エピメディウム抽出物イカリインの使用は何ですか?

epimediumは、epimedium sagittatumの乾燥した地上部である学名:epimedium brevicornum, epimedium sagittatum var. japonicum, epimedium pubescens, epimedium wushanense。古代の漢方薬書にも記載されている伝統的な漢方薬です。李世鎭(イ・セジン)は、「本草綱目」で、「刺激があって温かく、毒性がなく、筋肉と骨を鍛え、精気と生命力を養い、腰と膝を鍛え、心と心を鍛えた」と説明した。主に「完全陽欠乏症、老人性認知症、中年忘却、手足のしびれ、半身麻痺による子供のいない夫」の治療に用いられる。しかし、現在の臨床応用は、古代人が議論した範囲をはるかに超えており、冠状動脈性心疾患、高血圧、再生不良性貧血、気管支炎、神経衰弱、慢性肝炎などの治療に用いられ、いずれも一定の効果がある。現在の研究状況は以下の通りである。

1エピメジウム植物の化学組成

現在74種が報告されているエピメディウム植物に含まれる化学成分主にフラボノイド、多糖類、リグナン、フェニル配糖体、イリドイド、セスキテルペン、フェニルエタノイド、アルカロイドが続く[1]。また、カロチノイド色素hydroxybenzoic酸、2 4-dihydroxybenzoic酸iso-licoricidin、ですが私がastragaloside、kaempferol、2-hydroxy-3、4、6 7-tetramethoxy-9、10-dihydrophenanthrene、luteolin、emodin、3-hydroxy-2-methyl-pyronone[2]、揮発油、アルコールtridecyl植物ステロール、パルミチン酸が、オクタデカン酸、リノレン酸ginkgolideブドウ糖と果糖、等[3]。

2エピメジウムにおけるフラボノイドの薬理作用

2. 1   心臓血管系への影響

Icarisフラボノイド(TFE)封锁でき選択的β1-receptors動物心臓の筋肉が無傷で孤立した地区とは阻害ない効果があるβ2-receptors気管でα-receptors血管平滑筋。臨床的には、冠状動脈性心疾患、狭心症、その他の疾患の治療に使用できます[4]。icarisはゆっくりだが持続的な心筋収縮作用を持ち、心筋に不整脈を引き起こさない。60 mgおよび120 mg/kgの韓国産tfeを静脈内投与すると、ラットでは塩化バリウムおよびアコニチン誘発性不整脈、モルモットではエピネフリン誘発性不整脈に拮抗する可能性がある[5]。イカリイン(ica)は、心筋の収縮性(特に心室圧上昇率)を著しく抑制し、心筋の酸素消費量を減少させ、心室の排出前期間を著しく短縮させることができます。室内圧が低下した状態では、左室駆出期間は変わらず、等量収縮期間は短くなり、全末梢抵抗が減少する。これは、動脈血圧の低下を引き起こす一方で、脈拍圧の有意な上昇および収縮期血圧と拡張期血圧の差を引き起こし、末梢抵抗の低下および心臓後負荷の減少を反映し、特に高血圧症の冠状動脈性心疾患患者に有益である[6]。

血管平滑筋細胞(vsmc)の過剰な増殖は、アテローム性動脈硬化症や高血圧につながりやすい。puerarinとicariinは、vsmc誘導増殖に対するインターロイキン-1 (l-1)のプロアポトーシス作用に有意な相乗効果を有し、濃度に大きく影響されず、時間と正の相関がある[7]。tfeおよびイカリインの静脈内注入は、脳血流を有意に増加させ、脳血管抵抗を減少させる[8]。イカリインは血管平滑筋と脳血管を直接拡張し、脳血流を増加させ、脳血管抵抗を減少させる。パパベリンよりは弱いが、パパベリンよりは効果が持続する[9]。wang minら[10]は、そのメカニズムが血管平滑筋におけるca2 +の内向きの流れを阻害することを発見した。また、血清を含むことが報告されていますicariinエキスヒトの臍帯静脈内皮細胞からのnoの放出を促進することができます[11]。

2. 血液型は2型

tfeの全身投与はウサギのin vitro血栓症を有意に抑制し、赤血球凝集および血液粘度を低下させ、血小板凝集、血小板接着、出血または凝固時間に影響を及ぼさない。解説:tfeは、血液のレオロジーを変化させるという点で、血小板機能に有意な影響を与えない。心血管疾患の治療におけるその有効性は、主に血液粘度を低下させることによって達成され、in vitro血栓症を阻害し、血液の停滞の除去を促進し、その形成を防止する[12]。さらなる研究がそれを示しているイカリインは線維溶解作用を促進することができるプラスミノーゲン活性化剤活性を増加させます[13]。そのため、脳卒中を予防するだけでなく、一定の血圧低下効果もある[13]。icaはマウス脾臓リンパ球においてin vitroでコロニー刺激因子c (sf)様活性の産生を促進することができる。csfは、ヒトまたは動物の骨髄細胞の増殖、分化、成熟および生存を促進する糖タンパク質のクラスです。それは、体内の造血を促進し、成熟した細胞の機能を刺激することができます#39;の造血機能[14]。zhao yongら[15]はまた、イカリインがil-2、3、6を相乗的に誘導し、il-6がil-3と多能性幹細胞の増殖を相乗的に支援し、造血機能を促進することも発見した。

