ツボクサとは何ですか?

ツボクサ(centella asiatica)は、ツボクサ科のハーブの総称。最初に録音されたのはshennong&である#本草の39の古典と中級ハーブとして分類。それはまたluode、bengdabuan、mahuicao、dafayuqiancaoの名前で知られています。それは甘い、刺激的で冷却特性を持つ多年生忍び寄るハーブです。熱や湿気を取り除き、デトックス効果やむくみを抑え、血行を促進し、出血を止める効果があります。マデカソシド(mc)はトリテルペンサポニンの主要成分の一つであるツボクサはasiaticaエキス。これまでの研究で、神経変性に関与し、抗酸化、抗炎症、神経保護などの薬理作用があることが示されています[1]。本論文では,mcの薬理作用を検討し,本剤による疾患治療の理論的基礎と提案を行う。

1. 神経系に対するマデカソシドの影響

白教授らは、アルミニウム中毒を慢性化させたマウスでは、ジャンプ台での練習中に遅延時間が短くなり、ミスが増えることを発見した[2]。同様に、morris water mazeのトレーニングでは、プラットフォームを見つけるまでの待ち時間も増加しました。モデルグループのマウスでは、脳内のマロンジアルデヒド(mda)濃度が上昇し、海馬神経細胞の変性と壊死が起こった。このモデルマウスにmcを経口投与したところ、アルミニウム中毒マウスの学習能力と記憶能力が有意に向上し、脳内のmda含有量が減少し、スーパーオキシドジスムターゼ(sod)活性が増加し、海馬の神経損傷が減少した。

tan shimeiは、d-ガラクトースの皮下注射による亜急性老化モデルを確立し、mcがマウスの学習と記憶機能を改善することを発見した。抑制作用機構と関連がある可能性を高めるβ生産と宣誓証言このシナプス接合の集まりが表現plasticity-relatedタンパク質[3]。ミクログリアは脳の主要な免疫細胞である。刺激を受けると、大量の酸素フリーラジカル、炎症メディエーター、サイトカインを放出し、防御と修復の役割を果たす。しかし、過剰な炎症反応は神経損傷を引き起こす可能性があり、アルツハイマーなどの多くの中枢神経系疾患の発生と発症に重要な要因の1つです'の病気(ad)とパーキンソン' sですしたがって、ミクログリアの過剰な活性化を抑制し、炎症反応による損傷を減らすことが特に重要です。研究によれば、著明MCは抑制効果LPS-stimulatedの拡散小膠細胞炎症の生産の要因によるものであって、引上げのLPS TLR4表情を表したNF - Bκ小膠細胞で出発するしたがって、MC作用機構の拡散を抑えるLPS-stimulated小膠細胞と,炎症要因、抑圧量にかかわるかもしれませんTLR-4 NF -κBするようになって気づきました細胞周期、因子の変化アポトーシスを誘導ていた[4]。

一部の学者もそれを発見しているマデカソシドには保護効果がある炎症対策やによるautophagyβ25-35神経細胞[5]。βの蓄積-amyloidタンパク質炎症反応に関する広告がautophagy。mcは、腫瘍壊死因子il-10、il-6、シクロオキシゲナーゼ-2 (cox-2)などの炎症因子の産生を減少させ、光鎖3- iから光鎖3- iiへの変換を阻害し、beclin-1を下方制御し、抗アポトーシスタンパク質bcl-2を上方制御する。これらの結果がデモのはMC神経細胞を守るIII种PI3K / Beclin-1 /規制され慈照寺Bcl-2炎症反応を抑制するのによるautophagyβ25-35。本研究は、adのmc処理の理論的基礎を提供する。

また、文献はそれを発見しましたマデカソシドには神経保護作用がある初期のパーキンソンとラットに#テトラヒドロピリジン(mptp)によって引き起こされる39の病気。parkinsonの成功モデルの後' s疾患が確立され、ラットはヒドロキシジャスモン酸で治療された。ヒドロキシジャスモン酸は、運動障害を改善し、ドーパミン(da)ニューロンを保護し、mptpによって誘導される線状体のdaの減少を抑制し、mda含有量を有意に減少させ、gsh、bcl-2 / bax比を有意に増加させ、脳由来神経栄養因子(bdnf)の発現を有意に増加させることが明らかになりました。ハイドロキシツネラサポニンは、パーキンソン病の初期症状を復元することができます's疾患は、その神経保護効果、da消費の減少、bcl-2 / bax比の増加、およびbdnfタンパク質発現の増加を通じてmptpによって誘発される[6]。さらに、linらは、マデカソシドがd-ガラクトースによるマウスの認知障害に対して有意な逆転効果を持つことを、水迷路試験を用いて発見した。その機能に研究がさらに酸化MCを大きく減らすことができるだろうストレス効果を炎症反応を抑制するNFに-κBとERK / p38 MAPK代謝経路を持つと、试合にはシナプスplasticity-related表情を増やすの蛋白质です。ものMC宣誓証言を大幅に減らして、コンテンツがβ-amyloidペプチドしβ数を減らすことで-amyloid先駆タンパク質にβ-site amyloid-lyaseや組織plasminogen押し、だんだんenkephalinase分解酵素思うようになりました

