ウコンは腎臓に良いですか?

クルクミンが is a polyphenolic compound extracted from the rhizome のthe Indian spice turmeric. It has good thermal stability とcoloring properties, とis one のthe world'のベストセラー自然食品色。現在、クルクミンは食品産業で食品添加物として広く使用されています。伝統的な中国医学では、クルクミンは、蚊を撃退し、風を吹き払い、血液循環を促進し、血液循環を改善し、月経痛を緩和するために多く使用され、優れた医療効果があります。クルクミンは、その深い薬効と生物学的活性のために多くの注目を集めています。国内外の研究により、クルクミンには抗酸化作用、抗炎症作用、抗腫瘍作用、抗微生物作用などの生物学的活性があることが明らかになり[1]、さまざまな疾患の予防と治療にクルクミンの有効性と安全性が多くの臨床研究で示されています[2]。

ここ数十年で、人間の病気を予防し治療するための栄養補助食品や機能性食品の使用がますます普及しています。クルクミンは、広く分布し、高い薬効があり、普遍的に適用できるという特徴を持っています。国内外の学者は、クルクミンの生物活性および薬理作用に関する広範な研究を行ってきました。クルクミンは、食品業界だけでなく、医療や日用化学品の分野でも広く使用されています。図1に示すように、クルクミンは様々な疾患に有効であることが多くの研究によって示されています[3]。クルクミンは、その明らかな薬理作用と安全性にもかかわらず、まだ薬物としての使用が承認されていません。クルクミンの研究は、その優れた機能活性に焦点を当てるだけでなく、その作用機序と潜在的な毒性の理解にも焦点を当てる必要があります。本稿では、クルクミンのいくつかの機能活性とそのメカニズムに関する研究の進捗状況と、その毒性に関する研究成果をまとめた。

1クルクミンの物理化学的性質

化学構造的に薬局で販売しクルクミンは二o-methylated含んでいるphenolsとβ-diketoneの機能グループ化学構造的に薬局で販売(図2参照)。その構造的特徴は、その生物活性および毒性の程度に関連しています[4]。クルクミンは、融点が180°cから183°cであり、室温で特徴的な臭いを持つ橙黄色の結晶性粉末である。有機溶媒に容易に溶解し、水やエーテルには不溶です。光に不安定で分解しやすい。さらに、溶液のphはクルクミンの安定性に大きな影響を与えます。クルクミンは酸性(ph≤5)溶液中で安定である。溶液のphにより、クルクミンの分解速度は著しく加速し、その分解反応は一次反応である[5]。

クルクミンは、優れた光化学的性質を有し、細胞内でアポトーシスを誘導することができるため、高い効果と毒性を持つ新しいタイプの光増感剤である[6]。クルクミンは溶媒に敏感であり、液体中で最大の光吸収を持ち、異なる溶媒で異なるスペクトルを示す:吸収は408 nmから434 nm、発光は460 nmから560 nm[7]。

クルクミンの経口バイオアベイラビリティは低い[8-9]。英国のレスター大学の研究者がクルクミンの経口投与量に関する臨床試験を実施しました。研究チームは、進行した大腸がん患者にクルクミンを経口投与(180 mg/日)した。4ヶ月の連続投与後、クルクミンのこの用量は患者にほとんど有害反応を示さなかったが、生物学的利用能は非常に低かった。クルクミンを大量に経口投与したラットでは2%食事中のクルクミンクルクミンは、1.2 g/kgの経口投与に相当する)、血漿、肝臓および結腸粘膜組織からナノモルレベルのクルクミンのみが検出された[10]。

2クルクミンの機能的性質と作用機序

2.1抗腫瘍効果および機構研究

1987年、kuttanらはクルクミンの最初の臨床試験を実施した[11]。それ以来、クルクミンを使用した多くの臨床試験が実施され、クルクミンは複数の標的に影響を与える能力を有し、さまざまながんタイプに対して有意な活性を発揮することを可能にすることが明らかになった[12]。クルクミンは幅広い抗がん特性を有し、乳がん、肺がん、胃がん、結腸がん、前立腺がん、多発性骨髄腫、膵臓がん、白血病に対して有意に活性を示す[13-14]。毒性が低く、薬理効果が高いという利点があるため、がん予防と抗腫瘍治療に大きな応用価値があります。高純度のビスデメトキシクルクミンは、腫瘍組織の血管新生を著しく阻害することが報告されており、抗腫瘍薬または抗ヒト免疫不全ウイルス(hiv)薬になることが期待されている[15]。

