Alluloseは無事だろうな?

甘さは人間に生来備わっている味だ。しかし、太りすぎや糖尿病などの慢性疾患や、糖分の過剰摂取による「三高」(高血圧、高血糖、高脂血症)などの慢性疾患や、これらによる二次健康問題が続出しています。国際糖尿病連盟(idf)の予測によると、現在、中国には約1億3500万人の糖尿病患者がいます[1]。

" new crown "流行の発生以来、people&#健康問題や健康的なライフスタイルへの39の注目は、前例のない程度に増加している。おいしいと健康は常により良い生活のための公共の二重のニーズであるため、低カロリーの甘味料の開発と適用は、味と健康の両方を確保するための効果的な方法となっています。d- alluloseは、低カロリーの甘味料ですそれは、物理的および化学的特性、テクスチャー特性、および加工性能の点でスクロースに最も近いです。また、foodnavigator-usaによって、最も有望なスクロースの代替品として評価されています。その分子構造を図1[2]に示す。

2019年4月17日、米国食品医薬品局(fda)は、d-アルロースを添加糖または総糖として表示しないと発表した[3]。低カロリーに加え、研究者らはd-アルロースが食後の血糖値を抑制し[4]、肥満や糖尿病を抑制することも発見している[5-6]。エリトリトールのような砂糖アルコール甘味料とは異なりd-アルロースは膨満感を引き起こさない,メイラード反応を受けることができます,ベーキング業界で良好なアプリケーション特性を有します[7-8]。健康と味覚の二重の需要は、アルーロースの技術と生産と応用の急速な発展を促進した。驚くべきD-alluloseの建設があった3-epimerase表情(大)-producing株酵素タンパク質[9][11]协会[固定化缓和、食品安全[14]に対する評価が変換allulose(15)・孤立とalluloseの結晶[16]。

d-alluloseの工業化という観点から見ても、日本の松谷氏、米国のアーン氏、tate &英国のライルと韓国のcj乙支堂はすでに数千トン級の生産ラインを持っている。国内ではエリトリトール嵐の影響で、d-アルロースの開発が注目されています。d-アロロースの技術的な障壁は、dae製剤の開発とプロセス制御に主に反映されており、その核心技術はイソメラーゼ株の構築と酵素タンパク質の発現である。

現在、cofco栄養健康研究所[18-19]、天津工業生物工学研究所、中国科学院[20-21]、江南大学[22-23]にはdaeに対応する系統構築技術と酵素タンパク質発現技術がある。中国にも多くの企業が進出しているD-allulose生産ライン。安徽金河工業有限公司、山東百竜創源生物有限公司、山東宝菱宝生物有限公司、山東阜陽生物有限公司はいずれも数千トンの生産ラインを持っている。これら4社のほか、cofco bio-technology co ., ltd .、shandong fukuan bioengineering co ., ltd .、浜州sanyuan biotechnology co ., ltd .がそれぞれ1万トンの生産ラインを建設または計画している[24]。

1 .海外での行政許可手続き

1.1米州

2011年以降、多くの企業がfdaに申請している^ a b「一般に安全と認められている」(gras)認定。詳細は表1を参照してください。1つ目は、2011年にcj第一堂が食品医薬品局に申請したgras認証で、「問題ない」との回答があった。grn 400)が2012年6月に食品添加物として認められました。松谷グループは、同社の製品「d-allulose」についてもfdaにgras認証を申請し、2014年には「問題ない」との回答を得た。GRN 498)です。報告書は、ヒト実験で1日31-33 gのd-アルロースを摂取しても副作用はなかったと結論付けた。それ以来、d-アルロースは従来の炭水化物の代替品として分類されており、安全上の懸念はない。

2017年以降、韓国のサムヤングループは相次いでgrasを申請し、取得しました(gras通知no。GRN 693;良かった公告第23 -grn 828)は、異なるイソマルト源の酵素変換による食品添加物としてのd-アルロースの認証を取得しています。2019年、tate &ライルはまた、grasに申請しました(gras通知no。grn 893認定。他の会社とは異なり、泰来グループが発表したd-アルロースは、デンプンから得られる一連の酵素的変換を経ていますその後、アメリカでは徐々に認知度を高めてきました。2019年4月、fdaはd-アラロースを「添加糖」と「総糖」の表示から除外し、d-アラロースのエネルギーは1.67 kj・g-1と計算すると発表した。これにより、d-アロロースの使用制限が従来の基準からさらに緩和されることになります[3]。