2.3免疫系への影響

tfeは、ヒトt細胞免疫とb細胞免疫の両方に有意な増強効果を有し[16]、マウスモデルでヒドロキシウレアによるil-2とナチュラルキラー(nk)細胞活性の阻害に拮抗する[17]。tfe 400 mg/kgは、正常な単球およびマクロファージの食作用を有意に高めることができ、血清溶血素の抗体産生レベルを増加させ、遅延過敏症に有意な影響を及ぼさない。さらなる研究では、tfeの免疫調節効果がth / ts比の調節に関連していることが示されており、双方向の調節効果が示唆されている[18]。李樹洞ら[14]がそれを発見したイカリインは増殖を著しく促進したマウスsplenocytes勧誘コンAおよび魅せCSF-like活動範囲でdose-dependentと言え0.001 ~ 10μg / mL。これは、icaがcsf様活性の産生を通じてt細胞の機能を増強することにより、免疫刺激作用を有する可能性を示唆している。ICAと腸内細菌役立ちますicariin icariside " IL-8の生産性向上にもう一人の自分とに対する著明な抑制効果IL-1の生産α。および肿疡の発生が抑えprocyanidins要因壊死T (NF -α)[19]。

2. 4 Antitumor効果

lin xinら[20]はそれを発見した「イカリイン」は、ヒト上咽頭がんおよび口腔上皮がんを阻害します。細胞を最大限に、89.7%の阻害率で、ヒトの赤白血病k562細胞が続いて、78.2%の阻害率で、前骨髄球性白血病(hl)-60細胞の59.6%。

イカリインはin vitroで種々の腫瘍細胞株の増殖を誘導し、顆粒球系に沿ってヒト急性前骨髄球性白血病細胞の分化を誘導する。アポトーシスの典型的な形態学的および生化学的特徴を有し、時間および用量依存性である[21]。

研究もそれを発見した

(1)icariinはmrnaを下方制御することができるまた、アポトーシス関連遺伝子bcl-2およびc-mycのタンパク質発現レベルも確認されており、これは腫瘍細胞にアポトーシスを誘導する機構の1つである可能性がある[21]。

2)は腫瘍細胞のテロメラーゼ活性を阻害し、全トランスレチノイン酸と併用すると相乗効果を示す。悪性腫瘍の細胞や組織の90%はテロメラーゼ活性が高く、正常組織や良性腫瘍ではテロメラーゼ活性が発現しないことが報告されています。したがって、テロメラーゼ活性の阻害は、腫瘍治療の新たな方向性となる可能性があります。研究によると、icaは遺伝子-タンパク質-細胞間のカスケード作用によって腫瘍細胞のテロメラーゼ活性を阻害する可能性がある[22]。

(3)の免疫抑制効果を反転トランスフォーミング成長因子β2(出発-β2)。出発-βは最も強力な免疫抑制要素腫瘍はmicroenvironmentによくいるはずだ強く抑制T細胞の不拡散やTリンパ球C (TL)、NK lymphokine-activatedキラー細胞L (AK), CD3AK、tumor-infiltratingリンパ球T(正日(キム)およびMφ細胞ですそれは、養子免疫療法の効果の低さと直接関連しています。によるIcariin机序は反転TGFβに分けろ,の免疫抑制効果一方、が抑えられるのたんぱく质やmRNAにおける出発-β2表現人間の肺がんがん細胞一方、の活動虐杀を逆に出かけ、出発によりCD3AK細胞を抑制する-β2させる役に部分的IL-2R表情を表したαレーク細胞の表面水準がmRNA perforin CD3AK細胞のなかでは、细胞にとして増殖CD3AK細胞の活動によりはを抑制するTGF→β2[23]。,

(4)腫瘍細胞の転移を抑制する。イカリインは接着を減少させることができます高転移性ヒト肺巨大細胞腺がん細胞(pg)の細胞外マトリックスおよびその侵襲的運動性を調べ、pg細胞表面接着分子cd44v6、ラミニン受容体(ln-r)および細胞内ck18の発現を低下させる。icaは、tリンパ腫浸潤タンパク質(tiam-1)、c-myc遺伝子のmrnaレベルを低下させ、細胞骨格の組織化に影響を与え、細胞質におけるck18の発現を低下させる。同時に、転移抑制遺伝子nm23のmrnaレベルを上昇させ、微小管の重合やスピンドルの形成を促進し、細胞を抑制する'の移動能力[24]。

(5)腫瘍細胞の抗原性を高める。イカリインは流動性を高めることができますヒト肺巨大細胞腺がん細胞の細胞膜の、膜表面上のmhc-1クラス抗原の発現を増加させ、腫瘍細胞の抗原性を高め、それによって体を誘導する'の抗腫瘍免疫応答[25]。

