エピメディウム抽出物イカリインの使用は何ですか?

Epimedium is the dried above-ground part of Epimedium sagittatum, Epimedium brevicornum, Epimedium sagittatum var. japonicum, Epimedium pubescens and Epimedium wushanense. It is a traditional Chinese tonic herb that has been recorded in ancient herbal medicine books. Li Shizhen described it in Compendium of Materia Medica as “pungent and warm, non-toxic, strengthens the muscles and bones, nourishes the essence and vital energy, strengthens the waist and knees, and strengthens the heart and mind”. It is mainly used to treat “husband with no children due to complete Yang deficiency, senile dementia, forgetfulness in middle age, limb numbness, and hemiplegia”. However, its clinical application currently far exceeds the scope discussed by the ancients, and it is used to treat coronary heart disease, hypertension, aplastic anemia, bronchitis, neurasthenia, chronic hepatitis, etc., all of which have a certain effect. The author hereby summarizes the current research status as follows.

1エピメジウム植物の化学組成

現在74種が報告されているエピメディウム植物に含まれる化学成分主にフラボノイド、多糖類、リグナン、フェニル配糖体、イリドイド、セスキテルペン、フェニルエタノイド、アルカロイドが続く[1]。また、カロチノイド色素hydroxybenzoic酸、2 4-dihydroxybenzoic酸iso-licoricidin、ですが私がastragaloside、kaempferol、2-hydroxy-3、4、6 7-tetramethoxy-9、10-dihydrophenanthrene、luteolin、emodin、3-hydroxy-2-methyl-pyronone[2]、揮発油、アルコールtridecyl植物ステロール、パルミチン酸が、オクタデカン酸、リノレン酸ginkgolideブドウ糖と果糖、等[3]。

2エピメジウムにおけるフラボノイドの薬理作用

2. 1   心臓血管系への影響

Icaris flavonoids (TFE) can selectively block β1-receptors in isolated and intact animal heart muscle, and have no blocking effect on β2-receptors in the trachea and α-receptors in vascular smooth muscle. Clinically, it can be used to treat coronary heart disease, angina pectoris and other diseases [4]. Icaris has a slow but long-lasting cardiotonic effect, and does not cause arrhythmia in the heart muscle. Intravenous administration of 60 and 120 mg/kg of Korean TFE can antagonize barium chloride- and aconitine-induced arrhythmias in rats and epinephrine-induced arrhythmias in guinea pigs [5]. Icariin (ICA) can significantly inhibit myocardial contractility (especially the rate of increase in ventricular pressure), reduces myocardial oxygen consumption, while significantly shortening the pre-ejection period of the ventricle. Under conditions of decreased intraventricular pressure, the left ventricular ejection period remains unchanged, while the isovolumic contraction period is shortened, reflecting a decrease in total peripheral resistance. This causes a decrease in arterial blood pressure, while also causing a significant increase in pulse pressure and the difference between systolic and diastolic pressures, reflecting a decrease in peripheral resistance and a reduction in cardiac afterload, which is particularly beneficial for coronary heart disease patients with hypertension [6].

血管平滑筋細胞(vsmc)の過剰な増殖は、アテローム性動脈硬化症や高血圧につながりやすい。puerarinとicariinは、vsmc誘導増殖に対するインターロイキン-1 (l-1)のプロアポトーシス作用に有意な相乗効果を有し、濃度に大きく影響されず、時間と正の相関がある[7]。tfeおよびイカリインの静脈内注入は、脳血流を有意に増加させ、脳血管抵抗を減少させる[8]。イカリインは血管平滑筋と脳血管を直接拡張し、脳血流を増加させ、脳血管抵抗を減少させる。パパベリンよりは弱いが、パパベリンよりは効果が持続する[9]。wang minら[10]は、そのメカニズムが血管平滑筋におけるca2 +の内向きの流れを阻害することを発見した。また、血清を含むことが報告されていますicariinエキスヒトの臍帯静脈内皮細胞からのnoの放出を促進することができます[11]。