異なる企業がgras認証を宣言しているプロセスとアイソザイムはわずかに異なっている。daeを発現する微生物には、遺伝的に編集された枯草菌(bacillus subtilis)や大腸菌(escherichia coli)、非遺伝的に編集された菌株(microbacterium foliaceum)などがある。cj、松谷(ソンゴク)、サムヤンはいずれも果糖を原料にしている触媒変換によりd- alluloseを生成するdaeを発現している細胞全体のデータです・テート&一方、ライル社は、コーンスターチを原料とし、多段階酵素反応によりd- alluloseを生産しています。異なる単位の推奨摂取量は、1日あたり1人あたり25 ~ 42 gです。

表2に、cj第一項、松谷、三陽の各団体が発表したalluloseの使用状況と最大使用量を示す。d-アルロースは、焼き菓子の砂糖代用品として用いられるパン、ケーキ、パイ、ペストリー、クッキーなどのほか、炭酸飲料、非炭酸飲料、およびブレンドコーヒーなどの飲料製品。また、チューインガム、ハードキャンディー、ソフトキャンディー(非チョコレート、プレーンチョコレート、およびチョコレートコーティングを含む)、デザート、冷凍乳製品、ヨーグルト、医療食品、インスタントシリアルおよび他の食品に使用することができます。使用量は2%から100%の間で変化します。この表はまずcjの宣言された使用レベルを示しており、松姑と三養はこの使用方法を参考にした。その中で、三養は焼き菓子の最大使用レベルをgras告示no . 10の焼き菓子の品質の10%に修正しました。GRN話じゃないわ

1.2   日本と韓国

韓国食品医薬品安全部は2016年、消費者が食品の栄養情報をより理解しやすくするため、食品の栄養表示方法を部分的に改正した。今回の改訂では、d-アルロースのカロリー係数を0 kj・g-1とした。2018年、食品加工食品部は食品基準と規制の改正案を発表した。d -alluloseを食品中の成分として列挙する。2019年に韓国食品表示法が改正され、糖アルコールとセルロースが食品の栄養実態表に別々に記載されている場合、カロリーはすべての成分の合計に基づいて計算する必要がある。しかし、この法律ではエリスリトールとd-アルロースのカロリー値は0 kj・g-1として計算されることが規定されている。韓国では2020年に「酒税法施行令」の改正草案が出され、d-アロロースはアルコール飲料の添加剤として使用できるようになった。その後、韓国内では「d allulose」の使用範囲が徐々に緩和されている。

日本の学者始め^ a b c d e f g h h hiの安全性に関する研究[イスで仆]朝早くお立ちになりました2016年には、消費者庁が機能性食品として承認を開始しました。主張されている機能は、ブドウ糖の摂取を抑制して食後の血糖値上昇を制御することで、肥満を抑制する効果がある。厚生労働省は2019年に食品添加物としてのdaeの上場を承認し、それに対応する基準・仕様書を策定しました。日本の厚生労働省は、2021年3月31日に告示第0331-2号を発行し、「食品衛生法施行細則」と「食品及び添加物の規格及び基準」を改正した。この改正では、使用が許可されている添加物のリストにd-アロロースを追加することが含まれている。その後、日本では徐々にd alluloseが受け入れられるようになった。

1.3オーストラリアとニュージーランド

2022年1月、オーストラリア・ニュージーランド食品規格庁(fsanz)は通達第185-22号を発行し、申請番号の新規食品としてd-アロloseを承認した。A1247。この申請は、韓国のサムヤングループから提出され、フルクトースを原料とし、デウ発現微生物であるfoliorum syg27b-mf酵素を使用することが提案された酵素変換によりd- alluloseを生成する。今回の申請では、サムヤングループは「d-アロロース」を新規食品(あらゆる食品に使用可能)として15ヶ月の独占ライセンスを申請した。三陽グループが申請しているアリュロースの製造方法は、gras通知no .に記載されているものと同じです。GRN 828。その後、オーストラリアとニュージーランドでライセンスされ、徐々に消費されるようになった。

1.4 EU地域

2021年、松谷、インベロン、コサンビート、サムヤングループは、英国とeu市場へのd-alluloseの導入と支援を支援するための新しいコンソーシアムの設立を発表した栄養標識のための炭水化物としてのd-アルロースの使用。このコンソーシアムは、allulose novel 食品consortium (anfc)として知られている【27】。

