ガラクトオリゴ糖は安全か?

Galacto -oligosaccharides (GOS)ミックスさせたリンク半乳糖とブドウ糖βの(1勝3敗)、β(1 ~ 4)またはβ(1−6、2−6)債券2 8のコンバージェンス1度。オリゴ糖は人体に直接消化・吸収されることはないが、腸内微生物によって発酵され、便秘改善[1]、腸内フローラの調節[2]、免疫力の向上[3]、ミネラルの吸収促進[4]などの健康効果をもたらす。商品化されたオリゴ糖ガラクトース原料は、主に酵素調製法によって得られ、多くの場合、牛乳を加水分解することによって製造されます。プレバイオティクスとしてのオリゴ糖の健康への可能性は常に研究・発見されており、栄養補助食品や食品原料として食品業界で広く利用されています。本稿では主にオリゴ糖の安全性、ならびにオリゴ糖が腸内の健康や免疫機能に及ぼす影響、および考えられるメカニズムについて検討する。

2オリゴ糖の安全性評価

動物実験や多くの臨床介入試験では、乳児食や一般的な食品にガラクトオリゴ糖を使用した場合、宿主への毒性は認められていない。sdラットを用いた急性毒性実験では、5000 mg/kgのガラクトオリゴ糖には急性毒性は認められなかった[5]。ラットを用いた90日間の反復経口毒性実験では、500 mg、1000 mg、および2000 mg/kgのオリゴ糖は、臨床指標や病理組織学に有意な効果を示さなかった[6]。2件の多施設ランダム化比較試験では、新生児用製剤に4 g/ lまたは8 g/ lのガラクトオリゴ糖を添加しても悪影響は認められず、新生児はガラクトオリゴ糖に対して良好な耐性を示した[7-8]。成人男性および女性におけるガラクトオリゴ糖に対する有害作用の有無(noael)は、少なくとも2 g/(kg・d)である[6]。米国では、オリゴ糖は一般的に安全(gras)と認識されており、すべての人々にとって安全であると考えられています。欧州連合(eu)も1997年までにオリゴ糖を安全な食品として認めていた。2007年、オリゴ糖は、幼児食の栄養増強剤として、また新たな食料源として、中国で販売された。推奨摂取量は≤15 g/dです。この推奨値が健康に有害であることを示唆する研究は見つかっていない。

3ガラクトオリゴ糖は腸内フローラを調節している

Twenty のの21 無作為制御ガラクトオリゴ糖の効果に関する臨床研究にの腸florのでadults showed that galacto-oligosaccharidescのregulate intestinal flora. Supplementatiにと5 to 15 g/d のoligosaccharides でadults can increase のnumber のbifidobacteriのとlactobacilli でのintestine, while reducing のlevels のharmful bacteriのsuch としてDesulfovibrio とthe conditionally pathogenic bacterium Salmonella. SCHOEMAKERetアル[1] gave 132 便秘adult women 5. 5 と11g/d のoligosaccharides, と後3 weeks, it was observed that the bifidobacterial abundance でthe 11 g/d group 増えから10. 9% to 23. 9%, とthe butyric acid-生産bacteriの(Anaerostipes hadrus) also showed an increasing trend.

オリゴ糖の投与量は10 ~ 15 g/日または15 ~ 20 g/日に増加し、ビフィズス菌の増加も示されたが、低用量群におけるラクトバシラスの相対的存在量は有意に増加した[9]。また、オリゴ糖には静菌作用もあります。英国で実施されたランダム化比較研究によると、64人の健康な女性におけるビフィズス菌の存在量は、5.5 g/dオリゴ糖による介入4週間後に11.5%増加し、デスルフォビブリオ種の数が減少した[10]。しかし、69人の英国人に対して、1.4 g/dの低用量のオリゴ糖介入を行ったところ、腸内細菌叢を調節する効果は観察されなかった[11]。要約すると、5 ~ 15 g/dオリゴ糖は成人の腸内フローラを調節し、ヒトの腸内環境に良い影響を与える。

