nanoliposomal coenzyme q10の調製に関する研究

【概要】コエン酵素q10 (q10)は、ユビキノンとも呼ばれ、皮膚の脂質過酸化を抑制して皮膚の老化を遅らせることができ、重要な抗老化活性成分として化粧品に添加されている。しかし、コエンザイムQ10光の存在を分解する偏りがちに一番大事トピック準備のコエンザイムQ10市場は大多数の一般emulsionsまたはジェルに発売するの不足photostability性に劣り、ゆっくりとすべてを釈放制御特性ともなかなかの有効な、スキンケアで効果コエンザイムQ10を発挥する。本研究では,コエンザイムq10 (q10-nanoliposomes)のナノ構造化脂質キャリアを作製し,処方・調製プロセスを最適化し,q10-nanoliposomesとq10原料の安定性を検討した上で,q10-nanoliposomesの体外放出および経皮試験を行った。

1.1補酵素q10の概要

1.1.1補酵素q10の物理化学的性質

補酵素q10 (q10)は、ユビキノン(ubiquinone)としても知られ、化学的には2,3-d em ethyl-5-methyl-6-deca-isopentenylbenzoquinoneとして知られる。分子式はc59h90o4、分子量は863.36である。この構造式を図1-1に示します。構造式は図1-1に示す。qはキノン基、10は尾部のイソプレノイドの数である。室温で黄色または淡黄色の結晶性粉末で、無臭、無味、融点は48.0-52.0℃。光には不安定で、光に曝されると赤みを帯びた物質に分解しやすいが、温度や湿度には安定である。コエンザイムq10は、脂溶性のビタミン様物質であり、クロロホルム、四塩化炭素およびベンゼンに可溶で、アセトン、石油エーテルおよびエチルエーテルに可溶で、エタノールにわずかに可溶で、その長いイソプレノイド側鎖のために水およびメタノールに不溶である[1]。

図1-1コエンザイムq10の構造式

1.1.2薬理作用および補酵素q10の応用

コエンザイムq10は、1957年にウシの心筋のミトコンドリア脂質から単離されて発見された[2]。補酵素q10は、ほとんどの真核生物に広く見られる。補酵素q10は呼吸鎖の重要な水素輸送体であり、電子輸送鎖の一部であり、細胞呼吸を促進し、atpの生産に不可欠である。人体では、エネルギーの95%は呼吸鎖によって生成されます[3,4]。そのため、動物では心臓、肝臓、腎臓などエネルギー需要の高い臓器に最も多く、植物では主に葉や種子に多く存在しています[5,6]。さらに、コエンザイムq10は細胞代謝を促進し、抗酸化活性を持ち、過酸化を抑制する[7]。

補酵素q10は、フリーラジカルの除去[8-10]、カルシウムチャネルの完全性を維持するためのバイオフィルムの安定化[11]、生存時間を延ばすための筋肉免疫の強化[12]、動物の学習と記憶の促進[13]、微小循環の促進[14]などの薬理作用を持つ。コエンザイムq10は、うっ血性心不全[15-17]や狭心症[18]、心臓手術の予防[19]、片頭痛[20]、慢性肝炎[10]、パーキンソンなどの心血管疾患の治療に臨床的に使用されています#39;s疾患[21]、および歯周病[22]。現在、うっ血性心不全[15-17]、狭心症[18]、心臓手術[19]、片頭痛[20]、慢性肝炎[10]、パーキンソンなどの心血管疾患の治療に使用されています#39;s疾患[21]、および歯周病[22]。

体内のコエンザイムq10の量は加齢とともに変化し、20歳で最大となり、その後減少し、77歳では20歳の約42%にまで低下する[7]ため、外部から補充する必要がある。その抗がん効果[23、24]および抗疲労効果[25]のために、コエンザイムq10は、栄養補助食品や食品添加物として使用されてきた[26]。

さらに、コエンザイムq10の抗酸化作用と代謝促進作用は、皮膚に有益であることが示されている[27]。コエン酵素q10は、上皮細胞の呼吸鎖の電子伝達やatp産生を促進し、フリーラジカルを除去し、皮膚の脂質過酸化を抑制することで、肌の老化を遅らせます。コエンザイムq10は、ビタミンeやビタミンbよりも肌に栄養を与え、活性化させる効果があります[28]。加齢とともに、体内のコエンザイムq10が減少すると、肌が老化しやすくなり、シミやシワが形成されるため、コエンザイムq10が添加される化粧品が増えています[29]。

