インド料理のウコン、あなたは何を知っておく必要がありますか?

クルクミンが is an acidic polyphenolic compound extracted from のrhizomes のplants でthe ginger とaraceae families. It has a β-diketone structure とis the maでingredient でtraditional Chinese medicine turmeric as well as the maでingredient in curry, a seasoning widely used in Asia. Turmeric has a long history のuse in China, and was first mentioned in the 歌Dynasty'の「太平ホイミン鶴吉局式」[1]「wubi唐」レシピで。「中華本草」[2]にはウコンについて「辛味があり、苦く、温かく、脾臓と肝臓に入る。血液の凝固を防ぎ、血液の循環を促進し、痛みを和らげます。クルクミンは古くから広く使われている健康食品として、抗酸化作用、抗炎症作用、抗凝固作用、抗腫瘍作用などのマルチターゲット効果があり、心血管疾患を予防し、老化を遅らせることができる。

老化は独立したプロセスではなく、多くの場合、複数の臓器や組織、特に神経系、心血管系、体の表面の皮膚の機能の低下や弱体化を伴います。全身的な酸化ストレスと炎症反応の増加は、老化を著しく促進する。加齢には、細胞周期が不可逆的に停止する「複製的老化」と、dnaやミトコンドリアの機能、酸化的バランス、グルコース代謝、脂質などの変化による「非複製的老化」があります。加齢の発生と発生には複数の分子シグナル伝達経路が関与し[3]、ストレスによって引き起こされる細胞老化の鍵は活性酸素種(ros)のレベルの特異的な増加である。

医療の向上に伴い、人々の平均寿命は大幅に延び、多くの国で高齢化が進んでいます。高齢化に伴う免疫力の低下、臓器の老化、それに伴う疾患は、突然の感染症に対処する際に高齢者を脆弱にします。2020年に世界的に新型コロナウイルス感染が発生したことは、高齢化社会にとって大きな試練となっている。高齢者の免疫力が一般的に改善され、その臓器や組織の老化が健康食品や薬などの自然な方法によって減速することができれば、高齢者人口'の流行を防止する能力は、効果的に社会と医療の負担を軽減し、改善することができる。マルチターゲット効果があり、薬としても食べ物としても使えるクルクミンが良い。この記事では、主に分子メカニズムに焦点を当て、神経系、心血管系、皮膚などに対するクルクミンのアンチエイジング効果を検討します。

1クルクミンの抗神経老化効果

神経変性疾患の発症は老化と密接に関連しており、炎症や酸化ストレスが発症の主な要因となっています。クルクミンは、複数の分子シグナル伝達経路やオートファジー過程に影響を与えることで、神経変性を遅らせることができる。1.1 AKT-GSK-3シグナリング経路βAkt / GSK-3β経路は重要な影響を与えるシグナリング経路ニューロンの生存とはタウ性蛋白リン酸化調節する。宣誓証言のタウタンパク質摂取量はリン酸化と物質ベータアミロイドβ-protein(β)において重要な役割を発揮発症メカニズムAlzheimer's病(ad)[4]。

王ら。[5]吹雪にokadaicクルクミンが酸(OA) -induced広告マウスモデル、Akt活性化させて、GSK-3を抑えるβ活動タウがリン酸化するを低减し、マウスモデルが紀元OA-inducedに認知機能を改善する。また、クルクミンのエクソソームは、ミクログリアの過剰な活性化やoaによる海馬神経細胞のアポトーシスを防ぐことで神経炎症を抑制し、神経機能を相乗的に保護することができる。认知症scopolamine-inducedにはモデル[6]クルクミンが抑えられるscopolamine-inducedお供に従え、试合にはAktの活性化と肥大GSK-3β、scopolamine-inducedを高める勉强法力や记忆力にも障害が見られるさらに、アミロイド前駆体タンパク質(app)を高発現しているヒト神経芽腫sh-sy5y細胞において、クルクミンはタウタンパク質の過リン酸化を減少させ、appタンパク質経路生成物の発現を低下させる。この効果が関系しているのではないAKT / GSK-3シグナリング経路β[7]。これを大きくまとめれば、クルクミン緩和神経細胞高齢化によるAKT / GSK-3によって行えβシグナリング経路。

