ロディオラそれは何ですか?

rhodiola roseaは、ギリシャの植物学者リンネによって命名され、切り取られたばかりの根茎がバラのような香りを放つことからこのように呼ばれます。本作で初めて登場した。チャールズ・ダーウィンイワベンケイ属Rosea耐久性を高め、作業効率を向上させ、高山病に抵抗し、疲労と戦い、うつ病や精神疾患と戦うために、ロシアとスカンジナビア諸国で伝統的な薬として使用されています。中国でも数千年前から使用されており、その薬効は様々な医学書に広く記載されています[1 - 4]。

ロディオラは世界に90種以上あり、主にヒマラヤ、北朝鮮、日本、北米の一部に分布しています。ロディオラの主な産地は中国で、70種以上が確認されている。北朝鮮と日本で一般的に使用されている種は、rhodiola rosea l .、rhodiola sachalinensis a . bor、rhodiola crenulata h . ohbaであり、rhodiola rosea l .は主に米国とヨーロッパで使用されています。中国では現在より広く使われており、チベット、青海、四川などの標高の高い地域で主に生産されています。バラのロディオラは主に新疆で生産されています。ロディオラの主な有効成分は総ロサビン、ロジオロシド、チロゾールですが、ロディオラgrandifloraにはロジオロシドとチロゾールのみが含まれており、総ロサビンは含まれていないため、ロディオラよりも有効性が低くなります[5]。

1 rhodiola roseaの有効成分の発見 抽出

最初に研究を行った国です学名rhodiola rosea旧ソ連でした1970年代、ソビエト薬局方委員会は、ソマリドロシドの含有量が0.8%以上の第一世代のロジオラ・チンキ製品を承認した。1980年代の終わりには、バラの需要が大幅に増加し、大量の偽の野生バラが市場に登場しました(バラ属の他の種にはサリドロシドが含まれています)。しかし、偽のバラに含まれているバラエキスの含有量が高くても、野生バラの治療レベルには達しないことが分かった。彼らは、ロディオラには構造が不明な活性物質が含まれているはずであり、ロジオロシドを抽出物の唯一のマーカーとして使用することはできないと結論付けた。

この推論に基づいて、ソ連のクリンなどの科学者は、多くの実験を行い、最終的に1986年にその証拠を得ましたrhodiola roseaの化学組成同属の他の植物とは異なります。rhodiola roseaには、ロサビン、ロサリン、ロサビンと呼ばれる特殊な有効成分が含まれています(まとめてtotal rosavin、ロサビン、図1)[6]。ロサビンはロゼバラにのみ存在し、遺伝子的に純粋なロゼバラとその抽出物のマーカーとして同定されているという豊富な実験的証拠があります。現在、臨床的に使用されているロディオラの標準化合物は、3%以上のロサビンと0.8%から1%のロサビンを含んでおり、その比率は3:1である。

1969年にはロコモティフ・ロコモティフは法学者として知られていた旧ソ連では、旧ソ連保健省の薬理学・薬局方委員会は、ロゼバラの抽出物の医学への使用を承認しました。1975年、承認コード75 /933/ 14の40%エタノール抽出物が医薬品としての大量生産のために承認された。薬剤の説明では、身体的な弱さ(疲労)に対する刺激剤として記載されており、さまざまな感染症、精神および神経疾患の治療に使用され、健康な人では疲労を軽減し、記憶力を高め、集中力を高め、作業効率を高めるために使用されています(図1)[7]。通常の投与量は5 ~ 10滴、1日2 ~ 3回、10 ~ 20日、食事の15 ~ 30分前です。疲労を伴う精神疾患については、1 ~ 2ヶ月間、1日に2 ~ 3回、最初の10滴から30 ~ 40滴に徐々に増量することができる[8]。

1985年、スウェーデン政府は正式に承認したrhodiola rosea -抗疲労剤薬剤師の養成のための教科書、フィトメジイン薬剤師のための教科書に掲載されました。この本では、ロゼッタの薬効について、爽快な効果があると説明しています。さらに、「製薬の本」はまた、公式に登録されたハーブ製品で最も一般的に使用される覚せい剤の1つとしてバラのロディオラについて説明しています。デンマークでは、植物医学としても登録されており、ストレスの多い状況下で精神的な作業の効率を高めるための刺激剤や強壮剤として広く使用されています。