1.2補酵素q10の局所製剤の開発の進捗

中国薬局には、コエンザイムq10の経口および注射剤が含まれており[1]、米国fdaは、コエンザイムq10の臨床治療薬としての使用を承認していません。現在、コエンザイムq10は、化粧品などの重要なアンチエイジング成分となっています。有名国内外の化粧品会社を次々と発表し、スキンケアコエンザイムQ10を含む打ち上げBeiersdorfなどNivea Q10顔クリームと目クリームで、打ち上げ資生堂Q10保湿を現したクリームで、DHC上場Q10青春美人水再生乳剤で、Gosselに加えて、Mansurat、エイヴォン川、高麗(コリョ)Sokobanなどが化粧品Q10を含む始動し、リ玉フヘキ手術シェア。また、コーセー、マンスラット、エイボン、ソマンなどがq10を配合した化粧品を発売し、市場シェアを獲得している。コエンザイムq10スキンケア製品の国際市場でのシェアは年々増加しています。

現在、中国国家知識産権局にはコエンザイムq10に関する49件の発明特許が登録されており、その中には化粧品に関する4件の特許がある。コエンザイムq10ナノマイクロカプセルエマルションの一種及びその調製方法及び応用(200710304523.5);補酵素q10と植物エキスを含む乳剤とその調製法(200710072068.0);a self-emulsifying composition of coenzyme q10 and their preparation method and application (200910090001.9);皮膚疾患治療用コエンザイムq10含有成分とその調製法(200510079650.0)。コエンザイムq10の自己乳化成分とその調製法と応用(200910090001.9);皮膚疾患治療用コエンザイムq10含有成分およびその製剤法(200510079650.0)。現在、国内で販売されているコエンザイムq10が入っている化粧品は、sfdaから承認を受けた輸入化粧品が45種、国内化粧品は2種だけだ。このように、韓国内のコエンザイムq10化粧品の研究開発は、まだ初期段階にある。

コエンザイムq10は、化学的に不安定で、光があると分解しやすく、スキンケアやアンチエイジング効果に深刻な影響を与えます。現在、市販されているコエンザイムq10剤形の大部分は、一般的なエマルジョンまたはゲルであり、コエンザイムq10に対する安定化効果が低く、緩発性および抑制放出性の性能がありません。したがって、どのようにスキンケアの有効成分の安定性を向上させ、有効な作用時間を延長することができます;スキンケア有効成分の皮膚組織への効果的な浸透を促進し、皮膚の角層を介してスキンケア対象部位に入ることができます;遅らせるためが実现する探さ支配の放出現場で動作効能を肌の手入れを十分に発揮するゆうこう成分のとしてはコエンザイムQ10スキンケアも他の同様の运用に美容化粧品早急に解消すべき課題となっている。

1.3ナノ構造化脂質キャリア研究の概要

ここ数十年、ナノ薬物送達システム(ndd)はますます深く研究され、広く適用されています。ナノエマルジョン(ne)、リポソーム、立方相ナノ粒子(立方体)、固体脂質ナノ粒子(sln)、ナノ構造脂質キャリア(ナノ構造脂質キャリア、ナノリポソーム)、ナノ構造脂質キャリア(ナノリポソーム)はnddで広く用いられている。固体脂質ナノ粒子(sln)、ナノ構造脂質キャリア(ナノリポソーム)、およびその他の薬物運搬システムは、経皮薬物送達および化粧品用途に使用することができる[30-34]。

slnは、薬剤をカプセル化する担体として使用される固体脂質であり、室温では固体であるため、外部の水相との分離現象が低減され、薬剤の安定性が大幅に向上します。しかし、から香典SLN用意して1つまたは長さの異なる固体脂質を数種類の高エネルギーαまたはβ'初期構成の準備期間を経てその過程で、長期保存と予想に変身するなど色々秩序あるβ構成の減少につながるあるラティスと変換命じ状態性の高いにつながりかねない薬が流出する事故まで発生した。また、slnの薬剤積載能力は高くなく、水分散系の含水率も高い[35]。

