humulus lupulus lの医療上の利点は何ですか?

ホップ(humulus lupulus l .)また、ホップ、酵母の花、香りのホップ、ヘビのホップ、ヘビのホップ草、唐草の花とも呼ばれ、カンナ科フムス属に属する多年草を登る[1];主に新疆北部に分布し、華北、中国東北部、浙江、山東などでも栽培されている[2];苦味があり、中性的な性質を持ち、胃を強化し、心を落ち着かせ、消化を助け、排尿を促進し、咳や痰を緩和する効果があります。一般的に、食欲不振、不眠症、浮腫、腹部膨満、ヒステリー、結核、膀胱炎、胸膜炎、その他の症状の治療に使用されます[3]。

Hops are のplant with both medicinal とedible uses, primarily used でのbrewing process のbeer, とis a basic raw material for beer production. It is classified into four types: Type A (aromatic flowers), Type B (hybrid type), Type C (with indistinct characteristics), and Type D (bitter flowers). Its extracts contaでcomplex components, including resins, essential oils, flavonoids, polyphenols, tannins, and choline, among other chemical compounds [3]. The abundance のactive components confers beer flower extracts and their compound formulations with pharmacological 効果such としてantibacterial, antitumor, antioxidant, hypoglycemic, hypotensive, and estrogen-like activities [3]. Therefore, beer flowers have gradually emerged as a new focus でmedical research.

本論文では、ビールフラワーの薬理作用とメカニズムに関する最近の進歩を概観し、さらなる開発、利用、および機能研究のための理論的基盤を提供する。

1ちゅうしゅつする

1.1樹脂

有機溶剤への溶解度から、軟質樹脂と硬質樹脂に分類されます。ソフト樹脂は、ホップの主な供給源である低沸点炭化水素に可溶な部分を指します#39;香りやほろ苦いけど。主な成分としてα-酸[4]、β-酸[5]両方派生物類反応性が高く酸化や還元が容易で硬質樹脂とは、未確認樹脂に分類される全樹脂中のヘキサンに溶解しない部分を指します。αは-acidその分子构造ヒドロキシ団体が入っていない展示弱酸性エノル集団の存在のためである。冷水には非常に溶解度が低く、沸騰水にはわずかに溶解する。暖房のある状況下薄まりアルカリや光快くやisomerization反応をiso今日α-acid。Isomericα-acidsは苦味の強いより水溶性α-acids。ビールの苦味と保存性の主要な源である。β-acidsは現在のより濃度が低いことを恐縮α-acidsが弱いの苦味を伴う、防腐剤特性、溶存量。彼らは日本人よりも酸化しやすい形成β-resins、を含むビールを肌にやさしい苦味を识・化風味を補完するようになった。

120フラボノイド

ホップに含まれるフラボノイドは主に3つのカテゴリーに分類されます。flavones、flavonols[6]。フラボノイドはホップの主要な活性成分である。フムロン[7]は、注目を集めているホップのユニークなフラボノイド成分です。ホップの円錐腺によって生産され、天然のイソプレノイドフラボノイド化合物である。

1.3エッセンシャルオイル

The volatile components でhops are collectively referred to as hop essential oils [8], primarily composed of hydrocarbons and oxygenated compounds, with a portion containing sulfur compounds. The aromatic compounds have のunpleasant odor and have a negative effect on the aroma of hops; whereas the oxygen-containing compounds have a mild and pure aroma (e.g., linalool has a woody aroma, and geraniol has a rose-like aroma), which are the primary components of the elegant aroma でbeer.

1.4他

タンニン、コリン、果糖、ブドウ糖、脂質、ワックスなども含まれています[8]。

2薬理的効果

As a raw material for brewing beer, hops also have medicinal value, with the medicinal part being the unripe green flower spikes. It is commonly used in folk medicine for making tea. Research has revealed the following main pharmacological effects.

2.1の抗菌

研究は両方を示していますα-β-acidsホップで特にグラム陽性菌(ブドウ球菌、バシラス属菌、ストレプトコッカス属菌、マイクロコッカス属菌、結核菌など)に対して優れた抗菌活性を示し[9-10]、著しい阻害効果を示す。このうち、抗菌humulone行わβ-acidsαのlupuloneなんかよりずっと強い-acids。これは主にフムロンの高い脂溶性と大きな分布係数が原因であり、結核菌のワックス層に容易に浸透し、特殊な親和性を発揮してその成長を阻害する。

Bogdanova etal. [11] studied the biological activity of humulone and caryophyllene in hops and the 効果of humulone on sensitive and drug-resistant Staphylococcus aureus. They found that these compounds reduced the number of bacteria released from biofilms, with humulone exhibiting the strongest effect, followed by humulone; humulone and humulone not only penetrate biofilms and reduce the number of bacteria within them, but also reduce the number of surviving bacteria to zero at high concentrations (humulone 60 μg/ml, humulone 125 μg/ml). They reported in [12] that these components (including α-acid, β-acid, and humic acid) not only effectively inhibit G+ bacteria reference strains but also resistant strains resistant to methicillin and vancomycin. However, no inhibitory effect was observed against G- bacteria. Among the substances detected in hops, humulone was identified as the hop component with the most effective antimicrobial properties; in enterococci, α-bitter acid exhibited the strongest inhibitory effect.

