高麗人参の研究は、肝臓保護のためのギンセノシドを抽出します

高麗人参は薬用植物であるaraliaceae科panax属に属します。伝統的な貴重な薬草として、非常に高い薬効を有し、生命エネルギーを調整し、脾臓を活性化し、肺に利益をもたらし、体液を発生させ、心を落ち着かせ、知性を向上させることができます。パナソシドは高麗人参の主成分だ。これまでの研究では、主に神経系、内分泌系、抗腫瘍シナジー、血糖値低下に対する効果に焦点が当てられてきた[1-2]。近年、ジンセノシドは肝疾患への応用が高く評価されており、関連する研究には肝癌、肝線維化、肝障害、肝炎などがある。様々な肝疾患におけるジンセノシドの作用機序はかなり異なっていることが研究によって示されており、様々な肝疾患におけるジンセノシド単量体の治療応用に関する研究も異なっている。したがって、さまざまな肝疾患におけるジンセノシドの治療効果とメカニズムの詳細な調査は、肝疾患の治療におけるジンセノシドの臨床応用にとって非常に重要です。著者は国内外の文献を組み合わせて、肝疾患へのジンセノシドの応用と関連機序を検討し、ジンセノシドの臨床応用価値をさらに高めることを目指している。

1ギンセノシドの分類と薬理作用

これまでに、以上150 ginsenoside単体で分離されている[3]。異なるアグリコンによると、ギンセノシドはオレアナンとダマランの2つのタイプに分けることができる。化学構造を図1に示す。オレアナン系のギンセノシドroを除き、全てダマラン系である。ダムマラン型ギンセノシドは、さらにジオール型とトリオール型のギンセノシドに分けられるが、両者の構造的な違いは、c-6にヒドロキシル基が存在するか否かである[4]。ジオール型サポニンにはギンセノシドra1, ra2, ra3, rb1, rb2, rb3, rc, rd, rg3, rh2, rs1, rs2,プロパノイルギンセノシドrb1, rb2, rc, rd, noto参サポニンr4, american参サポニンr1, 20(s)-ギンセノシドrg3, 20(r)-ギンセノシドrh2, 20(s)-ギンセノシドrh2;ginsenosides re、rf、rg1、rg2、rh1、rh3、rf1、20-グルコシルギンセノシドrf、20(r)-ギンセノシドrg2、20(r)-ギンセノシドrh1、notoginsenosider1、pseudoginsenoside r11、rp1、rt1、pseudoginsenoside r11、rp1、rt1、ginsenoside ivおよびiva、および20(r) protopanaxatriolを含むトリテルペノイドサポニン[2]。ギンセノシド単量体は、rh2、rg3、rg1、rb1、およびrh1である。ギンセノシドモノマー間の構造の違いにより、それらの薬理作用も多少異なる。 

上記のモノマーのうちギンセノシドrh2とrg3現在、一般的に臨床現場で使用される抗腫瘍薬です。rh2は、ボディを強化する効果があります'の免疫と迅速に体力を回復し、他の臓器への腫瘍細胞の転移を阻害することができます。rg3は細胞周期のg2期に作用し、腫瘍細胞の有糸分裂タンパク質とatpの合成を阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを促進し、腫瘍細胞の増殖と浸潤を阻害し、腫瘍細胞の転移を阻害する[5-6]。また、rg1は疲労回復が早く、学習や記憶力が向上し、老化を遅らせ、中枢神経系を刺激し、血小板の凝集を抑制する。rb1はコリン作動性系を増強し、アセチルコリンの合成と放出を増加させ、記憶力を向上させる機能を持つ。rh1は肝細胞の増殖とdna合成を促進する作用があり、肝炎や肝硬変の治療や予防に用いられる[5-6]。

2. 肝疾患に対するギンセノシドの影響

Ginsenosides様々な肝臓病に効果があることが示されています。作用機序は複雑で多様で、主に抗酸化作用、抗炎症作用、シトクロムp450阻害作用によって肝細胞を保護し、肝機能を調節する。