2021年4月、欧州食品安全機関(efsa)は、松谷産で大腸菌k-12 w3110 (pwklp)で発現したdaeの安全性評価を行い、リスクはないと結論付けた[28]。2021年10月18日、efsaはgluconobacter xylinus fis002の遺伝子組換え株で生産されたdaeの安全性評価に関する意見を発表した。この意見では、酵素と株のための技術は、cj cheiljedang社から派生し、触媒に使用されますフルクトースからd- alluloseへの変換。評価パネルの専門家チームは、予想される使用条件の下では、食物への曝露によって引き起こされるアレルギーまたは誘発反応のリスクを完全に排除することはできませんが、そのようなリスクが発生する可能性は非常に低いと考えています。したがって、評価委員会は、この酵素は通常の使用条件下では安全上のリスクをもたらさないと結論付けた[29]。

efsaは2023年にsavannah ingredients社が提供し使用されている大腸菌ps-sav-001で発現したd-タガトース3-エピメラーゼの安全性評価も行ったフルクトースからd- alluloseの生成を触媒するそして、リスクはないと結論付けた[30]。しかし、euはまだalluloseを新たな食品成分に含めていない。

2「allulose」の中国でのライセンス供与プロセス

2.1申請

ad -alluloseは、新しい食品成分としてpplication新食品原料安全審査行政措置の要件を満たし、中国には伝統的な食習慣がない。伝統的な消費習慣は、食品が州で30年以上にわたり定義された形または定義されていない形で包装された食品として製造され販売されており、人民の薬局方に記載されていないという事実を指します#39の中国の共和国。d- alluloseは、動物、植物、微生物の4種類の食品成分のうち、本来の構造が変化した食品成分に分類される。動物、植物、微生物から分離された成分;その他の新たに開発された食材。

の中国では、d-アロロースを新しい食材として宣言する内部論理は次のようになっているd-アルロースは食べても安全で、生産に関わる原材料と副資材がすべて安全であることが、新食品原料宣言の必須条件だ。前述したように、d-アルロースはフルクトースを原料とし、daeの触媒変換によって得られる。このため、食品安全国家基準の食品添加物使用基準(gb 2760-2014)の食品添加物リストに掲載されたdaeの宣言は、新しい食品原料としてd-アルロースを宣言するための前提条件となっている。現在、全てのdaeは遺伝子組換え細菌を用いて遺伝子発現させて生産されている。したがって、gb 2760-2014リストにdaeを宣言するためには、組換え遺伝子および改変細菌の安全性と安定性が必要条件となります。図2に、中国でd-アロロースが新しい食材として宣言された過程を示す。

まず、組換え遺伝子組み換えdaeの安全性評価を申請する。評価のこの部分は、国家保健委員会の委員会の下、農業省によって完了されます。評価のこの部分は、外生形質の導入が食品の安全性や環境の安全性の観点から生産歪みのリスクを増大させないことを保証するように設計されています。株の分子的特徴は明らかであり、外因性タンパク質の機能は明らかであり、遺伝的安定性は高く、人、動物、および環境に高いリスクをもたらすことはありません。第二に、daeは行政許可のために宣言され、食品添加物使用のための国家食品安全基準(gb 2760 - 2014)のカタログに含まれています。この行政認可の目的は、daeが食品産業のための加工補助剤、すなわち食品産業で使用するための酵素製剤として安全で信頼できることを保証することです[31]。最後に最初の2つのステップからd- alluloseは、新しい食材として宣言されています。この部分は、d-アルロースが安全に食べられ、人間の健康に悪影響を与えないことを保証することを目的としています。

2.2組換え遺伝子の安全性評価

の組み換え遺伝子の安全性評価は、d-アロロースを新たな食品原料として申請する第一歩である。この部分は、国家衛生計画出産委員会から農業省に委託されました。受入微生物の安全性評価のための補助材料、遺伝子操作の安全性評価のための材料、動物用遺伝子組み換え微生物の安全性評価および動物用遺伝子組み換え微生物製品の安全性評価のための材料を提供すること。

この作業には大量の生物学的実験が必要であり、費用と労力がかかり、時間もかかります。筆者の知る限りでは、daeを発現する組換え遺伝子の安全性評価を要求通りに宣言したユニットは2つしかない。1つ目は中国農業栄養健康研究院有限公司で、2022年初めに中国農業バイオテクノロジー有限公司と共同で評価申請書を提出し、2022年5月に農業部に承認された。もう一つは安徽金河工業有限公司で、2022年下半期に安全性評価申請書を提出し、すでに承認されている。

