humulus lupulus lの医療上の利点は何ですか?

ホップ(humulus lupulus l .)また、ホップ、酵母の花、香りのホップ、ヘビのホップ、ヘビのホップ草、唐草の花とも呼ばれ、カンナ科フムス属に属する多年草を登る[1];主に新疆北部に分布し、華北、中国東北部、浙江、山東などでも栽培されている[2];苦味があり、中性的な性質を持ち、胃を強化し、心を落ち着かせ、消化を助け、排尿を促進し、咳や痰を緩和する効果があります。一般的に、食欲不振、不眠症、浮腫、腹部膨満、ヒステリー、結核、膀胱炎、胸膜炎、その他の症状の治療に使用されます[3]。

ホップは、薬用と食用の両方の用途を持つ植物で、主にビールの醸造過程で使用され、ビール製造の基本的な原料です。a型(芳香のある花)、b型(雑種)、c型(不明瞭な特徴のある花)、d型(苦みのある花)の4種類があります。その抽出物には複雑な成分が含まれていますフラボノイド、ポリフェノール类他の化合物の中で、タンニン、およびコリン[3]。豊富な活性成分により、ビールフラワー抽出物および抗菌、抗腫瘍、抗酸化、低血糖、低血圧、エストロゲン様活性などの薬理作用を有する化合物製剤が得られます[3]。このため、ビールの花は医学研究の新しいテーマとして浮上しつつある。

本論文では、ビールフラワーの薬理作用とメカニズムに関する最近の進歩を概観し、さらなる開発、利用、および機能研究のための理論的基盤を提供する。

1ちゅうしゅつする

1.1樹脂

有機溶剤への溶解度から、軟質樹脂と硬質樹脂に分類されます。ソフト樹脂は、ホップの主な供給源である低沸点炭化水素に可溶な部分を指します#39;香りやほろ苦いけど。主な成分としてα-酸[4]、β-酸[5]両方派生物類反応性が高く酸化や還元が容易で硬質樹脂とは、未確認樹脂に分類される全樹脂中のヘキサンに溶解しない部分を指します。αは-acidその分子构造ヒドロキシ団体が入っていない展示弱酸性エノル集団の存在のためである。冷水には非常に溶解度が低く、沸騰水にはわずかに溶解する。暖房のある状況下薄まりアルカリや光快くやisomerization反応をiso今日α-acid。Isomericα-acidsは苦味の強いより水溶性α-acids。ビールの苦味と保存性の主要な源である。β-acidsは現在のより濃度が低いことを恐縮α-acidsが弱いの苦味を伴う、防腐剤特性、溶存量。彼らは日本人よりも酸化しやすい形成β-resins、を含むビールを肌にやさしい苦味を识・化風味を補完するようになった。

120フラボノイド

ホップに含まれるフラボノイドは主に3つのカテゴリーに分類されます。flavones、flavonols[6]。フラボノイドはホップの主要な活性成分である。フムロン[7]は、注目を集めているホップのユニークなフラボノイド成分です。ホップの円錐腺によって生産され、天然のイソプレノイドフラボノイド化合物である。

1.3エッセンシャルオイル

ホップに含まれる揮発性成分を総称して「ホップ」と呼びますホップエッセンシャルオイル[8]、主に炭化水素と酸素化合物で構成され、一部は硫黄化合物を含む。芳香族化合物は、不快なにおいがあり、ホップの香りに悪影響を与える;酸素を含む化合物は、穏やかで純粋な香り(例えば、リナロールは木質の香り、ゲラニオールはバラのような香り)を持ち、ビールの上品な香りの主要な要素である。

1.4他

タンニン、コリン、果糖、ブドウ糖、脂質、ワックスなども含まれています[8]。

2薬理的効果

ホップはビール醸造の原料としても薬効があり、未熟な緑色の花穂が薬用になる。一般的に民間薬で使用されていますお茶。研究により、以下のような主な薬理作用が明らかになっている。