ロディオラの根の抽出物は非常に毒性が低いラットの経口ld50(致死量)は28.6 ml / kgまたは3360mg / kgで、体重70kgの人の経口ld50は235gに相当するため、大きな安全マージンがあります。長期投与の場合、通常の臨床投与量は360 ~ 600mg /d(ロサビン含有量1%)、180 ~ 300 mg/d(ロサビン含有量2%)、100 ~ 170 mg/d(ロサビン含有量3.6%)である。緊急時の投薬状況(試験、スポーツ競技など)では、一般的に長期投薬の3倍の抽出物が使用されます[9]。また、副作用もほとんどなく、ほとんどのユーザーが気分や身体のパフォーマンスを改善し、精神をリフレッシュすると報告しています。

2 Adaptogen

1940年、ソビエト連邦の科学者ラザレフは「アダプトーゲン」という概念を提唱したrhodiola roseaの機能[10]。それは体を強化することができます薬の一種です#39の非特異的防衛能力。これは、非特異的な抵抗を生成することにより、体内の有害な物理的、化学的、生物学的要因を中和することができ、ボディである'のストレス応答は、内部および外部環境の急激な変化に適応する。(1)「適応抗原」は、広範囲の有害な刺激(物理的、化学的、生物的など)に対して非特異的に作用する。(2)「適応因子」はバランスをとる効果があり、外部のストレス要因によって引き起こされる身体の乱れを相殺または防止する。(3) adaptogensはボディに悪影響を及ぼさない' sかかるのです

半世紀以上にわたる継続的な発展に伴い、「アダプトージェン」の概念も継続的に補完、改善されてきました[11]。米国食品医薬品局(fda)は1998年に" adaptogens "を定義しました:" adaptogens "は、生物を増加させることが示されている代謝調節因子の新しいクラスです'、sの環境適応性と外部の損傷を回避する能力[12]。新しい概念として、アダプトーゲンはここ10年ほどで広く認識され、機能的な用語として広く使用されています。表1は、アダプトゲン活性を持つ現在重要な薬用植物の種類を示しています[13]。

rhodiola roseaは最も初期の適応菌の1つである発見され、広く研究された。研究結果は、適応として、rhodiola roseaがボディを高めることができることを示しています&#さまざまな化学的、物理的、生物学的ストレス因子に対する39;の耐性[14]。ローズロディオラ抽出物の使用は、ボディを高めることができることが報告されています&#疲労に対する39の抵抗と濃度を向上させます。ローズ・ロディオラが適応性ハーブとして中枢神経系の活性を増加させる生物学的メカニズムは、モノアミン神経伝達物質とオピオイドの発現レベルと活性を増加させることである[15]。

臨床試験では、ローズヒップエキスがコルチゾール分泌の調節、ストレスの緩和、不眠症患者の慢性疲労症候群の緩和に役立つことが判明している[16]。また、激しい運動をした後、体が作り出す活性酸素(ros)が大量に発生すると、血液中の酸素消費量が増加し、疲労や有害な症状を引き起こします。rhodiola roseaエキスは効果的に運動中に生成される活性酸素種を除去することができ、体を強化します&#運動中の39;の耐久性、および激しい運動後の疲労を和らげる[17]。主な有効成分の化学構造から、フェノール/フラボノイド、四環式トリテルペノイド、酸化脂質の3つに大別されます。ロジオロシドと総ロサビンはどちらもフラボノイドであり、ロディオラの主要な活性物質であり、重要な役割を果たしているrhodiola roseaの適応としての機能[18]。

アダプトージェンの概念は欧米で高く評価されており、その導入は多くの新しいビジネスチャンスを生み出しています。重い作業負荷と高い作業圧力は不安と緊張を高める可能性があります。人々はよりリラックスした生活をしたいと思っています、そしてadaptogensは人々がより良いストレスや感情を緩和するのを助けることができます。適応剤はまた、持久力と身体的回復力の向上にも役立ちます。カフェインの過剰摂取は健康に悪影響を及ぼす可能性があるため、適応剤市場ではカフェインをエネルギー強化製品に置き換える傾向がある。すでにコーヒーに代わる植物由来の代替品として、メイトやガラナなどがありますが、これらの植物にも高レベルのカフェインが含まれています。ローズヒップは、適応性のあるハーブとして、カフェインと同様のエネルギー増加効果があり、副作用はありません。カフェインなどの中枢神経系の刺激剤に比べて、適応物質の放出が遅く、持続するため、通常の意味でのカフェインによる刺激とは根本的に異なる。