1.2 nrf2 / ho-1シグナル伝達経路

核因子エリスロイド2-関連因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2, nrf2)は、抗酸化遺伝子を調節する核転写因子である。nrf2のアッププレギュレーションは、heme oxygenase-1 (ho-1)を活性化し、細胞内ros発現を減少させる[8]。クルクミンおよびその類似体は、老化したpc12細胞における酸化的損傷を減少させることが研究によって示されている。クルクミンは、nrf2レベルを上昇させることによってrosの産生を阻害し、ミトコンドリア膜電位を回復させ、アポトーシスを減少させる[9]。また、ho-1レベルを上昇させ、keap1の発現を低下させる[10]。さらにikramら[11]は、クルクミンがエタノールによって誘導されたマウスの脳内でrosとlpoの増加を抑制し、エタノールによるnrf2 / ho-1発現の抑制を緩和し、マウスの脳内でグリア細胞マーカーの発現を調節することを見いだした。この効果はtlr4 / rageシグナル伝達経路の阻害に関係している。要約すると、クルクミンはkeap1 / nrf2 / ho-1またはnrf2 / tlr4 / rageシグナル伝達経路を介して中枢酸化ストレスを阻害することによって老化を遅らせる。

1.3 TLR4シグナリング経路/ NF -κB

神経炎症の予後は、炎症反応の持続期間とミクログリア活性化の種類に依存する。過剰な神経炎症は、神経損傷や神経変性を引き起こします[12]。toll様レセプター4 (TLR4)活性化開始することができるneuroinflammation発動NF -κBシグナリング経路。をクルクミンに酸化に対するマウスの脳守るリン酸化を抑えることでTLR4 / NF -κB / JNK downregulatingタンパク質pro-apoptoticバックスますの表情Caspase-3やPARP-1 upregulating anti-apoptoticタンパク質の表情Bcl-2[11]。また、張ら。[13]のクルクミンが逆lipopolysaccharide-induced M1両極化がBV2 microglial細胞大幅M2 microglialセル表現、マーカー、TLR4間の不均衡問題と発散TREM2小膠細胞、表情を減らすp-IκB−α、p-NF -κB p65 neuroinflammation減らすことができる。要約する(チョンジュ)では、クルクミンneuroprotective効果TREM2 / TLR4規制され/ NF -κB /シグナリング経路JNK、neuroinflammatory応答抑制synergistically、アポトーシスを抑制変換させる適時にばM1の小膠細胞ねM2ませんミクログリアのm1表現型からm2表現型への変換を促すことは、神経炎症性疾患の治療のための新しい戦略となる可能性がある。

1.4 Autophagy

オートファジーはボディの一つです' sメカニズム守ろうとしてる酸化ストレスはオートファジーを刺激し、オートファジーは酸化物質を取り込んで分解して酸化損傷を軽減する。神経変性疾患の発生と発症は、オートファゴソームの機能不全とも関連している[14]。したがって、オートファジーの活性を高め、オートファジーのフラックスを促進することが創薬の標的となる可能性がある。eb (tfeb)はオートファジー-リソソーム経路の重要な調節因子である。tfebを介したオートファジーは、損傷したミトコンドリアや過剰なrosの除去を促進する[14]。

動物モデルでADからの出土がクルクミンあてはめられ直接TFEB発動活性抑制ずmTORC1 MAPK1・ERK2などをautophagyとlysosomal活動を促進し、分解使えると材タウを持ち帰りβレベル軽減AD【15位】による認知機能も改善されつつある。また、parkinsonの細胞モデルで#39;s病(pd)酸化ストレスによって引き起こされるクルクミンは、tfebの核転移とオートファジーを増強し、ニューロン死を減少させる[16]。liangら[17]は、ad細胞モデルにおけるオートファゴソームの形成と軸索輸送を調べたところ、クルクミンがオートファジー関連タンパク質beclin1、atg5、atg16l1の発現を有意に上昇させ、オートファジーフラックスを増強し、オートファゴソームとリソソームの融合を促進することを見いだした。同時に、クルクミンはダイニン、ダイナクチン、bicd2の発現と結合を促進し、rab7リソソーム相互作用タンパク質とハンチントンタンパク質の発現を増加させる。要約すると、クルクミンはtfebを介したオートファジーを介してadとpdの酸化ストレスによる損傷を減少させ、ダイニン-ダイナクチン- bicd2複合体を調節して神経変性を遅らせ、オートファジーの軸索輸送を促進し、オートファジーのフラックスを増加させる。