2.2抗酸化

The intrinsic antioxidant capacity of hops [13-14] is primarily associated with the polyphenolic compounds present in hops. Guo Miao et al. [15] isolated polyphenolic extracts from spent hops and administered them orally to hyperlipidemic ネズミat doses of 200–800 mg/(kg·d) for five weeks. resulting in significant reductions in total cholesterol and triglyceride levels in the liver, as well as low-density lipoprotein cholesterol levels and atherosclerosis indices in the serum, while high-density lipoprotein levels in the serum significantly increased. Additionally, the levels of lipid peroxidation products (malondialdehyde) in mouse livers were significantly reduced, and the activity of catalase was significantly increased. The activity of superoxide dismutase in red blood cells and livers, as well as the activity of glutathione peroxidase in whole blood and livers, were all significantly increased. The results indicate that hop polyphenols have significant lipid-lowering and antioxidant effects on hyperlipidemic mice.

日本の研究者は、それを発見した[16]isohumuloneホップでAlzheimer&を防ぐことができる#39;s疾患(ad)と認知機能障害。彼らは発見はisohumulone発動peroxisomeをproliferator-activated受容体γ(燃やす働きγ)、小膠細胞の増加抑制で炎症との反応を見せた。実験では、正常なマウスにイソフムロンを経口投与すると、脳内のミクログリアの二重陽性抗炎症性ミクログリアとcd11bとcd206が有意に増加した;でAM5×流行マウス免疫組織化学分析結果制御グループに比べは21%、2.7の物質ベータアミロイドβ大脳皮質削減と大幅に低減する炎症cytokines(例えば、IL-1β)ケモカイン(れるマクロファージ・コロニーを含む炎症protein-1α大脳皮質)。

lu xinらは[17]のin vitroおよびin vivoの抗酸化活性を調べたホップポリフェノール抽出。in vitroでは、hopポリフェノール抽出物が活性酸素種を効果的に除去し、cu-vcによるdnaの酸化的断片化損傷を有意に阻害した。in vivoで200 - 800 mg/kgのホップ・ポリフェノール抽出物を経口投与すると、ブロモベンゼンによって誘導されたマウス肝臓のスーパーオキシドジムターゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼ活性の低下が有意に抑制され、ブロモベンゼンによって誘導された酸化ストレスマウス肝臓のチオチオバルビツール酸生成物の含有量も低下した。

huangら[18]はこの治療の可能性を評価したisoprenylated flavonoidやケルセチンマウス神経芽腫のn2a細胞におけるヒトスウェーデン変異体アミロイド前駆体タンパク質(n2a / app: adを十分に特徴づけることができる細胞モデル)の発現を安定化するためのホップで。エリザ・と西欧吸い取り紙分析βの蓄积とアプリ処理humuloneが抑制されるというである。n2a / app細胞では、goldenseal抽出物がpp2aおよびgsk3b経路を介してタウタンパク質の過リン酸化を改善した;goldenseal抽出物によるタウタンパク質の過リン酸化の改善は、hek293/ tau細胞(高タウタンパク質過リン酸化を有する別の細胞株)において検証された。以上の結果は、フミン酸が神経病理学に関連するamおよび/または神経変性疾患の治療効果を有する可能性を示唆している。

2.3 Antitumor

Humulone in hops exhibits antitumor activity. Jiang et al. [19] investigated the anticancer mechanism of humulone and found that the upregulation of pro-apoptotic proteins (Bax, PARP, AIF, protease-3, protease-8, and protease-9) and downregulation of anti-apoptotic proteins (Bcl-2) were involved in xanthohumol-induced cancer cell apoptosis. Additionally, reduced expression of Notch1, mTOR, and STAT3 mediated the inhibition of non-cancer cell proliferation. Furthermore, humic acid induces cell cycle arrest by regulating the expression of p53, p21, and cyclin D1. Downregulation of FAK and MMP-2 expression contributes to the migration and invasion of cancer cells by humic acid. MDR1, EGFR, and STAT3 are downregulated in MCF-7/ADR cells treated with humic acid, suggesting that humic acid may synergize with current traditional chemotherapy. Regarding the effects of humic acid on ERK1/2 phosphorylation, conflicting results have been reported. For example, humic acid treatment increased ERK1/2 phosphorylation in thyroid cancer cells while decreasing it in laryngeal cancer cells. This discrepancy may be due to the cell-specific nature of humic acid&#erk 1/2リン酸化に対する39;sの影響。要約すると、フミン酸は実際に、がん細胞の増殖、アポトーシス、遊走、浸潤、および多剤耐性に関連する一連の重要なタンパク質に影響を及ぼします。