ナノリポソームはslnに基づいて開発された。これは、固体脂質に液体脂質を加え、室温でも固体であり続けることができる[36,37]。液体脂質の添加は格子の完成度を乱すため、多くの欠陥格子が形成され、脂質間鎖や欠陥格子に薬物が含まれるため、ナノリポソームの薬物負荷能力はslnよりも高い[38]。液体脂質を添加することで、格子の転位による薬物漏れを防ぐことができるため、薬物の負荷安定性が大幅に向上します[39]。また、ナノリポソームは固体状態であるため、slnの長所である緩解性や制御性などを継承しつつ、slnの短所を克服することができます。ナノリポソームは、経口、注射、経皮、眼、粘膜などの薬物送達経路に適用可能であり、広く研究、応用されており、製造方法は大規模生産に適しており、工業化への期待が高い[40]。

1.3.1ナノリポソームの調製のための脂質材料

ナノリポソームを調製するための固体脂質は、モノステアリン酸グリセロール、トリステアリン酸グリセロール、トリステアリン酸グリセロール、ステアリン酸、コレステロール、cetaceanワックスなどの脂肪酸など、slnと同じです。液体脂質の選択は、薬物の負荷とナノリポソームの安定性を向上させることができる。液体脂質を適切に選択することで、ナノリポソームの薬物負荷能力と安定性を向上させることができる。液体脂質を選択するときは、その中の薬物の溶解度および固体脂質と液体脂質の親和性を考慮する必要があります。一般的に使用される液体脂質には、カプリルトリグリセリド、オレイン酸、パルミチン酸イソプロピル、ビタミンe、ミリ酸イソプロピル、大豆油などがあります。混合脂質材料を用いて格子欠陥を増加させ、薬剤の負荷と安定性を向上させることもできる[41]。

1.3.2リポソームナノ粒子の調製

ナノリポソームはslnをベースに開発されているため、高圧乳化、超音波化、マイクロエマルション、溶媒分散、メルト乳化などの調製方法はslnと同じである[42]。また、高速マイクロジェット法は新たに開発された手法である。マイクロジェットには「"」「y "」またはチャーリー;Z"内部の形状溝とチャンバー内の流体の衝突によって発生する高いせん断力と衝撃力を利用して粒子をナノメートルスケールまで粉砕する。高速マイクロジェットの圧力は、高圧ホモゲナイザーよりも高いため、ナノ粒子のサイズが小さく、サイズの変化が少なく、より安定して均質になります。また、有機溶剤の使用が避けられ、調製時間が短く、工業化された大量生産に適している[43]。

1.3.3化粧品用途におけるナノリポソームの利点

キャリア技術を利用してスキンケアの有効成分の安定性を高め、皮膚表面に長くゆっくりとした解放を実現することは、化粧品研究のホットなトピックです。最も研究されているキャリア系には、マイクロエマルジョン、ポリマーマイクロスフィア/マイクロカプセル、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造化脂質キャリアがある。

マイクロエマルジョンは、透明な外観、熱力学的および運動的安定性を有するo / w系であり、理想的なキャリアである様々な剤形に適しています。しかし、システムを安定させるために大量の界面活性剤が必要であり、界面活性剤には一定の毒性や刺激作用があり、皮膚にいくつかの副作用を引き起こす可能性があるため、化粧品の使用には適していません[44]。さらに、ポリマーマイクロスフィア/マイクロカプセルは、キャリア材料の潜在的な生物安全性の問題も持っている[45]。

リポソームはリン脂質やコレステロールなどからなる小胞構造です。各層は25 ~ 1000 nmの粒子サイズの脂質二重膜であり、リポソームは多層構造を持つことができる。リン脂質は親水性の頭部と疎水性の尾部を持つため、リポソームは親水性であり、水溶性の薬剤はその中心部と膜の間に封入することができ、二重膜には脂溶性物質を充填することができ、良好な生理学的適合性と受動的標的を有する。リポソームは化粧品研究のホットな話題だったが、1986年にディオールが初めてリポソーム配合化粧品を発表した。しかし、膜の流動性のために、リポソームは、カプセル化率が低い、漏れやすい、貯蔵安定性が悪い、遅延および制御放出が不十分であり、工業化された大規模生産には不向きであり、その用途が制限されている[32]。