2.1. 肝臓がん

原発性肝がんは、臨床現場で最も一般的な悪性腫瘍の一つです。高麗人参のサポニンには穏やかな抗腫瘍効果があるまた、副作用が比較的少ないため、原発性肝がんの治療において独自の利点があります。複数の臨床研究の結果は、ginsenosidesが大幅にボディを高めることができることを示しています&#肝がんに関連する症状を緩和し、介入療法の副作用を軽減し、経カテーテル動脈化学塞栓術(tace)と併用して、原発性肝がんを治療し、生存期間を延長し、生活の質を向上させることができる[7-9]。肝炎と肝硬変は、肝臓がんに進行する可能性が非常に高いです。肝炎・肝硬変患者300人のうち、紅参1 g(主な有効成分はギンセノシド)を5年間毎日摂取した患者の生存率は、紅参を摂取しなかった患者に比べて高かった[8]。また、誘発型肝がんのモデルがありdiethylnitrosamineネズミSDでそれは10週間後発見さすっごい1%紅参エキスを含む実験グループをはるかに向上させることのできる肝機能酸化の削減調整のいる過程環境細胞と細胞の破壊も好ことを示すhepatoprotective抗ウイルス効果患者を肝臓がんに[10]。癌予防の面で、つまり水中でを野生の高麗人参を発見ですエキス(50 mg・kg-1・d-1) 4周间あれ選択的にシトクロームP450の活性を抑制するネズミSDで誘発型CYP1A1活動を抑制する勉三[a]芘芣はdownregulatingその遺伝子発現、発ガン活動を抑える奮起し[a]芘芣[11]た。

様々なギンセノシドモノマーの抗肝臓がん効果についても多くの研究が行われている。ギンセノシドrg3は現在最も研究されているギンセノシド単量体である抗肝癌の分野では、多くの場合、より良い効果を達成するために化学療法薬と組み合わせて使用されます。zhouらは、水牛肝細胞がんのラットモデルにギンセノシドrg3 (1 mg・kg-1)を4週間経口投与した後、矯正性肝移植患者におけるtace後の肝細胞がんの過剰発現を減少させることを発見した。yuら[13]は、成人ウサギにおける肝臓vx2腫瘍モデルを用い、rg3とtaceを併用して肝動脈を調節することによって肝がんを治療することを明らかにした。また、昆明マウスに10日間連続して投与されたギンセノシドrg3 (5 mg・kg-1・d-1)は、肝臓がんの血管形成を有意に阻害し、5-フルオロウラシルと併用すると、5-フルオロウラシル単独よりも有効性が有意に高いことも示されている[14]。

作用機序はそれかもしれないギンセノシドrg3は血管内皮の発現を阻害する成長因子、基本的な線維芽細胞成長因子およびマトリックスメタロプロテアーゼ-2は、腫瘍血管成長制御因子タンパク質である[15]。また、ジンセノサイドモノマーはボディを改善する効果もあります&#免疫机能39;sができます。比較することによって、臨床効能,Tリンパ球割り振るの変わる試族(61件)制御グループ(30件)、これをGanshenyiカプセル(有効成分はginsenoside Rg3)、証明されると、これアプリケーション化学療法のさいのGanshenyiカプセル乳がん患者規模での症状さを大きく向上させ崎人情欠く腫瘍患者免疫机能[16]を高めることにした。

としてギンセノシドrg3の分解生成物、ギンセノシドrh2より明らかな抗腫瘍細胞転移効果があります。ヒストン脱アセチル化酵素を回復させ、活性化タンパク質1転写因子を阻害することにより、ヒトhepg2肝腫瘍細胞の転移を阻害することができ、肝臓がんの治療にユニークな効果をもたらす[17]。li linjunら[18]は、進行性原発性肝がん患者の合計60人を選択し、治療群と対照群に無作為に分けた。両群に経動脈塞栓術を行い、治療群にはギンセノシドrh2を加えた。これにより、有意な有害反応を示さずに、患者の疾患進行までの期間および全生存期間を延長できることが判明した。fのguanghuaらは、フローサイトメトリーを用いて、ginsenoside rh2が肝臓がん細胞株bel-7047に対してアポトーシス誘導効果を有することを確認した[19]。ギンセノシドrh2の濃度と効果の持続時間に伴ってアポトーシスが増加し、g1期の細胞周期を遮断することでアポトーシスが誘導されることがわかった。cheongら[20]は、rg3とrh2の異なる立体異性体による肝腫瘍細胞の阻害が異なることを発見した。Rg3の20 (S)な配置Rh2アポトーシスを著しく改善さ阳诱autophagy、人類肝臓腫瘍細胞ミトコンドリアとcalcium-relatedを通じて、20 (S)異性体のRg3やRh2はより強力なanti-tumor活動20 (R)異性体より単離されておりその異性体性向上にプラスになる肝臓がん治療効能ています。Rg3とRh2に加えて、最近の研究からRg1誘発型上皮間充織を抑えるに移行させることができるトランスフォーミング成長因子-β1の肝臓ガン細胞を腫瘍を減らす転移[21]セルを侵略している。