2.1の抗菌

研究は両方を示していますα-β-acidsホップで特にグラム陽性菌(ブドウ球菌、バシラス属菌、ストレプトコッカス属菌、マイクロコッカス属菌、結核菌など)に対して優れた抗菌活性を示し[9-10]、著しい阻害効果を示す。このうち、抗菌humulone行わβ-acidsαのlupuloneなんかよりずっと強い-acids。これは主にフムロンの高い脂溶性と大きな分布係数が原因であり、結核菌のワックス層に容易に浸透し、特殊な親和性を発揮してその成長を阻害する。

bogdanovaら[11]の生物学的活性を研究したホップに含まれるフムロンとカリオフィレン感受性と薬剤耐性黄色ブドウ球菌に対するフムロンの効果。その結果、これらの化合物がバイオフィルムから放出される細菌の数を減らし、フムロンが最も効果を発揮し、次にフムロンが現れた。humulone humuloneひれ)だけでなく生体膜突破して.内に送り込む仕組みバクテリアの数を減らすも生き残った細菌の数を減らしを0度高浓度(ml humulone 60μg /→humulone 125μg / ml)。彼ら[12]で報告されているこれらのコンポーネント(αを含む-acid、β-acid、フミン酸)細菌の増殖G +参照株だけでなくも耐性株methicillinとバンコマイシンに対し耐性を持ち始めていますしかし、g菌に対しては阻害効果は認められなかった。検出されたホップ成分の中で、フムロンが最も抗菌性に優れたホップ成分であることが判明した。球菌、α-bitter酸最強の抑止効果展示されている。

2.2抗酸化

ホップ固有の抗酸化能力[13-14]は、主にホップに存在するポリフェノール化合物と関連している。guo miaoらは、使用済みホップからポリフェノール抽出物を単離し、200 ~ 800 mg/(kg・d)の経口投与で5週間、高脂血症マウスに投与した。血清中の高密度リポタンパク質コレステロール値とアテローム性動脈硬化指数と同様に、肝臓の総コレステロールとトリグリセリド値の大幅な削減をもたらします,血清中の高密度リポタンパク質値が大幅に増加しながら、。さらに、マウス肝臓の脂質過酸化生成物(マロンジアルデヒド)の濃度が有意に低下し、カタラーゼの活性が有意に上昇しました。赤血球および肝臓におけるスーパーオキシドジスムターゼの活性,ならびにグルタチオンペルオキシダーゼの活性全血および肝臓では、すべてが有意に増加しました。その結果、ホップポリフェノールが高脂血症マウスに顕著な脂質低下作用と抗酸化作用を示すことが示された。

日本の研究者は、それを発見した[16]isohumuloneホップでAlzheimer&を防ぐことができる#39;s疾患(ad)と認知機能障害。彼らは発見はisohumulone発動peroxisomeをproliferator-activated受容体γ(燃やす働きγ)、小膠細胞の増加抑制で炎症との反応を見せた。実験では、正常なマウスにイソフムロンを経口投与すると、脳内のミクログリアの二重陽性抗炎症性ミクログリアとcd11bとcd206が有意に増加した;でAM5×流行マウス免疫組織化学分析結果制御グループに比べは21%、2.7の物質ベータアミロイドβ大脳皮質削減と大幅に低減する炎症cytokines(例えば、IL-1β)ケモカイン(れるマクロファージ・コロニーを含む炎症protein-1α大脳皮質)。

lu xinらは[17]のでvitroおよびでvivoの抗酸化活性を調べたホップポリフェノール抽出。でvitroでは、hopポリフェノール抽出物が活性酸素種を効果的に除去し、cu-vcによるdnaの酸化的断片化損傷を有意に阻害した。でvivoで200 - 800 mg/kgのホップ・ポリフェノール抽出物を経口投与すると、ブロモベンゼンによって誘導されたマウス肝臓のスーパーオキシドジムターゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼ活性の低下が有意に抑制され、ブロモベンゼンによって誘導された酸化ストレスマウス肝臓のチオチオバルビツール酸生成物の含有量も低下した。