2. 血液型は2型

tfeの全身投与はウサギのin vitro血栓症を有意に抑制し、赤血球凝集および血液粘度を低下させ、血小板凝集、血小板接着、出血または凝固時間に影響を及ぼさない。解説:tfeは、血液のレオロジーを変化させるという点で、血小板機能に有意な影響を与えない。心血管疾患の治療におけるその有効性は、主に血液粘度を低下させることによって達成され、in vitro血栓症を阻害し、血液の停滞の除去を促進し、その形成を防止する[12]。さらなる研究により、イカリインはマウスマクロファージの線維溶解作用を促進し、プラスミノーゲン活性化剤活性を増加させることが示されている[13]。そのため、脳卒中を予防するだけでなく、一定の血圧低下効果もある[13]。icaはマウス脾臓リンパ球においてin vitroでコロニー刺激因子c (sf)様活性の産生を促進することができる。csfは、ヒトまたは動物の骨髄細胞の増殖、分化、成熟および生存を促進する糖タンパク質のクラスです。それは、体内の造血を促進し、成熟した細胞の機能を刺激することができます#39;の造血機能[14]。zhao yongら[15]はまた、イカリインがil-2、3、6を相乗的に誘導し、il-6がil-3と多能性幹細胞の増殖を相乗的に支援し、造血機能を促進することも発見した。

2.3免疫系への影響

tfeは、ヒトt細胞免疫とb細胞免疫の両方に有意な増強効果を有し[16]、マウスモデルでヒドロキシウレアによるil-2とナチュラルキラー(nk)細胞活性の阻害に拮抗する[17]。tfe 400 mg/kgは、正常な単球およびマクロファージの食作用を有意に高めることができ、血清溶血素の抗体産生レベルを増加させ、遅延過敏症に有意な影響を及ぼさない。さらなる研究では、tfeの免疫調節効果がth / ts比の調節に関連していることが示されており、双方向の調節効果が示唆されている[18]。李樹洞ら[14]がそれを発見したIcariin significantly promoted the proliferation of mouse splenocytes induced by Con A and produced CSF-like activity in a dose-dependent manner in the range of 0.001 to 10 μg/mL. suggesting that ICA may have an immunostimulatory effect by enhancing T cell function through the production of CSF-like activity. ICA and its intestinal bacterial metabolites icariin and icariside I promote the production of IL-8 and have a significant inhibitory effect on the production of IL-1α. and procyanidins inhibit the production of tumor necrosis factor T (NF-α) [19].

2. 4 Antitumor効果

lin xinら[20]によると、イカリインはヒト上咽頭がんおよび口腔上皮がんk (b)細胞を最大まで阻害し、阻害率は89.7%、次いでヒト赤白血病k562細胞、阻害率78.2%、前骨髄球性白血病(hl)-60細胞で59.6%であった。

イカリインはin vitroで種々の腫瘍細胞株の増殖を誘導し、顆粒球系に沿ってヒト急性前骨髄球性白血病細胞の分化を誘導する。アポトーシスの典型的な形態学的および生化学的特徴を有し、時間および用量依存性である[21]。

研究もそれを発見した

(1) Icariin can down-regulate the mRNA and protein expression levels of the apoptosis-related genes bcl-2 and c-myc, which may be one of the mechanisms by which it induces apoptosis in tumor cells [21].

2)は腫瘍細胞のテロメラーゼ活性を阻害し、全トランスレチノイン酸と併用すると相乗効果を示す。悪性腫瘍の細胞や組織の90%はテロメラーゼ活性が高く、正常組織や良性腫瘍ではテロメラーゼ活性が発現しないことが報告されています。したがって、テロメラーゼ活性の阻害は、腫瘍治療の新たな方向性となる可能性があります。研究によると、icaは遺伝子-タンパク質-細胞間のカスケード作用によって腫瘍細胞のテロメラーゼ活性を阻害する可能性がある[22]。

(3)の免疫抑制効果を反転トランスフォーミング成長因子β2(出発-β2)。出発-βは最も強力な免疫抑制要素腫瘍はmicroenvironmentによくいるはずだ強く抑制T細胞の不拡散やTリンパ球C (TL)、NK lymphokine-activatedキラー細胞L (AK), CD3AK、tumor-infiltratingリンパ球T(正日(キム)およびMφ細胞ですそれは、養子免疫療法の効果の低さと直接関連しています。によるIcariin机序は反転TGFβに分けろ,の免疫抑制効果一方、が抑えられるのたんぱく质やmRNAにおける出発-β2表現人間の肺がんがん細胞一方、の活動虐杀を逆に出かけ、出発によりCD3AK細胞を抑制する-β2させる役に部分的IL-2R表情を表したαレーク細胞の表面水準がmRNA perforin CD3AK細胞のなかでは、细胞にとして増殖CD3AK細胞の活動によりはを抑制するTGF→β2[23]。,

