クルクミン抗炎症作用に関する研究

クルクミンが is mainly derived from the rhizome のturmeric[1]。In 1870, のlow-molecular-weight polyphenol compound called curcumでwとしてfirst isolated from Curcumのlonga L。In 1910, its chemical structure のdihydrokaempferol was clarified, とのunsaturated aliphatic とaromatic group as the maでchain。Since then, research にits physiological とpharmacological effects has gradually increased とachieved some progress。pharmacological effects have gradually increased, とsome progress has been made.

クルクミンの大量の研究と深い理解により、さまざまな生物学的機能と強力な化学予防特性を有することが判明しています。したがって、クルクミンは、抗酸化、抗炎症、抗感染、抗がん、抗ウイルス、抗凝固剤など、病気に対する幅広い予防特性を持っています。ウコンエキス自体が天然の食品色の一つであるため、天然で毒性が低く、安全性が高いと研究者に好まれています。近年、現代の医学研究は、多くの疾患の発生がフリーラジカルの形成と炎症応答の関与に関連していることを示しています。ウコンは、健康増進効果と薬効を持つ天然の有望な機能性物質です。そのため、クルクミンの抗酸化作用と抗炎症作用は、徐々に国内外の研究者から広く注目されています[2-3]。

ウコンは中国で薬用植物として少なくとも200年の歴史があり、クルクミンは健康食品や医薬品として広く生活の中で使用されています。「中華本草」のウコンについては「苦くて辛味がある。自然の中で暖かく脾臓に入る;肝臓チャンネルです血液の停滞を断ち切り、気の循環を促し、生理を調節し、痛みを和らげます。中国薬事法には、「胸や心気の痛み、無月経、便秘、肩や腕の痛み、転んだ後の腫れや痛みに使われる」と記載されている。ウコンは中国では古くから使われてきましたが、クルクミンの機能性の研究はインドから始まっています。中国でのウコンの研究は1975年に始まりましたが、1975年から2000年にかけて行われた研究は比較的表面的なものでした。curcumin&の経路とメカニズムについて多くの研究が行われたのは2000年以降のことです#39の健康と医療機能。

1抗酸化作用

研究は老化および癌または他の病気が過度のフリーラジカルの生成に関連していることを示した。中国でのクルクミンの抗酸化作用に関する研究は1996年に始まった。shi jingら[4]は、マウスのスーパーオキシドジスムターゼ(sod)およびマロンジアルデヒド(mda)濃度に対するクルクミンの効果を初めて研究した。クルクミン投与後、マウスの肝臓ではmda値に有意な変化は見られませんでしたが、sod活性は上昇し、40 mg/kg群は対照群と比較して統計的に有意な増加を示しました。マウス血漿中のsod活性は増加したが、mda含有量は減少し、両者は一定の用量依存関係を示した。薬物投与群のラットの精神状態と毛皮の光沢は有意に改善された。

wang shuranら[5-6]クルクミンを飼料に混ぜてマウスに与えたところ、体が増加した's total antioxidant capacity。The optimal dose was 2.5 g/kg のfeed. Feeding rats a diet containing クルクミンが(5 g/kg) for 2 weeks was found to lower blood lipids とincrease SOD. Long Mingzhi et アル[7] found that a higher dose (100 mg/kg·d) のcurcumin, when administered to New Zealand white rabbits によってgavage, had no significant toxic side effects and to some extent inhibited neointimal proliferation after vascular balloon injury. Hu Chunsheng et アル[8] conducted a 人間food trial on the antioxidant 効果のcurcumin. The results showed that after the test food was consumed, the serum SOD and glutathione peroxidase (GSH-Px) activity でthe test group increased によって5.50% and 6.95%, respectively, and the MDのcontent でthe serum decreased によって1.07%. The study showed that クルクミンがis 高いsafe for the human body and has antioxidant effects. Wahlstrom Bet アル[9] concluded that curcumでis relatively non-toxic, and animal tests have shown that a high dose の5 g/kg has no adverse effects on rats. Deodhar SD et アル[10] concluded that it is safe for humans to orally ingest 1,200 mg/kg のcurcumでper day. As a relatively safe free radical scavenger, the application value of curcumin in anti-aging needs to be further developed.