2.2肝臓にダメージを

薬物、アルコール、感染症および中毒によって引き起こされる急性および慢性肝毒性は、肝障害および肝線維症を引き起こす可能性があります。研究によると、ジンセノシドは、でvitroの肝細胞損傷モデルだけでなく、過酸化水素[22]、アルコール[23]、ccl4[22-25]、アフラトキシンb1[26-27]、フモニシン[27]、tert-ブチルヒドロペルオキシド[28]、塩化カドミウム[29-30]、ベンゾピレン[11]、チオアセトアミド[31]に対しても保護効果がある。研究によると、ギンセノシドは、スーパーオキシドディスムターゼ、カタラーゼの活性を増加させることができますグルタチオンのperoxidase、など、ginsenosidesのメカニズム'肝臓の保護は、その抗酸化特性と密接に関連しています[32-33]。ccl4によって誘発された肝臓損傷のラットモデルでは、低用量(0.3 mg・kg-1)のginsenoside ckは、血清altおよびastレベルを低下させ、血清中のスーパーオキシドジスムターゼの含有量を増加させ、mda含有量を減少させることができる;ckは中用量または高用量では有意な効果を示さない。これは、低用量のギンセノシドckがccl4によって引き起こされる慢性肝障害に対する保護効果を有していることを示しており、これは抗酸化作用と関連している可能性がある[34]。

cypは、肝細胞に存在する内因性物質や薬物、環境化合物などの外因性物質の代謝に関わる重要な酵素です。上述したように、ギンセノシドはcypの転写と発現を阻害するこれにより、毒素によって引き起こされる肝臓の損傷を減らす上で重要な役割を果たしています。さらに、高麗人参サポニンを経口摂取した後、この効果は高麗人参サポニン自体によって引き起こされるのではなく、一部の代謝された高麗人参サポニン(ギンセノシドckなど)によって引き起こされ、最終的にcypの代謝活性を阻害することがいくつかの研究で示されている[35]。

2.3肝臓線維症

肝線維症とは、肝臓に線維性結合組織が過剰に沈着することで、線維性過形成と線維性分解の不均衡が生じる。繊維性過形成はボディです'の損傷に対する修理応答。様々な原因による肝臓実質の反復または持続的な慢性炎症および壊死は、肝臓の持続的な線維性過形成および肝線維症の形成につながる可能性があります。高麗人参サポニンは肝線維症を減らすことができると肝臓被害が発生した。研究では、ginsenoside Rb1 (0.05 g・口頭kg-1)高架ALTとASTを抑えることができるプラズマ浓度ネズミ肝機能障害でも抑えられる、肝臓で、中性脂肪の蓄積を低減CCl4-induced肝臓細胞ネズミ線維症いる[25]やがてginsenosidesの成長細胞加速修理がを示す肝臓細胞の損傷を減らすことができる。rg1はチオアセトアミドとccl4による肝線維症を予防し、血清中の肝線維症マーカーを有意に阻害し、チオアセトアミドによるラットの肝組織におけるヒドロキシプロリンの増加を治療する。細胞培養実験では、rg1は肝星状細胞の増殖および活性化を有意に阻害し、肝線維症を阻害する効果は用量を増やすとより顕著になった(15,50,100 mg・kg-1)[31]。そのメカニズムは、nrf2経路を活性化し、抗酸化酵素の発現を増加させることによって、抗線維化効果を発揮することかもしれない[36]。

2.4肝虚血再灌流損傷

肝臓の虚血再灌流損傷は、多くの場合、肝小枝の血流の中断を必要とするショックや肝臓手術中に発生します。肝移植やセグメント切除後の肝機能に影響を与える重要な因子の一つです。肝虚血再灌流障害は、部分的には肝虚血時に生じる損傷によって引き起こされ、部分的には虚血肝が血液で再灌流されたときに引き起こされる一連の損傷によって引き起こされる[37]。guoら[38]は、経口であることを見出したrh1の投与(20 mg・kg-1)マウスの肝の虚血再灌流が有意に肝機能と虚血再灌流による形態的損傷を減少させ、血清altを有意に減少させた後、rb1は有意にmda濃度を減少させ、一酸化窒素および誘導性一酸化窒素合成酵素濃度を増加させた。これは、rb1が抗酸化損傷によって肝臓の虚血再灌流障害を予防し、治療できることを示している。rg1の静脈内投与(20 mg・kg-1)は、抗炎症および抗アポトーシス作用によって肝臓の虚血再灌流障害からマウスを保護することが他の研究でも示されている[39]。