2.2-ヒドロキシ-ジャスモン酸の免疫系への影響

2.1マウスにおける抗関節炎効果

関節リウマチは、慢性炎症を特徴とする全身性および慢性炎症性自己免疫疾患である。正確な発症機序は不明であるが、免疫機能障害、慢性滑膜炎、炎症細胞浸潤、パンヌス形成、軟骨や骨の侵食や破壊などの主な病態変化が確認されている。liuら[7]マウスでは、乳剤の皮内注射とmcによる治療によって関節炎を誘発し、組織病理学的検査では、mcが炎症細胞浸潤、滑膜過形成を減少させ、関節を損傷から保護することが示された。また、血清中の抗cii抗体値を低下させ、ciaマウスのリンパ節におけるcii誘発遅延型過敏症反応を抑制し、cii刺激リンパ球の増殖を適度に抑制した。同时に、李ら。[8]もその眼差しMC抑えられる気付きcollagen-inducedリューマチ関節炎効果ラットDBA / 1Jから、共同組織の病的なダメージ抑制しの生産を減らしTNF -αIL-6、synovial組織と表現で前立腺ホルモン。E2血清のタンパク质剤および炎症を抑える効果応答ネズミCIA collagen-inducedいるけど

2.2補助関節炎ラットにおける滑膜細胞線維芽細胞の活性化を阻害する

zhang li[9]はfreund&を用いた#補助関節炎モデルを確立するために炎症を誘発するために39のアジュバント。ラットの主要な滑膜細胞を取り出して、上清の炎症因子il-6のレベル、il-6 mrnaの発現、mitogen-activated proteでkinase (mapk)、protein kinase c (pkc)、camp response element binding protein (creb)の発現を検出するためのin vitro実験を行った。その結果、モデル群では、正常群に比べてil-6の発現量とil-6 mrnaの発現量が有意に増加していた。MC抑制されるconcentration-dependent的にIL-6の分泌やdown-regulated IL-6の表現で治疗をうけmRNA IL-1を反転β-inducedリン酸化ERKのp38やPKC:も抑えるIL-1β-inducedリン酸化CREB。mcは、補助関節炎でラットの滑膜細胞の活性化を阻害することがわかります。この機構はmapkとpkc経路の活性化の阻害とcrebのリン酸化の減少に関連している可能性がある。

2.3コラーゲン性関節炎ラットにおける腸粘膜免疫への影響

ある研究結果によると、通常の制御グループと比較し腸内におけるコンテンツimmunoglobulinの内容と-インターフェロンγ腸組織コラーゲンでネズミが関節炎の小さいモデルグループ一際多かったの割合、CD4 + /細胞内+腸でT細胞に終わるやpropria、が増加していき、表現、CD80 CD86、IL-6と誘導mRNA小腸组织のなかでは著しくupregulatedこれは、mcが関節炎ラットの腸粘膜の免疫応答を低下させ、腸粘膜免疫寛容の形成と維持を促進することを証明している[10]。

3. マデカソシドの心臓血管系への影響

3.1. 降圧効果

bai jihongら[11]がそれを発見したマデカソシドは血圧を下げる効果があるしかし、正常なラットの血圧には有意な影響はありません。作用機序には、主に末梢抵抗の減少、心拍出量の増加、重要な臓器への血液供給の確保、心拍数の減速、冠状動脈の充填の増加、心筋酸素消費の減少、心臓機能の保護が含まれる。マデカソシドはまた、単離されたラットの胸部大動脈に対して血管拡張および血圧降下作用があることも確認されている。作用機序はカルシウム拮抗作用に関連しており、主に細胞内のca2 +の放出を阻害する。また、血管拡張効果は内皮依存的であり、no合成経路と関連していることも分かっている。

