、患者の生活の質を向上させる[4];コエンザイムq10は、心筋の代謝を改善することができ、冠動脈狭窄症による狭心症の治療に使用することができます[5];コエンザイムq10はまた、心を高めることができます&#コエンザイムq10は、低酸素に耐える能力を持ち、特殊な医療剤として開発されることが期待される[4];コエンザイムq10は、高血圧疾患の治療において、収縮期血圧および拡張期血圧を低下させることができる。

高血圧の治療にはコエンザイムq10は血管収縮期および拡張期血圧を低下させる。最近、コエンザイムq10が、糖尿病動物モデルの心筋細胞を高グルコース誘導心筋肥大、酸化ストレス、線維化から保護することが明らかになった[6]。

本研究の目的は、コエンザイムq10が糖尿病患者の左室複合拡張機能を改善できるかどうかを調べ、酸化ストレスと炎症の役割を明らかにすることである。

1情報と方法論

一般1.1 情報

同病院内分泌内科に入院している2型糖尿病患者を対象に研究を行ったが、高血圧疾患、冠状動脈疾患、心臓弁疾患、心筋症などは除外された。糖尿病の診断およびタイプは、糖尿病診断のための最新のada勧告に従った。

すべての患者が従来の12リード心電図または運動心電図、カラードップラー心超音波検査を受け、一部の患者は冠動脈造影または64スライスct冠動脈造影を受けた。すべての患者に糖化ヘモグロビン、血中脂質、腎機能が検査された。血圧と体重指数が記録された。

1.2超音波評価指標

パラメータは、同じ経験豊富な超音波専門家による心臓超音波(sequoia-512カラードップラー超音波、2 mhz-3.5 mhz、acuson)によってわずかに左横位置で測定され、3つの測定値の平均が取られた。主な測定値は初期拡張期ピーク流量(e)と後期拡張期ピーク流量(a)であり,左室駆出画分(lvef)はシンプソン法により算出した。lv拡張不全の診断基準は,以下の通りであった。(1)代表的な心不全の症状。(2)正常なlv駆出分率(lvef) (>45%)、正常な左心室空洞サイズ;(3)心エコーのlv拡張異常の証拠;(4)心弁膜疾患が認められず心膜疾患、肥大型心筋症、拘束型心筋症は認められない。(iv)心エコー検査で弁膜疾患を認めず、心膜疾患、肥大型心筋症、拘束型心筋症を除外。

拡張性心不全の重症度の等級:クラスi: e / a比<0.75;^ a b c d e f e f g h i、75頁。 1 .十にもなりクラス3:e / a比>1こい

1.3Grouping処理

患者を無作為化表を用いて対照群と治療群に分け、対照群には各種の低血糖薬やインスリン注射などの従来型糖尿病治療を行った。の治療群にはコエンザイムq10を投与した(nembutalan、10ミリグラム、3のための日6ヶ月)従来の治療法に基づいて。治療前に排出分率や拡張機能などの心臓機能検査を行い、治療後にこれらの検査を繰り返しました。

1.4血液採取

入場翌日早朝に静脈血液を採取し、1:9クエン酸ナトリウムで抗凝固剤を試験管に入れた。血液ルーチン、脂質プロファイル、凝固機能、糖化ヘモグロビン、心臓酵素、脳ナトリウム利尿ペプチドなどの一般的な検査を行った;処理前後の酸素ラジカルの血漿スーパーオキシドジスムターゼ(sod)とマロンジアルデヒド(mda)レベルを測定した;全血漿sod活性は、o-フェニレンビサボロール自動酸化速度によって測定された;また、血漿mda値はチオバルビツール酸法で測定した。全血漿sod活性はカテコールの自動酸化速度により、血漿mdaレベルはチオバルビツール酸法により求めた。

治療前後の炎症の指標である高感度c反応性タンパク質(hs-crp)とインターロイキン6 (il-6)の値の変化の比較:説明書に従い、島津cl-7200生化学分析器を用いて、ラテックス免疫濁度測定法を用いてhs-crpを測定した。il-6の測定にはelisa (enzyme-linked immunosorbent assay)を使用し、試薬は説明書に従ってbeijing jingmei biotechnology companyから提供された。

統計学的手法1.5

データはspss 16.0統計ソフトウェアで分析された。連続変数のデータをx—±sで表し、t検定を使って2つのグループを比較した。カテゴリ変数のデータは、レートまたは組成比で表現され、カイ二乗検定を使用してデータを比較した。不等分散のデータはランクサム検定によって検定された。p<0.05を統計的有意差とした。

2.結果

2.1患者の2つのグループのベースラインデータ

年齢(67.2±9.5)歳、体重指数(24.5 3.7)kg/m2の対象患者は、男性60名、女性46名の合計106名であった。治療群(53例)と対照群(53例)では、主なベースライン臨床指標および検査指標(性別、喫煙歴、インスリン療法、低密度リポタンパク質、糖化ヘモグロビンなど)において統計学的有意差は認められませんでした(p >0.05)。対照群と比較して、治療群は糖尿病の持続期間が長く、拡張機能指数が有意に低下した(p <0.05)。表参照1。

表1 2群のベースラインデータ(x-±s)