図2[19 - 21]に示すように,覚せい剤は,一時的かつ有意に身体を増強することができる#特定の方法で39の作業能力が、この強化は、体を破壊の犠牲にしています' s内分泌バランス。刺激剤の効果がオフに身に着けた後、ボディ'の作業能力は、頭痛、弱さ、疲労などの副作用を伴って、急速に低下します。また、覚せい剤が含まれた製品を長期間使用すると、脳内のカテコールアミン分泌が低下し、その結果、覚せい剤に対するストレス反応が低下する。そのためには、作業能力を向上させる効果を得るために使用する覚せい剤の量を増やす必要があり、これは人間の健康に非常に有害です。適応遺伝子にはこれらの問題はありません。彼らはボディを高める'は、ボディを破ることなく、広範なスペクトル、非特異的な効果を介して動作するように全体的な能力&#ストレスのための39の自己保護のしきい値。薬の効果が消えた後、体は正常に機能し続けることができます。また、神経系を刺激する過程で生体エネルギーを補充し、抗疲労効果を発揮します。

特徴的な有効成分の3つの薬効

3. 1抗疲労と抗うつ活動

中国の研究者は、ロサビン、anの抗疲労効果を報告していますrhodiola roseaのエキスマウスについて[22]。強制水泳試験をモデルとして、3種類の用量(低用量、中用量、高用量)でのrosavinの抗疲労活性を試験した。その結果、ロサビンは、マウスの極度の水泳時間を延長し、運動後のマウスのグリコーゲンと筋グリコーゲンの含有量を維持し、運動後のマウスの筋肉の乳酸値と血中の尿酸値を低下させることが分かった。効果は高用量で最も明らかであった。ロサビンは、グリコーゲンの埋蔵量を増加させることができます、体内に蓄積された乳酸を削除し、体を改善'のグルコース代謝とタンパク質エネルギーの割合を減少させます。China&によれば#39の「健康食品の検査と評価のための技術的規制」、それはrosavinは疲労を緩和する効果を有していることを決定することができ、その作用機制は、身体の改善に関連しています'の材料代謝と体を改善'の好気性代謝能力。

alexanderら[23]は、抗疲労効果を評価したロゼッタ(rhodiola)は、強制的な水泳テストによって抽出されますBALB / cマウス。その結果、rhodiola rosea extract treatment groupのマウスの血清中のhsp72の発現量が有意に高く、このタンパク質の発現量の増加が体を強化することがわかりました' sつか能力。rhodiola roseaエキスがボディを高めることを見ることができる&#hsp72発現を増加させることにより、抗疲労の効果を達成し、精神状態を改善することにより、疲労に対する39の耐性。

panossianら[24]は、サポニンを合計した実験で確認したrhodiolosides抗うつ作用の面で相乗効果があります。2006年、kurkinら[25]は、ロサビンの抗うつ作用に関する実験結果を報告した。研究チームはこのモデルを用いて、まず、レセルピン、クロニジン、l-ドーパを用いてマウスのうつ病モデルを作製し、シベリア人参、ロジオラ、エキナセア・プルプレア、スキサンドラの抽出物の抗うつ活性をそれぞれ試験した。その結果、ロハスエキスとシベリア人参エキスは抗うつ効果が非常に高く、効果も似ており、すべてのサンプルの中で最も活性が高かった。これらの抽出物の代表的なフェノール化合物を試験することにより、ロサビンは非常に顕著な抗うつ活性を有することが判明した。ロサビンは動物の低体温症の予防に重要な効果があり、ドーパミン分泌を有意に刺激する。作用機序として考えられるのは、ロサビンがモノアミン酸化酵素の活性を阻害することである。

borgonettiら[26]は、コルチコトロピン放出ホルモン(crh)によって刺激されたbv2ミクログリア細胞のモデルを用いて、ロゼrhodiola rosea抽出物の抗不安作用を評価した。この研究によるとロディオラ抽出物(ロサビン含有量2.7%)集中20μg / mL缶ストレス要因を解消するCRH-induced neuroinflammation。核転地抑制作用机序はNF -κ■mitogen-activatedタンパク質キナーゼの活動規制され2 (MAPK2)細胞外signal-regulatedキナーゼ1/2 (erk 1/2)とc-Jun N-terminalキナーゼ(JNK)を最終削減body&#精神的なストレスの39のレベルと体を調節する効果を達成' s境地。