Five 無作為controlled 臨床ガラクトオリゴ糖の効果に関する研究 にthe intestinal florののthe 高齢者were included, とthey also showed that galacto-oligosaccharidescan regulate the intestinal flora. の効果のgalacto-oligosaccharidesにthe intestinal flora のthe elderly はsimilar to that でadults, とit can promote an increase でbifidobacteria とinhibit the growth のharmful bacteria such as グルカンスクラーゼ大肠菌をとVibrio desulfurans. The intestinal 機能のthe elderly weakens, とthe compositiにのthe intestinal 有益may potentially change とage. For example, with age, the level のbifidobacteria でthe intestine とthe number のbutyrate-producing bacteria Clostridium cluster XIVa decrease [12]. As a prebiotic, oligosaccharides can regulate the ecology のthe aging intestine とpromote the positive development of the flora とthe environment. WILMSetアル[3] used 15 g/d oligosaccharides for 4 weeks to intervene, とthe bifidobacterial count of 20 elderly people と24 健康adults increased. The elderly people with the lowest basal bifidobacterial levels had a greater increase. After stopping the oligosaccharide intervention, the abundance of the flora returned to baseline levels なしany residual effects. ga乳糖intervention, the abundance of the flora returned to baseline levels, with no residual effects. At the same time, the elderly&#オリゴ糖によって腸内大腸菌とビブリオ・デスルフランが阻害され、オリゴ糖が有害細菌の増殖を抑制することが示唆された。

乳児および小児の腸内細菌叢に対するオリゴ糖の効果に関する11件のランダム化比較臨床試験を対象とした。そのうち10個は、オリゴ糖が乳幼児の腸内ビフィズス菌の含有量を有意に増加させることを示した。乳児および小児のガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加することが文献から明らかになっている。ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。

ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。

ガラクトオリゴ糖の摂取量は、年齢とともに増加する。ガル・ベンら[13]の投与量は、それを発見しました0.3 g/L oligosaccharide-enriched 式牛乳significantly increased the abundance of Bifidobacteriumでfull-term newborns. FANAROetアル[14] found that 式milk を含む5 g/L oligosaccharides had a bifidogenic効果で乳幼児aged 4 to 6 months, とthat Lactobacillus tended to increase . また、PAGANIにetアル[15] observed that 式milk を含む7.5 g/L galacto-oligosaccharides for 乳幼児aged 6.5 to 9.5 months also had the above-mentioned effect of regulating the intestinal flora, and also inhibited the growth of pathogenic bacteria such as Escherichia coli and Salmonella. However, ベンetアル[13] did not observe changes でthe intestinal flora of newborns when using formula milk を含む0.24 g/L oligosaccharides. でsummary, oligosaccharide intake でthe range of 0.3 to 7.5 g/L can regulate the balance of the intestinal flora でinfants from birth to 6 months of age.

でvitroおよびでvivo実験では、オリゴ糖はビフィズス菌や乳酸菌の数を増加させ、赤痢赤痢、ミラビリスプロテウス、ロデンティウムなどの病原性細菌の増殖を抑制するため、腸内細菌叢に有益な効果をもたらすことが示されている。でvitro発酵実験では、オリゴ糖のビフィズス菌生成効果は用量依存的であり、高濃度のオリゴ糖がビフィズス菌の数を有意に増加させることが示されている[16]。動物実験では、リポ多糖(lps)によって腸管バリアが破壊されたマウスの腸内で、オリゴ糖がプロテオバクテリアや赤痢菌の存在を抑制し、腸内で増殖するakkermansia lactobacillusやbifidobacteriumの増殖を増加させることが分かっている[17]。

ガラクトオリゴ糖は、腸内病原体が認識する上皮細胞部位と構造的に類似しており、細菌の接着を競争的に阻害し、病原体のコロニー形成と増殖を防止する[18]。試験管内実験では、精製されたガラクトオリゴ糖がヒト上皮細胞-2 (hep-2)およびヒト大腸腺がん細胞(caco-2)の接着を阻害し、腸原性大腸菌(epec)の接着をそれぞれ65%および70%低下させることが示されている[19]。接着率はそれぞれ65%と70%である[19]。別の実験では、ガラクトオリゴ糖は、病原体citrobacter rodentiumの腸上皮細胞への接着を減少させ、この効果は用量依存的であった[20]。