クルクミンの抗酸化作用に関する研究の後期段階では、関与する経路とメカニズムに焦点が当てられた。yang kaiyanら[11]は、クルクミンを用いてミクログリア細胞株bvを前処理し、リポ多糖(200 ng/ ml)で刺激した。その結果、リポ多糖類性のmicroglial発動細胞に著しく改善さ遺伝子発現の発揚iNOS、NF -κBinosタンパク質の発現は有意に増加し、放出は増加しませんでした;内SODとGSH-Px活動大幅减る_ _ _、クルクミン(10μmol / L)はかなりの発生が抑えないiNOSの表情、タンパク质、表現iNOS-Lucの活動とNF -κB-Lucでアクティブ小膠細胞。機構5月を、NF -κBシグナル伝達経路iNOS表情抑制しクルクミンがあるα-リノレン発揮効果が期待できますを増やし内SODとGSH-Pxに活性化した。いSiddiqui M[12]、BlanquicettC[13]、康Qらクルクミンが確認必要があります。[14]表情の活動を燃やす働き—γとする燃やす働きを抑えることでいる過程音訳要因に向ける。または—成燃やす働き—γ质蛋白発動ば酸化ストレスを軽減できる。li ke[15]は、クルクミンがho-1発現を誘導し酸化ストレスを減少させることでrod細胞を保護することを実証した。wang ning[16]は、クルクミンがノッチシグナル伝達経路を阻害することによって、ヒト臍帯静脈内皮細胞に対する酸化ストレス損傷を緩和できることを発見した。

クルクミンの抗酸化作用の経路とメカニズムについては、クルクミンがシグナル伝達分子でお互いを認識し、シグナルを変換して伝達することが国内外で多くの研究によって示されています。さまざまなシグナル伝達経路において、関連遺伝子の発現を増減させて酸化酵素の産生を誘導することで酸化ストレスを改善し、抗酸化作用を発揮し、最終的には病気の予防・治療という目的を達成することができます。

2消炎効果

炎症は、ほとんどの慢性疾患の原因と症状です。抗炎症薬は、炎症を予防または治療するためにしばしば治療に使用されます。ステロイドと非ステロイド性抗炎症薬は、炎症性疾患の治療に一般的に使用され、効果がありますが、副作用がある可能性があります。クルクミンにはステロイドやインドメタシンやフェニルブタゾンなどの非ステロイド性薬物と同様の抗炎症作用と抗炎症作用があり、ほとんどの場合副作用が少なく、安全性が高いことが研究でわかっています。クルクミンの抗炎症作用に関する国内の研究は1992年に始まった。炎症の種類は、気管支炎、リウマチ、神経変性疾患、アレルギー、糖尿病、喘息、腸炎など多岐にわたります。

chen jingら[17]は、クルクミンとパーキンソンの研究で発見した#39;s disease that 20 μmol/L curcumin can inhibit the decrease in PC12 細胞caused によって1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) and the increase in intraセルラーROScontent, indicating that curcumin can inhibit MPP+-induced PC12 セルapoptosis. and its mechanism of action may be related to maintaining mitochondrial membrane potential, stabilizing mitochondrial function and scavenging ROS. Chen Guizhi, Jian Yanting and others [18-19] explored the protective effect of curcumin on ネズミcolitis and its mechanism, and found that curcumin can significantly inhibit the high 表情of the pro-inflammatory factor IL-1β mRNのin the intestinal mucosa of rats with colitis model, while significantly increasing the low 表情of the anti-inflammatory factor IL-10 mRNA. Morphologically, the intestinal tissue and histological scores improved significantly. Tao Zhengxian et al. [20] found that curcumin can significantly reduce the levels of insulin and blood lipids in the serum of diabetic rats. Its mechanism of action may be to inhibit the expression of vascular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) mRNA and improve vascular endothelial function.

趙ヘヨインら。クルクミンが[21]確認を大きく減らすことができるレベルのプラズマTNF -αラットに血清sICAM-1させメタボリック症候群を予防したり遅らせることがインスリンレベルを取り締まりアテローム性動脈硬化を懸念してのことだ。rechtman m mらは、b型肝炎ウイルス感染の治療のための特異的薬剤としてクルクミンを研究した[22]。hunger-induced蛋白質であるクルクミンがその結果down-regulate PGC-1α、滝。gluconeogenic表を活性化させ、B型肝炎ウィルスの転写本発動を遺伝子発現B型肝炎ウィルスや複製を抑制した。

