Alluloseは無事だろうな?

甘さは人間に生来備わっている味だ。しかし、太りすぎや糖尿病などの慢性疾患や、糖分の過剰摂取による「三高」(高血圧、高血糖、高脂血症)などの慢性疾患や、これらによる二次健康問題が続出しています。国際糖尿病連盟(idf)の予測によると、現在、中国には約1億3500万人の糖尿病患者がいます[1]。

" new crown "流行の発生以来、people&#健康問題や健康的なライフスタイルへの39の注目は、前例のない程度に増加している。おいしいと健康は常により良い生活のための公共の二重のニーズであるため、低カロリーの甘味料の開発と適用は、味と健康の両方を確保するための効果的な方法となっています。d- alluloseは、物理的・化学的性質、食感特性、加工性能の点でスクロースに最も近い低カロリー甘味料です。また、foodnavigator-usaによって、最も有望なスクロースの代替品として評価されています。その分子構造を図1[2]に示す。

On April 17, 2019, the U.S. 食品とDrug Administration (FDA) announced that D-allulosewould no longer be counted as added 砂糖or total 砂糖on labels [3]. In addition to its low caloric value, researchers have also found that D-allulosecan suppress postprandial blood glucose levels [4] とcontrol obesity とdiabetes [5-6]. Unlike sugar alcohol sweeteners such as erythritol, D-allulosedoes ないcause bloating, can undergo のMaillard reaction, とhas good application characteristics でのbaking industry [7-8]. The dual demとfor health and taste has promoted のrapid development ののtechnology and production and application のallulose. There have been significant advances でthe construction D-alluloseの3-epimerase(DAE)-producing strains and the 表情のthe 酵素proteで[9-10], the immobilization のthe 酵素[11], the evaluation の食品安全[12-14], the conversion of allulose [15] and the isolation and crystallization of allulose [16-17].

d-alluloseの産業化に関しては、日本の松谷、米国のアーン、テイト&英国のライルと韓国のcj乙支堂はすでに数千トン級の生産ラインを持っている。国内ではエリトリトール嵐の影響で、d-アルロースの開発が注目されています。d-アロロースの技術的な障壁は、dae製剤の開発とプロセス制御に主に反映されており、その核心技術はイソメラーゼ株の構築と酵素タンパク質の発現である。

現在、cofco栄養健康研究所[18-19]、天津工業生物工学研究所、中国科学院[20-21]、江南大学[22-23]にはdaeに対応する系統構築技術と酵素タンパク質発現技術がある。中国でも、「d-オールローズ」の生産ラインを設けている企業が多い。安徽金河工業有限公司、山東百竜創源生物有限公司、山東宝菱宝生物有限公司、山東阜陽生物有限公司はいずれも数千トンの生産ラインを持っている。これら4社のほか、cofco bio-technology co ., ltd .、shandong fukuan bioengineering co ., ltd .、浜州sanyuan biotechnology co ., ltd .がそれぞれ1万トンの生産ラインを建設または計画している[24]。

1 .海外での行政許可手続き

1.1米州

2011年以降、多くの企業がアメリカ食品医薬品局(fda)にd-alluloseの「gras」認証を申請している。詳細は表1を参照してください。1つ目は、2011年にcj第一堂が食品医薬品局に申請したgras認証で、「問題ない」との回答があった。grn 400)が2012年6月に食品添加物として認められました。松谷グループは、同社の製品「d-allulose」についてもfdaにgras認証を申請し、2014年には「問題ない」との回答を得た。GRN 498)です。報告書は、ヒト実験で1日31-33 gのd-アルロースを摂取しても副作用はなかったと結論付けた。それ以来、d-アルロースは従来の炭水化物の代替品として分類されており、安全上の懸念はない。

2017年以降、韓国のサムヤングループは相次いでgrasを申請し、取得しました(gras通知no。GRN 693;良かった公告第23 -grn 828)は、異なるイソマルト源の酵素変換による食品添加物としてのd-アルロースの認証を取得しています。2019年、tate &ライルはまた、grasに申請しました(gras通知no。grn 893認定。他の企業とは異なり、泰来グループが発表したd-アルロースは、一連の酵素変換を経てデンプンから得られます。その後、アメリカでは徐々に認知度を高めてきました。2019年4月、fdaはd-アラロースを「添加糖」と「総糖」の表示から除外し、d-アラロースのエネルギーは1.67 kj・g-1と計算すると発表した。これにより、d-アロロースの使用制限が従来の基準からさらに緩和されることになります[3]。

異なる企業がgras認証を宣言しているプロセスとアイソザイムはわずかに異なっている。daeを発現する微生物には、遺伝的に編集された枯草菌(bacillus subtilis)や大腸菌(escherichia coli)、非遺伝的に編集された菌株(microbacterium foliaceum)などがある。cj、松谷、三陽グループはいずれも果糖を原料とし、daeを発現した細胞全体を触媒的に変換してd-アルロースを生産する。・テート&一方、ライル社は、コーンスターチを原料とし、多段階酵素反応によりd- alluloseを生産しています。異なる単位の推奨摂取量は、1日あたり1人あたり25 ~ 42 gです。