2.5肝炎

ギンセノシドは抗炎症作用がある肝細胞の損傷を減らすことができます研究では、ginsenosidesの活動を抑える炎症cytokines (interleukin-1β、インターフェロン-γ)ケモカイン(monocyte chemotactic protein-1、れるマクロファージ・コロニー炎症protein-2β)CCl4ネズミ扱いを受ける(40)。それも発見されてginsenoside Rd抑えられるTNF -α、写本-induced活性化要因さらに抑制遺伝子発現一酸化窒素inducibleシンターゼとcyclooxygenase-2腫瘍細胞を大きな消炎活動[41]ぜさらに、ウイルス性肝炎の場合、ギンセノシドは肝細胞に対する顕著な保護作用を有し、ウイルス性肝炎のさまざまな症状を改善することができる[42]。

脂肪肝2.6

肝臓脂肪組織は、脂質とグルコースの代謝に重要な役割を果たしている。ある量の高麗人参エキスを摂取したラットは、脂質とブドウ糖の代謝に有意な変化を示すことが研究によって明らかにされています[43-44]:ラットの肝臓コレステロールとトリグリセリド含有量は減少し、リン脂質含有量は増加することを示していますギンセノシドは脂肪肝症状を効果的に改善することができる[45]。高脂肪食はラットの脂肪肝を引き起こす。rb1 (10 mg・kg-1)を4週間腹腔内に投与したところ、高脂肪食を誘導した肥満ラットの肝臓脂肪蓄積を有意に改善し、肝臓の体重を減らし、肝臓のトリグリセリド含有量を減少させた。組織学的評価は、肝臓セクションのhe染色とオイルレッド染色を用いて行われた。その結果、ギンセノシドrb1は、主にアデノシン一リン酸キナーゼを活性化することによって肝臓脂肪蓄積と肝臓肥大を緩和し、それによって脂肪肝を治療することが示された[46]。

2.7他

急性拒絶反応は肝移植後によくみられる。炎症cytokines TNFαなど重要な発症メカニズムを片対宿主病でも大きな役割をはたしている。Ginsenosides増殖pro-inflammatory cytokines TNF -αなどの治療に効果が急性片対宿主拒絶や生存率を高めること移植用の器官。肝臓移植患者12人に移植片対宿主病が疑われた。1病人が高麗人参をとる炎症性指標は服用前に比べて減少し、免疫抑制が改善し、身体の免疫バランスが一時的に回復した[47]。

さらに肝重量と肝細胞の増殖速度を監視することでジンセノシドは肝再生能力を大幅に増加させることができる肝部分切除手術を受けた犬のうち[48]。具体的には、15ビーグル犬を下記の3班に分け:コントロールグループ(肝40%摘、薬なし)、実験グループ1(肝切除40% 250 mgなどの薬を口・kg-1水溶液1週間)高麗人参、実験応援団2(肝切除40% 500ミリグラムなどの薬を口・kg-1水溶液1週間)高麗人参。実験では、肝組織再生、組織学的検査、定期血液検査、肝機能検査を行いました。その結果、実験グループの肝臓組織再生率は対照グループよりも高く、主要な有効成分であるギンセノシドが役割を果たしていることがわかりました。

急性肝不全は、肝疾患の中でも発症が早く死亡率が高いのが特徴だ。研究によるとギンセノシドrg1は肝障害を著しく減少させることができる急性肝不全のマウスモデルで、急性肝不全の症状を緩和する。これは、臨床的急性肝不全の治療にギンセノシドを使用するための理論的基礎を提供する[49]。

3結論

これを大きくまとめれば、高麗人参の抽出物であるギンセノシドは、幅広い薬理作用を持つ肝癌、肝線維症、肝障害、肝炎、肝虚血再灌流、脂肪肝などの疾患の治療に使用されます。作用機序は部分的に研究・検討され、ある程度の進展が見られた。しかし、現在の肝臓保護機構の解析は、抗酸化、抗炎症、cyp450の阻害、肝細胞の再生促進など、いくつかの側面に焦点が当てられています。現在の治療効果は一定の優位性を示しているが、有効性をさらに確認するための広範な臨床研究が不足している。したがって、肝疾患におけるギンセノシドの応用には、さらなる研究が必要である。さらに、肝疾患のために他の薬剤と組み合わせて使用された場合のジンセノシドの相乗効果の可能性を検討することも重要です。著者は、さらなる研究により、ギンセノシドは肝臓疾患に広く適用されると考えている。

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