ali s oらは、クルクミンが酸化ストレスおよび炎症因子の産生を阻害することによって慢性肝炎を緩和できることを示した[23]。王ら顧問産業。[24]に関するクルクミンが効果を検討するよう気道炎症や核要因κBネズミ気管支喘息(かぞく)と。クルクミン群では、喘息モデル群における気管支周囲炎症細胞の浸潤が有意に減少していた。炎症の细胞の浸透はなかった通常管轄自治体著明クルクミンは抑制効果を示す慢性炎症気道に関する効果が期待できるかもな事抑制NF -κBの表現が可能です「昭宣らネットワーク解析[25]やがて型方法の研究結果消炎機構クルクミンし、結局関連しクルクミンが消炎機構可能性があるとデビット・スナイダー専務タンパク質家に対するTLRタンパク質ファミリーちょっとヤダ規制、潜在的なcurcumin&対象TLR9可能性が#39; s消炎効果。

クルクミンは、純粋な天然物質として、炎症およびその介在疾患(神経疾患、糖尿病、関節リウマチなど)の治療に高い有効性と安全性を示しています。消炎作用机序五月を、抑制剤の、正解、iNOS、の製品(INF) -γ、TNFなど)なども書き起こしな要因(NFなど-κB)。過去2年間の研究では、クルクミンが炎症反応におけるコルチコステロイドの活性を調節することができることがわかりました。クルクミンの構造活性相関を明らかにするために、国内外の研究者がクルクミンを基にした多数のクルクミン構造誘導体および類似体を設計・合成し、より効率的に炎症を治療し、より健康に役立つ新しいクルクミン薬を発見している。

3抗がん効果

クルクミンは複数の分子標的を持っているため、クルクミンとその誘導体の薬理作用や分子メカニズムは異なります。異なる誘導体は、細胞、組織および特定の臓器において異なる生物学的活性を有する。クルクミンは消化器系がん(食道、胃、腸、肝臓、膵臓、大腸)、尿路がん(膀胱、腎臓、前立腺)、生殖器系がん(子宮頸がん、卵巣、子宮)、血液系がん(白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫)、肺がんなどに対して潜在的な抗がん性を有しています。クルクミンの抗腫瘍効果と抗がん効果の研究は1998年に始まった。

3.1抗肺癌研究

he cong、xu jinhong、zhou gzら[26-29]は、クルクミンがオートファジーによって細胞活性を阻害し、肺がん細胞のアポトーシスを促進することを発見した。chen q、qin fang、yang qinmeiら[30-32]は、クルクミンがマイクロフィラメント骨格の変化を調節し、それによって肺がん細胞の成長とアポトーシスを促進することを発見した。関中海、王congcongら[33-35]は、クルクミンが肺がん細胞の血管新生を阻害することを発見した。

3.2抗肝臓がん研究

多くの学者は、肝臓がんの予防、治療、治療を研究するためにクルクミンを使用しています。李スエ、カン・クムファンらは[36-37]、クルクミンがmrnaやタンパク質の発現を阻害したり、細胞のタンパク質の発現を調節することで、肝臓がん細胞の増殖を抑制することを発見した。謝ヨンジン魏Min[38-39]がらかクルクミンがの成長を妨げて血管内皮表現を減らせばがん細胞成長因子(VEGF) microvascular密度を減らす(MVD)の薬に対する耐性を反転G2型/ ADM細胞、抗がん剤治療の細胞が感度増、目标を达成することに肝がんの予防や治療の見られませんでした

3.3抗生殖癌の研究

liu dongjuら[40]は、クルクミンが、ヒト子宮頸がんカスク細胞を移植したヌードマウス腫瘍において、マクロファージ移動阻害因子(mif)および血管内皮増殖因子c (vegf-c)の発現を減少させることによって、子宮頸がんリンパ転移の予防に役割を果たしている可能性があることを明らかにした。li jiら[41]は、クルクミンがbcl-xlおよびbcl-2の発現を阻害して腫瘍細胞のアポトーシスを促進する一方で、eph a2およびエフリンa1の発現を低下させて腫瘍微小血管形成を減少させ、有意な抗腫瘍および放射線療法の感作効果を有することを発見した。poma p、labbozzetta mら[42-43]は、クルクミンがエストロゲン依存的機構と非エストロゲン依存的機構の両方を介して乳がん細胞にアポトーシスを誘導することを発見した。lin l、shishodia s他[44-45]は、クルクミンがマトリックス分解を阻害し、それによって乳房腫瘍における血管新生を阻害する能力と関連しているマトリックスメタロプロテアーゼファミリーを阻害できることを発見した。クルクミンはまた、腫瘍細胞におけるシグナル伝達を阻害することで、腫瘍細胞間の接着や遺伝子発現に影響を与える。

ding jiao、li fanら[46-47]は、クルクミンが微小血管の密度を低下させ、血管新生を促進し、腫瘍細胞のアポトーシスを増加させることを発見した。蓬D、梁Rらクルクミンが[48-49]によると人間卵巣癌細胞の増殖が抑えを抑えることでタンパク質のある表情たり実力阻止を抑えることで反転開始で人間遺伝子の卵巣がん、人間の成長を抑制し卵巣癌細胞をanti-tumorに効果を示した。

