高麗人参の研究は、肝臓保護のためのギンセノシドを抽出します

Ginseng is のmedicinal plant でのgenus 三ののAraliaceae family。 As のtraditional precious medicinal herb, it hとしてextremely high medicinal value とcのtonify のvital energy, invigorate のspleen とbenefit the lungs, engender body fluids, calm the mind とimprove intelligence. Panaxoside is the maでactive ingredient でginseng. Previous studies have mainly focused にits 効果にthe nervous system, endocrine system, anti-tumor synergy, とlowering blood sugar [1-2]. In recent years, ginsenosides have been increasingly valued for their applicatiにで肝臓diseases, とrelated research has involved 肝臓cancer, 肝臓fibrosis, 肝臓damage, hepatitis とother diseases. 研究have shown that the mechanism のactiにのginsenosides in different 肝臓diseases is quite different, とthe research にthe therapeutic applicatiにのdifferent ginsenosidemonomers in various liver diseases is also different. Therefore, an in-depth exploratiにのthe therapeutic 効果とmechanisms のginsenosides in different liver diseases is のgreat significance のclinical application のginsenosides in the 治療のliver diseases. のauthor combines domestic and foreign literature にreview the application and related mechanisms of ginsenosides in liver diseases, とa view にfurther improving the clinical application value of ginsenosides.

1ギンセノシドの分類と薬理作用

現在までに、150以上のギンセノシド単量体が単離されている[3]。異なるアグリコンによると、ギンセノシドはオレアナンとダマランの2つのタイプに分けることができる。化学構造を図1に示す。オレアナン系のギンセノシドroを除き、全てダマラン系である。ダムマラン型ギンセノシドは、さらにジオール型とトリオール型のギンセノシドに分けられるが、両者の構造的な違いは、c-6にヒドロキシル基が存在するか否かである[4]。ジオール型サポニンにはギンセノシドra1, ra2, ra3, rb1, rb2, rb3, rc, rd, rg3, rh2, rs1, rs2,プロパノイルギンセノシドrb1, rb2, rc, rd, noto参サポニンr4, american参サポニンr1, 20(s)-ギンセノシドrg3, 20(r)-ギンセノシドrh2, 20(s)-ギンセノシドrh2;ginsenosides re、rf、rg1、rg2、rh1、rh3、rf1、20-グルコシルギンセノシドrf、20(r)-ギンセノシドrg2、20(r)-ギンセノシドrh1、notoginsenoside r1、pseudoginsenoside r11、rp1、rt1、pseudoginsenoside r11、rp1、rt1、ginsenoside ivおよびiva、および20(r) protopanaxatriolを含むトリテルペノイドサポニン[2]。ギンセノシド単量体は、rh2、rg3、rg1、rb1、およびrh1である。ギンセノシドモノマー間の構造の違いにより、それらの薬理作用も多少異なる。 

Among the above-mentioned monomers, ginsenosides Rh2and Rg3are currently commonly used anti-tumor drugs in clinical practice. Rh2 has the 効果of enhancing the body'の免疫と迅速に体力を回復し、他の臓器への腫瘍細胞の転移を阻害することができます。rg3は細胞周期のg2期に作用し、腫瘍細胞の有糸分裂タンパク質とatpの合成を阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを促進し、腫瘍細胞の増殖と浸潤を阻害し、腫瘍細胞の転移を阻害する[5-6]。また、rg1は疲労回復が早く、学習や記憶力が向上し、老化を遅らせ、中枢神経系を刺激し、血小板の凝集を抑制する。rb1はコリン作動性系を増強し、アセチルコリンの合成と放出を増加させ、記憶力を向上させる機能を持つ。rh1は肝細胞の増殖とdna合成を促進する作用があり、肝炎や肝硬変の治療や予防に用いられる[5-6]。

2. 肝疾患に対するギンセノシドの影響

Ginsenosideshave been shown to have a beneficial effect in a variety of liver diseases. Their mechanism of action is complex and diverse, and they 守るliver 細胞and regulate liver function mainly を通じてantioxidant, anti-inflammatory and cytochrome P450 抑制effects.