2.3酵素製剤の安全性評価

酵素製剤の安全性評価はその第二段階です新しい食材としてのd- alluloseの宣言。酵素製剤の品質仕様は、食品安全国家規格食品添加物食品産業酵素製剤(gb 1886.174-2016)[32]の規定に準拠することが要求されています。国立食品安全リスク評価センターは、国家衛生委員会の委託を受けて技術審査を実施しています。この部分では、daeの物理的および化学的特性、生物学的特性、原材料および生産プロセス、および毒性学(急性経口毒性、3つの遺伝毒性、90日経口毒性、催奇形性を含む)の包括的なレビューが必要です。国民健康委員会は、リスク評価センターの技術審査結果に基づいて承認意見を出し、社会全体の意見を求める通知を出します。

この部分には動物実験が含まれ、費用がかかります。国内の中央企業は、この部分の費用を負担しようとしない。現在、2022年に申請資料を提出したのは、cofco栄養健康研究所とcofco生物化有限会社だけだ。その安全性と技術的必要性は専門家審査委員会の技術審査に合格し、2022年12月8日に国家衛生委員会は公衆の意見を求める。また、安徽金鶴産業有限公司も同酵素の申請資料を積極的に準備しており、2023年下半期に申請書を提出する予定だ。

3展望

続き米国ではgras認証のd-alluloseを取得している現在、オーストラリア、ニュージーランド、日本、韓国など13の国と地域で食品や添加物として承認されている。また、tate &ライル・グループは、メキシコの生産ラインでgmp (good manufacturing practice)認証を取得しています。

d alluloseはeuと中国ではまだ承認されていない欧州では松谷、インベロン、サムヤンなどがd-アロロースの行政許認可を積極的に進めている。中国では、cofco栄養健康研究所とcofco生化技術有限公司が、新しい食品原料としてのd-アラロースの行政許可を体系的に推進している。その後、安徽晋和工業有限公司も積極的にdaeの行政許認可を推進しています。国内の多くの企業も、daeの行政許可の進展を見守っている。

参考:

[1]国際 糖尿病 連盟。IDF  糖尿病 アトラス 9版2019 [R]。IDFねーよ

[2] 王靖彦、朱盛庚、徐昌発。生化学(3rd edition) [m]。『北京高等教育史』中央公論社、2002年。

[3] thompson a . fdaは、alluloseを合計から除外することを許可するために、ラベルに糖類宣言を追加した[j]。^ a b c d e f g h i『人事興信録』、2019年、184頁

[4] chung m y, oh d k, lee k w .低血糖健康d-psicoseのベネピット[j]。誌 農業 と 食品  化学 2012年、60県(4):863-869。

[5] RAKHAT Y 金子 K 王 L et アル D-allulose グレリン応答性、グルコース感受性および神経ペプチドyニューロンを阻害する  こじょう  マウスでは、核と中央の注射は食欲関連食物摂取を抑制する[j]。栄养素2020年14(15):3117。

[6]新谷t、山田t、林n et アル。レアアイテム 砂糖 シロップを含む d-allulose が ない  多い トウモロコシ シロップ 肝グルコキナーゼの転移によって部分的にグルコース耐性とインスリン感受性を維持する で wistar 鼠か[J]。誌 農業 と 2017年食品化学、65:2888-2894。

[7] sawettanun s, ogawa m .物理化学パラメータ,揮発性化合物 と organoleptic 文化財 の パン  用意  置換と ショ糖 と  珍しい 砂糖 D -allulose [J]。 international journal の食品science &^ a b c d e f『官報』第2222号、大正9年(1921年)5月29日。

[8] wei chao, guo zhen-sen, zhang yuan, etal。糸状菌における糖転移酵素およびアロケト-ラクトイソメラーゼの高効率発現系の構築[j]。現代化学工業、2022年、51(12):2887-2892。

[9] 柳 Z Z、王 Y F 柳 S H et アル を の heterologous 表情 の D-allulose 3-epimerase で bacillus subtilisを通じてタンパク質工学と catabolite-responsive element box engineering[j]。『農業と食品化学』農業生物資料研究社、2018年。ag8 12128-12134。

[10] tang x, an y, iqbal m w, etal。新規d- allulose 3-エピメラーゼfromablautia produca roducaaproducaomase frod-allulose産生の特徴[j]. jfoods。2022年;11(20):小さく

[11] xue k, liu c l, yang y k, etal。d-アルロース3-エピメラーゼの固定化 に 磁気metal-organic 枠組み ナノ粒子を 効率的な biocatalysis [J]。  世界 誌 微生物学の ^ a b c d e f g h i(2018年)38頁。