注:ldl-c:低密度リポタンパク質コレステロール;HBA1C:糖化ヘモグロビンlvef:左室駆出分画;e:初期拡張期のピーク流量;a:晩期拡張流量;sod:プラズマスーパーオキシドジスムターゼ;MDA: malondialdehydehs-crp:高感度c反応性タンパク質;IL-6:インターロイキン- 6。

2.2治療6ヶ月後の両群間の左心室拡張機能の比較

対照群では,6か月後の初期拡張期ピーク流速は59±28 cm/s,後期拡張期ピーク流速は81±23 cm/sで,治療前と比較して有意差は認められなかった(p >0.05)。治療群の初期拡張期ピーク流速は69±21 cm/s,後期拡張期ピーク流速は66±22 cm/sで,治療前と比較して統計学的に有意な差(p =0.012, p =0.021)を示しました。両者の差は統計的に有意であった(p =0.012, p =0.021)。

2.3治療6ヶ月後の2群間の酸化ストレスと炎症指標の比較

両群の酸化ストレスレベルと炎症指標の変化を表2に示します。治療群では、血清酸化ストレス指標(sod、mda)および炎症指標(hs-crp、il-6)が前治療群と比較して有意に改善(p <0.05)したが、対照群ではほとんど改善(p >0.05)しなかった。

表2両群の6ヶ月治療後の酸化ストレス指標と炎症指標の変化

注:sod:血漿スーパーオキシドジスムターゼ;MDA: malondialdehydehs-crp:高感度c反応性タンパク質;IL-6:インターロイキン- 6。

3.討論

この研究の結果は、tの6ヶ月を示した2型糖尿病のコエンザイムq10を用いた治療左心室拡張不全患者では、早期左心室拡張機能障害が有意に改善し、血清酸化ストレスおよび炎症マーカーが有意に減少した。酸化的中間体の蓄積は、糖尿病性心筋症の重要な病原因子である。証拠は、カタラーゼやスーパーオキシドジスムターゼ(sod)などの遊離ラジカル酸化防御酵素が酸化ストレスの結果として糖尿病性心筋組織で代償的に上昇することを示唆している[7]。

研究者らは、糖尿病実験動物にprobuc01、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼなどの抗酸化物質を投与したところ、糖尿病性心筋症の機能および形態学的パラメータがさまざまな程度まで大幅に改善されたことを発見した[7-8]。代謝的および酸化的フリーラジカルを含む多くの要因が糖尿病性心筋症の発症に寄与している。これらの研究は、糖尿病性心筋症の病因のみならず治療にも新たな指針を与えている。

がコエンザイムq10が心筋細胞を直接保護する直接的な証拠はないしかし、最近の研究では、コエンザイムq10が糖尿病動物モデルの心筋細胞を高血糖誘導心筋肥大、酸化ストレス、線維化から保護することが明らかになっている[6]。コエンザイムq10はフリーラジカルのスカベンジャーであり、抗酸化物質である。酸化ストレスや炎症の改善という観点から、コエンザイムq10をエントリポイントとして、糖尿病性心筋症の新たな予防法の探索が期待されます。

本研究では、コエンザイムq10投与後に左室拡張機能障害が有意に改善し、これまでの前臨床試験の結果と一致することが確認されましたコエンザイムq10糖尿病性心筋損傷、およびその保護効果は、酸化ストレスおよび炎症反応の調節に関連している。

上一篇:苍のエーテルコエンザイムq10は左室拡張機能障害を改善することができる2型糖尿病の初期段階にあり、そのメカニズムは酸化ストレスや炎症の制御に関連しており、糖尿病性心筋症の予防と治療のための新しい経路と新しい標的となる可能性があります。

参考:

[1] bugger h, abel ed。  糖尿病性心筋症の分子機構[j]。^『仙台市史』通史編57(4)、660-671頁。

[2] lorenzo o, ramirez e, picatoste b, et al。糖尿病性心筋症におけるエネルギー基質の変化とros産生[j]。  ^『月刊ファミ通』2013年4月号、46 - 46頁。

[3] parmar ss, jaiwal a, dhankher op, et al。植物におけるコエンザイムq10生産の現状と今後の展望[j]。^ a b c d e f g h『バイオハザード』、2013年、1-13頁。

[4] madmani me, solaiman ay, tamr ak, et al。心不全のコエンザイムq10 [j]。 ^ cochrane database syst rev, 2014,9(6): d8684。

[5] zeb i, ahmadi n, nasir k, et al。加齢ニンニクエキスおよびコエンザイムq10は炎症マーカーおよび冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行に良好な効果を示す:ランダム化臨床試験[j]。^ a b c d e f g h i j j cardiovasc dis res, 2012, 3(3):185-190。

[6] dzugkoev sg, kaloeva mb, dzugkoeva fs。 1型糖尿病患者における機能パラメータおよび代謝パラメータに対するコエンザイムq10との併用療法の効果[j]。^ a b c d e f g h i『仙台市史』、2012年、152(3):364-366頁。

[7] acharya jd, pande aj, joshi sm, et al。新たに診断された糖尿病患者における高血糖の治療は、酸化ストレスの減少と関連しています

β細胞機能の改善[j]。2014年糖尿病Metab Res publica牧師さん。土井:10。1002 / dmrr.2526。

[8] kim mj, chung jy, kim jh, et al。db/dbマウスにおける酸化ストレスとグルコース制御のバイオマーカーに対するクランベリー粉末の影響[j]。^『仙台市史』通史編(通史編)、通史編(通史編)、7 - 8頁。