3.4抗泌尿器生殖癌研究

sahus r p、tian b、chadalapaka gら[50-52]は、クルクミンがプロテアソーム関連の下方制御を誘導し、血管内皮増殖因子およびその受容体の発現を低下させ、それによって膀胱がん細胞の増殖を阻害することを明らかにした。wang jingyu、li qian、qiu weiら[53-55]は、クルクミンが膀胱がん細胞の増殖を著しく抑制し、オートファジーを活性化させることで腫瘍細胞のアポトーシスを促進することを発見した。また、がん細胞のシグナル経路の活性化を阻害し、様々なプロアポトーシス分子の発現を刺激し、がん細胞のアポトーシスを誘導する。li gang、gao jinshengら[56-57]は、クルクミンが抗アポトーシス性タンパク質の発現を阻害し、プロアポトーシス性タンパク質の発現を増加させることによって、腎がん細胞のアポトーシスを促進することを発見した。jiang yanni、zhang taoら[58-59]は、クルクミンが腎がん細胞の増殖を阻害する機構は、タンパク質のシグナル伝達経路に依存するか、遺伝子の転写経路に関連している可能性があることを発見した。sundram v、cimino sなど[60-61]は、クルクミンがプロテインキナーゼの活性化を通じて前立腺がん細胞の増殖、凝集および細胞生存率を低下させ、細胞-細胞凝集を高め、がん細胞の核転写を阻害することを示した。また、in vivo試験の結果から、腫瘍増殖の抑制効果が核内転写活性の抑制や膜局在の亢進に関連していることが示された。qi ruifang、mukhopadhyay aなど[62-63]は、クルクミンが前立腺がん細胞の遊走および浸潤を減少させ、これは抗アポトーシス遺伝子の下方制御と関連しており、それによって腎がん細胞のアポトーシスを誘導することを発見した。

クルクミンの抗がんメカニズムは2つのレベルに分けられる。一つは細胞レベルで、クルクミンで腫瘍細胞を治療すると、アポトーシスを促進し、細胞増殖を抑制し、血管新生を抑制し、浸潤と転移を抑制することによって抗がん効果を発揮することができる。もう1つは、腫瘍に対するクルクミンの影響が主にエピジェネティクスおよび免疫編集の調節に反映される全体的なレベルです。

3.5他の病気

In addition to its antioxidant, anti-inflammatory and antiがんbiological functions, curcumin is also effective in preventing cardiovascular disease. Studies have shown that curcumin has a protective effect on cardiovascular disease by 抑制heart failure, cardiovascular complications of diabetes, atherosclerosis, myocardial hypertrophy, aneurysms and myocardial infarction [64-66]. クルクミンがalso has a good effect on organ 線維症[67-69]. For lesions of different organs, it exerts anti-fibrosis function を通じてdifferent pathways. At present, it is mainly manifested in anti-肝fibrosis, anti-cardiac fibrosis, anti-renal fibrosis and anti-pulmonary fibrosis, and this function is also widely used in clinical treatment.

4結論

The health-promoting functions and pharmacological effects of the plant-derived natural drug curcumin はgradually being discovered. Although research at the cellular level, in animal experiments and in the clinic has been carried out relatively comprehensively, the mechanism of action of curcumin in the prevention and 治療of various diseases is still not fully understood. Moreover, the bioavailability of curcumin is relatively low, and its application is therefore somewhat limited. Studies have found that structural modification of curcumin results in the synthesis of many derivatives with better bioavailability and better pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics. However, at present, there is a lack of relevant toxicological data on curcumin derivatives with structural modifications in practical applications, and further research is needed. However, with the multi-dimensionalization of cell culture systems, the maturation and application of new research methods such as simulated culture platforms, organoid models, and human tumor xenograft models, the research on the inhibitory mechanism of curcumin against various diseases will surely be promoted.

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