(4) Inhibits tumor cell metastasis. Icariin can reduce the adhesion of highly metastatic human lung giant cell adenocarcinoma cells (PG) to the extracellular matrix and their invasive motility, and reduce the expression of the PG cell surface adhesion molecule CD44V6, laminin receptor (LN-R) and intracellular CK18. ICA can downregulate the T-lymphoma invasion protein (TIam-1), c-myc gene mRNA levels, affect the organization of the cell skeleton, and reduce the expression of CK18 in the cytoplasm. At the same time, it upregulates the mRNA level of the metastasis suppressor gene Nm23, promotes the polymerization of microtubules and the formation of spindles, and suppresses the cell'の移動能力[24]。

(5) Increase the antigenicity of tumor cells. Icariin can increase the fluidity of the cell membrane of human lung giant cell adenocarcinoma cells, increase the expression of MHC-1 class antigens on the membrane surface, and increase the antigenicity of tumor cells, thereby inducing the body'の抗腫瘍免疫応答[25]。

(6) Enhances the activity of immune cells. Icariin can enhance the killing activity of NK cells and LAK cells, and has the effect of inducing IL-2, 3, and 6 [15, 26].

2. 5   骨格系に影響を与えます

wang junqinら[27]は、イカリインが骨芽細胞に対して増殖効果を持ち、質量濃度10 ng/ mlで最も効果が高いと報告している。イカリンカンは、骨芽細胞分化初期におけるfghの活性を有意に阻害し、後期骨芽細胞分化におけるfghの活性を有意に促進する。イカリインは骨芽細胞の増殖を促進し、骨芽細胞の活性を高める。TFE 1時10μg / mL大きなより一层促进させる働きが骨芽細胞核不拡散すなわち、数を増やすmineralized団塊[28]結成。ma huiping[29]は、レチノイン酸の摂取によって引き起こされるラットの骨粗鬆症モデルを用いて、tfeによるラットの実験的骨粗鬆症の予防と治療中の骨代謝の生化学的指標の変化を調査した。ラットにtfeを経口投与した後、テストステロン、エストラジオール、およびオステオカルシンのレベルが有意に増加したことが判明した;モデル群よりca、p、尿中デオキシピリジノール、血清副甲状腺ホルモンの値が低かった。大腿骨のカルシウム、リン、骨密度は正常対照群に近づいて増加し、モデル群との差は有意であった。

2. 6生殖および内分泌系への影響

Icariin can increase the weight of the mouse epididymis and seminal vesicles. In vitro experiments have shown that Icariin can significantly promote the basal secretion of testosterone by rat testicular interstitial cells [30]. Icariin3 (0–1000 μg/L) has a direct stimulating effect on follicular granulosa cells secreting estradiol, and also promotes the secretion of corticosterone by adrenal cortical hormones at very high doses [31].

2. 7消炎効果

tfeは、マウスのクロトン油による耳のむくみ、マウスの酢酸による腹腔の毛細血管透過性の増加、マウスのカラギーナンによる足のむくみ、およびクロトン油による肉芽組織の肥大に対して有意な抑制効果を有する。予備研究では、tfeは炎症性滲出液中のプロスタグランジンeおよびプロピレングリコールの含有量を有意に減少させることが示されており、アドレナリン切除マウスの耳の腫れを抑制する効果もある。ラットの副腎の重さやビタミンcの含有量には有意な影響はない[32]。

2. 8抗ウイルス効果

ren yuhaoら[33]はその効果を研究した耆の多糖類(aps)、epimedium polysaccharide e (eps)およびtfeをニューカッスル病ウイルスn (dv)に感染した細胞に投与した。その結果、apsとepsはndvに対してウイルスの前に添加すると抑制効果があり、tfeは投与方法に関係なくndvに対して抑制効果があることがわかりました。これは、彼らが特定の抗ウイルス効果を持っていることを示唆しています,それらの濃度に関連しています。

3. エピメジウム多糖類の薬理作用

3. 1. 免疫細胞への影響

epsは、用量依存的に成熟胸腺細胞の周縁部への放出を促進することができ、マウスリンパ球に有細胞分裂効果をもたらし、t細胞およびb細胞の増殖を促進する[34]。epsは、老齢ラットでnk細胞の活性を有意に増加させ、マウスの腹膜マクロファージの食作用を改善し、マウスのシクロホスファミドによって損傷を受けた腹膜マクロファージの食作用を正常に回復させることができる[35]。