4 .ガラクトオリゴ糖は免疫機能を調節する

成人の免疫機能に対するガラクトオリゴ糖の効果に関する9件のランダム化比較臨床試験を組み入れた。5つの研究は、大人の5 g/d以上のガラクトオリゴ糖の摂取は、体を改善することができることを示しました&#粘膜免疫と炎症因子の組み合わせを調節することにより、39の免疫レベル。エドモンド・モレルら6[21]その効果を調べ12、および18 g / dαなどの炎症マーカーオリゴ糖など-lactose lipopolysaccharides音訳して人口。15日後、血漿リポ多糖濃度は用量依存的に低下し、c反応性タンパク質は対照群よりも有意に低かった。。また、過体重者では5.5 g/dのオリゴ糖が投与され、12週後には糞分泌igaの増加が観察され、オリゴ糖の摂取が腸管バリアの維持に関与していることが示唆された。血漿c反応性タンパク質の濃度は、介入6週目では有意に変化しなかったが、12週目では有意に低下しており、オリゴ糖が人体に効果を発揮するまでには時間がかかる可能性が示唆された[22]。427人の米国の大学生が2.5 g/dおよび5.0 g/dオリゴ糖介入を受け、対照群と比較してインフルエンザの症状および日数が減少した[23]。オリゴ糖は全体的な免疫力を高めることでインフルエンザの攻撃に抵抗するようであるが、本研究におけるインフルエンザの日数の定義と患者の決定には主観的な要素がある。

高齢者の免疫機能に対するガラクトオリゴ糖の効果に関する2件のランダム化比較臨床試験を組み入れた。ガラクトオリゴ糖の炎症調節作用は高齢者にも見られる。40高齢者英国人研究が与えられたの5.5 g / dオリゴ糖介入増加に10週間に見られる炎症要因のプラズマ濃度をinterleukin-10 (IL-10)増加(NK)活動ナチュラルキラーセル内、およびIL-1減少でβ[24]大人。活動増え、IL-1β[24]大人に減った。高齢者を対象とした別の研究では、5.5 g/dのガラクトオリゴ糖が上記と同じ効果を示し、介入期間が長いほど食作用が増強されることが示された[25]。高齢者の方が炎症レベルが高いため、ガラクトオリゴ糖の摂取が体内の炎症因子レベルの変化に与える影響を観察しやすい。

3つのランダム化比較臨床研究on the effect of galacto-oligosaccharides乳児および小児の免疫機能に含まれていました。血液生化学的パラメータの変化は、ガラクトオリゴ糖を補充した小児に認められた。急性栄養不良の子供の治療4。1 ~ 61 g/ lまたは5。5 ~ 8 .25 g/ lオリゴ糖は赤血球沈降速度を有意に低下させ、1日あたりの嘔吐エピソード数は摂取量の増加とともに有意に減少した[26]。赤血球沈降速度の増加は、感染の可能性を高めると考えられている。8週未満の健康な満期児365人 健康な乳児に0.44 ~ 0.5 g/ lのガラクトオリゴ糖を投与したところ、igaおよびアレルギーに対する効果は認められなかった[27]。ガラクトオリゴ糖は、抗体値を直接増加させることはできず、乳幼児のアレルギー反応に影響を及ぼすと考えられます。ガラクトオリゴ糖を他のプレバイオティクスやプロバイオティクスと組み合わせた場合にも、免疫学的に関連した有益な効果が観察される。

SCHOLTENSetアル[28] found that the sIgのconcentration (719 μg/g) in the 幼児formula group containing 6 g/L of short-chain galacto-oligosaccharides and long-chainfructo-oligosaccharides (scGOS/lcFOS) was higher than that in the control group (263 μg/g), suggesting a positive effect on mucosal immunity a positive effect. RANUCCI etアル[29] investigated the effect of galacto-oligosaccharide/glucan (GOS/PDX) on atopic dermatitはand 呼吸器tract 感染in 400 infants. The 結果showed that the incidence of recurrent respiratory tract infections and asthmatic lower respiratory tract infections in the intervention group was lower than that in the control group.

in vitro実験では、ガラクトオリゴ糖は、直接的または間接的に粘膜免疫、免疫細胞活性および炎症因子のレベルを調節することができ、それによって体に参加することがわかりました' sはフロー免疫。まず、シグナル因子の分泌により腸管粘膜バリアの完全性を維持し、粘膜免疫に関与しています。ガラクトオリゴ糖は、腸管上皮細胞によるガレクチン-9の分泌を促進することで、ヘルパーt細胞のth1を誘導することができる[30]。Galectin-9分泌upregulateなどのcytokinesやインターフェロンγ(IFN-γ)、IL-10とdownregulate IL-13の分泌やがんの分泌肿疡の壊死要因-α(TNF-α)粘膜を支援する[31]免責があるさらに、オリゴ糖はムチン分泌遺伝子muc2、tff3およびretnlb mrna発現の顕著な上昇を促進し、腸上皮細胞のアポトーシスを調節し[32-33]、それによって腸上皮の構造と機能の安定性を維持し、正常な粘膜免疫を確保することができる。