2. クルクミンの心臓保護効果

老化は、多くの場合、アテローム性動脈硬化症(アテローム性動脈硬化症、as)とアテローム性心血管疾患、慢性炎症を特徴とする血管の老化を伴っています。

2.1 TLR4 /シグナリング経路MAPK/ NF -κB

TLR4刺激NF -κB酸やpro-inflammatory要因を生産する炎症反応上手く誘導するためのとして発症メカニズムをしています。このことは、高脂肪食をアポリポタンパク質eノックアウト(apoe -/-)で与えたマウスのasモデルで発見された。クルクミンにおけるTLR4表現減らせる大動脈れるマクロファージ・コロニー浸透し、式NF -κB−や炎症を抑えるpro-inflammatory要因(IL-1、TNF -α)VCAM-1やICAM-1が減った等級[18]。マトリックスメタロプロテアーゼ(mmps)-9および細胞外マトリックスメタロプロテアーゼインダクター(emmprin)の過剰発現は、アテローム性プラークの形成と破壊の発達において重要な役割を果たしている。鉠ら[19]クルクミンが結果を減らし誘発型におけるMMP-9とEMMPRIN表現マクロファージが酸化低密度リポ蛋白質(OxLDL)活動NF downregulating -κBとp38 MAPKシグナリングパス。張ら。[18]のクルクミンが抑制される表現がNF -κBとTLR4 mRNA lipopolysaccharide-inducedマクロファージが。要約する、過疎クルクミンをTLR4を抑えることで/ MAPK / NF -κBであれば血管炎症やmonocyte /れるマクロファージ・コロニー活動の減少。

2.2 ampk / sirt1シグナル経路

silencing information regulator 1 (sirtuin-1, sirt1)はアポトーシス、老化、脂質代謝の制御において重要な役割を果たしている。クルクミンは、ampk / sirt1シグナル伝達経路を活性化することにより、h2o2誘導によるヒト臍帯静脈内皮細胞の早期老化を緩和する[20]。単球/マクロファージの内皮細胞への接着と皮下層への浸潤は、単球走化性タンパク質-1 (mcp-1)のような様々なケモカインによって媒介される。高野らは、高脂肪食を長期間(72週間)与えたマウスを対象に、クルクミンの血管老化と慢性炎症に対する効果を調べた。クルクミンが活動を減らしSA -β-Galマウスに高脂肪食を食べさせ、大動脈だけ削減さsenescent細胞の蓄積、表情を減らすやMCP-1 mRNA大動脈でレベル血中のMCP-1者です。さらに、クルクミンはho-1を活性化して大動脈の酸化ストレスを減少させ、高脂肪食を与えたマウスの大動脈でsirt1タンパク質の発現を増加させた。要約すると、クルクミンはsirt1を活性化し、mcp-1を阻害し、マクロファージの浸潤を阻害することによって、炎症として減少し、血管老化を遅らせます。

3クルクミンのアンチスキンエイジング効果

皮膚は直接さらされ、環境毒素に脆弱であり、最も老化組織になっています。紫外線によるダメージが最も一般的で、長期間の曝露は皮膚の光老化を引き起こし、大量のrosを生成し、炎症による皮膚損傷や皮膚がんを引き起こす可能性があります。

3.1 TGF -β/シグナリング経路Smads NF -,κBシグナリング経路

TGF -βは,主要規制係数傷補修に携わるおよびはSmads性たん白質のリン酸化によって統制されている。柳ら。[22]たくさんの人がUVA-inducedクルクミンが真皮sox2、c—myc、(HDFs) photoagingモデルコラーゲン劣化downregulating減らすことができMMP-1颜にMMP-2、MMP-3、upregulatesそのタンパク質出発表情を表した-β、8 - Smad2/3 downregulatingながらSmad7の表情がわかるでしょう一方、クルクミンは、hdfs中のrosの蓄積を減少させ、抗酸化酵素の活性を回復させる;downregulates NF -κB・Caspase-3 upregulates Bcl-2颜にアポトーシスをUVA-inducedを抑える、破損細胞。[22]の修復を推进した。なお、β1 integrinで示すように細胞膜表面受容体スジ形成と皮膚の補修に携わる。Downregulationは、β1 integrin肌の老化の始まりだった。Towakolら[23]発见されたクルクミンnanodispersionクルクミンが粒子のサイズが77 nmとnanodispersions 3%エタノール入り繊维芽细胞におけるβ1 integrin表現を大幅に増強し、アポトーシスを線維芽細胞や炎症を抑えるNF -κB活性化。クルクミンがこれを大きくまとめれば、により繊维芽细胞のコラーゲン合成を促す出発-β/シグナリング経路Smadsの活性化、downregulates NF -κBとpro-apoptotic性の蛋白质と抑制肌あれ、皮修理傷を促進です、かぶれ