3.2心血管疾患に対する治療および予防効果

内皮細胞は、酸化ストレス、血管透過性、血漿組成、血小板凝集、血栓症、血管の調子および血圧の調節に重要な役割を果たしています。酸化的損傷から内皮細胞を保護することは、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、高血圧、血栓症の治療に有益です。liuら[12]はそれを発見したマデカソシドは過酸化水素に対する保護作用がある(h2o2)-ヒト臍帯静脈内皮細胞への損傷。h2o2は、すべての活性酸素種の中で最も有害なフリーラジカルであり、内皮細胞にさまざまな生理学的および病理学的影響を与えることができます。実験的研究により、マデカソシドはh2 o2によるアポトーシスと損傷を回復させることが示されている。さらなる研究により、マデカソシドはアポトーシスを阻害し、細胞形態を正常に回復させ、細胞活性とグルタチオン濃度を増加させ、mdaとデヒドロゲナーゼ濃度を低下させ、ヒト臍帯静脈内皮細胞カスパーゼ-3の活性を阻害し、p38の有酸素活性化プロインキナーゼをリン酸化し、ミトコンドリア膜電位を回復させることが分かっている。

3.3脳虚血再灌流損傷に対する保護効果

虚血性脳障害は、ヒトの障害や死の主な原因であり、適切な血液供給を確保するためには、脳血流を速やかに回復させることが特に重要です。研究ではマデカソシドに抗虚血作用があることがわかりました雄ラットでは、脳梗塞の大きさを大幅に減少させ、神経損傷を修復し、神経細胞のアポトーシスを改善する。また、虚血再灌流を受けるマウスに対しても抗酸化作用がある。以上の結果から、mcは虚血再灌流障害治療薬として有望な新薬であることが示された[13]。

4他の薬理作用

4.1マデカソシドの抗肝腫効果

mcは長い間、創傷治癒剤、抗炎症剤、抗酸化剤、抗老化剤として評価されてきました。これまでの研究で、mcがカスパーゼ3を介したアポトーシスを阻害することで、慢性アルミニウム中毒マウスの神経細胞を保護することが報告されていた。このことは、酸化ストレスによる損傷に対する耐性と関係しているのではないかと考える研究者もいるが、具体的な抗アポトーシス機構の解明が必要である。最近の研究でそれがわかったマデカソシドには抗がん活性もある。肝細胞増殖因子(hgf)は、対応する受容体をリン酸化させ、肝癌細胞株(hepg2細胞およびsmmc-77細胞)におけるcox-2およびpge2の発現を増強する。しかし、この効果はmcによって用量依存的に阻害することができる。また、マデカソシドは、hgfを産生するhepg2細胞やsmmc-77細胞に顕著な抗増殖・抗侵襲作用を示すことも明らかになった。さらにmcは、hepg2細胞およびsmmc-77細胞において、細胞外シグナル制御キナーゼ1および2 (erk 1/2)およびプロインキナーゼc (pkc)活性のリン酸化を阻害した。mcは、cmet-pkc-erk1/2- cox-2-pge2カスケードの活性を調節することにより、肝細胞の増殖および浸潤を阻害し、mcが肝細胞増殖因子に関連する肝腫に対して調節効果を有することを示唆している[14]。

4.2 asiaticosideの腎保護効果

suらによるin vitroおよびin vivoの実験では、mcはアドリアミシンによる毒性のある腎臓障害に対する防御効果があることが示された。●MC adriamycin-induced腎臓ダメージを保護する腎機能が、活動回復抗酸化酵素や、バックスタンパク質の表情抑制phosphorylated細胞外signal-regulatedキナーゼ1/2 NF -κB p65タンパク質inducibleの一酸化窒素が皮膚から酵素を、Bcl-2タンパク質の表現が増大した。抑止効果をさらに研究MCアポトーシスをadriamycin-inducedや炎症にCaspase-3の抑制にかかわるかもしれません「erk 1/2活動、抑圧量—成NF—κB p65质蛋白するようになって気づきました・抑止の生産如元。したがって、mcは、がん患者におけるアドリアミシン誘発性腎毒性およびアドリアミシンによる腎毒性の治療的価値を有する薬剤である[15]。