クルクミンは、主に腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、細胞生存経路を調節することによって抗腫瘍効果を発揮する。例えば、ビスデメトキシクルクミンは、b16-f10黒色腫細胞の増殖を阻害し、それによってb16-f10黒色腫細胞でアポトーシスを誘導することができる[16]。クルクミンは、がん細胞における亜硝酸化合物の形成を減少させ、細胞周期をブロックし、さまざまな腫瘍細胞をs期(dna複製期)に蓄積させ、次の増殖周期に入ることができず、用量効果関係がある[17]。増殖細胞はクルクミンの殺滅効果により敏感であり、ヒト白血病細胞株およびリンパ腫細胞株では、ミトコンドリアを介したカスパーゼカスケード反応を活性化してアポトーシスを誘導するなど、アポトーシスを誘導するために増殖細胞を殺すことが有利である[18]。さらに、膀胱がん、口腔白板症、子宮頸部上皮内腫瘍などの悪性病変の治療に関する臨床試験では、クルクミン治療によって組織学的前がん病変が改善されることが明らかになった[19]。

血管新生は腫瘍の成長に重要な役割を果たし、抗血管新生は腫瘍治療における研究のホットスポットとなっています。多く植物エキス have been shown to have anti-tumor angiogenic effects [20-21]. Studies have shown that クルクミンがhas anti-tumor angiogenic and metastatic effects [22].

さらに、クルクミンは化学感受性および放射線感受性を有する。クルクミンと放射線の組み合わせは、腫瘍細胞のアポトーシスを効果的に高めることができます。ある研究では、ヒト網膜神経膠腫weri-rb-1細胞の細胞周期停止、ミトコンドリア膜電位変化、アポトーシスに対するクルクミン、放射線、およびクルクミンと放射線の組み合わせの効果を比較した。その結果、クルクミン治療単独と比較して、クルクミンと放射線の併用は細胞活性を有意に低下させ、低線量の放射線はクルクミン誘導アポトーシスを促進することが示された[23]。治療では、クルクミンと放射線を併用することで細胞活性を有意に低下させることができ、低用量の放射線はクルクミン誘導アポトーシスを増強することができる[23]。li gangらは、ヒト腎がん細胞achnを研究対象とし、クルクミンがヒト腎がん細胞achnに対して放射線増感作用を有し、これが腎がんの放射線治療効果の改善に有益であることを発見した。さらに、低用量のクルクミンは、放射線感受性u87細胞のg2 / m期を阻害し、放射線感受性効果を発揮する[25]。

2.2抗線維化効果とメカニズムの研究

線維化は、複数の細胞、因子、経路が関与する複雑な病理学的変化であり、多くの疾患で障害や死の主な原因となっています。クルクミンには多くの臓器で線維化を防ぐ効果があり、線維化に対する作用機序の研究は、臨床薬開発の重要な基盤となっています。クルクミンの抗線維化プロセスは、細胞外マトリックスの異常な増殖と蓄積を抑制すると同時に、クルクミンの抗炎症作用によって対応する臓器や組織を保護する[26]と要約することができます。

クルクミンの抗線維化効果が報告されている。例えば、zhao zhen-dong[27]は、ラットの肝線維症モデルを誘導するためにジメチルニトロサミンを使用しました。治療後クルクミンとの肝組織が観測されたを変えるほどの大きな病的ねずみ各種指標の…肝組織、試されと逆transcription-polymerase連鎖反応(rt−pcr)により、表情は見えを検出するために使用platelet-derived成長因子受容体のβ(PDGFRβ)タンパク質组换え細胞外に規制されタンパク質kinases 1 (ERK1) mRNA肝組織だ" fibroticたelet派生成長因子受容体PDGFRβ)组换えタンパク质、細胞外の表情を取り締まるタンパク質kinases 1 (ERK1) mRNA。その結果、クルクミン治療はラットの肝線維症の病理学的損傷を有意に改善することができ、その作用機序は主に血小板由来成長因子(pdgf-bb)の阻害と受容体erk1の発現に関係していることが示されました。