huangら[18]はこの治療の可能性を評価したisoprenylated flavonoidやケルセチンマウス神経芽腫のn2a細胞におけるヒトスウェーデン変異体アミロイド前駆体タンパク質(n2の/ app: adを十分に特徴づけることができる細胞モデル)の発現を安定化するためのホップで。エリザ・と西欧吸い取り紙分析βの蓄积とアプリ処理humuloneが抑制されるというである。n2a / app細胞では、goldenseal抽出物がpp2aおよびgsk3b経路を介してタウタンパク質の過リン酸化を改善した;goldenseal抽出物によるタウタンパク質の過リン酸化の改善は、hek293/ tau細胞(高タウタンパク質過リン酸化を有する別の細胞株)において検証された。以上の結果は、フミン酸が神経病理学に関連するamおよび/または神経変性疾患の治療効果を有する可能性を示唆している。

2.3 Antitumor

Humuloneホップでantitumor活動を呈する。jiangらは、フムロンの抗がん機構を調査し、プロアポトーシス性タンパク質(bax、parp、aif、プロテアーゼ3、プロテアーゼ8、およびプロテアーゼ9)の上方調節および抗アポトーシス性タンパク質(bcl-2)の下方調節がキサントフモール誘導がん細胞のアポトーシスに関与していることを発見した。さらに、notch1、mtor、stat3の発現が低下すると、非がん細胞の増殖が阻害される。さらにフミン酸は、p53、p21、サイクリンd1の発現を調節することで細胞周期の停止を誘導する。fakとmmp-2の発現が低下すると、フミン酸によるがん細胞の遊走と浸潤に寄与する。フミン酸で処理したmcf-7/ adr細胞では、mdr1、egfr、およびstat3が低下しており、フミン酸が現在の伝統的化学療法と相乗効果を発揮する可能性が示唆されている。erk 1/2リン酸化に対するフミン酸の影響については、矛盾する結果が報告されている。例えば、フミン酸治療は甲状腺癌細胞でerk 1/2リン酸化を増加させたが、喉頭癌細胞ではリン酸化を減少させた。この違いは、フミン酸の細胞特異的な性質によるものかもしれません&#erk 1/2リン酸化に対する39;sの影響。要約すると、フミン酸は実際に、がん細胞の増殖、アポトーシス、遊走、浸潤、および多剤耐性に関連する一連の重要なタンパク質に影響を及ぼします。

2.4血糖値を下げる効果

最近の研究では、ホップに含まれる特定の成分にも血糖降下作用があり、糖尿病の発症を抑制することがわかっています。セリグ・コミッショナーら[20]フミン酸、isohumulone、と人间のaldoseの中での競争無きtight-binding 8-PN効果があり阻害薬還元酵素AKR1B1(鍵糖尿病酵素では分解の合併症)とAKR1B10(鍵癌治療に酵素)活動関連酵素AKR1A1世界この3化合物の影響を受けなかった。

住吉ら[21]が調査したホップエキスの効果高脂肪食を与えたマウスの肥満を調べましたホップ抽出物は、高脂肪食によって誘発される脂肪組織重量、脂肪細胞直径、および肝臓脂質レベルの増加を抑制し、耐糖能障害を改善し、水の過負荷のマウスで水の排泄を増加させる。◆様々なコンポーネントには脂質蓄積抑え燃やす働き、γ脂肪细胞3T3-L1表情。

obaraら[22]94人の糖尿病患者を4つのグループに無作為に分け、12週間の二重盲検投与試験を実施した。参加者は、プラセボカプセルまたは1日16、32、または48 mgのイソキサンテノールを含むカプセルを摂取した。投与4週間後の空腹時血糖値は、32 mg群および48 mg群で低下しましたが、プラセボ群では変化は認められませんでした。後4との治療の週16ミリグラムと8との週32ミリグラムと48ミリグラム,糖化ヘモグロビン(hba1c)レベルが有意に減少しました;12週時点で、48 mg群の体量指数(bmi)はプラセボ群より有意に低く、総脂肪面積の減少もプラセボ群より有意に大きかった。その結果、空腹時血糖値が低下し、長期血糖コントロールがhba1cの低下によるものであることを確認するとともに、1日32 mgを摂取すると高血糖が改善することを確認しました。