2.1. 肝臓がん

原発性肝がんは、臨床現場で最も一般的な悪性腫瘍の一つです。高麗人参サポニンは、軽度の抗腫瘍効果があり、副作用が比較的少ないため、原発性肝がん治療において独特の優位性を持っています。複数の臨床研究の結果は、ginsenosidesが大幅にボディを高めることができることを示しています&#肝がんに関連する症状を緩和し、介入療法の副作用を軽減し、経カテーテル動脈化学塞栓術(tace)と併用して、原発性肝がんを治療し、生存期間を延長し、生活の質を向上させることができる[7-9]。肝炎と肝硬変は、肝臓がんに進行する可能性が非常に高いです。肝炎・肝硬変患者300人のうち、紅参1 g(主な有効成分はギンセノシド)を5年間毎日摂取した患者の生存率は、紅参を摂取しなかった患者に比べて高かった[8]。また、誘発型肝がんのモデルがありdiethylnitrosamineネズミSDでそれは10週間後発見さすっごい1%紅参エキスを含む実験グループをはるかに向上させることのできる肝機能酸化の削減調整のいる過程環境細胞と細胞の破壊も好ことを示すhepatoprotective抗ウイルス効果患者を肝臓がんに[10]。癌予防の面で、つまり水中でを野生の高麗人参を発見ですエキス(50 mg・kg-1・d-1) 4周间あれ選択的にシトクロームP450の活性を抑制するネズミSDで誘発型CYP1A1活動を抑制する勉三[a]芘芣はdownregulatingその遺伝子発現、発ガン活動を抑える奮起し[a]芘芣[11]た。

様々なギンセノシドモノマーの抗肝臓がん効果についても多くの研究が行われている。ギンセノシドrg3は現在、抗肝臓がんの分野で最も研究されているギンセノシド単量体であり、より良い効果を得るために化学療法薬と組み合わせて使用されることが多い。zhouらは、水牛肝細胞がんのラットモデルにギンセノシドrg3 (1 mg・kg-1)を4週間経口投与した後、矯正性肝移植患者におけるtace後の肝細胞がんの過剰発現を減少させることを発見した。yuら[13]は、成人ウサギにおける肝臓vx2腫瘍モデルを用い、rg3とtaceを併用して肝動脈を調節することによって肝がんを治療することを明らかにした。また、昆明マウスに10日間連続して投与されたギンセノシドrg3 (5 mg・kg-1・d-1)は、肝臓がんの血管形成を有意に阻害し、5-フルオロウラシルと併用すると、5-フルオロウラシル単独よりも有効性が有意に高いことも示されている[14]。

作用機序はそれかもしれないginsenoside Rg3 inhibits the expression of vascular endothelial growth factor, basic fibroblast growth factor and matrix metalloproteinase-2, which are tumor vascular growth regulatory factor proteins [15]. In addition, ginsenoside monomers also have the effect of improving the body&#免疫机能39;sができます。比較することによって、臨床効能,Tリンパ球割り振るの変わる試族(61件)制御グループ(30件)、これをGanshenyiカプセル(有効成分はginsenoside Rg3)、証明されると、これアプリケーション化学療法のさいのGanshenyiカプセル乳がん患者規模での症状さを大きく向上させ崎人情欠く腫瘍患者免疫机能[16]を高めることにした。

ギンセノシドrg3の分解産物として、ギンセノシドrh2はより顕著な抗腫瘍細胞転移作用を有する。ヒストン脱アセチル化酵素を回復させ、活性化タンパク質1転写因子を阻害することにより、ヒトhepg2肝腫瘍細胞の転移を阻害することができ、肝臓がんの治療にユニークな効果をもたらす[17]。li linjunら[18]は、進行性原発性肝がん患者の合計60人を選択し、治療群と対照群に無作為に分けた。両群に経動脈塞栓術を行い、治療群にはギンセノシドrh2を加えた。これにより、有意な有害反応を示さずに、患者の疾患進行までの期間および全生存期間を延長できることが判明した。fan guanghuaらは、フローサイトメトリーを用いて、ginsenoside rh2が肝臓がん細胞株bel-7047に対してアポトーシス誘導効果を有することを確認した[19]。ギンセノシドrh2の濃度と効果の持続時間に伴ってアポトーシスが増加し、g1期の細胞周期を遮断することでアポトーシスが誘導されることがわかった。cheongら[20]は、rg3とrh2の異なる立体異性体による肝腫瘍細胞の阻害が異なることを発見した。Rg3の20 (S)な配置Rh2アポトーシスを著しく改善さ阳诱autophagy、人類肝臓腫瘍細胞ミトコンドリアとcalcium-relatedを通じて、20 (S)異性体のRg3やRh2はより強力なanti-tumor活動20 (R)異性体より単離されておりその異性体性向上にプラスになる肝臓がん治療効能ています。Rg3とRh2に加えて、最近の研究からRg1誘発型上皮間充織を抑えるに移行させることができるトランスフォーミング成長因子-β1の肝臓ガン細胞を腫瘍を減らす転移[21]セルを侵略している。