Sreedevi Avasaralaら[28]でクルクミンのantifibrotic効果を勉强してウイルスの急性呼吸促迫症候群のマウスモデルでし细胞学と生化学分析を用いることによって、クルクミンが結果調整myofibroblast線維症マウスの表情を抑えることでα-smooth筋肉カード、腱protein-C myofibroblast活性化の主要マーカーに取り上げた。徐Sら[29]に当たっているのは肠内線維症机种誘発型2ネズミ、4 5-trinitrobenzenesulfonic酸(TNBS)クルクミン規模で腸さを大きく向上させ線維症の経口投与の表情を増やしperoxisome proliferator-activated受容体γ(燃やす働きγ)消费を减らしE-cadherinαの表情-smooth筋肉痛みfibronectinそれに成長因子結締組織(CTGF)表情とき腸の線維症著しく改善た

高血糖による線維症は、腎臓病や心筋症に重要な役割を果たしています。腎線維化は一般的に、間葉系の活性化・増殖とフィブロネクチンやコラーゲンによる細胞外マトリックス成分の過剰合成・蓄積と考えられています。いくつかのクルクミン誘導体は、高血糖によって誘発される炎症や線維化を阻害することが示されている。陳Hらは[30]有効抑制される炎症、高血糖肥大症による線維症経口投与でvivo、改善線維症病的腎臓の変化や心臓、糖尿病の天組織であるネズミクルクミンがanti-fibrosis活動を締結派生商品は抑制に関するタンパクキナーゼB(タンパク質ki-nase B、PKB)シグナリング経路。トランスフォーミング成長因子-β(TGF -β),結合組織成長因子(CTGF)線維症で要因として承认されてあるクルクミンがネズミの研究において糖尿病モデル表現の出発-βを抑制しCTGFや受容体ことanti-fibroticに効果を示した。

さらに、クルクミンの心筋線維症への効果を調べる研究者もいます。実験では、ヘマトキシリンエオシン染色(he)を用いて、マウス心筋組織の病理学的損傷と線維化を観察しました。その結果、クルクミンを高濃度にすると、マウスの心筋線維化が著しく低下し、心筋組織でのiii型コラーゲンの発現が著しく低下することが明らかになりました。最後に、クルクミンがアンジオテンシン(アンジオテンシンii、ang ii)による心筋線維化を、心筋組織のオートファジーを活性化することで効果的に抑制することが、ウェスタンブロットによって確認された[31]。

2.3腎保護の効果とメカニズムに関する研究

疫学的データによると、急性または慢性腎不全は世界的に深刻な健康問題および経済問題となっています。クルクミンは、腎臓の損傷を防ぎ、腎機能を保護する上で非常に重要な役割を果たすことができます。糖尿病の応用この現象は科学クルクミン研究炎症腎臓応答抑制減らすことができpro-inflammatory cytokines腫瘍壊死要因-αなどmonocyte chemotacticタンパク質である。また、であると示されたを下げて糖尿病を浸透た表情が腎、マクロファージpro-fibrotic cytokines出発-βなどinducible一酸化窒素合成(iNOS)とcyclooxygenase-2(剤)[32]。

nabavi s fら[33]は、フッ化ナトリウム誘導ラットに対するクルクミンの腎保護効果を評価した。フッ化物投与の1週間前に、実験群のラットにクルクミン(10 mg/kgおよび20 mg/kg、腹膜内投与)を投与し、対照群のラットには標準的な抗酸化物質としてビタミンc (10 mg/kg)を投与した。1週間後、腎臓の脂質過酸化レベルは均質化され、スーパーオキシドジスムターゼ活性、カタラーゼおよびグルタチオンのレベルが測定され、血清サンプルはクレアチニン、血清尿素および血液尿素窒素のレベルを検査した。その結果、ラットにフッ化物を投与する前にクルクミンとビタミンcを投与すると、血清クレアチニン、血清尿素および血中尿素窒素濃度が正常化することが示された。