3. 2 Antitumor活動

2008年、rozewskaら[27]は、同じ遺伝子型のl-1肉腫細胞をbalb /cマウスの皮膚に接種してテストすることによってモデルを構築したロサビンの抑制効果3つの異なる用量群での腫瘍の新卵巣形成について。その結果、ロサビンは、特に高用量群において、腫瘍細胞の血管新生に対して有意な阻害効果を有することが示された。ロサビンが腫瘍細胞の血管新生を阻害する原理は、その代謝物であるシンナムアルデヒドが動物体内に作用しているためである可能性がある。

研究は、膀胱がんの発生は、人間の老化に直接関連していることを示している、とrhodiola roseaエキスは、アンチエイジングに有効な" adaptogen "ハーブであることが証明されています。韓国の研究チームが抗老化剤として膀胱がん細胞の増殖を大幅に抑制できることを実験で確認した。さらなる研究により、ロジオラロセア抽出物の成分ロジオロシドおよびロサビンが、膀胱がんt24細胞に対して有意な阻害効果を有することが明らかになった[28]。

現在、肺線維症は、臨床的に治療することが困難で、死亡率が高く、治療法が限られており、肺がんの原因の一つとなっています。最近、ブレオマイシンを用いたマウス肺線維症モデル動物を用いて、ロジオラ・ロセアの特徴的な有効成分であるロサビンの肺線維症に対する阻害活性を検証した[29]。その結果はロサビンは肺指数を有意に改善することができますマウスのブレオマイシン誘発性肺線維症の病理学的状態。さらに、ロサビンは炎症誘発性サイトカインの発現を有意に減少させ、アレルギー性細胞の肺への浸透を減少させることが判明した。さらに、ロサビンは肺組織におけるヒドロキシプロリンおよびマロンジアルデヒドの発現を低下させ、スーパーオキシドジムターゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼの活性を増加させ、最終的にnrf2の発現を増加させることがわかった(ボディを増強する'、s化学抗がん活動)だったが、表情を抑えるNF -κB p65 TGF -β1,α-SMA。この結果は、肺線維症の治療薬としての開発が期待されることを示しています。

zhangら[30]はブレオマイシン誘発性肺線維症のラットモデルを確立し、評価した肺に対するロサビンの保護効果。この研究では、ロサビンエキスが肺線維症によるラットの体重減少を緩和し、ヒドロキシプロリンの含有量を減らし、グルタチオンと全スーパーオキシドジスムターゼの含有量を増加させることが分かった。Enzyme-linked immunosorbentに関する言叶で表现が著しく低下レベルの腫瘍が検出され壊死要因α(TNF -α)、トランスフォーミング成長因子β1(出発-β1)、interleukで6 (IL-6)で液歯茎の洗浄が滞るモデリングネズミに無理やり食べさせイワベンケイ属rosea抽出g.nicholsonと扱われた。行列金属プロテアーゼ9 (MMP-9)およびα-smooth筋肉カード表情レベルが著しく減少した、roselleエキスとdose-dependent関係見つけましたまた、トランスフォーミング成長因子β1およびマトリクス金属プロテアーゼ拮抗薬1レベルロンドンの下町言葉)の表現、肺組織人に縮小された。その結果、モデルラットにおいてローゼル抽出物が肺線維症の程度を有意に緩和できることが示された。

3. 3免疫活性を向上させる

研究は、t / bリンパ球が体を調節することを確認しました'の細胞/液性免疫応答、それぞれ、および適応免疫系の主なエフェクター細胞である。単球もボディの不可欠な部分である'の免疫系、そして彼らと彼らが分泌する様々なサイトカインは、複数の免疫系プロセスに関与している。国内の研究チームが実験的に観測した結果だrhodiola rosea、rhodiolosideの主な成分プロトカテキン酸とロサビンは、マウスの免疫系を保護する効果がある[31]。その結果、ロジオロシドはt / bリンパ球の高濃度での変換速度と増殖速度を促進するだけでなく、末梢白血球および腹腔マクロファージの食作用能力を有意に高めることが示された。