2.5 Hepatoprotective効果

zhouら[23]の肝保護効果をさらに検討したホップフラボノイド(HF)。その結果、ホップフラボノイド著しく低下し血清アミノ基の酸っぱいアミノ基(AST)、アラニン酸っぱいアミノ基(ALT)逆らわ腫瘍壊死要因α(TNF -α)、thiobarbituric酸反応物質(TBARS)の誘発型肝組織CCl₄、大気汚染の程度を増やしつつ超酸化物イオンdismutase (SOD)グルタチオンのperoxidase (GSH-PX)とcatalase(猫)ます肝臓組織で

組織組織病理学的研究では、ccl coohによる肝障害に対する保護効果が確認されている。西洋吸い取り前処理势を示しHF downregulated切断されるcaspase-3颜にバックス、を増やしつつ、TNF -αBCL-2を表現することにもなる。いくつかの研究では、hfの肝保護作用は酸化ストレスの減少、炎症反応の阻害、アポトーシスを通じて作用すると示唆されている。

hegeらは[24]、マウスの急性アルコール性脂肪肝変性に対するホップのイソフムロンの効果を調べた。この研究では、急性エタノール投与は対照群と比較して肝臓での有意な脂肪蓄積、一酸化窒素産生の増加、プラスミノーゲン活性化因子inhibitor-1タンパク質のレベルの上昇、誘導性一酸化窒素の有意な増加をもたらしたシンターゼタンパク質。イソフムロンを前処理したマウスでは、アルコールの効果が有意に低下した;J774A。図1 .イソフロンで前処理したマクロファージは、誘導性一酸化窒素合成酵素とインターロイキン-6のmrna発現と一酸化窒素放出を著しく減少させた。

fernandez-garcia etal.[25]が報告しているferulic酸加齢に伴う肝臓の変化に対する保護効果があります。フェルル酸で処理した後、加齢に伴う酸化ストレス、炎症、アポトーシスが有意に減少した。ほとんどの場合、この効果は用量依存的であった。したがって、フミン酸は老化した肝臓の炎症、アポトーシス、酸化ストレスを著しく調節し、肝臓の変化を保護する効果を発揮します。

2.6 Estrogen-like効果

更年期は、女性の生理的過程の重要な段階であり、卵巣機能の低下、さまざまなホルモンやゴナドトロピンの分泌の低下によるホルモンの不均衡、および一連の更年期症状につながることができるホルモンレベルの低下によって特徴付けられます。8-PN [26] demethyl-humuloneのホップは異性体、a複合配合で化学C₂₀H₂₀O₅、、植物エストロゲン孤立は现在、最も効果的。8- pnは、mc3t3-e1細胞における骨芽細胞の形成を促進し、その吸収を阻害し、アルカリホスファターゼ(alp)活性、骨カルシウム濃度、石灰化結節を増加させ、また、破骨細胞への分化を阻害する。核の表現のタンパク質やmRNAを阻害する要因κB co-activator受容体骨で逆に、osteoprotegerで(opg)の発現を促進する。8- pnの効果は、2つの植物エストロゲンであるゲニステインとダイゼインよりも強い[27]。