さらに、クルクミンとビタミンcは、抗酸化酵素の減少と脂質過酸化レベルの不均衡を防止しました。実験でのクルクミン治療は、著しい腎保護効果を示した。

カドミウムは代謝率の低い腎毒性汚染物質だ。体内に入った後、腎臓の近位尿細管の上皮細胞に蓄積します。閾値濃度が150μg / 69.2 g ~ 200μg / g組織に達する広く不全こと近端装置ネズミも[34]ますカドミウムは体内に入った後に活性酸素を生成し、体内で酸化的損傷を引き起こす可能性があります。クルクミンは、カドミウムによる腎臓の損傷に対する保護効果がある。gong pinら[35]はマウスにカドミウムによる腎障害を誘導し、カドミウムの毒性がマウスの腎障害と機能障害を引き起こすことを発見した。クルクミンは、カドミウムによる酸化損傷を効果的に軽減し、腎臓を保護することができます。これはクルクミンが抗酸化酵素の産生と活性化を誘導することができるためであり、部分的にmicrococからスーパーオキシドジスムターゼ(sod)とカタラーゼ(cat)として作用する。さらに、vladishveyblら[36]は、クルクミンが肝臓、腎臓、および脳組織におけるカドミウムの分布を変えることなく、さまざまな組織における脂質過酸化を改善し、腎臓を保護することができることを発見した。

2.4肥満予防の効果とメカニズムに関する研究

クルクミンは脂肪細胞の血管新生、分化およびアポトーシスに潜在的な効果を有する。脂肪組織の血管新生および脂肪細胞の脂質代謝に対する阻害効果は、体脂肪および体重増加を減少させるのに役立ちます。jeong y jら[37]は、クルクミンの抽出物が脂肪細胞および肥満マウスに対して抗肥満効果を有することを発見した。脂肪細胞を対象とした研究では、caeが脂肪細胞の分化や脂肪形成を阻害することを、分化誘導媒体を用いて3 t3-l1細胞で明らかにした。肥満マウスを対象とした研究では、脂肪分60%のマウス飼料に抽出物を添加し、7週間連続給餌後にマウスを分解し、総コレステロール値、低密度リポタンパク質コレステロール値、トリグリセリド値を測定しました。発見された、総コレステロールの上昇幅が低密度固醇コレステロール、中性脂肪を高く抑制して院の参列の上で執り行うエキス、そしてそれは肥満抑制効果があったこの肥満抑制効果のメカニズムは遺伝子のdown-regulationもめごと「脂肪でつくる」という記憶分化巻き込まれlipogenesis。

In further research, Kuroda M et al. [38]found that the ethanol extract のcurcumin can promote the differentiation of human adipocytes, and inhibit adipocyte differentiation by activating the receptor γ through peroxisome, and binding to ligands in adipocytes. In vitro studies have confirmed that クルクミンがcan significantly reduce serum cholesterol and affect the expression of two key transcription factors in fat formation and production. The reason curcumin reduces body weight is that it can inhibit adipocyte differentiation and promote adipocyte apoptosis [39].

肥満はしばしば心血管疾患につながる[40]。クルクミンには抗酸化作用、抗炎症作用、抗肥満作用、抗線維化作用があり、肥満による心筋損傷を有意に緩和することができる[41]。クルクミンは肥満関連心臓病の治療にも用いられる。

2.5抗炎症作用とメカニズムの研究

クルクミンは、動物モデルおよびヒトモデルの急性または慢性炎症に対する良好な緩和効果を有する。クルクミンは炎症誘発性サイトカインの分泌を阻害することで、炎症性腸疾患、関節リウマチ、心筋炎などの炎症性疾患を改善することができる。V Vetvickaらをしているからです[42]クルクミンの効果をcytokines interleukin 4 (IL-4)などinterleukin 10 (IL-10)インターフェロン-γ(IFN -γ)腫瘍壊死要因-α(TNF -α)in vitroとin vivo。TNF -αは大の炎症に熱中している。それは日常的な経口投与発見さクルクミンが、実験IFN -γ)と腫瘍を緩和壊死factor-alpha (TNF -α)。TNF -αは大の炎症に熱中している。研究では、クルクミンが日常に経口投与を軽減してくれるTNF -αアラニン酸っぱいアミノ基(ALT)とアミノ基の酸っぱいアミノ基(AST)級ラット実験血清から、炎症を大幅に低減するhepatotoxicityの反応です。