第二に、免疫細胞を活性化し、免疫タンパク質の産生を促進する。ある研究では、ガラクトオリゴ糖はt細胞や樹状細胞と相互作用し、in vitroでil-10を放出するように制御性t細胞(treg)の誘導を選択的に促進した[34]。ガラクトオリゴ糖はまた、腸内の免疫タンパク質であるシガの分泌を刺激し、シガはムチンとともに外因性毒素に対する生化学的および免疫学的障壁を形成する[17]。第三に、彼らはサイトカインの分泌を調節する。オリゴ糖などIn vivoの研究から炎症量の要因を減らしIL-1βなどの免疫細胞から分泌されているIL-6 mononuclear、マクロファージリン酸化を抑えるTLR4 / NFκB信号〔17〕炎症を抑えることができる。要約すると、ガラクトオリゴ糖は直接的または間接的に免疫細胞を活性化し、炎症因子の放出を抑制して腸内の炎症反応を抑制し、免疫調節に関与する。

さらに、ガラクトオリゴ糖の摂取は、腸内のビフィズス菌の増加を伴っていることが多くの研究で明らかになっている。ビフィズス菌は、体の免疫機能を高めるプロバイオティクスと考えられており、腸内の病原性細菌の増殖を抑制することができます[35]。ビフィズス菌は、母乳の成分によって刺激され、芳香族乳酸を産生し、乳児の腸内恒常性と免疫調節にさらに関与している[36]。したがって、直接ボディに作用することに加えて'の免疫、ガラクトオリゴ糖のビフィズス菌効果は間接的に免疫調節に参加し、健康な状態を維持することができます。

5ガラクトオリゴ糖は腸の症状を緩和する

成人の腸症状緩和に対するオリゴ糖の効果に関する9件のランダム化比較臨床試験を対象とした。対象とした研究のうち8件で、オリゴ糖が成人の便秘症状や腹痛を緩和することが示された。1.4 ~ 3.5 g/日の低用量のオリゴ糖は、腹痛や膨満感のある過敏性腸症候群(ibs)患者を緩和し、便の形状を改善します。ガラクトースの摂取量が3.5 g/日以上少ないと、便秘患者の症状が緩和される可能性がある。ウィルソンら[11]低fermentableに過敏性腸症候群患者糖disaccharides、monosaccharidesとpolyols FODMAP国会(低FODMAPダイエットは低炭水化物ダイエット、LFD)により補っていると140 g / d組のgalacto-oligosaccharides、比べ純粋にLFD食事の制御グループなどで—腹痛便ゆったりと下痢の症状を诉え、67%によって別荘から解除された。しかし、低用量のオリゴ糖では、lfd食による腸内ビフィズス菌や短鎖脂肪酸の増加は認められず、便の一貫性や頻度には影響しなかった。

Increasing the 投与of galacto-oligosaccharides to 3.5 g/d 過敏性腸症候群患者の便の一貫性を高めることが判明し、腸の動きのスコアもある程度改善されました。女性の便秘または女性の割合が大きい被験者に関する3件の研究があった。この研究によると、35歳以上の女性は便秘になりやすいが、これは中年女性の結腸通過時間が若い女性よりも有意に遅いためと考えられる。5. 便秘女性の治療には5 g/dの低分子量ガラクトースが用いられた。患者は、便頻度の増加および腸内快適度スコアの約3倍の増加を報告した[1]。オリゴ糖の摂取は便通頻度を改善すると推測され、女性はオリゴ糖の摂取量を適度に増やして便秘症状を改善することが推奨される。

高齢者の腸症状に対するオリゴ糖の効果に関する3件のランダム化比較臨床試験を選択し、2件ではオリゴ糖が高齢者の腸症状を緩和することを示した。平均年齢76歳の高齢便秘集団において、12 g/dのオリゴ糖を使用した結果、3週間後の排便回数が有意に増加し、排便が容易になり、便秘症状が有意に減少した[37]。高齢者に10 g/dのオリゴ糖を投与したところ、同様の結果が得られた。車内での高齢者便秘に関するフィンランド研究、高齢者それはそれ後2週間発見さ消費9 g / d組のgalacto-oligosaccharides、腸内、ほのかに改善の周波数と便通一貫性しかし违いが統計的に重要ではなくて、小さなサンプルにかかわるかもしれませんサイズ(7人ずつでグループ)。[38]以上をまとめると、高齢者の便秘患者にガラクトオリゴ糖を高用量投与すると、腸の症状を緩和しながら有益な腸内細菌を増加させ、それによって高齢者の腸機能と身体の健康を促進することが期待される。