[12]デスクのうえ、N 高島はS KOBATAKE Yら長期 安全 D-alluloseの 政権 で 健康 犬か[J]。誌 2017年(平成29年)4月1日- 2017年(平成29年)3月17日:18 - 18日。

[13] nishii n, nomizo t, takashima s, et al。イヌにおけるd-アルロースの単回経口投与安全性[j]。^「のjournal のveterinary medical science, 2016, 78(6): 1079-1083」(英語). のjournal のveterinary medical science . 2016年10月23日閲覧。

[14] TEYSSEIRE F BORDIER V BUDZINSKA A et  アル 代謝効果  と  安全  態様  of   急性  D-allulose  と  健常者におけるエリトリトール投与[j]。栄養価が高い。2023;15(2): 458。

[15] feng l .複数の酵素によって触媒されるd-フルクトースからd-アルロースを合成する研究[d]。^長崎大学、2018年。

[16] sun z, cheng q, ji q, et al。d-alluloseの生体変換と冷却結晶化プロセスの最適化[j / ol]。食品・発酵産業。doi.org/10.13995/j.cnki。11-1802 / ts.034200。

[17] guo yuanheng, lv zhe, ding ziyuan, et al。エタノール系におけるd-アルロースの結晶化プロセスの最適化[j]。食品産業科学技術,2019,40(24):185-189。

[18] wang jing, tong yi, pan xichun, et al。d-allulose 3-epimeraseencoding gene, vector, recombinant cell and their application: cn 110904132 b [p]。2022-08-16。

[19] li yi, shen xuemei, zhang yuan, et al。d-allulose 3-epimeraseencoding gene, vector, recombinant cell and their application: china, cn111019928b [p]。2022-08-16。

[20] zhu yueming, chen peng, sun yuanxia, et al。d-アルロース3-エピメラーゼを発現する枯草菌の遺伝子組み換え株とその応用:cn113249287b [p]。2021-09-24。

[21] zhu yueming, chen peng, zeng yan, et al。変異体を発現する遺伝子操作細菌d-allulose 3-エピメラーゼの変異体とその応用:cn112852795b [p]。2022-04-08。

[22] wu jing, liu zhanzhi, long naiyun, et al。d-アルロース3-エピメラーゼの変異体とその応用:cn113373135b [p]。2022-08-23。

[23] jiang bo, mu wanmeng, he weiwei, et al。毒性タンパク質mazf: cn104962508 aの逆スクリーニングに基づいてd-アルロース- 3-エピメラーゼを発現する組換え枯草菌の構築方法[p]。2015-10-07。

[24]康ダン中国機能性糖企業の投資価値分析[d]。^「大連:dongbei university of finance and economics, 2022」。大連市。2018年10月22日閲覧。

[25] yoko s, wataru k .ラットにおけるd-psicose-carrier-complexの長期投与の安全性評価[j]。^『週刊ファミ通』2015年、29頁。 [26] tatsuhiro m, reika ishii, yoko s .雄ウィスターラットにおけるd-psicoseの90日経口毒性[j]。^ のjournal of clinical biochemistry and nutrition, 2012, 50(2): 158-161。

[27] zhang l . " sugar reduction "の観点からのalluloseとその発展動向に関する研究[j]。^『人事興信録』第2版、2018年、184-186頁。

[28] LAMBRE C BARAT B J M BOLOGNESI C et  アル 安全性評価 of  the  食品 酵素 d-psicose 3-epimerase から 遺伝子的に   修正   大腸菌株k-12 w3110 (pwklp)[j]。EFSA誌、2021年まで19 (4):e06565-e06565。

[29] lambre c, barat b j m, bolognesi c,安全性評価  food   酵素  d-psicose  3-epimerase   から  the   遺伝子組み換え  Corynebacterium  glutamicum  株  FIS002 [J]。  EFSAジャーナル2021年、19 (10):e06870-e06870。

[30] LAMBRE C BARAT B J M BOLOGNESI C et  アル 安全性評価 of  the  food  酵素 d-tagatose 3-epimerase  から 遺伝子組み換え大腸菌です 寧辺PS-Sav-001。[J]。^ a b c d e f g h i『官報』第2372号、大正2年(1925年)7月25日。

[31]人民の国民健康と家族計画委員会'の中国の共和国。gb2760-2014国家食品安全基準:食品添加物使用基準[s]。『中国の歴史』中央公論社、2014年。

[32] the national health and family planning commission of the people 'の中国の共和国。gb1886.174 -2016 national food safety standard: food additives: food industry enzyme preparations [s]。『中国の歴史』中央公論社、2016年。