多くの臨床試験が変形性関節症の治療におけるクルクミンの抗炎症効果を実証している。chin k y[43]は、クルクミンの抗変形性関節症効果を臨床研究からまとめた。クルクミンは、投与後の変形性関節症患者の痛み、身体機能および生活の質を改善することができる。変形性関節症に対するクルクミンの効果は、炎症による軟骨細胞のアポトーシスを防ぎ、プロテオグリカンや金属プロテアーゼの放出を阻害し、軟骨細胞におけるシクロオキシゲナーゼ、プロスタグランジンe-2、炎症性サイトカインの発現を抑制することによる。

クルクミンは、活性酸素種を産生する酵素の活性を低下させ、マクロファージにおける窒素酸化物の形成を阻害し、炎症反応後のプロテインキナーゼの発現を阻害することができる[44]。クルクミンは、体細胞内の信号経路の伝達を阻害し、炎症性サイトカインの放出を減少させ、それによって患者の痛みや不快感を減少させることができます。zhao yunらは[45]、ヒト血管内皮細胞を細胞モデルとして用いて、クルクミンが血管内皮細胞の炎症に及ぼす効果を研究した。その結果、クルクミンの介在によってインフラマソームの活性化遺伝子であるnrlp3の発現が有意に阻害され、細胞の炎症応答の発生に介在することが明らかになった。さらに、クルクミンは強力な広域抗真菌効果を有し、トリコフィトン・ルブルム、トリコフィトン・メンタグロフィート、epidermophyton floccosum、candida albicans、rhizoctonia solani、phytophthora infestansおよびblumeria graminisに対して強い抑制効果を有し、皮膚の炎症の治療に使用することができる[46]。

3クルクミンの毒性評価

With the development of the food industry, visual appearance has gradually become one of the important factors for consumers to choose products, and 食品无着色 have become one of the indispensable additive categories in the food industry. Despite the important role played by food colorants, there is increasing concern about the adverse effects of food additives on human health. Curcumin is a “double-edged sword”. Its anti-tumor and antioxidant effects may be accompanied by pro-oxidant effects. In addition, studies have shown that curcumin may cause carcinogenic effects under certain conditions [47]. According to reports from the 食品and Agriculture Organization of the United Nations (FAO/World Health Organization, WHO) and the European Food Safety Authority (EFSA), the acceptable daily intake (ADI) of curcumin is 0–3 mg/kg. Numerous researchers have assessed the safety and efficacy of curcumin.

クルクミンの毒性試験では、毒性に関する研究結果に一貫性がなく、作用機制を決定的に決定することができず、体内でのクルクミンの吸収と代謝過程が完全に理解されていないことが判明した。以前の研究では、クルクミンは動物毒性実験において亜慢性毒性損傷を示さず、変異原性や催奇形性を持たないことが報告されている[48]。たとえば、krishnarajuらは、急性経口投与、急性皮膚投与、皮膚および眼への一次刺激、および用量依存的な90日間の亜慢性毒性研究を通じたデメチルクルクミン(dc)の安全性の毒性学的評価を実施した。女性のsprague-dawleyラットでは、dcに急性経口致死量中央値(ld50)とgtが認められた;5 000 mg/kg,急性皮膚ld50 >2 000 mg/kg,無体重変化や副作用は、剖検後に観察されませんでした,これはデメチルクルクミンの広域安全性を証明します。ダン- dekar Pら[50]毒物の評価をcurcumin-loadedしナノ粒子を行った結果、や急性毒性実験で投与さ2000 mg / kgの无毒の,安全な亜毒性実験を示し長期政権のクルクミンが一般的に使われる治療服用量が100 mg / kgし、二度も治療の量です

しかし、高用量のクルクミンは、雌ラットおよび雌マウスと雄マウスの両方で発がん性が認められている[51]。クルクミンliposomes最大40 mg/kgの用量でin vitro膵臓および大腸がん細胞株および異種移植マウスモデルでは毒性が観察されていません。しかし、クルクミンリポソームを有するイヌを対象とした前臨床毒性研究では、20 mg/kg以上の用量での溶血が示された[52]。sharmaら[53]は、がん患者に3.6 gのクルクミンを経口投与した後の平均血漿濃度11 nmol/ lを観察した。別の臨床試験では、血漿レベルは45倍に達した[54]。この違いの原因は不明である。したがって、クルクミンの潜在的な毒性作用と毒性が発揮される条件については、さらなる研究が必要である。