(6)免疫細胞の活性を高める。イカリインは殺人活動を強化することができるnk細胞とlak細胞の両方でil-2、3、6を誘導する効果があります[15,26]。

2. 5   骨格系に影響を与えます

wang junqinら[27]は、イカリインが骨芽細胞に対して増殖効果を持ち、質量濃度10 ng/ mlで最も効果が高いと報告している。イカリンカンは、骨芽細胞分化初期におけるfghの活性を有意に阻害し、後期骨芽細胞分化におけるfghの活性を有意に促進する。イカリインは骨芽細胞の増殖を促進し、骨芽細胞の活性を高める。TFE 1時10μg / mL大きなより一层促进させる働きが骨芽細胞核不拡散すなわち、数を増やすmineralized団塊[28]結成。ma huiping[29]は、レチノイン酸の摂取によって引き起こされるラットの骨粗鬆症モデルを用いて、tfeによるラットの実験的骨粗鬆症の予防と治療中の骨代謝の生化学的指標の変化を調査した。ラットにtfeを経口投与した後、テストステロン、エストラジオール、およびオステオカルシンのレベルが有意に増加したことが判明した;モデル群よりca、p、尿中デオキシピリジノール、血清副甲状腺ホルモンの値が低かった。大腿骨のカルシウム、リン、骨密度は正常対照群に近づいて増加し、モデル群との差は有意であった。

2. 6生殖および内分泌系への影響

イカリインはマウスの体重を増やすことができます上体と精液小胞。in vitro実験では、イカリインがラットの精巣間質細胞によるテストステロンの基底分泌を有意に促進することが示されている[30]。Icariin3(0-1000μg / L)が直接刺激に効果濾胞性(mgenbiotech)細胞分泌estradiol、corticosteroneの分泌を促進することもできる副肾皮质ホルモンが著しく高く量[31]を飲んでね

2. 7消炎効果

tfeは、マウスのクロトン油による耳のむくみ、マウスの酢酸による腹腔の毛細血管透過性の増加、マウスのカラギーナンによる足のむくみ、およびクロトン油による肉芽組織の肥大に対して有意な抑制効果を有する。予備研究では、tfeは炎症性滲出液中のプロスタグランジンeおよびプロピレングリコールの含有量を有意に減少させることが示されており、アドレナリン切除マウスの耳の腫れを抑制する効果もある。ラットの副腎の重さやビタミンcの含有量には有意な影響はない[32]。

2. 8抗ウイルス効果

ren yuhaoら[33]はその効果を研究した耆の多糖類(aps)、epimedium polysaccharide e (eps)およびtfeをニューカッスル病ウイルスn (dv)に感染した細胞に投与した。その結果、apsとepsはndvに対してウイルスの前に添加すると抑制効果があり、tfeは投与方法に関係なくndvに対して抑制効果があることがわかりました。これは、彼らが特定の抗ウイルス効果を持っていることを示唆しています,それらの濃度に関連しています。

3. エピメジウム多糖類の薬理作用

3. 1. 免疫細胞への影響

epsは、用量依存的に成熟胸腺細胞の周縁部への放出を促進することができ、マウスリンパ球に有細胞分裂効果をもたらし、t細胞およびb細胞の増殖を促進する[34]。epsは、老齢ラットでnk細胞の活性を有意に増加させ、マウスの腹膜マクロファージの食作用を改善し、マウスのシクロホスファミドによって損傷を受けた腹膜マクロファージの食作用を正常に回復させることができる[35]。

3. 2 .サイトカインへの影響

eps 100 mg/kgにはインターフェロン(inf)を誘導する効果があり、マウス胸腺および脾臓細胞がil-2を産生する能力を有意に高める可能性がある[36]。

3. 3造血系への影響

EPSせるanti-AIDS麻薬の副作用は減少など末梢血を入れの数性骨髄造血母細胞granulocyte-monocytic祖細胞および脾リンパ球の拡散減少でと能力がIL-2を吐く。epsはまた、ヒドロキシウレアによって引き起こされる「ヤン欠乏」マウスの骨髄細胞の増殖とdna合成速度を増加させることができる[37]。

3. 4   内分泌系への影響

EPSのは愚かなネズミの体格を増やし、著しく改善さ視床下部を増やす、皮質β-endorphin IL-2活性化たコンテンツについてのコンテンツ属性情報及びNK细胞旧ネズミと弱々しく答えはテストステロン(男性ホルモン)のコンテンツを増大させ、黄体形成ホルモンおよびestradiol E(2)が減ったためE2 / T比ましょう。[38]。

4結論

現在Epimediumに関する研究新規化合物の発見に注力し、eps、tfe、icariinの薬理学的側面を研究しているが、新規化合物の活性決定が不十分であり、エピメジウムにおける有効なモノマーの構造修飾が報告されていない。

参照:

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