2.2肝臓にダメージを

薬物、アルコール、感染症および中毒によって引き起こされる急性および慢性肝毒性は、肝障害および肝線維症を引き起こす可能性があります。研究によると、ジンセノシドは、in vitroの肝細胞損傷モデルだけでなく、過酸化水素[22]、アルコール[23]、ccl4[22-25]、アフラトキシンb1[26-27]、フモニシン[27]、tert-ブチルヒドロペルオキシド[28]、塩化カドミウム[29-30]、ベンゾピレン[11]、チオアセトアミド[31]に対しても保護効果がある。ギンセノシドは、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼなどの活性を増加させることが報告されており、ギンセノシドのメカニズムも報告されています'肝臓の保護は、その抗酸化特性と密接に関連しています[32-33]。ccl4によって誘発された肝臓損傷のラットモデルでは、低用量(0.3 mg・kg-1)のginsenoside ckは、血清altおよびastレベルを低下させ、血清中のスーパーオキシドジスムターゼの含有量を増加させ、mda含有量を減少させることができる;ckは中用量または高用量では有意な効果を示さない。これは、低用量のギンセノシドckがccl4によって引き起こされる慢性肝障害に対する保護効果を有していることを示しており、これは抗酸化作用と関連している可能性がある[34]。

CYP is a key 酵素involved in the metabolism of endogenous substances and exogenous substances, including drugs and environmental compounds, that is present in liver cells. As mentioned above, ginsenosides inhibit the transcription and expression of CYPthereによってplaying an important role in reducing liver ダメージcaused によってtoxins. In addition, some studies have shown that 後人参saponins are taken orally, this effect is not caused によってthe 人参saponins themselves, but by some metabolized 人参saponins (such as ginsenoside CK), which ultimately inhibit the metabolic activity of CYP [35].

2.3肝臓線維症

肝線維症とは、肝臓に線維性結合組織が過剰に沈着することで、線維性過形成と線維性分解の不均衡が生じる。繊維性過形成はボディです'の損傷に対する修理応答。様々な原因による肝臓実質の反復または持続的な慢性炎症および壊死は、肝臓の持続的な線維性過形成および肝線維症の形成につながる可能性があります。高麗人参サポニンは、肝線維症と肝障害を減らすことができます。研究では、ginsenoside Rb1 (0.05 g・口頭kg-1)高架ALTとASTを抑えることができるプラズマ浓度ネズミ肝機能障害でも抑えられる、肝臓で、中性脂肪の蓄積を低減CCl4-induced肝臓細胞ネズミ線維症いる[25]やがてginsenosidesの成長細胞加速修理がを示す肝臓細胞の損傷を減らすことができる。rg1はチオアセトアミドとccl4による肝線維症を予防し、血清中の肝線維症マーカーを有意に阻害し、チオアセトアミドによるラットの肝組織におけるヒドロキシプロリンの増加を治療する。細胞培養実験では、rg1は肝星状細胞の増殖および活性化を有意に阻害し、肝線維症を阻害する効果は用量を増やすとより顕著になった(15,50,100 mg・kg-1)[31]。そのメカニズムは、nrf2経路を活性化し、抗酸化酵素の発現を増加させることによって、抗線維化効果を発揮することかもしれない[36]。

2.4肝虚血再灌流損傷

Liver ischemia-reperfusion 負傷often occurs during shock and liver surgery that requires interruption of the blood flow in the 肝pedicle. It is one of the important 要因affecting liver function 肝臓後移植and segmental resection. Liver ischemia-reperfusion負傷may be caused partly by the ダメージproduced during liver ischemia and partly by a series of damages caused when the ischemic liver is reperfused とblood [37]. Guo etアル[38]found that that oral administration of Rh1 (20 mg·kg-1) after liver ischemia-reperfusion in mice significantly reduced liver function and morphological damage caused by ischemia-reperfusion, and significantly reduced serum ALT. At the same time, Rb1 significantly reduced MDA concentration, and increased nitric oxide and inducible nitric oxide synthase concentrations. This shows that Rb1 can prevent and treat liver ischemia-reperfusion 負傷by anti-酸化damage. Other studies have also shown that intravenous administration of Rg1(20 mg·kg-1) can protect mice from liver ischemia-reperfusion injury by anti-inflammatory and anti-apoptotic effects [39].