4展望

Curcumin is a natural antioxidant and anti-inflammatory agent with good development and application prospects due to its wide availability and low cost. In recent years, there has been an increasing number of studies on curcumin and its derivatives, which has laid a good foundation for the development and utilization of curcumin. The bioavailability of curcumin has long been considered a potential cause limiting its functional activity. So far, various drug delivery routes have been studied to improve the bioavailability of curcumin, including solid dispersions, lipid nanoparticles, and complexation of microemulsions, which are expected to further improve the bioavailability and functional application of curcumin. In addition, in terms of the clinical application of curcumin, issues such as the safe dosage for use and the body&#クルクミンの39の吸収率はまた、より多くの思考と研究を必要とします。

参考:

[1]   zhu j, sanidad k z, sukamtoh e, et al。生物学における化学的分解の潜在的な役割 クルクミンの活動[j]。 Food  ^ a b c d e f g h i(2017年)、9 -9頁

[2]   kocaadam b, s,anlier n .クルクミン、ウコン(curcuma longa)の活性成分、およびその健康への影響[j]。 批判 レビュー 食物栄養科学の中に、全部で2017 57 (13):2889-2895

[3]   Kunnumakkara B、Bordoloi D、Padmavathi G、らクルクミン,ゴールデン栄養補助食品:複数の慢性疾患に対するマルチターゲティング[j]。2017年British Journal of薬理学、174(11日):1325-1348

【4】胡京と莉莉。クルクミンの薬理作用の研究状況。^「journal of laboratory medicine and clinical medicine」。journal of laboratory medicine and clinical medicine(2007) . 2018年3月4日閲覧

[5] wan hong, zhao yi, han gang, et al。異なる条件下でのクルクミンの安定性に関する研究[j]。中国医学イノベーション,2009,6(16):17-18

[6]   crivello j v, bulut u .クルクミン:ジアリーリオドニウム塩のための天然に存在する長波長光増感剤[j]。journal of polymer science part a: polymer chemistry, 2005, 43(21): 5217-5231

【7】   pouliquen d l .クルクミン:合成,痛みの男で新たな役割—経営と健康への影響[m]。『新科学』新潮社、2014年

[8]翔明華、故事広西。クルクミン経口吸収剤の研究進捗状況[j]。2017年薬学研究、36歳という若さ(2):ギター104-107

[9]   wahlstrmb, blennow g .ラットにおけるクルクミンの運命に関する研究[j]。2009年Acta Pharmacologica Et Toxicologica、43(2):ギター86-92

[10]  を R A 執事W P Gescher J。 薬物動態 クルクミンの薬物動態[m]//分子標的とther- apeutic 使用 of  curcumin   in  健康 and  病気だ。 ボストン ^スプリンガー、2007年、453-470頁

[11] がん治療における局所薬としてのターメリックおよびクルクミン[j]。^『仙台市史』通史編1、通史編29、31頁

[12] gupta s c, patchva s, koh w, et al。クルクミンの発見,黄金のスパイスのコムポネント,およびその奇跡的な生物活性[j]。臨床 and  ^ a b「experimental pharmacology and physiology, 2012, 39(3): 283-299」。2017年3月30日閲覧

【13】虞駿、魏傑。天然医薬化学研究と新薬開発:詳細加工[j]。2016年薬(11):19

[14]王家佳、徐紅霞。クルクミンと腫瘍:基礎から臨床へ[j]。the journal of oncology and metabolism, 2016, 3(2): 82-87

【15】呂峰、周瑞麗。クルクミンの生物学的活性と応用のレビュー[j]。^『週刊ファミ通』2011年9月30日号(29面)より

[16] zeng xiaofei, ma ruidong, shang guansheng, et al。黒色腫b16-f10細胞の増殖およびアポトーシスに対するビスマメトキシクルクミンの影響[j]。2016年(平成28年)4月1日:ダイヤ改正