4.3マデカソシドの抗肺線維症効果

xiaら[16]はこれを発見したmadecassosideマウスのブレオマイシン誘発性肺線維症(pf)を改善する効果がある。本研究では、mcが結腸組織におけるhgfの発現を促進し、hgf受容体アンタゴニストがマデカソシドの抗pf効果を低下させることが明らかになった。したがって、マデカソシドは結腸上皮細胞におけるhgfの合成を促進し、より多くのhgfが循環や肺組織に流入して抗pf効果を発揮する可能性がある。一方、luらは[17]、mcはマウスのブレオマイシンのpf効果を改善することができ、そのメカニズムはxiaらのものとは異なることを見いだした。Lu' sの実験ではasiaticosideがの表情を軽減する結果α平滑筋カードトランスフォーミング成長因子-β1(出発-β1)やタンパク質シグナル変換リン酸化を抑えるSmad2 Smad3ます肺組織でさらに、マデカソシドは、初期マウス肺線維芽細胞における酸化的損傷と炎症応答を早期に減少させることができる。

4.4脊髄損傷に対する保護

急性脊髄損傷(sci)は深刻な健康被害である。フリーラジカルと過酸化脂質は二次損傷の主な原因と考えられています。mdaとsodはどちらも酸素フリーラジカルとそれらが引き起こす脂質過酸化の度合いの指標として認識されている。zhao gangたちはsciモデルを用意し、薬物介入後にラットの脊髄でmda、ニューロン特異的エノラーゼ(nse)、sod活性のレベルを検出した。その結果、mcはsciラットの行動スコアを有意に改善し、病的損傷を改善し、mdaレベルを低下させ、sod活性を増加させ、nse発現を増加させた。のmadecassosideの効果dose-dependent。このことから、sciラットでmcが脊髄損傷を軽減できることが証明され、この効果が損傷した脊髄の脂質過酸化の抑制に関連している可能性があります。このことは、mcがsci治療薬として開発される可能性を示している[18]。

4.5肌保護

报道が出て、過去の研修[19]で紫外線が分泌される幹細胞要因α-melanocyte刺激ホルモン14.20、エンドセリンの、上昇ホルモンの分泌を促すことで、メラニン色素が生成されますメラニン色素が刺激するマデカソシドは紫外線による炎症反応を抑制することでメラニンの合成を抑制することができる。遮断する機構がメラニン色素の釈放刺激要因をみずみずしい素肌から、PGE2の生産や炎症を抑えるPGF2αみずみずしい素肌、抑制剤の表現であり、紫外线によるみずみずしい素肌のPAR-2果たしている。

4.6創傷治癒を促進し、瘢痕化を低減します

ケロイドは増殖性の瘢痕組織であり、最初の損傷を超えて結合組織が過剰に沈着することにより、創傷治癒が遅れているときに形成される。研究によるとマデカソシドには独特の薬理学的特性がある傷の治癒を促進し瘢痕化を軽減しますそのメカニズムは、マデカソシドはp38分裂促進因子活性化プロテインキナーゼおよびホスホイノシチド3-キナーゼaktのリン酸化を有意に阻害するが、ヒトマトリックスのメタロプロテアーゼ13および細胞外調節プロテインキナーゼ1/2のリン酸化にはほとんど影響しないということである[20]。

これを大きくまとめれば、マデカソシドには神経保護などの様々な薬理作用がある血管拡張と抗腫瘍効果がありますしかし、これまでの薬理学的研究は、動物のin vitroとin vivoのメカニズム解明にも焦点を当てており、最も説得力のある臨床研究の報告はほとんどありません。現在、临床応用の不在に対するはann。このうち、現代医学の発展をと製薬基準と実験技術の向上の解明を更に参照する薬学と毒物の効果の机asiaticosideや対応する動作形成のメカニズムがその商業を暴こや臨床を助けるだろう値を展望を充実の开発と利用すれば、企业madecassoside。

参照:

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[2]白潔、劉英菊、宋雲ほか神経変性におけるマデカソシドの介入機構に関する研究[j]。chinese journal of gerontology, 2008, 28(23):2297-2300。

[3]タンは四迷じゃない。d-ガラクトースによって誘導された亜急性老化モデルマウスの学習と記憶に対するマデカソシドの影響と機構[j]。中国薬理学会誌,2015,31(9):1239-1244。

[4] zhang s, cai j, wan j, et al。lps誘導性ミクログリアの増殖に対するマデカソシドの阻害効果と機構。中国病理生理学会誌,2015,31(3):428-434。

[5] du b, zhang z, li n . madecassosideはabeta(25-35)誘発を防ぐ 炎症 応答 と autophagy in  ニューロンの 細胞 クラスを通じてⅢPI3K / Beclin-1 / Bcl-2か[J]経路があり^『仙台市史』通史編1、仙台市、2014年、221- 221頁。

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