ゴツコラ抽出物の創傷治癒の研究

Centellaasiatica L, Urban is the dried whole grass of Centella asiatica of the genus Centella of the family Umbelliferae, which was first published in the Divine Husbandman' sの古典本草綱目、分類して、中臈を白楽晴別名ペク・ナクチョンダックTaまんじゅうダ茶碗、草蹄鉄ビッグ葉金草などはない多年草に甘さが広がる辛み涼しさを、功徳を身に老廃物排除熱がたくさんあり、毒素を排出、チョン・ヨンソプするよう誘導解消限り、血液の循环を活性化し、停止デッキ[1]。

Gotu Kola has a wide distribution range, mainly concentrated in the northern and southern hemispheres and subtropical regions, mainly produced in South Africa, India, Malaysia, Australia, China and other regions. It is mainly found in South Africa, India, Malaysia, Australia, China and other regions. It is mainly distributed in South China, East China, Central and Southwest China. Asiaticoside (structural formula see Figure 1) is one of the main components of triterpenoid saponins in Centella asiatica extract, and modern pharmacological studies have confirmed that asiaticoside has the function of inhibiting scar formation, promoting trauma healing, anti-tumor, neuroprotection, anti-anxiety, immunomodulation, etc. Now, we present the results of the study of Centella asiatica extract. Now, the extraction process, pharmacological activity, content determination and pharmacological effects of centella asiatica glucoside are summarized.

1センテラ・アジアチカ・グルコシドの抽出過程および含有量決定

アプリケーション新技術の続けていくと共に方法ちがい、逆流方法、超音波の方法、酵素方法などが現れ抽出のツボクサはasiatica glycosides、蔚珍らます。[2]酵素抽出のツボクサはasiatica glycosides、cellulaseの酵素がの基板のツボクサはasiatica m (E)∶mの大量比率(S) = 1∶50 material-liquid大衆の割合(ツボクサはasiatica:水の溶剤)1∶25、pH 6.0、酵素の温度が40℃に設定され、酵素時間1時間、酵素温度40℃、酵素時間1.0℃、酵素温度40℃。酵素消化温度を40℃、酵素消化時間を1.5時間とした。

The separation and purification methods of Asiaticoside include chromatography, solvent extraction, high performance liquid chromatography (HPLC) and high speed countercurrent chromatography (HSCCC). Preparative high performance liquid chromatography (HPLC) is a preparative liquid chromatography method that uses a high pressure, high flow rate liquid delivery system to separate samples with high purity on a high resolution, large internal diameter, high capacity separation column. The purity, recovery and separation efficiency of the product separated by this method are much better than that of the traditional preparative method. Gao Mingzhe et al. [3] used preparative HPLC to complete the separation within 20 min separation time, and prepared two fractions of centella asiatica glucoside and hydroxycentella asiatica glucoside, and the purity of the product reached more than 98% through the test.

現在、グルコシドの薬物含有量の測定には、高性能液体クロマトグラフィー、滴定分析、薄層走査法、分光測光法が利用可能であり、特にハーブの品質管理には高性能液体クロマトグラフィーの方が適している。文献の報告によると、クムクワットグルコシドの分離は、アセトニトリル-水勾配溶出法を用いて、水に対するアセトニトリルの比を29:7lに調整する場合に最適である[4]。

Liang Liguang et al. [5] used HPLC to determine the asiaticosides in Centella asiatica of different origins and different times, and concluded that the content of asiaticosides in Centella asiatica harvested from June to October in Nanning, Guangxi was higher. It was concluded that the content of asiaticoside in Centella asiatica was mainly enriched in the leaves, and the content of total asiaticoside was as high as 6.12%, while that in the stems was 2.43%, and the content in the roots was lower, containing only 1.11%.