[17] meng xiuxiang, gong jing, sun hongdan, et al。白血病細胞に対するクルクミンのin vitro効果およびその相効果の観察[j]。白血病&^ a b c d e f g h i(2000)、147-150頁

【18】李年、邵樹里。がん細胞におけるクルクミン誘導アポトーシス機構の研究[j]。gaoshi science journal, 2007, 27(1): 27-30

[19] zhang w, chen c, shi h, et al。クルクミンは、生物学的に活性のある銅である chelatorと antitumor 活動[J]。フィトメディシン(phytomedicine), 2016, 23(1): 1-8

[20] lin s, lai t c, lam k, et al。agrocybe aegeritaの果実体からの水抽出物の抗血管新生効果[j]。^ a b c d e f g h i t t - food science and technology, 2017, 75: 155-163

[21] lin s, hu j, zhou x, et al。介してクロロゲン酸による血管内皮成長因子誘導血管新生の阻害,血管内皮を標的と 成長因子受容体 2 -mediated シグナリング経路[J]。^『週刊ファミ通』2017年2月号、235 - 235頁

。[22] gong c, deng s, wu q, et al。生分解性高分子ミセルによるクルクミンの抗血管新生および抗腫瘍活性の改善[j]。^ a b c d e f g h i(2013年)、134 -143頁

[23] xie b, li z, zhou y .ヒト網膜神経膠腫細胞に対する漢方エキスクルクミンの放射線増感効果。^『仙台市史』通史館、2016年(平成28年)3 -4月

[24]李剛、王子明、仲鉄。ヒト腎がんachn細胞に対するクルクミンの放射線増感作用とそのメカニズム。日刊Xi'an jiaotong university: medicine edition, 2011, 3(3): 299-302

[25] Ma Jianfen。u87神経膠腫細胞株に対するクルクミンの放射線増感効果とメカニズムに関する研究[d]。『蘇州大学』蘇州大学、2013年

[26]韓貴祥、李清榮、朱玄玄。クルクミンの抗線維化作用に関する研究[j]。2016年(平成28年)4月1日:国道104号の一部区間が廃止

[27】趙Zhen-dong。クルクミンの抗肝線維化作用とそのメカニズムに関する研究[j]。中国実験薬理学会誌,2010,16(3):122-125

[28] avasarala s, zhang f, liu g, et al。クルクミンはインフラムモジュレート- 火葬反応とウイルス誘発性急性呼吸窮迫症候群のマウスmod - elでのその後の線維化を阻害する[j]。^ a b c d e f g h i 2015年(平成27年)10月8日閲覧

[29] xu s, jiang b, wang h, et al。クルクミンは、腸の繊維を抑制します- お姉ちゃんを燃やすの抑制によってγ-mediated epithelial-mesenchymalトゥラン(- sitionか[J]。根拠に基づく補完代替医療は 2017年:年1月~ 12月、2017年

[30] chen h, yang x, lu k, et al。新規クルクミン誘導体による高グルコース誘導の可燃性および線維化を阻害することで、糖尿病マウスの炎症および心臓損傷が予防される[j]。^『官報』第2778号、大正8年、48-58頁

[31] zhao ming, chen jinruo, han xiumin, et al。クルクミンはオートファジーを活性化し、ang ii誘導心筋線維症を抑制する[j]。中国循環器学会誌,2017,15(5):474

[32] nasri h, abedi-gheshlaghi z, rafieian-kopaei m .クルクミンと腎臓の保護;現在の知見と新しい概念[j]。^ a b cアポロドーロス、2018年1月1日、1-6頁

[33] nabavi s f, moghaddam a h, eslami s, et al。ラット腎臓におけるフッ化ナトリウム誘発毒性に対するクルクミンの保護作用[j]。2012年生物微量元素の研究、145 (3):369-374

[34] edwards j r, prozialeck w c .カドミウム,糖尿病と慢性kid - ney disease[j]。2009年毒性や応用薬理学、238 (3):289-293

[35] gong p, bai xh, chen fx, et al。マウスにおけるカドミウム誘発性腎障害とクルクミンの保護効果。[J]。^ a b c d e f g h『漢書』第9巻、2074-2076頁