3.2 keap1 / nrf2シグナル伝達経路

内因性nrf2は皮膚の光老化の症状を緩和することができる[8]。クルクミンは、マウスの表皮細胞でnrf2を活性化することによってho-1の転写と翻訳を誘導する[24]。クルクミンマイクロエマルジョンを皮膚に局所的に適用すると[25]、真皮のクルクミン濃度の有意な増加が検出される。クルクミンは、keap1 / nrf2経路を活性化することにより、uvb誘発性細胞毒性を減少させる。関連性があるα-βをクルクミンが-unsaturatedカルボニル二の一部[24]大人、covalently結合するて残量の硫黄粒の原子活跃するKeap1 ubiquitinationやproteasomal Nrf2の劣化安定Nrf2の表情がわかるでしょう要約すると、クルクミンはkeap1 / nrf2シグナル伝達経路を活性化することで酸化ストレスを軽減し、皮膚を保護します。

4まとめと展望

Turmeric has a long history のuse as a medicine and is widely used as a food flavoring in the Asian region. It has diverse effects, especially antioxidant and anti-inflammatory effects, which are the main basis for its anti-aging effects. Turmeric extract is safe, non-toxic, well tolerated, and inexpensive. 12 g/d for more than 3 months のcontinuous use will not cause damage to the liver and kidneys [26]. Therefore, it can be used as a natural “anti-aging food” for long-term use.

the age のthe world(英語#39の人口は、多くの医療問題をもたらしました。60歳以上の高齢者は、組織や臓器、関連疾患の老化が著しく進み、全体的な機能と免疫力が低下する。大きな感染症に遭遇した場合、予後は良好ではない可能性があります。2020年に発生した新型コロナウイルス肺炎は、高齢者に大きな被害をもたらしました。短期間に患者数が急増すれば、医療資源が不足し、高齢者の患者は良い治療を受けられなくなる。自分の免疫システムに依存して治癒する可能性は非常に低い。現在、世界の新型コロナウイルス感染症の罹患率と死亡率には明らかな地域差がある。その原因は、政府の施策や文化、伝統、習慣、認知などと関系しているかもしれないが、地域ごとの食事の違いによる身体的な違いも排除できない。例えば、高齢化率で世界1位と2位の日本とイタリアでは、罹患率と死亡率に大きな差があります。日本の食生活は、淡白で魚の割合が高く、クルクミンや唐辛子が豊富なカレー料理が好まれます。高齢者の全体的な機能の強さと高齢化の遅さが疾患抵抗性に関与しているかどうかについては、今後の研究が待たれる。

However, there are certain problems with the use of curcumin, such as its instability under physiological conditions and low oral bioavailability. At present, various attempts have been made to increase the intake and distribution of curcumin, such as the combined application of クルクミンがand piperine; the development and utilization of curcumin analogues and derivatives; the creation of curcumin-phospholipid complexes, microemulsions, liposomes, polymeric micelles and curcumin nanoparticles. Once solved, it will undoubtedly provide a broader prospect for curcumin'は、デュアルユースアンチエイジング特性です。

参照

【1】宋太平慧民和吉局。taiping huimin heji bureau fang [m]。北京:People&#^『人事興信録』第39版、人事興信録、1985年、37 - 85頁。

[2]中華本薬編集委員会。中華本草:volume 8 [m]。^「shanghai science and technology press, 1999: 632-636」。shanghai science and technology press(1999年). 2011年3月26日閲覧。

[3] xu s, cui hj, zhao w, et al。細胞老化の分子機構に関する研究[j]。東京大学大学院理学系研究科物理学専攻(1):1- 3。

[4]郭k calmodulin関係やPP2A GSK-3βAlzheimer&で#39; s病気か[J]。中国薬理学会誌,2019,33(6):434。

[5]  王H、隋H、鄭YらCurcumin-primed exosomes 強力にadマウスの認知機能を改善- hibiting hyperphosphorylation of  the  タウ タンパク質 を通じて akt / gsk-3beta経路[j]。ナノチューブ、2019年11(15):7481-7496。

[6] soukhaklari r, moezi l, pirsalami f,et アルcurcumin ame-スコポラミンによって誘発されたマウスの記憶回復欠損をliorates pocampalp-akt and p-gsk-3beta  [J]。2018年Eur JPharmacol、841:28-32。

【7】曲飛。ad細胞に対するクルクミンの保護作用(sh-sy5y / app695swe) [j]。2019年中国電子科技大学教授。

[8] wang tiantian, chen chunyuan, yang lei, et al。酸化ストレス疾患におけるnrf2 / ho-1シグナル伝達軸の機構[j]。中央大学紀要:医学,2019,44(1):74-80。