2薬理的効果

2.1創傷治癒の促進

アシアチコシドは創傷治癒の過程で線維芽細胞の増殖と細胞外マトリックスの合成を促進することが確認されている。jeong-hyun leeらは、ツボアカシアのグルコシドでヒト線維芽細胞に干渉すると、ツボアカシアのグルコシドがヒト細胞の接着および移動を増加させ、ヒト線維芽細胞の増殖を促進し、皮膚創傷の治癒に適用できることを発見した。lulらは、cdnaマイクロアレイ技術を用いて、アシアチコシド(30 mg/ml)をin vitroで投与したヒト皮膚線維芽細胞の遺伝子発現プロファイルを調べ、細胞増殖および細胞外マトリックス合成の原因となる遺伝子が異なる時点で上昇していることを発見した。また、i型とiii型コラーゲンのmrnaおよびタンパク質レベルも、アジアチコシドの効果により有意に増加した。

2.2皮膚の瘢痕形成の阻害

試験管で培養した線維芽細胞の形態と増殖を調べたところ、アジチコシドは瘢痕線維芽細胞の増殖を抑制し、アジチコシド濃度が0.1 mg/ml ~ 1.0 mg/mlの範囲では線維芽細胞の増殖が有意に抑制された。これは、アシアチコシドが顆粒組織やコラーゲンなどの細胞外マトリックスの合成を減少させ、線維芽細胞の成長を阻害することによって瘢痕の形成を減少させることを示唆している。一方、1.0 mg/mlでは、アジアチコシドは瘢痕線維芽細胞のi型コラーゲンとiii型コラーゲンのmrna発現を阻害し、アジアチコシドはコラーゲンの産生を減少させることで細胞外マトリックスの合成と瘢痕の形成を抑制することが示唆された。この実験では、カンクワットグルコシドが、過活性線維芽細胞のコラーゲン分泌を抑制することで、コラーゲン産生と瘢痕形成を阻害することが確認された[8]。

Pan Shu et al. [9] used flow cytometry analysis, RT-PCR and protein technology to study the effects of centella asiatica glycoside on the proliferation of scar fibroblasts and Smad pathway, and found that centella asiatica glycoside could inhibit scar proliferation, and its mechanism mainly increased the expression of Smad 7, an I-Smad transduction signal, and inhibited the pathological effects of TGF-β1, which caused fibroblasts to proliferate, and then inhibited the collagen secretion. Its mechanism mainly works by increasing the expression of I-Smad transduction signal Smad 7, inhibiting the pathological effect of TGF-β1 and blocking the proliferation of fibroblasts.

leeら[10]は、センテラ・アジアチカグルコシドがsmad2およびsmad3のリン酸化を誘導することを発見した。また、クムクワットクロリドがsmad3とsmad4の結合を誘導すると同時に、複合体の核移動を誘導することも明らかにしました。これは、クムクワットクロリドの作用がsmadシグナル経路と関連していることを示唆しています。しかし、SB431542の阻害物質TGF彼女β受容体キナーゼ,失敗したSmad2のリン酸化や炎症を抑えるの合成タイプIの塩化cumquat collagenaseを誘導ですこれに基づいてI型の李結論を下し合成collagenase勧誘塩化cumquatの完成によってTGF -,βデビット・スナイダー専務kinase-independentです

唐Bら[11]もその瘢痕組織に确认しています、ツボクサはasiatica略してを抑制することができ式出発-β1受容体のタンパク質やmRNAs Smad7の表現のタンパク質やmRNAs押し上げる効果ありませ~があるのに対しphosphorylated Smad2 Smad3団地、Smad2、Smad3、Smad4。これを背景として機構のコラーゲンが拡散抑制と見られcumquatは主にSmad7の表現が増えるにつれ、を通じて略してか細いが乱れる病理を抑える効果TGF -β1,ブロック线维芽细胞の拡散。bylkaらは、カムクワットグルコシドには創傷治癒を促進し、瘢痕形成を阻害する二重の効果があると考えていた。