乳児および幼児の腸症状に対するガラクトオリゴ糖の効果に関する10件のランダム化比較臨床試験を組み入れた。8件の研究では、乳児および幼児の腹痛、鼓腸、便の特徴などの腸の症状が改善される可能性が示された。乳幼児用のガラクトオリゴ糖の摂取量が1.7 ~ 5 g/ lの場合、便の水分は増加し、便は軟らかくなるが、便通頻度は増加しない。160乳幼児のグループに分かれて大便をする回数によると、1 ~ 3とαβ4敗、αは1勝3敗半乳糖母乳の内容は測定する。その結果、排便頻度の高いグループではオリゴ糖含有量が最も高く、それ以外のグループでは徐々に減少していった。母乳中のオリゴ糖含有量の低さは、生後0 ~ 6カ月の乳児における排便頻度の低下と関連していると推測された[39]。[39]減少。その後、giovanniniら[7]は、4 g/ lオリゴ糖が89%の満期児の便を正常化または軟化させ、腹部痙攣の発生率を減少させることを発見した。要約すると、乳児用粉ミルクにオリゴ糖を安全な用量で添加すると、便秘症状を効果的に緩和することができる。

in vitroおよびin vivo実験では、ガラクトオリゴ糖が腸内環境を調節することによって間接的に腸の症状を改善することが示されている。ガラクトオリゴ糖は腸のphを下げることができ、この酸性環境は腸内フローラの代謝物である酪酸とプロピオン酸の生成を助けます。短鎖脂肪酸は、腸上皮におけるタイトジャンクションタンパク質の発現と分布を調節し、杯細胞クラスターと粘液産生を維持し、それによって腸バリアの完全性を維持することができる[40-41]。

腸内構造の完全性は、水と電解質および他の代謝のバランスのための基礎を提供し、低酸度はまた、腸内細菌叢のための良好な生活環境を提供します。そのため、オリゴ糖は腸内環境を変化させ、病気による腸内症状、特に便の特性を改善させる。便秘ラットでは、対照群に比べてオリゴ糖投与後の糞便含水率や腸内輸送率が有意に高く、便秘症状が効果的に緩和された。同時に、腸上皮細胞の数も増加した[42]。多くの動物実験で、オリゴ糖の介入後に腸内の短鎖脂肪酸の量が増加することが分かっている。しかし、その具体的なメカニズムはまだ明らかになっていません。症状が緩和すると、腸内細菌叢のビフィズス菌の存在量も変化する。

他の6

上記の健康効果以外にも、ガラクトオリゴ糖は血糖値や血中脂質の調節、女性の鉄分吸収促進、スキンケアなどにも良い効果があります。英国で行われた二重盲検交差試験では、ガラクトオリゴ糖が総血中コレステロール値および低密度リポタンパク質コレステロール値を低下させ、食後血糖値を抑制することが示された。12週間の研究によると、2型糖尿病を持たない18 ~ 65歳の肥満患者で、1日5.5 gのtフラクトオリゴ糖を摂取した場合、血漿中の総コレステロール、トリグリセリド、およびインスリン値が有意に低かった[22]。

In addition, galacto-oligosaccharides can be used as a supplement to 鉄supplements to enhance the absorption of iron in women. Four studies have shown that women taking 15 g/d of galacto-oligosaccharides in combination with the iron supplement ferrous fumarate (FeFum) have improved iron bioavailability and permeability [43]. Galacto-oligosaccharides can 減らす肌water loss, inhibit melanin production and reduce the formation of wrinkles [44].