ナノリポソームは、上記の薬物送達システムの利点を提供し、その欠点を改善する。これらは、特に化粧品用途に適しています:

(1)の改善 安定

室温では固体であり、ナノ粒子と外部の水相との間に活性分子の分布がないため、不安定な活性成分の安定性を向上させることができます。さらに、固体脂質の封入は、光と酸素による活性物質の分解を回避し、安定性を高めることができる[46]。

(2) ゆっくりと制御された放出

ナノ脂質キャリアはゆっくりと制御された放出を持つ。mullerら[47]は、熱均質化によって生成されたslnには2つの放出過程があることを発見しました。sln shellに濃縮された薬剤は、最初に突然放出され、その後、shellにカプセル化された薬剤はゆっくりと放出されます。teeranachaideekulらも[48]、ナノリポソームが同じ放出特性を持つことを発見した。初期バースト釈放濃度が上がるのちゅうしゅつする時の短期間で肌に乗って皮膚に普及させるとしたら活動中後のスローリリースできる耐防物質基準値を皮肤をはぐくむために有効濃度にを保つ長期間時間とスキンケアの効果をきちんと履行発売もっと理想的な行为だ化粧品ね。

(3)肌を対象に

リポソマーナノリポソームは皮膚を標的としており、有効成分が角質層を通って表皮へと伝わり、表皮深部の細胞に保持されるのを促進し、スキンケア効果を発揮する[49]。角層は有効成分の皮膚への侵入の大きな障害であり、chen[50]らはslnが角層の間質空間と毛包チャネルを通って表皮に侵入することを発見した。さらに、sln /nanoliposomesの緩発性効果は、薬剤の濃度が高すぎて皮膚を通って全身循環に達することを防ぎ、有効成分が表皮に長期間留まることを可能にします[51]。

(4)生理互换性

に使わ脂質材料nanoliposomesも両立生理的脂質に関する準備いい愛嬌力には、ヨレを防いで、ローズの促进皮膚に活性を持つ重要な成分を含み普及事実上の深い皮肤の细胞法や脂質は生分解されるな、安全无毒の[33]ました。

(5)閉鎖効果

400 nm以下のナノ粒子には閉塞作用があり、皮膚表面に閉じた膜を形成し、皮膚水の蒸発を遅らせ、スキンケアの有効成分の吸収を促進し、保湿効果があることが研究で明らかになった。ナノ粒子のサイズが小さく、濃度が高いほど、閉塞効果が強くなる[52]。

(6) 光の散乱効果

結晶性の高いナノ粒子には光散乱効果があり、紫外線を反射して皮膚を損傷から保護し、皮膚の光老化を遅らせます[47]。現在、slnとナノリポソームを配合したナノ日焼け止め化粧品が欧州と米国で発売されている。

(7)高い薬剤積載容量と良好な貯蔵安定性

液状脂質を含むナノリポソームは、slnやリポソームに比べて薬物の積載能力が高く、安定しており、薬物漏れが少ない。

2 q10ナノ脂質の処方・調製プロセスに関する研究

2.1導入

ナノ構造化脂質キャリアは、固体脂質ナノ粒子に基づいて開発された脂質ナノトラックキャリアの新世代です。ナノリポソームは薬剤の負荷能力が高いだけでなく、良好な緩徐放性を持ち、活性物質を安定させることができ、皮膚閉鎖効果もあり、化粧品用途に非常に適している[33]。

補酵素q10は、脂肪に溶けやすいビタミンのような物質、黄色から橙黄色の結晶性粉末です;無臭・無味で光によって容易に分解される。トリクロロメタン、ベンゼン、アセトン、エーテル、石油エーテルに可溶で、エタノールにはわずかに溶け、水には不溶である。補酵素q10は、細胞呼吸を活性化し、atpの産生を促進する重要な水素輸送体である。q10はヒトのほとんどの組織に存在し、肝臓、心臓、腎臓、膵臓に最も多く存在する。コエンザイムq10は、皮膚の深部まで浸透することが示されており、皮膚の新陳代謝を促進し、脂質過酸化を抑制するために化粧品に使用することができます。しかし、その不安定な化学的性質のため、光の存在下で容易に分解され、スキンケアにおける効果的な性能に深刻な影響を与えます[7]。