2.5肝炎

ギンセノシドは抗炎症作用があり、肝細胞の損傷を減らすことができる。研究では、ginsenosidesの活動を抑える炎症cytokines (interleukin-1β、インターフェロン-γ)ケモカイン(monocyte chemotactic protein-1、れるマクロファージ・コロニー炎症protein-2β)CCl4ネズミ扱いを受ける(40)。それも発見されてginsenoside Rd抑えられるTNF -α、写本-induced活性化要因さらに抑制遺伝子発現一酸化窒素inducibleシンターゼとcyclooxygenase-2腫瘍細胞を大きな消炎活動[41]ぜさらに、ウイルス性肝炎の場合、ギンセノシドは肝細胞に対する顕著な保護作用を有し、ウイルス性肝炎のさまざまな症状を改善することができる[42]。

脂肪肝2.6

Liver 脂肪tissue plays an important role in lipid and glucose metabolism. Studies have found that ネズミthat consume a certain amount of 人参抽出show significant changes in lipid and glucose metabolism [43-44]: the liver cholesterol and triglyceride content of ネズミdecreases, while the phospholipid content increases, indicating that ginsenosides can effectively improve fatty liver symptoms [45]. A high-fat dietcauses fatty liver in rats. After intraperitoneal injection of Rb1 (10 mg·kg-1) for 4 weeks, it was found that Rb1 significantly improved the accumulation of liver fat in obese ネズミ誘導by a high-fat diet, reduced liver weight, and reduced the content of triglycerides in the liver. Histological evaluation was performed using HE staining and 石油赤いstaining of liver sections. the results showed that ginsenoside Rb1 mainly alleviates liver fat accumulation and liver hypertrophy by activating adenosine monophosphate kinase, thereby treating fatty liver [46].

2.7他

急性rejection is common after liver transplantation. Inflammatory cytokines such as TNF-α play an important role in the pathogenesis の片対宿主disease. Ginsenosides can effectively inhibit pro-inflammatory cytokines such as TNF-α, effectively treat acute graft-versus-host rejection, and improve the survival rate of transplanted organs. Twelve liver transplant patients were suspected of developing graft-versus-host disease. After one patient took 韓国ginseng炎症性指標は服用前に比べて減少し、免疫抑制が改善し、身体の免疫バランスが一時的に回復した[47]。

In addition, by monitoring liver weight and hepatocyte proliferation rate, ginsenosides can significantly increase the liver regeneration capacity of dogs undergoing partial hepatectomy [48]. Specifically, 15 beagle dogs were divided into three groups: a 制御group (40% hepatectomy, no medication), an experimental group 1 (40% hepatectomy, oral administration of 250 mg·kg-1 of Korean 人参aqueous solution for 1 week), and an experimental group 2 (40% hepatectomy, oral administration of 500 mg·kg-1 of Korean 人参aqueous solution for 1 week). In the experiment, liver 組織regeneration, histological examination, routine blood test, and liver function test were observed. のresults showed that the liver 組織regeneration rate of the experimental group was higher than that of the control group, and that it was the main effective component ginsenoside that was playing a role.

Acute liver failure is characterized by its rapid onsetand high mortality rate among liver diseases. Studies have shown that ginsenoside Rg1 can significantly reduce liver damage in a mouse モデルof acute liver failure, thereby alleviating the symptoms of acute liver failure. This provides a theoretical basis for the use of ginsenosides in the 治療of clinical acute liver failure [49].

3結論

In summary, ginsenosides, the extract of ginseng, have a wide range of pharmacological effects in the treatment of liver cancer, liver fibrosis, liver damage, hepatitis, liver ischemia reperfusion, fatty liver and other diseases. The mechanism of action has been partially studied and discussed, and some progress has been made. However, the current analysis of its liver protection mechanism is still focused on several aspects such as antioxidant, anti-inflammatory, inhibition of CYP450 and promotion of liver セルregeneration. Although the current therapeutic effects show certain advantages, there is a lack of more extensive clinical studies to further confirm their efficacy. Therefore, the application of ginsenosides in liver diseases requires further research. In addition, it is also important to explore the possible synergistic effects of ginsenosides when used in combination with other drugs for liver diseases. The author believes that with further research, ginsenosides will have a wider application in liver diseases.

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