7結論

現在のヒト介入研究の結果によると、ガラクトオリゴ糖は乳酸菌やビフィズス菌の数を増やし、有害細菌の増殖を抑制し、腸内フローラのバランスを保つことができる。ガラクトオリゴ糖は、生体の免疫機能を促進することができ、そのメカニズムは、有益な腸内細菌の数を増やし、腸バリアの恒常性を維持し、免疫細胞の機能を調節し、炎症因子の分泌を抑制することによって達成されると考えられている。また、ガラクトオリゴ糖は、用量依存的に腹部症状の緩和や便秘症状の改善に効果的です。オリゴ糖の様々な健康効果はヒトの研究で確認されており、高いエビデンスを持つプレバイオティクスである。しかし、いくつかの機構はまだ不明であり、オリゴ糖の健康上の有益性をさらに検証するためには、より多くの集団データ、特に中国の集団からの証拠からの支持が必要である。

参考:

[1]   SCHOEMAKER   M H HAGEMAN J H J 10 HAAF D et アル  あまりの寒 galacto-oligosaccharides影響 便 周波数 and  糞便 microbiota in  自己報告 constipated   大人 a  無作為 臨床試験[j]。 2022年には 14(2): 309。

[2]   WAN  J  の  L  任  Z  et  アル   効果  galactooligosaccharidesの on  母性 腸 微生物叢グルコース代謝脂質 代謝や炎症に in  妊娠: 無作為の 制御パイロット   研究    [ J ]。     前    Endocrinol、   約数の和は2214。

[3]   WILMS  E の r, smolinska a, etal。 Galacto-

高齢者や健常者にオリゴ糖を補充すると便ビフィズス菌が増加したが、免疫機能や酸化ストレスには影響しなかった[j]。 ClinNutr、2021年まで、40(5):3019-3031。

[4]   ギオルゲッティaパガニーニ D、NYILIMA s, etアル2 'の効果- focusyllactose   and     lacto-N-neotetraose、 galacto-oligosaccharides、 and  ミルクオリゴ糖(英:oligosaccharide)は、ケニアの乳児における鉄の吸収に関する研究である [J]。 時が クリン・ナット2023年 約数の和は64-72。

[5]   ベク Y 安 Y 新 J et アル  評価 安全 を通じて  急性 and  亜 テスト of  galacto -オリゴ糖 (GOS)  [j]。  Prev Nutr 食品 ^ a b c d e f g h i(2018年3月26日).「

[6]   kobayashi t, yasutake n, uchida k, etal。新しいガラクトオリゴ糖の安全性:遺伝毒性 繰り返し  口頭  dose  studies    [j]。   ふん  2009年Exp Toxicol、28(10):619-630。

【7】   giovannini m, verduci e, gregori d, etal。あまりの寒 effect  of  an  infant  formula  ガラクトオリゴ糖追加:ランダム化多施設試験[j]。 Jは ^ a b c d e f g h i(2014年)、383 -393頁。

[8]   williams t, choe y, price p, etal。 寛容性 公式  containing   腸内  in   健康 用語乳幼児 [J]。 j pediatr gastroenterol nutr, 2014, 59(5): 653-658。

[9]   崔 W SANDBORN W 君をすっぽかす悪い癖が A  J et al.Galacto-oligosaccharide  RP-G28  改善   複数の臨床結果 in  lactose-intolerant 患者 [j]。 ^ a b c d e f g h i、2巻12・5・8。

[10]   ジョンストン  N  ダーツ  S  KNYTL  P  et  4週間後には栄養素の摂取量や腸内微生物の発生が変化します 偽薬 controlled  若い女性にガラクトオリゴ糖の介入 [J]。 ^ a b c d e f g h i(2017年)13 - 13頁。

[11]   ウィルソン  B  イブ・ロッシー  M  菅野  T,  et  al.    β-galactooligosaccharide   in     関連し    with     低FODMAP  議会  改善 過敏性 腸 症候群の症状が、便ビフィズス菌を減少させます [J]。 ^ a b c d e f g h i j gastroenterol, 2020, 115(6): 906-915。

[12]   三十七歳  E  NYLUND  L  カンデラ  M  et  アルを通じて 、  and   超え:  腸  microbiota  高齢者や100歳以上の高齢者の炎症状態を示しています [J]。 plos one, 2010, 5(5): e10667。

[13]   BEN  X  M  周 X Y 趙 W  H et al.Supplementation   of    milk   formula     with    オリゴ糖などgalacto - 改善 intestinal  micro-flora 乳児期の発酵[j]。 ^ a b c d e f g hi j(2004), 117(6): 927-931。

[14]   FANARO   S  貂の皮  B  BAGNA  R,  et   アルGalacto-oligosaccharides は bifidogenic   and  安全 离乳食:  a    double-blind  randomized    multicenter研究 [j]。  J Pediatr Gastroenterol Nutr、 2009年 背番号は48(1)→82(2)。