本論文では、Q10nanolipids生理的に適合する脂質を使用して、q10の光安定性を高め、スキンケア有効成分の皮膚組織への効果的な浸透を促進し、q10のスキンケア効果を十分に発揮させるように調製されました。

本章では、q10ナノ脂質の処方・調製過程を調査した。粒子サイズを評価指標とするq10ナノリピドの処方を応答曲面設計により選択し、高せん断速度と時間、高圧マイクロジェット圧、粒子サイズに対するサイクル数の影響を調査することで調製プロセスを最適化した。調製したq10ナノ脂質をtem、dsc、xrdで特性評価した。

2.2材料・機器

2.2.1資料

コエンザイムq10原料薬品(q10、医薬級、浙江薬業有限会社の新昌薬工場;)

labrafac lipophile wl1349 (mct, caprylic capric triglyceride, gattefosse, france);tego care 450 (polyglyceryl-3 methylglucose distearate, goldschmidt, germany);

precirolato-5 (ato-5、ステアリン酸とパルミチン酸のモノジグリセリドとトリグリセリドの混合物、gattefosse、フランス);

無水エチルアルコール(分析的に純粋、洞害化学試薬有限会社);他の全ての試薬は、分析的に純粋な試薬またはクロマトグラフィー的に純粋な試薬として市販されている。

2.2.2楽器

zetasizerレーザー粒子サイザー(nano-zs90, malvern, uk);

真空ポンプ(SHZ-DⅢcun,巩义IYUHUのメータ株式会社)である。m-100pce高圧マイクロジェット(マイクロ流体、米国);

集器型恒温加熱磁気撹拌機(df-101s、鄭州長城科学工業貿易有限公司);回転蒸発器(再52、上海ヤロン生化学器械工場);

tecnai g2 20透過型電子顕微鏡(fei、オランダ);電子天秤(北京sartorius計器システム有限公司);

高せん断混合&アンプ;乳化机械(bme100l,上海維宇机械&电気制造株式会社;)

agilent 1100 hplcシステム:g1310aポンプ、g1314a uv検出器、g1326-aa105オートサンプラー、アジレントクロマトグラフィーワークステーション(アジレント、米国);

Chromatographic兰:エリートODS2 C18列250 mm×4.6 mm Hypersil(5μm粒子のサイズ)ます;labconco 6 l凍結乾燥システム(labconco、米国);

超音波細胞粉砕機(jy98-iii、上海生命工学研究所、中国);限外ろ過管(30 kda,ミリ細孔,米国);

dsc-7差動熱分析器(パーキンエルマー、米国);

d / max iii b粉末回折計(株式会社リガク);

0.45μm microporous膜及び膜フィルタ(上海の冯兴浄化材料工場)、など

2.3実験方法と結果

2.3.1補酵素q10 apiの物理化学的性質

コエンザイムq10は黄色から橙黄色の結晶性粉末です;無臭・無味で光によって容易に分解される。トリクロロメタン、ベンゼン、アセトン、エーテル、石油エーテルに可溶で、エタノールにはわずかに溶け、水には不溶である。℃は48-52℃[1]。

2.3.2デザインや 処方最適化

2.3.2.1脂質選択

ナノ構造化された脂質キャリアの粒子サイズ、カプセル化速度および薬物負荷能力は、脂質に大きく依存する。1349年(正平4年/貞和5 Nanoliposomes使った準備Labrafac Lipophile WL(一緒)液体としての脂質、特高からある界面活性剤として450を気にかけるATO-5やHexadecanoic酸の生成hexadecylエステル(hexadecanoateカドミウム)より化粧品業界向けパネルに一般的に利用が固形の质や脂质として比較する粒子のサイズの违いから、PDI、感使われた。