2.4血糖値を下げる効果

最近の研究では、ホップに含まれる特定の成分にも血糖降下作用があり、糖尿病の発症を抑制することがわかっています。セリグ・コミッショナーら[20]フミン酸、isohumulone、と人间のaldoseの中での競争無きtight-binding 8-PN効果があり阻害薬還元酵素AKR1B1(鍵糖尿病酵素では分解の合併症)とAKR1B10(鍵癌治療に酵素)活動関連酵素AKR1A1世界この3化合物の影響を受けなかった。

Sumiyoshi et al. [21] investigated the effects of hop extract高脂肪食を与えたマウスの肥満を調べましたホップ抽出物は、高脂肪食によって誘発される脂肪組織重量、脂肪細胞直径、および肝臓脂質レベルの増加を抑制し、耐糖能障害を改善し、水の過負荷のマウスで水の排泄を増加させる。◆様々なコンポーネントには脂質蓄積抑え燃やす働き、γ脂肪细胞3T3-L1表情。

obaraら[22]94人の糖尿病患者を4つのグループに無作為に分け、12週間の二重盲検投与試験を実施した。参加者は、プラセボカプセルまたは1日16、32、または48 mgのイソキサンテノールを含むカプセルを摂取した。投与4週間後の空腹時血糖値は、32 mg群および48 mg群で低下しましたが、プラセボ群では変化は認められませんでした。後4との治療の週16ミリグラムと8との週32ミリグラムと48ミリグラム,糖化ヘモグロビン(hba1c)レベルが有意に減少しました;12週時点で、48 mg群の体量指数(bmi)はプラセボ群より有意に低く、総脂肪面積の減少もプラセボ群より有意に大きかった。その結果、空腹時血糖値が低下し、長期血糖コントロールがhba1cの低下によるものであることを確認するとともに、1日32 mgを摂取すると高血糖が改善することを確認しました。

2.5 Hepatoprotective効果

Zhou et al. [23] further investigated the hepatoprotective effects of hop flavonoids (HF). The results showed that hop flavonoids significantly reduced serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), mouse tumor necrosis factor-α (TNF-α), and thiobarbituric acid reacting substances (TBARS) in 肝臓tissue induced by CCl₄, while increasing the levels of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-PX), and catalase (CAT) in liver tissue.

Histopathological studies confirmed that it has a protective effect against CCl₄-induced liver damage. Western blotting indicated that pretreatment with HF downregulated The expression of cleaved caspase-3, BAX, and TNF-α, while increasing the expression of BCL-2. Studies suggest that the hepatoprotective effects of HF may act through reducing oxidative stress, inhibiting inflammatory responses, and apoptosis.

Hege et al. [24] investigated the effects of isohumulone in hops on acute alcoholic fatty liver degeneration in mice. The study found that acute エタノールadministration led to significant fat accumulation in the liver, increased nitric oxide production, and elevated levels of plasminogen activator inhibitor-1 protein compared to the control group, with a significant increase in inducible nitric oxide synthase protein levels. In ネズミpretreated with isohumulone, the effects of alcohol were significantly attenuated; in J774A.1 macrophages pretreated with isohumulone, the mRNA expression of inducible nitric oxide synthase and interleukin-6, as well as nitric oxide release, were significantly attenuated in response to lipopolysaccharide induction.

fernandez-garcia et al.[25]が報告しているferulic酸加齢に伴う肝臓の変化に対する保護効果があります。フェルル酸で処理した後、加齢に伴う酸化ストレス、炎症、アポトーシスが有意に減少した。ほとんどの場合、この効果は用量依存的であった。したがって、フミン酸は老化した肝臓の炎症、アポトーシス、酸化ストレスを著しく調節し、肝臓の変化を保護する効果を発揮します。