【15位】   paganini d, uyoga m a, kortman g a m, et al。   あまりの寒  galacto-oligosaccharides    緩和  不利益   効果   of   iron    築城   on    the    腸内マイクロバイオーム:ケニアの乳児を対象としたランダム化比較研究[j]。 1966年(昭和41年)- 1966年(昭和41年)。

[16]   aly e, ros-berruezo g, lopez nicolas r,et  al.     In    体外   あまりの寒   活動   of   rhLf   乳児腸内微生物相におけるガラクトリゴ糖[j]。 2017年(平成29年)4月1日:701-710の運行を開始。

〔17〕   王    G    王    H    金    Y    et     al.Galactooligosaccharides  as    a   保護   捜査官  腸  結界  and    ◆  規制 機能  膓microbiota [J]。 食品res int, 2022, 155: 111003。

[18]   KUNZ  C   RUDLOFF  S  BAIER  W  et   al.Oligosaccharides    in    人間    牛乳:    構造的機能的 and  代謝  態様  [j]。  杏奴  2000年牧師Nutr20: 699-722じゃない。

[19]   KSHOAF MULVEY G L アームストロング G D ら  あまりの寒 galactooligosaccharides  守るを減らす  of   enteropathogenic  Escherichia    coli   組織に 文化 細胞  [j]。  感染 Immun、 2006年 約数の和は6920-6928。

[20]   KITTANA    H    ^ a b c d e f g h h i、バンダイ l b,et al。 Galactooligosaccharideの 提供 citrobacter rodentium-inducedに対する保護 大腸炎 without  病原体負荷の制限[j]。 2018年微生物学 ^ a b c d e f『2』154-162頁。

[21]   エドモンド・モレル F   B  大 Q NI  J et  al.   α-Galacto-oligosaccharides  dose-dependently  reduce    食欲と減少太りすぎの成人の炎症 [J]。 ^ a b c d e f g h i j nutr, 2015, 145(9): 2052-2059。

。[22]   VULEVIC J JURIC A TZORTZIS G et  al.   混合 of  trans-galactooligosaccharidesマーカーを減らす of  代謝  症候群 and   変調 糞便性大腸菌 microbiota and  免疫 function   of  太りすぎの大人[j]。 j nutr, 2013, ^ a b c d e f g h『人事・人事』334 -331頁。

[23]   ヒューズ C DAVOODI-SEMIROMI Y COLEE JC  et   al.    Galactooligosaccharide  の低下  stress-induced   胃腸   機能不全と風邪やインフルエンザの日:無作為化、二重盲検、制御されています 裁判 in  健康 大学  学生 [j]。 2011年時がClin Nutr、93(6):1305-1311。

[24]大人   VULEVIC J  JURIC A ウォルトン G E et  al.Influence galacto-oligosaccharideの  混合   ( B−GOS)  on  腸 microbiota、 免疫 パラメータ とmetabonomics in  elderly  者  [j]。  Br J  2015年Nutr、114(4):586-595。

[25]   VULEVIC J ドラクーララコウaヤクーブp

ら  変調 of  the  糞便 microflora  プロフィールと免疫 で機能する a   小説 トランス- galactooligosaccharide 混合  (B-GOS)  in  健康な高齢者ボランティア [j]。  は J Clin  Nutr、 2008年 1438年-1446年。

[26]   ・レーマンHU,チュニックMのジャバー m, et al。  効果  of   galacto-oligosaccharide  腸内  血のプロファイルの中に 停職などの重 急性 栄養失調 子供[j]。 ^ a b c d e f『仙台市史』、66 - 37頁。

【27】   シエラネバダ山脈  C  BERNAL   肝臓がんが浸潤  M   J  BLASCO-ALONSO J et  al.   あまりの寒 effect  中 the  生後1年 in  healthy  infants  供給 formula  gosを唯一の前生物として含んでいます 多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験[j]。 ^ a b c d e f g h i(2015年)、89-99頁。

[28]   SCHOLTENS  P  A ALLIET P RAES M et  al.Fecal secretory  immunoglobulin A   is   increased   短鎖ガラクトオリゴ糖を含む処方を受けた健康な乳児    and      long-chain      オリゴ糖などfructo - [J]。 j・ナット、2008年。 138 (6): 1141年)1147年? -

[29]   ranucci g, buccigrossi v, borgia e, et。ガラクトオリゴ糖/ポリデクストローズ濃縮式が保護します 反対 respiratory  infections  in  infants   アトピーの危険性が高いのです a  randomized  clinical  裁判 [j]。 ^ a b c d e f g h i(2018年)10頁。 : 286。