重量6.00点点点点点点点点点点点点点点点点点点点点点点点点点点点 g固体脂質、1.65 g mct、2.00 g tego care 450、2.80 gコエンザイムq10。脂質と薬剤を10 mlの無水エタノールに溶解し、洋ナシ型フラスコに移した。ビーカーを適切な量の無水エタノールで徹底的に洗浄し、洋ナシ型フラスコに移した。ビーカーを適切な量の無水エタノールで徹底的に洗浄し、洋ナシ型フラスコに移した。また、規定量のtego care 450を蒸留水に加え、85℃の水風呂で加熱すると水相となる。水相を油相に注ぎ、2相を85℃で磁気撹拌して30分混合し、6000 rpmの高速せん断乳化剤で4分、1200 barの高圧マイクロジェットで2回循環させた。その結果を表2-1に示す。

表2-1異なる固体脂質から調製したナノリポソームの粒径、pdi、使用感の違い。

その結果、ato-5固体脂質から作られたナノ粒子は、同じ条件下で十六カノン酸固体脂質から作られたナノ粒子よりも粒子サイズが大きく、ナノ粒子の感触が良くないことから、q10-nanoliposomesの骨格材料として十六カノン酸が選ばれました。

2.3.2.2処方デザイン

Box-Benhnken実験デザインに原理に従って、3つの要因に大きな影響を与えつづけに準備すなわちhexadecanoic酸hexadecylエステル一緒、特高の用量を解決450たれた他の酸hexadecanoic用エステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステルエステル3.00-6.00範囲hexadecylエステル平均平均平均平均平均平均平均平均平均平均平均平均0.30-3.00一緒にとって、1.00-3.00配虑特高から450参考[47]。3.00, mct 0.30-3.00, tego care 450 1.00-3.00と3因子3レベルの応答曲面解析実験を行いました。表2-2に設計処方箋を示した。

表2-2ボックスベンケンの原理に基づく処方

2.3.2.3粒子サイズとゼータ電位決定

q10-ncl水分散を超純水で300回希釈し、レーザーパーティクルサイジング装置によりq10-nanoliposome水分散の粒子サイズとpdiを90°の角度、25℃で11回測定した。适量確信Q10-nanoliposome分散が追加されたのがコの字状に折電気泳動細胞伝導率を4170億円以上に50μs / cmは、生理食塩水0.9%の水温が行われるタイミングで測定されたゼータ能力を備えた25℃。ゼータ電位は25°cの温度で測定された。調製日、10日後、40日後の粒子サイズの変化を測定し、その結果を表2-3に示す。

表2-3粒子サイズ、pdi、ゼータ電位および粒子サイズの異なる処方の変化

2.3.2.4薬物負荷容量の決定

コエンザイムq10はエタノールにわずかに溶けますが、ナノ粒子の調製のための脂質材料はエタノールに溶けますので、エタノールを乳化剤として選択しました。0.1 gのq10-nanoliposome水系分散液を50 mlの容積フラスコに吸引し,エタノールで体積を固定した。沈殿ふさ状は完全に解散後ultrasonicationで20分麻薬積載量が決定HPLCシリコンoctadecylsilane-bondedフィラーとして使用することにより、モバイル書院造メタノール:エタノール= 3:7、流量が1 mL / min検出波長3は275 nm、注射量は20μLだった。

2.3.2.5カプセル化速度の決定

q10ナノリポソームのカプセル化速度 限外ろ過によって決定されました30 kDa支配管使った,1 mL名追加確信Q10-nanoliposome分散及び、5000 rpmで30秒間centrifuged値min Q10的な内容HPLC上澄みを決定づけたの形態においては、パッケージ率は以下の式で計算するによると、結果のパッケージ率と麻薬積載量がテーブル勝4敗2引き分け。で示される

表2-4異なる処方のカプセル化率と薬剤充填率の測定結果

2.3.2.6応答曲面分析

表2-3と表2-4を見ると、カプセル化速度、薬剤の積載容量、粒子サイズの変化は、異なる処方の異なる時期に大きな差がないことがわかる。そこで、依存変数として粒子サイズを選択し、設計エキスパートによる応答曲面解析を行った結果を表2-5に示します。