The uses and maximum use levels of allulose declared by the CJCheilJedang, Matsutani, and Samyang Groups are shown in Table 2. D-allulose can be used as a sugar substitute in baked goods such as bread, cakes, pies, pastries, and cookies, as well as in beverage products such as carbonated drinks, non-carbonated drinks, and blended coffee. It can also be used in chewing gum, hard candy, soft candy (including non-chocolate, plain chocolate, and chocolate coating), desserts , frozen dairy products, yogurt , medical foods , instant cereals and other foods . The usage level varies between 2% and 100%. This table first shows the declared usage level of CJ, and Songgu and Samyang referred to this usage method. Among them, Samyang revised the maximum usage level of baked goods to 10% of the quality of baked goods in GRASNotice No. GRN 693.

1.2   日本と韓国

In 2016, in order to make it easier for consumers to understand the nutritional information of foods, the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) of South Korea partially revised the nutritional labeling methods for foods. In this revision, the caloric co効率的なof D-allulose was setto 0 kJ·g-1. In 2018, the MFDS announced the proposed revision of 食品standards and regulations, listing D-allulose as an ingredient in foods. In 2019 the Korean Food Labeling Act was supplemented to stipulate that if sugar alcohols and cellulose are listed separately in the nutrition facts table of food, the calories need to be calculated based on the sum of all ingredients. However, this Act stipulates that the calorie values of erythritol and D-allulose be calculated as 0 kJ·g-1. In 2020, South Korea issued a draft amendment to the “Implementation Decree of the Liquor Tax Law”, which stipulates that that D-allulose can be used as an additive in alcoholic beverages. Since then, the scope of D-allulose use in South Korea has gradually been relaxed.

Japanese scholars began researching the 安全of D-allulose consumption early on [25-26]. In 2016, the Japan Consumer Affairs Agency began approving health foods that listed D-allulose as a functional ingredient. The claimed function is to control postprandial blood glucose elevation by inhibiting glucose intake, which has the effect of suppressing obesity. In 2019, the Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare (MHLW) approved the listing of DAE as 食品additive and formulated corresponding standards and specifications. On March 31, 2021, the Ministry of Health, Labor and Welfare of Japan issued Notice No. 0331-2, which amended the “Detailed Rules for the Implementation of the Food Sanitation Law” and the “Specifications and Standards for Food and Additives”. The amendments include adding D-allulose to the list of additives allowed for use. Since then, the acceptance of D-allulose in Japan has gradually increased.

1.3オーストラリアとニュージーランド

In January 2022, the Australian New Zealand Food Standards Agency (FSANZ) issued Circular No. 185-22, which approved D-allulose as a novel food in Application No. A1247. The application was submitted by the South Korean Samyang Group, which proposed to use fructose as a raw material and the DAE-expressing Microbacterium foliorum SYG27B-MF 酵素for the enzymatic conversion to produce D-allulose. In this application, Samyang Group also applied for an exclusive 15-month license for D-allulose as a novel food (which can be used in all types of food). The production method for allulose applied for by Samyang Group is the same as that described in GRAS Notice No. GRN 828. Since then, allulose has been licensed in the Australia and New Zealand region and can be gradually consumed in the region.

1.4 EU地域

In 2021, Matsutani, Ingredion, Cosun BeetCo. and Samyang Group announced the formation of a new consortium to help introduce D-allulose にthe UK and EU markets and support the use of D-allulose as a carbohydrate for nutrition labelling。このコンソーシアムは、allulose novel food consortium (anfc)として知られている【27】。

2021年4月、欧州食品安全機関(efsa)は、松谷産で大腸菌k-12 w3110 (pwklp)で発現したdaeの安全性評価を行い、リスクはないと結論付けた[28]。2021年10月18日、efsaはgluconobacter xylinus fis002の遺伝子組換え株で生産されたdaeの安全性評価に関する意見を発表した。この見解では、酵素と株(cj cheiljedang社由来)の技術は、フルクトースからd-アルロースへの変換を触媒するために使用される。評価パネルの専門家チームは、予想される使用条件の下では、食物への曝露によって引き起こされるアレルギーまたは誘発反応のリスクを完全に排除することはできませんが、そのようなリスクが発生する可能性は非常に低いと考えています。したがって、評価委員会は、この酵素は通常の使用条件下では安全上のリスクをもたらさないと結論付けた[29]。

efsaは2023年に、サバンナ成分社が提供し、フルクトースからd- alluloseを生産するために使用される大腸菌ps-sav-001によって発現されるd-タガトース3-エピメラーゼの安全性評価を行い、危険性はないと結論付けた[30]。しかし、euはまだalluloseを新たな食品成分に含めていない。

2「allulose」の中国でのライセンス供与プロセス

2.1申請

The application for D-allulose as a new food ingredient新食品原料安全審査行政措置の要件を満たし、中国には伝統的な食習慣がない。伝統的な消費習慣は、食品が州で30年以上にわたり定義された形または定義されていない形で包装された食品として製造され販売されており、人民の薬局方に記載されていないという事実を指します#39の中国の共和国。d- alluloseは、動物、植物、微生物の4種類の食品成分のうち、本来の構造が変化した食品成分に分類される。動物、植物、微生物から分離された成分;その他の新たに開発された食材。