[36] eybl v, kotyzova d, koutensky j .天然an—酸化剤—クルクミン、レスベラトロール、メラトニン—カドミウム—の比較研究マウスにおける酸化的損傷をduced [j]。^ a b c d e f g h i(2006)、225 - 156頁

〔37〕 jeong y j, sohn e h, jung y h, et al。高脂肪食誘発性で抗肥満効果があるとされています monogenic 肥満 ネズミか[J]。バイオ医薬品 & ^アポロドーロス、2016年、2巻35- 35

[38]  kuroda m, mimaki y, nishiyama t, et al。ウコンの血糖降下作用  (curcuma longa l . rhizomes) on genetic diabetic kk - ay mice[j]。生物学的な&製薬公報939 2005年、937 28 (5):

[39] ejaz a, wu d y, kwan p, et al。クルクミンは、c57 / blマウスにおいて、3 t3 - l1脂肪細胞における脂肪形成を阻害し、血管新生と肥満を阻害する[j]。the journal of nutrition, 2009, 139(5): 919-925

[40] hu j m, lin s l, zheng b d, et al。エネルギー代謝の制御における短鎖脂肪酸[j]。^「review in food science and nu - trition, 2018, 58(8): 1243-1249」。food science and nu - trition(2018年). 2018年3月18日閲覧

[41]彭仲だ。肥満関連心筋損傷保護におけるクルクミンの機構に関する研究[d]。2015年-長崎大学医学部教授

[42] curの強い抗炎症作用-クミン[j]。j nutr health sci, 2016, 3(2): 205

[43] 関節炎症のためのスパイス:変形性関節症の治療におけるクルクミンの抗炎症作用[j]。^『人事興信録』人事興信録、人事興信録、2016年、309 - 309頁

[44]余美榮,江福生,丁志山。クルクミンの研究成果[j]。^ a b c d e f g hi『漢書』、2009年、40(5):828-831

[45] zhao yun, han xiumin, zhao ming, et al。クルクミン腫瘍NRLP-3表情は中和壊死を抑える要因α-induced炎症人の血管内皮細胞か[J]。中国組織工学研究誌,2014,18(38):6165-6171

[46] zorofchian moghadamtousi s, abdul kadir h, hassandarvish p, et al. curクミンの抗菌、抗ウイルス、および抗真菌活性に関するレビュー[j]。2014年研究出来る国際:年1月~ 12月

[47] JPMS。アマランスの毒性 サンセットイエローとcur -シロネズミにおける食品着色剤としてクミン[j]。journal of pioneering medical sciences, 2011(2): 43-51

[48] li ran, liu xiaohong, kong tian, et al。クルクミンの安全性毒性評価[j]。^「health research, 2011, 40(6): 747-749」。health research(2011年). 2011年4月7日閲覧

[49] krishnaraju a v, sundararaju d, sengupta k, et al。安全とtoxi - cological 評価 of  demethylatedcurcuminoidsで 小説 stan- dardizedクルクミン製品[j]。^「the toxicology mechanisms and methods, 2009, 19(6/7): 447-460

[50] ジャイナ教Dandekar P Dhumal R Rでらph感受性の毒性学的評価 ナノ粒子 of  クルクミン: 且つ鋭敏で、 亜急性および遺伝毒性研究[j]。^「food and chemical toxicology, 2010, 48(8/9): 2073-2089」。food and chemical toxicology(2010年8月9日). 2010年8月9日閲覧

[51] sun yuli, zhong weijian。クルクミンの潜在的な毒性作用に関する研究の進展[j]。^『人事興信録』第22版、人事興信録第22版、555 -555頁

[52] storka a, vcelar b, klickovic u, et al。安全性、忍容性、phar -リポソームのマコキネティクス curcumin    (lipocurctm)で健康hu- mans[j]。2015年IntJ Clin PharmacolTher、53 (1):54-65

[53] 経口クルクミンの第i相臨床試験:全身活性およびコンプライアンスのバイオマーカー[j]。^「clinical cancer research, 2004, 10(20): 6847-6854」。clinical cancer research(2004年). 2006年10月20日閲覧

[54] cheng al, hsu c h, lin j k, et al。化学予防剤であるcurcum - inの高リスク病変またはma前病変を有する患者を対象とした第i相臨床試験[j]。2001年抗がん研究21 (b): 2895-2900