[9]  遼 l, shi j, jiang c,et アルmi—tochondria機能およびnrf2シグナル経路の保存によるクルクミンピラゾール誘導体の抗酸化剤の活性化  [J]。2019年Neu - rochem Int 125:82-90。

[10]  徐J、周L、翁Qクルクミンがらあてはめられatten - uate βの-induced 酸化 ストレス in  PC12 細胞 keap1 / nrf2 / ho-1シグナル伝達経路を介して[j]。^ a b c d e f g h『人事興信録』、2019年、151 -179頁。

[11]  Ikram アルアフリがM Kカーン 一、たち アル 自然 食物燮- plementation of  クルクミンが 保護 ネズミ エタノールに由来する脳 酸化 ストレス-Mediated Neurode -生成  and    メモリ  障害   を介して  nrf2 / tlr4 / rageシグナル[j]。栄养素、2019年11(5):1082。

【12】zhao mengqi, liao hong。疾患における神経炎症と認知機能障害の関係に関する研究。中国医薬大学ジャーナル,2019,50(4):497-504。

[13]  zhang j, zheng y, luo y,et al.クルクミンはlpsを阻害する-誘発される neuroinflammation によって 推進 両極化microglial M2 TREM2 / TLR4 / NF -κBを介してにイルミネーションBV2細胞か[J]。2019年MolImmunol 116:29-37。

[14]汎Yige。オートファジーと神経変性疾患[j]。中国実践神経学会誌,2019,22(8):917-921。

【15位】  Song  、moonbeam children Malampati 曽根真S Y et 低分子の転写因子eb活性化剤がβ-を改善する amy-アルツハイマー病の前駆体タンパク質とタウ病理#39;s疾患モデル[j]。2019年高齢化セル19 (2):e13069。

[16]  zhuang xx, wang sf, tan y,et al. tfebを介したオートファジーの薬理学的研究は、酸化的ストレスに誘発されたパーキンソンにおけるneu−ronal死を緩和しました' s犬の放し飼いか? モデルか[J]やわらげる。細胞死か、2020年、11(2):ギターの弾き-絞り込んだのね

〔17〕 liang j, zhou f, xiong x,et al.クルクミンによる逆行性軸索輸送の増強はn2a / app695swe細胞におけるオートファジー流束を促進する [J]。2017年(平成29年)4月1日:7036 - 7050に変更。

[18]  張 が、S J,李、ら クルクミン保護 アテローム硬化症に対する in  アポリポ蛋白 E -Knockout ネズミ トール様受容体4の発現を阻害することで  [J]。j agric food chem,2018,66(2):449-456。

[19]  チョ J、叶 B、イム L et al.クルクミンは、この阻害によってoxldl誘導のmmp-9とemmprinの発現を緩和する  of   NF - kappaB  and   MAPK  経路 in  マクロファージか[J]。正面Pharmacol、8:62、2017年。

[20]  太陽 胡Y、胡X Gら クルクミン減衰 水力発電- ヒト臍帯静脈内皮細胞におけるsirt1のac - tivationを介した過酸化物誘導早期老化[j]。2015年Biol Pharmブル、38(8):1134-1141。

[21]  高野 建部K J、Washizawa N et al.  クルクミンが - 高脂肪食を与えた老齢マウスにおけるhibits加齢に伴う血管の変化[j]。栄養素2018文明8年(1476 10(10)。

。[22] liu x, zhang r, shi h,et al. curcumの紫外線に対する保護効果—in a irradiationinduced photoaging 人類 真皮 线维芽细胞    [J]。 Mol  医学 評判は2018年17(5):7227-7237。

[23] Tavakol S Zare S Hoveizi E et al.  の の影響 クルクミンナノキャリアの粒子サイズと繊維芽細胞におけるbeta_1-インテグリン過剰発現上のエタノール:regener- ative pharmaceutical アプローチ in  肌 修理 抗老化製剤[j]。このバナナ、2019年に27(1):159-168。

[24]大人  新 晶文社淳 KS、金 DH、ら クルクミンが keap1システインのmod化によるnrf2タンパク質の安定化を誘導する[j]。逃れPharmacol 20/20、173:113820。

[25]  ベンyehudaグリーンワルドm .クルクミンは皮膚を保護します keap1-nrf2経路を介したuvb誘導細胞毒性:マイクロエマルジョン送達システムの使用   [J]。 Oxid 救急細胞Longev 2017:5205471、2017年。

[26] patel ss、acharya a、ray rs、et al. cellularおよびmolec- 最高 メカニズム of  curcumin  予防する や治療- ment of  病気か[J]。 crit rev . food sci nutr,2020,60(6):887-939。