2.3 Anti-tumor効果

現代の薬理学的研究では、ケンタウルス科のグルコシドの抗腫瘍効果が確認されている。そのメカニズムは、主に腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、腫瘍細胞のdna合成を阻害し、腫瘍細胞の増殖を阻害することである。カンクワットグルコシドの抗腫瘍研究では、カンクワットグルコシドが表皮がん細胞のアポトーシスを誘導し、ビンクリスチンとの相乗効果があることが明らかになった。相乗的なメカニズムは、細胞内のca +の濃度を増加させ、細胞の膜電位を低下させ、それによって抗腫瘍薬に対する細胞の感受性を増加させ、同時にクンクワットグルコシドは、ビンクリスチンによって誘導されるg2 / m相ブロックを増加させることであった。フローサイトメ測定、アガロースジェルスイミングおよび形態学的検査によってこれが確認され[13]、fatma j al-saeedi[14]でも、ツノセンタケがヒト乳癌細胞のアポトーシスを促進し、抗腫瘍活性を高めることが確認された。sun shengmeiら[15]は、センテラasiaticaグリコシドが子宮頸がんのhela細胞に及ぼす影響を調べたところ、センテラasiaticaが、濃度および時間依存性で、子宮頸がんのhela細胞に対して有意な阻害効果を有することを明らかにした。そのメカニズムは、アポトーシス阻害ファミリーの1つであるasiaticosideがspase-3の発現を阻害し、アポトーシス過程を阻害することで、spase-3の発現が増加し、サバイビンが減少することであると分析された bunpoら[16]によると、グルコシドは、腫瘍細胞におけるdna合成を阻害し、次に酸化メチレン誘発性の変異性嚢胞性焦点を阻害し、それによって腫瘍細胞の増殖を減速させ、発がんを抑制する。

ku jung kwonら[17]は、gotu kolaを発見した メラノサイトのメラニン生成を減少させることができ、さらなる研究では、まつげに関連する転写因子を介してチロシナーゼのmrnaの発現を減少させることによって、ツタアカシア配糖体がメラニン生成を抑制できることが確認された。

2.4 Anti-fibrotic効果

アジチコシドには抗線維化作用がある。王Ce[18]のツボクサはasiatica略してネズミpost-infarctionモデルに介入したため、結果のツボクサはasiatica略して増進できにおけるコラーゲン表現の评価領域心筋梗塞组织infarctedネズミさを緩和するecmを积み重ねて、したがってantifibrotic影響を与えるをある間質性線維症myocardium。の表情機構の実現は、主に調整して細胞外基質トランスフォーミング成長因子TGF -β1,ますアジアチコシドはまた、ラットのアドリアミシン誘発性腎硬化症においてシナプトポジン、ネフリン、およびポドシン遺伝子の発現を増加させ、デスミン遺伝子の発現を減少させることができるため、腎間質性コラーゲンの発現が低下し、腎間質性線維症の発生が遅くなる[19]。

yang guangら[20]は、四塩化炭素誘発性肝線維症の研究において、クムクワト・クロリドが肝線維症を減少させることができることを見出したが、研究のメカニズムは関与していなかった。

侯石垣ら[21]機構の研究ぐらい塩化cumquatと再狭窄介入ステントin vitroとin vivo実験的な造形からたところ、塩化cumquat合成の分泌を大いに減らすことができるように細胞外基質up-regulatingによって表情Smad7タンパク質や鎮圧の出発-β1増殖を抑えるとともに狭まる狭心症endomembrane以降の、内皮細胞被害の軽減のラパマイシンの効果的な生化学的調節因子でもありますそれはラパマイシンの効果的な生化学的調節因子であり、アジチコシドが線維化を抑制するのに非常に良い効果があることを証明しています。

2.5神経系への影響

2.5.1 Neuroprotective効果

jin yanら[22]は、ストレプトゾトシンを用いて糖尿病性末梢神経痛モデルを作成し、モデル化に成功した後、高用量および低用量のアジアチコシドを投与した。その結果、asiaticoside背を大幅に小膠細胞の活性化を抑えるの角脊髄損傷したの釈放をdown-regulate脊髄・-β1およびTNF -αを抑えることが実効性の熱nociceptive聞いやtactile-evoked誘発型hyperalgesia糖尿病末梢神経損傷です