2.6 Estrogen-like効果

更年期は、女性の生理的過程の重要な段階であり、卵巣機能の低下、さまざまなホルモンやゴナドトロピンの分泌の低下によるホルモンの不均衡、および一連の更年期症状につながることができるホルモンレベルの低下によって特徴付けられます。8-PN [26] demethyl-humuloneのホップは異性体、a複合配合で化学C₂₀H₂₀O₅、、植物エストロゲン孤立は现在、最も効果的。8- pnは、mc3t3-e1細胞における骨芽細胞の形成を促進し、その吸収を阻害し、アルカリホスファターゼ(alp)活性、骨カルシウム濃度、石灰化結節を増加させ、また、破骨細胞への分化を阻害する。核の表現のタンパク質やmRNAを阻害する要因κB co-activator受容体骨で逆に、osteoprotegerin (opg)の発現を促進する。8- pnの効果は、2つの植物エストロゲンであるゲニステインとダイゼインよりも強い[27]。

keilerら[28]は、子宮内で化学的に標準化されたビールフラワー抽出物の安全性と、卵巣切除ラットモデルでの骨喪失予防に対する効果を調査した。その結果、雌のwistarラットをオバリエトソーム化し、植物エストロゲンを含まない食事を与えた対照群、安息油e2を0.93 mg/(kg・d)含む食事を与えた治療群、標準化された食事を与えた60 mg/(kg・d)を与えた治療群に分けたホップ花エキス。ラットに8週間の餌を与え、脛骨と椎骨のマイクロコンピュータ断層撮影、子宮と脛骨の組織学的変化を分析した。その結果、ホップ抽出物を8週間経口投与した治療群では、子宮内膜での子宮体重増加や過形成は認められなかったが、部位依存的な骨格効果が認められた。ホップ抽出物は、脛骨の形而上学における破骨細胞の数を大幅に減少させ、エストラジオールの枯渇による梁の厚さの減少を防止します;しかし、ホップ抽出物は、卵巣切除による腰椎の微細構造変化を防ぐことができず、梁の厚さや数などのいくつかのパラメーターは、卵巣切除対照群で測定されたパラメーターよりもさらに低かった。

2.7抗ウイルス剤

Hops exhibit antiviral activity. Humulone in hops not only inhibits bovine viral diarrhea virus (a surrogate model for hepatitis C virus) but also has potential for hepatitis C virus research (due to its ability to inhibit hepatitis C virus replication in cell culture systems harboring replicative hepatitis C virus RNA replicons). Lou et al. [29] found that humulone at a concentration of 3.53 μmol/L significantly inhibited hepatitis C virus RNA levels, indicating that humulone has antiviral activity against hepatitis C virus.

2.8薬剤耐性の逆転

liuら[30]はさらに、ジオズミンの別のメカニズムを明らかにした's reversal of drug resistance. In the MCF-7/ADR cell line, geosmin was found to inhibit the efflux function of the multidrug resistance protein (ABCB1), and it was observed that geosmin is a substrate of ABCB1 and stimulates its ATPase activity. The results showed that yellow rot 抽出exhibits synergistic effects with colchicine, an ABCB1 substrate, in MCF-7/ADR cell lines. Yellow rot extract binds to the central transmembrane domain site, which overlaps with the binding site of doxorubicin. This mechanism is supported by 分子modeling and simulation data, which show that yellowish-brown polyphenol binds to the transmembrane domain of ABCB1, while doxorubicin also binds to the transmembrane domain of ABCB1. However, yellowish-brown polyphenol exhibits higher binding affinity than doxorubicin, resulting in smaller fluctuations in protein and ligand positions. The results indicate that humulone inhibits doxorubicin transport mediated by ABCB1, stimulates ABCB1 ATPase activity, and acts as a substrate for ABCB1 to achieve an effect of reversing drug resistance.

3  展望

In summary, hops exhibit a wide range of pharmacological effects. Among these, the α-acid, β-acid, and humulone components of hops have been extensively studied. α-Acid undergoes isomerization to form highly unstable isomers, which are easily decomposed upon exposure to light. To address these issues, the chemical structure of α-acid was modified to obtain more photostable α-acid derivatives: dihydro-, tetrahydro-, and hexahydro-iso-α-acid. β-acid generally does not undergo isomerization, but under certain conditions, β-acid can undergo hydrogenation reactions to form more stable and active hexahydro-β-acid.

Similarly, by modifying humic acid, isohumic acid and dehydrocyclic humic acid were obtained. Among these, humic acid and isohumic acid can inhibit the growth of certain specific 人間cancer cells without affecting the growth of non-cancerous cells in animals. Hops, as a traditional Chinese medicine, although some reports have been published on the active components and mechanisms of action of its active parts, there are few reports on its clinical application. In terms of its application, it has been widely used in food, alcohol manufacturing, sugar industry, and pharmaceutical industry both domestically and internationally. As a 自然plant, hops have clear antibacterial, antioxidant, antitumor, and hypoglycemic effects. With the continuous deepening of research into the active components and effective constituents of hops, this traditional Chinese medicine will play an increasingly important role.

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