keilerら[28]は、子宮内で化学的に標準化されたビールフラワー抽出物の安全性と、卵巣切除ラットモデルでの骨喪失予防に対する効果を調査した。その結果、雌のwistarラットをオバリエトソーム化し、植物エストロゲンを含まない食事を与えた対照群、安息油e2を0.93 mg/(kg・d)含む食事を与えた治療群、標準化された食事を与えた60 mg/(kg・d)を与えた治療群に分けたホップ花エキス。ラットに8週間の餌を与え、脛骨と椎骨のマイクロコンピュータ断層撮影、子宮と脛骨の組織学的変化を分析した。その結果、ホップ抽出物を8週間経口投与した治療群では、子宮内膜での子宮体重増加や過形成は認められなかったが、部位依存的な骨格効果が認められた。ホップ抽出物は、脛骨の形而上学における破骨細胞の数を大幅に減少させ、エストラジオールの枯渇による梁の厚さの減少を防止します;しかし、ホップ抽出物は、卵巣切除による腰椎の微細構造変化を防ぐことができず、梁の厚さや数などのいくつかのパラメーターは、卵巣切除対照群で測定されたパラメーターよりもさらに低かった。

2.7抗ウイルス剤

ホップは抗ウイルス活性を示す。Humuloneホップでウシウイルス性下痢ウイルス(c型肝炎ウイルスの代理モデル)を阻害するだけでなく、c型肝炎ウイルスの研究の可能性もある(c型肝炎ウイルスの複製型rnaレプリカを有する細胞培養系におけるc型肝炎ウイルスの複製を阻害する能力)。[29]がルーらかでhumulone濃度は3.53μmol / L著しく抑制されるC型肝炎ウィルス」RNAレベルを示すhumuloneが抗ウイルス活動C型肝炎ウィルス」。

2.8薬剤耐性の逆転

liuら[30]はさらに、ジオズミンの別のメカニズムを明らかにした&#薬剤耐性の39の逆転。mcf-7 / adr細胞株において、ゲオスミンは多剤耐性タンパク質(abcb1)の排出機能を阻害し、abcb1の基質であり、そのatpase活性を刺激することが観察された。その結果、黄腐菌抽出物は、mcf-7 / adr細胞株において、abcb1基質であるコルヒチンとの相乗作用を示すことが分かりました。黄色腐敗抽出物は、ドキソルビシンの結合部位と重なる中央膜貫通ドメイン部位に結合する。このメカニズムは、黄褐色ポリフェノールがabcb1の膜貫通ドメインに結合し、ドキソルビシンもabcb1の膜貫通ドメインに結合することを示す分子モデリングとシミュレーションデータによって支持されている。しかし、yellowish-brownポリフェノールドキソルビシンよりも高い結合親和性を示し、タンパク質やリガンドの位置の変動が小さい。その結果、フムロンは、abcb1を介したドキソルビシン輸送を阻害し、abcb1のatpase活性を刺激し、abcb1の基質として作用して薬剤耐性を逆転させる効果があることが示されました。

3  展望

要約すると、ホップは広範な薬理作用を示す。この中でα-acid、β-acid、とフムロンホップの成分広く研究されていますα-Acidやisomerization異性体、非常に不安定を、作るため凝った茶褐色を呈する光分解される。これらの课题に対処するため、化学構造的に薬局で販売しαいる-acidするというされphotostableα-acid派生商品:dihydroメートル、tetrahydroメートル、hexahydro-isoα-acid。β-acidでもisomerizationを受けるないが一般的ですが、一定の条件下では,β-acid hydrogenation反応を行うできる安定し活躍でhexahydro→β-acid。

同様に、フミン酸を修飾することにより、イソフミン酸と脱水環式フミン酸が得られた。これらのうち、フミン酸とイソフミン酸は、動物の非癌細胞の成長に影響を与えることなく、特定の特定のヒト癌細胞の成長を抑制することができます。ホップは伝統的な中国医学として、その活性部位の活性成分と作用機制についていくつかの報告があるが、臨床応用に関する報告はほとんどない。その用途は、国内外の食品、アルコール製造、砂糖産業、製薬産業などに広く使用されています。として天然植物ホップには明確な抗菌作用、抗酸化作用、抗腫瘍作用、低血糖作用があります。ホップの有効成分と有効成分の研究の継続的な深化に伴い、この漢方薬はますます重要な役割を果たすでしょう。

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