3. 2 .サイトカインへの影響

eps 100 mg/kgにはインターフェロン(inf)を誘導する効果があり、マウス胸腺および脾臓細胞がil-2を産生する能力を有意に高める可能性がある[36]。

3. 3造血系への影響

EPSせるanti-AIDS麻薬の副作用は減少など末梢血を入れの数性骨髄造血母細胞granulocyte-monocytic祖細胞および脾リンパ球の拡散減少でと能力がIL-2を吐く。epsはまた、ヒドロキシウレアによって引き起こされる「ヤン欠乏」マウスの骨髄細胞の増殖とdna合成速度を増加させることができる[37]。

3. 4   内分泌系への影響

EPSのは愚かなネズミの体格を増やし、著しく改善さ視床下部を増やす、皮質β-endorphin IL-2活性化たコンテンツについてのコンテンツ属性情報及びNK细胞旧ネズミと弱々しく答えはテストステロン(男性ホルモン)のコンテンツを増大させ、黄体形成ホルモンおよびestradiol E(2)が減ったためE2 / T比ましょう。[38]。

4結論

現在Epimediumに関する研究新規化合物の発見に注力し、eps、tfe、icariinの薬理学的側面を研究しているが、新規化合物の活性決定が不十分であり、エピメジウムにおける有効なモノマーの構造修飾が報告されていない。

参照:

【1】李文奎・張如一・小培根エピメジウムの薬用植物の研究[j]。1993年外国薬・植物巻8():147。

【2】林信、李文奎、小培根。epimediumの研究における新たな展開[j]。中国医薬ジャーナル、1997年、32(8):449。

【3】劉信順、楊斌。epimedium植物の化学成分[j]。^『仙台市史』通史編、仙台市、1990年、21 - 36頁。

【4】徐連枝、陳偉寧。アドレナリン受容体に対するicaris総フラボノイドのブロック効果に関する研究[j]。中国薬理学公報1994年、10日):" 311

【5】劉守義、張鉄華、孫淑平。icaris全フラボノイド配糖体の抗不整脈作用に関する実験的研究[j]。 伝統的な中国医学薬理と臨床,1998,14):16。

【6】劉崇明、于青海、張里民。心臓へのイカリインの影響。1982年(昭和57年)3月30日-現在地に移転。

[7] wang wei, zhang tao, zhao mingjing, et al。血管平滑筋細胞のアポトーシスに対する5つの漢方薬フラボノイドの相互作用[j]。^ a b c d e f g h『北京大学医学紀要』、2000年、23頁。

【8】劉崇明、王敏、梁立春。脳血流および脳虚血に対するエピメジウムの影響[j]。 ^『仙台市史』通史館、1995年、12 - 12頁。

【9】王敏、劉崇明、張宝豊。icariinによる脳血管拡張の研究[j]。^『仙台市史』通史館、1991年(平成3年)8月、272頁。

[10]王敏、劉崇明、張宝豊。イカリインの血管平滑筋への影響[j]。^『仙台市史』通史館、2006年(平成18年)10月18日。

[11] xu yao, bian guowu, wu minliu, et al。内皮細胞によるnoの放出に対するイカリイン抽出物の影響[j]。 中国医学と臨床薬理学、2001年、12(1):38。

【12】高啓明、袁秉祥、趙素珍。ウサギの血液レオロジー指標に対するicarisフラボノイドの効果[j]。日刊Xi&#^ a b c d e f『大学史』第2巻、大正12年(1923年)。

【13】shan yuqing, yin zhizhang, xu jin。icarisフラボノイドの線維溶解系への影響とマウスの突然死[j]。中国科学院(中国語版)、1992年(平成4年)12月14日。

[14] li shutong, li tiejun, zheng qinyue, et al。in vitroでのマウス脾臓の増殖およびコロニー刺激因子様活性に対するイカリインの影響[j]。学位は博士(医学)(中央大学、1981年)。

[15] zhao yong, cui zhengyan, zhang ling, et al。icariinによるil-2, 3, 6の相乗誘導に関する研究[j]。chinese journal of immunology, 1996, 12(1): 43。

[16]友美さんは八尾。高齢者の免疫機能および副腎機能に対するicarisフラボノイドの効果に関する臨床研究[j]。1993年(平成5年)3月1日:ダイヤ改正。

【17】孫儀、王敬明、羅永鎮。 epimedium total flavonoidsによる免疫不全マウスにおけるil-2とnk活性の促進に関する実験的研究[j]。約数の和は33(635)。