[30]   AYECHU-MURUZABAL  V  バン  DE  カー姉  m, mukherjee r, et al。 上皮の変調-免疫 セル クロストーク and  関連 galectin の分泌を     dp3-5     galacto-oligosaccharides      and       雫姉β」galactosyllactose [J]。 biomolecules, 2022, 12 (3) : 384。

[31]   kang j, wei z f, li m x, et al。 tim-3 / galectin-9の変調効果    軸     on     T-cell-mediated免疫 in  肺 結核 [j]。  J ^ヒュギーヌス、2020年、45 - 60頁。

[32]   figueroa-lozano s, ren c, yin h, et al。 オリゴ糖含有量の影響,グリコシド結合と   lactose     コンテンツ    of    ガラクトオリゴ糖(gos) on  the  表情 of  mucus-related 遺伝子 でゴブレット 細胞  [j]。   食品  Funct、  2020 11  局番号は3506- 3506。

[33]   GHOSH s s, wang j, yannie p j, et al。 ガラクトリゴ糖の栄養補助食品は弱める   高脂肪、high-cholesterol diet-inducedブドウ糖 寛容 and  混乱 c57bl /6マウスにおける大腸ムチン層の発現およびldlr- / -におけるアテローム性動脈硬化を減少させる  ネズミ  [j]。   J  Nutr、 2020  150 局番号は285-293。

[34]   BERMUDEZ-BRITO M SAHASRABUDHE  N  M, ROSCH C et  al.   The  影響 食事パターン 繊維 樹枝状に 応答 in  体外 is  腸上皮細胞上の繊維の差動効果に依存します [j]。  Mol Nutr  食品 「Res publica、 2015年 局番号は769 - 769。

[35]   林   H    J 新   H S.Antimicrobial immunomodulatory効果 bifidobacteriumの 菌株: 審査  [j]。  J  Microbiol Biotechnol、 2020 寛政3年(1791年)-寛政8年(1791年)。

[36]   laursen m f, sakanaka m, von burg n, et al。  Bifidobacterium      種     関連する     授乳と 生産 芳香 乳酸 酸 in  幼児 腸  [j]。   Nat  Microbiol、  2021年まで 1つ前は1367、次は1382。

〔37〕   SAIRANEN U, piirainen l, nevala r, et al。ヨーグルト containing  galacto-oligosaccharides、 梅干し 「アマニ 低減 the  深刻 of  軽い 高齢者における便秘 [J]。  ^ a b c d e f g h i r r, 2007, 61(12): 1423-1428。

[38]   TEURI U,  KORPELA R・  ガラクトオリゴ糖は高齢者の便秘を緩和する [J]。  アン ^『仙台市史』通史編2(通史6)329 -327頁。

[39] chen yan, zhang yuanyuan, li lemon, et al。 母乳のみを摂取した乳児の母乳中の排便頻度と3種類の機能性オリゴ糖レベルとの関係[j]。   ^「international journal of pediatrics, 2022, 49(12): 856-859」。小児科学会。2018年9月22日閲覧。

[40]   DELEU S MACHIELS K RAES J et  al.   短いチェーン 脂肪  酸  and  ◆ producing  生物: 見過ごされていた治療法は IBD [j]。  EBio 約数の和は1066、1番目の数は1066。

[41]   den besten g, van eunen k, groen a k, et al。 間の相互作用における短鎖脂肪酸の役割  食事   腸   microbiota、   and    ホスト   エネルギー代谢を [j]。  J  脂質  「Res publica、  2013年 54 局番号は2325-2340。

[42]   ^ a b c d e f g h k, chang y b, et al。 変化   腸   微生物   after     galacto-oligosaccharide政権   in    loperamide-induced   便秘[j]。 j pers med, 2020 ^ a b c d e f『4』161頁。

[43]   HUSMANN F M 略称はl、ブラム d s, et al.フマル酸第一鉄からの鉄吸収の有無についてのキネティクス galacto-oligosaccharides  決定 女性の安定同位体外観曲線から [J]。  時がClin Nutr、2022年、115(3):949-957。

[44]   洪 K   B  洪 Y  H ユング E Y et  多様性の変化 人間の skin  microbiota 美容整形血清に containing  腸内: results  from  ランダム化比較試験です [J]。 J  ^ a b c d e『人事興信録』第10版、91頁。