qi fengyanらは、大脳皮質ニューロンにおけるn-メチル- d-アスパラギン酸損傷の一次培養モデルを用い、ククワットグルコシドが濃度依存的にn-メチル- d-アスパラギン酸誘発性ニューロン損傷に対して有意な保護効果を有することを発見した。その結果、センテラ・アジアはn-メチル- d-アスパラギン酸による神経損傷を濃度依存的に保護する効果があることが明らかになった。の表情機構ことにasiaticoside down-regulateグルタミン酸N2B受容体そしてまたは一部を抑制するグルタミン酸N2Bを抑えるreceptor-mediated超過労働が内カルシウムを下げる语表现apoptosis-associated性のタンパク質Bcl-2ので、皮質ニューロンの保护をexcitotoxic損害のかかったN-methyl-D-aspartic酸行為がd-アスパラギン酸は、n-メチル- d-アスパラギン酸誘発性興奮毒性から皮質神経細胞を保護する。

ma shiping[24]はparkinsonのラットモデルで1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (mptp)を用いた'sの病気とそれがmptp誘発性神経毒性に拮抗する可能性があることがわかりました。ツボクサのグルコシドによる治療は、mptp誘発性神経毒性を拮抗させ、ドーパミン作動性ニューロンを保護し、運動機能障害を改善する。別の研究では、ツボクサがコルヒチン誘発性認知機能障害およびそれに関連する酸化的損傷を保護する効果があることが示された[25]。

2.5.2抗不安薬と抗うつ薬の効果

現在、臨床で使用されている抗うつ剤は効果が十分ではなく、副作用も多い。うつ病の発症機序は明らかではなく、主な抗うつ薬はノルエピネフリン、5-ヒドロキシトリプタミン、ドーパミンなどのモノアミン受容体を標的に開発されています。chen yaoら[26]は、塩化クムクワットクロリドが、体を増加させることによって抗うつ剤の役割を果たすことを発見した&#様々な非特異的刺激に対する抵抗性と身体の過剰刺激によって引き起こされる視床下部-下垂体-副皮質および視床下部-下垂体-甲状腺軸の機能障害を回避する。柳ら学会(27】もasiaticosideを抗うつ剤することができる确认しています、とasiaticoside物質が取り戻すことができますPSD95、の短期記憶を司る海馬にsynapsinせつなくてネズミネズミの機構はにより効果asiaticosideが抗を演じることをシグナリング経路物質。

2.6抗炎症と肺の保護

Jing Yuan Wan et al. [28] injected lipopolysaccharide into rats to create a fever and inflammation model, and then administered centella asiatica glucoside, and found that centella asiatica glucoside had the effects of antipyretic and anti-infective, and its mechanism of action was to inhibit the expression of pre-inflammatory factors, including tumor necrosis factor-α, interleukin-6, cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2, and the expression of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2. The mechanism of action is to inhibit the expression of pre-inflammatory factors, including tumor necrosis factor-α, interleukin-6, cyclooxygenase-2, and prostaglandin E2, by regulating heme oxygenase-1. In this paper, researchers used ZnPPIX, an inhibitor of heme oxygenase-1, to intervene, and found that this blocker could block the antipyretic effect of cumquat chloride, and partially change the effect of cumquat chloride in inhibiting the levels of tumor necrosis factor-α and interleukin-6.

Zhang Zhuo et al [29] also demonstrated that centella asiatica glucoside could inhibit the expression of the inflammatory factors Tumor Necrosis Factor-α and Interleukin-6, and increase the expression of Interleukin-10 in an experimental study, and concluded that centella asiatica glucoside could maintain the dynamic balance between inflammation and play a protective role in lipopolysaccharide-induced lung inflammation.

しかし、嘉明秋らだろう。[30]の一角から、肺の機構を保護のツボクサはasiatica略して作はを通じてNF -κBシグナリング経路。本研究では、アジアチコシドが用量依存的に炎症、病理的肺損傷、サイトカイン、肺水腫を減少させることを明らかにした。Asiaticosideの活性化を大幅に減らしてNF -κBp65表現の僕はBκαと思います。

さらに、ツボクサ配糖体には、肝保護[31]、認知症[32]、抗潰瘍[33]の効果がある。

現代の薬理学の指導の下で、ツボクサとその成分は徐々に診療所に適用され、患者に奉仕しています。細胞と分子生物学の技術を薬物のメカニズムの研究に広く応用することによって、ツツガムシの病気に対する作用機序とその成分がますます明らかになり、中国の中国医学の発展のための広範なアイデアを提供するだろう。

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