【18】張伊盤、玉青海。epimedium total flavonoidsの免疫調節効果[j]。^『仙台市史』通史館、2006年(平成18年)12月16日。

[19] liu tiehan, wang benxiang, wang yi, et al。腸内細菌のイカリイン代謝に関する研究i .腸内細菌によるイカリインの代謝変容[j]。中国の漢方薬,2000,31(11):834。

[20] lin xin, li wenkui, luo chongnian, et al。3つの腫瘍細胞株の増殖に対するイカリインの阻害効果[j]。1997年中国日刊薬理学は11日):183だ

[21] li guixin, zhang ling, wang yun, et al。 白血病細胞のアポトーシス誘導に対するイカリインの影響とがん遺伝子発現に対するイカリインの影響[j]。中国の血液学雑誌(2002,23):322。

[22] zhang ling, wang yun, mao haiting, et al。icariinによる腫瘍細胞テロメラーゼ活性の阻害とその制御機構の研究[j]。 中国免疫学ジャーナル,20002,18):191。

[23] li xiaoyan, zhang ling, wang yun, et al。Anti-tumor反転免疫抑制効果に関する研究トランスフォーミング成長因子β2 cm×icariinか[J]。中国癌生物療法誌,2000,7):127。

[24] mao haiting, zhang ling, wang yun, et al。in vitroでの高転移性ヒト肺がん細胞の浸潤・転移抑制に関するicaおよびpjaの研究[j]。中国免疫学会誌,2001,17(1):27。

[25] mao haiting, zhang ling, wang yun, et al。 ヒト高転移性肺癌細胞の細胞膜に対するイカリインの影響[j]。^ a b c d e f『漢書』第22巻第1号(1)、35頁。

[26] zhao yong, zhang ling, wang yun, et al。icariinのin vitro免疫調節効果[j]。^『官報』第2761号、大正6年(1917年)6月27日。

[27] wang junqin, hu yougu, zheng hongjun, et al。骨芽細胞の増殖と分化に対するイカリインの影響。中国臨床リハビリテーション,2002,6(9):1307-1309。

[28] li yong, ji hui, li ping, et al。 エピメジウムフラボノイドの骨芽細胞への影響[j]。中国科学院、2002年(平成14年)4月1日-閉校。

[29] ma huiping, jia zhengping, bai menghai, et al。エピメジウムフラボノイドのラット実験骨粗鬆症の生化学的指標への影響[j]。 2003年中国薬理学公報19日():かなわない

【30】熊岳斌、周楚華。男性の生殖機能に対するherba epimediiおよびsemen cuscutae抽出物の影響[j]。^ a b c d e f g h『日本近代史』第29巻、249頁。

[31] li fangfang, li si, lv zhanjun, et al。 ラットの卵胞顆粒膜細胞と副腎皮質細胞の分泌機能に対するイカリインの影響[j]。中国の伝統的な医学のジャーナル,1997,22):499。

【32】zhang yifan、優青海。icariinの抗炎症作用[j]。^『仙台市史』通史館、2006年(平成18年)12月16日。

[33] ren yuhao, hu yuanliang, liu jiaguo, et al。astragalus polysaccharide, epimedium polysaccharideおよびepimedium total flavonoidsのニューカッスル病ウイルス感染細胞への影響[j]。南京農業大学ジャーナル2001,24():1025。

[34] guo baolin, luo chongnian, xiao peigen, et al。 エピメジウム多糖類の研究進展状況[j]。中国の伝統医学のジャーナル,1998,23():436。

[35]韓兵、楊君山。エピメジウムの薬理学的研究の概要[j]。^『仙台市史』通史編1、通史編1、通史編3、873頁。

[36]丁岩、興山田、周金黄。マウスにおけるicaris多糖類のt細胞およびb細胞の3 h-tdr取り込みおよびインターフェロンの誘導に対する効果に関する研究[j]。中国の免疫学雑誌,1985,1):42。

[37] ding yan, chen ping, xing shantian, et al。アジドチミジンによるマウスの造血機能および免疫機能の阻害に対するエピメジウム多糖類の拮抗作用[j]。中国の薬理学と毒物学のジャーナル,1994,8):203。

[38] meng xianli, li jiaya, zhang yi, et al。エピメジウム多糖類の老化ラットに対する神経内分泌免疫調節効果に関する研究[j]。98年薬理学臨床、中国の汉方薬に14):19。