表2-5応答曲面の解析結果

ここで、aはヘキサデカン酸ヘキサデシルエステルの量、bはmctの量、cはtego care 450の量である。

表2-5に示すように、モデルのf値は6.96、p値は0.009であり、有意な差を持ってモデルが構築されていることを意味し、この有意度の0.09%だけが外部条件の干渉によるものである可能性があります。p値が0.05未満の場合は、この項目が結果に与える影響が大きく、0.10以上の場合は、有意ではないことを意味し、a、c、c2が有意な影響因子となります。「ミスフィット」の項のf値が1.75で、p値が0.2952であることは、「ミスフィット」の項が有意ではなく、適合度が高いことを意味します。図2-1は、異なる影響因子の相互作用に対する粒子サイズの応答曲面です。

応答曲面方程式の導出:

粒度= 188.82401 + 9.08800 x a + 4.42116 x b - 57.33553 x c - 1.15834 x a x

B-4.89541××のC-6.01464×B×C + 0.58637×A2 + 5.26515×B2 + 19.02422×C2

ヘキサデカノン酸ヘキサデチルエステル3.00%、mct 1.09%、tego care 450 2.07%、q10 2.80%、water 91.04%であり、粒子サイズは147.5 nmであった。

2.3.3準備プロセスの最適化

2.3.3.1準備プロセスの選択

ナノリポソームの調製方法には、高圧乳化、超音波化、微小乳化、溶媒分散、メルト乳化[42]などがある。薄膜超音波は、その簡便さと少量生産に適しているため、少量のリポソームの製造に使用することが提案された。しかし、使用している脂質の量が大きすぎることや、超音波照射中に脂質が析出することが判明したため、高圧マイクロジェット法に変更された。高圧マイクロジェット法で作製したナノ粒子はサイズが小さく、粒度の差は大きくなく安定していました。

2.3.3.2調製温度の選択

hexadecanoic酸の融点hexadecylエステルは52-56 ~℃、との融点コエンザイムQ10は48-52℃、させるために麻薬を脂質トークに准备外気よりべき高い温度の融点20 ~ 30℃、85℃は準備温度選ばれた。

2.3.3.3油相調製方法の選択

石油相の準備には2つの方法が用いられた:

エタノールを加えてかき混ぜ、75℃で皮のようなフラスコに20分間注ぎ、エタノールが完全に蒸発するのを待つ。

②固体脂質重さ液体や脂質コエンザイムQ10 85℃水をお風呂30min、待ってや脂質コエンザイムQ10が完全にくたびれるまで続く確信位相混合溶けてる

との2種類の石油位相準備方法を比較油の膜サスペンションの調整と蒸発以降に構成され、初方法は今一だったさんの制服一部固形分フラスコ壁を坚持し、と一部物質であぶってかわかし後ビーカーに残ったとエタノールフラスコの乗り換えてビーカーに中の精度を安定的に確保しにくいにより特に少量の一緒が入っている。コエンジェムq10の融点は48-52℃であり、高温でも安定である。2番目の方法はより簡単で正確であるため、油相を準備するために2番目の方法が選択されました。

2.3.3.4高せん断速度と時間の選択

高せん断の回転速度と時間は、生成されるナノ粒子の粒子サイズとpdiに影響を与える。5000 rpm、6000 rpm、7000 rpm、8000 rpmの4回転速度でナノ粒子を1分、2分、3分、4分、5分、8分、12分、15分ずつせん断し、粒子サイズの変化を比較しました。その結果を図2-2に示します。

実験結果から,高せん断速度が大きいほど粒子サイズが小さくなることがわかる。準備効率を向上させるために,8000 rpmという高いせん断速度を選択した。図2-2のデータから、8000 rpmでの時間の長さは粒子サイズにあまり影響しないことがわかります。

2.3.3.5高圧マイクロジェット圧力とサイクル数の選択

ナノ構造化脂質キャリアの調製において、高速マイクロジェットの圧力とサイクル数は、生成されるナノ粒子の粒子サイズとpdiに大きな影響を与える。高圧マイクロジェットの圧力は、1サイクル1000バール、2サイクル1200バール、3サイクル4サイクル、5サイクル1600バールとし、粒子サイズへの影響を調べ、最適なプロセス条件を決定した。その結果を図2-3に示します。