国内でd-アルロースを新食品原料として申告した内部論理は、「d-アルロースは食べても安全で、生産にかかわる原材料と副原料はすべて安全で、新食品原料として申告するための必須条件だ」というものだ。前述したように、d-アルロースはフルクトースを原料とし、daeの触媒変換によって得られる。このため、食品安全国家基準の食品添加物使用基準(gb 2760-2014)の食品添加物リストに掲載されたdaeの宣言は、新しい食品原料としてd-アルロースを宣言するための前提条件となっている。現在、全てのdaeは遺伝子組換え細菌を用いて遺伝子発現させて生産されている。したがって、gb 2760-2014リストにdaeを宣言するためには、組換え遺伝子および改変細菌の安全性と安定性が必要条件となります。図2に、中国でd-アロロースが新しい食材として宣言された過程を示す。

まず、組換え遺伝子組み換えdaeの安全性評価を申請する。評価のこの部分は、国家保健委員会の委員会の下、農業省によって完了されます。評価のこの部分は、外生形質の導入が食品の安全性や環境の安全性の観点から生産歪みのリスクを増大させないことを保証するように設計されています。株の分子的特徴は明らかであり、外因性タンパク質の機能は明らかであり、遺伝的安定性は高く、人、動物、および環境に高いリスクをもたらすことはありません。第二に、daeは行政許可のために宣言され、食品添加物使用のための国家食品安全基準(gb 2760 - 2014)のカタログに含まれています。この行政認可の目的は、daeが食品産業のための加工補助剤、すなわち食品産業で使用するための酵素製剤として安全で信頼できることを保証することです[31]。最後に、最初の2つのステップに基づいて、d- alluloseは新しい食材として宣言されます。この部分は、d-アルロースが安全に食べられ、人間の健康に悪影響を与えないことを保証することを目的としています。

2.2組換え遺伝子の安全性評価

組み換え遺伝子の安全性評価は、d-アロロースを新たな食品原料として申請する第一歩である。この部分は、国家衛生計画出産委員会から農業省に委託されました。受入微生物の安全性評価のための補助材料、遺伝子操作の安全性評価のための材料、動物用遺伝子組み換え微生物の安全性評価および動物用遺伝子組み換え微生物製品の安全性評価のための材料を提供すること。

この作業には大量の生物学的実験が必要であり、費用と労力がかかり、時間もかかります。筆者の知る限りでは、daeを発現する組換え遺伝子の安全性評価を要求通りに宣言したユニットは2つしかない。1つ目は中国農業栄養健康研究院有限公司で、2022年初めに中国農業バイオテクノロジー有限公司と共同で評価申請書を提出し、2022年5月に農業部に承認された。もう一つは安徽金河工業有限公司で、2022年下半期に安全性評価申請書を提出し、すでに承認されている。

2.3酵素製剤の安全性評価

酵素製剤の安全性評価は、d-アロロースが新たな食品原料として宣言された第二段階である。酵素製剤の品質仕様は、食品安全国家規格食品添加物食品産業酵素製剤(gb 1886.174-2016)[32]の規定に準拠することが要求されています。国立食品安全リスク評価センターは、国家衛生委員会の委託を受けて技術審査を実施しています。この部分では、daeの物理的および化学的特性、生物学的特性、原材料および生産プロセス、および毒性学(急性経口毒性、3つの遺伝毒性、90日経口毒性、催奇形性を含む)の包括的なレビューが必要です。国民健康委員会は、リスク評価センターの技術審査結果に基づいて承認意見を出し、社会全体の意見を求める通知を出します。

この部分には動物実験が含まれ、費用がかかります。国内の中央企業は、この部分の費用を負担しようとしない。現在、2022年に申請資料を提出したのは、cofco栄養健康研究所とcofco生物化有限会社だけだ。その安全性と技術的必要性は専門家審査委員会の技術審査に合格し、2022年12月8日に国家衛生委員会は公衆の意見を求める。また、安徽金鶴産業有限公司も同酵素の申請資料を積極的に準備しており、2023年下半期に申請書を提出する予定だ。

3展望

Following the GRAS certification of D-allulose in the United States現在、オーストラリア、ニュージーランド、日本、韓国など13の国と地域で食品や添加物として承認されている。また、tate &ライル・グループは、メキシコの生産ラインでgmp (good manufacturing practice)認証を取得しています。

欧州や中国ではまだ承認されていないが、欧州では松谷、インベロン、サムヤンなどが積極的に行政許可を進めている。中国では、cofco栄養健康研究所とcofco生化技術有限公司が、新しい食品原料としてのd-アラロースの行政許可を体系的に推進している。その後、安徽晋和工業有限公司も積極的にdaeの行政許認可を推進しています。国内の多くの企業も、daeの行政許可の進展を見守っている。

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