高速マイクロジェットの圧力が高いほど、粒子サイズは小さくなります。しかし、過度の圧力は装置自体を損傷させる可能性があり、1600バールで調製されたナノ粒子は、同じサイクル数で1200バールで調製されたナノ粒子よりも小さいが、差はそれほど大きくなかった。装置の寿命を延ばすために、3サイクル1200 barを選択しました。

最終的なプロセス条件は、85°cで20分間の水浴撹拌、1分間の8000 rpmの高せん断速度、および3サイクルの1200 barでの高圧マイクロジェットです。のQ10-nanoliposomes このプロセスで作成した粒子サイズ、pdi、ゼータ電位、カプセル化率、薬剤負荷量を測定し、測定した粒子サイズは(151.7±2.31)nm(図2-4)と予測サイズに近いことから、応答曲面方程式が正確であり、最適化に成功しました。ゼータ電位は(-44.1±1.68)mvでした(図2-5)。ゼータ電位が高いほど、粒子間の電荷反発が大きくなり、定式化がより安定になる。カプセル化率は100%であり、薬剤搭載量は2.51%であった。

2.3.4 q10-nanoliposomesの透過電子顕微鏡(tem)

q10-nanoliposomesの微細形態 temによって観察された。新しく調製されたq10-nanoliposomes 超純水で300回希釈し、20分間超音波で分散させ、1滴を銅格子にかけ、リンタングステン酸1%溶液で染色し、室温で乾燥させた後、tem観察を行った。写真を図2-6に示します。

2.3.4 q10-nanoliposomesの透過電子顕微鏡(tem)

q10-nanoliposomesの微細形態 temによって観察された。新しく調製されたq10-nanoliposomes 超純水で300回希釈し、20分間超音波で分散させ、1滴を銅格子にかけ、リンタングステン酸1%溶液で染色し、室温で乾燥させた後、tem観察を行った。写真を図2-6に示します。

2.3.5 q10-nanoliposomesにおけるq10の物理状態を調べる

2.3.5.1示差走査熱量分析(dsc)

hexadecanoic酸のlyophilized粉hexadecylエステル、Q10、物理にQ10-nanoliposomeが置かれ混ぜ物40μLアルミニウム料理しアルゴン保護実験。ガス流量は50 ml /分、スキャン速度は5℃/分、スキャン温度範囲は0℃-90℃。dsc装置の温度とエネルギー精度はインジウムを標準材料として校正した。その結果を図2-7に示します。

ヘキサデカン酸ヘキサデシルエステル(53.43℃)とコエンザムq10(55.33℃)の熱吸収ピークは処方比に応じて45.88℃と52.45℃に現れ、q10ナノリポソームの凍結乾燥粉末は1つの吸収ピーク(49.59℃)しか現れなかった。脂質とナノ粒子の相互作用によって物理相が変化し、熱吸収ピークの強度が大幅に低下し、新たな物理相が形成されたと考えられます。

2.3.5.2 x線粉末回折(xrd)分析

放射能被爆Cu-Kαは使用電圧40 kV、50 mA筒の电流走査範囲入れ- 65o(θ2名)、スキャナ10oの角度、(2θ)/ min投票結果は図8に示されている。

回折図8に示すように、峰Q10と大幅hexadecanoic酸hexadecylエステルも物理、しかし白いnanoliposomesをピークの形状をし、Q10 nanolipids違いはほとんどで、と回折峰Q10いは回折峰は全てが弱まって示すQ10别パッケージnanoliposomesとはそれはアモルファス状態の宇宙は存在する協定DSC結果に。

この実験では、微細なユダヤ人Q10によってnanolipids現象が観察された君たちがとその取得電子顕微鏡の写真によると、このナノ粒子分散確信でてQ10形態は円形がnanolipidsやellipsoidalの大きさは100点満点の範囲nm粒子に比べると規模は小さい値によって測定されたレーザ粒子脱出、に伴うものではないかと推定される水分は層の表面にナノ粒子により伝送されるだろう。dscおよびxrd分析の結果、q10はナノ脂質中にアモルファス状態で封入され、アモルファス状態で存在していた。その結果、q10はナノリポソームに封入され、アモルファス状態で存在していた。

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