ロジオロシドは広範な免疫学的作用を持つマウスの免疫系では、免疫応答反応の様々に参加することができますが、それはまた、それが少ない特異性であることを示しています。ロサビン、ロディオラの別の主な成分は、特にbリンパ球の増殖と変化を刺激することができ、その効果は、ロサビンは、特に液性免疫応答システムに作用することができることを示している陽性薬群のそれよりも高いです。ロサビンは、休息中のt細胞の前駆細胞への形質転換を促進する重要な効果を持つ。ロゼバラの3つの有効成分は、細胞と体液の免疫機能を促進する効果があると推測できます。異なる有効成分が異なる免疫標的細胞に作用することができ、免疫系に対するロディオラの効果をさらに明らかにするための理論的および実験的基盤を提供する。

aronら[32]は、ローズ・ロディオラ抽出物の抗酸化能力を評価するために、マウス骨格筋細胞(c2c12細胞)における過酸化水素による酸化損傷のモデルを確立した。その結果、ローズロディオラ抽出物を前処理した結果、過酸化水素にさらされた細胞では、hsp70の発現量はblank群と同じであったが、そうでない細胞に比べて有意に低かったローズロディオラエキスで治療しています。実験の結果、rhodiola rosea抽出物は、分子シャペロンhsp70の発現を調節することで抗酸化活性を発揮することが示されました。

3. 4放射線用及び活動

国内研究者らが検証したロゼッタの抗放射線障害活性はマウスの放射線誘発性腸損傷モデル(riii)を構築することによるrosavinとarbutin[33]。実験後、マウスを解剖して病理組織の切断を行い、放射線を照射したiec-6細胞の生存能力を解析しました。3つの化合物すべてが、放射線照射されたiec-6細胞の生存率を有意に増加させ、ロザビンが最も強い活性を示した。この実験では、ロサビンがマウスの生存率を大幅に改善し、放射線環境での腸組織の損傷を改善することがわかりました。rosavin &の略称#39;s効果は、アレルギー反応を調節し、外部酸化ストレスに抵抗することによってiec-6細胞の生存率を向上させることです。この実験により、ロサビンが放射線障害治療薬として開発される可能性が確認された。

3. 5学習と記憶力を向上させる

人民解放軍総合病院の研究者は、d-ガラクトースによって誘発される亜急性加齢のラットモデルを確立し、ラットの学習と記憶の低下を改善する上でのロサビンの効果を観察した[34]。この研究では、ロサビンは亜急性加齢による学習と記憶の低下を12 mg/gと24 mg/gの用量で治療し、回復させることができ、用量効果関係があることが判明した。この研究では、学習能力と記憶能力が改善した老化ラットの脳血中酸素po2、o2、sao2のレベルが異なることも明らかになったロサビンの投与量は様々な程度に増加したこれは、ロサビンの経口投与が、老化ラットの脳血中酸素供給を効果的に改善できることを示している。さらに別の用量のロサビンを投与したところ、ラットの体内でsod、cat、gsh-pxの抗酸化酵素の活性が有意に回復し、過酸化物質mdaの蓄積が有意に減少した。定量効果関係があることを示すrosavin 'の抗酸化機構は、ラットの血液循環を促進し、体内の酸化還元レベルをバランスさせ、酸化損傷を減少させることに関連している。

記憶のシナプスモデルとして、海馬スライスのシナプス伝達の長期増強(ltp)を用いて、ロディオラ・ロセアの特徴的な有効成分であるロサビンが記憶の改善に及ぼす効果を評価しました。その結果、ロサビンは特に高濃度で記憶力を高める効果があり、薬を継続的に投与すると効果がより顕著になることが示された[35]。

4結論

rosea rhodiolaは薬理学的な活動の様々な天然ハーブです。rhodiola rosea抽出物は効果的に人間の免疫力を向上させることができます中枢神経系、循環器系、内分泌系を調節し、抗疲労、抗うつ、抗放射線障害など様々な生理機能を持っている。ローズロディオラの現在の研究は、主に抽出物の薬効に焦点を当てており、主に抗疲労、抗うつ、記憶力の向上、運動能力の向上、抗腫瘍、抗高高度病などの効能を示しています。抽出物中の機能性モノマー(本記事で紹介する特徴的な成分トタル・ロサビンなど)の薬理学的活性に関する研究は比較的少ない。

参照

[1] li h j, qiu l q, zeng f, et al。2019年(平成31年)3月31日:新校舎完成。

[2] zhou s s, jiang j g . curr。儀式を取り仕切る。化学である。約数の和は183318。

[3] zheng t, bian f, chen l, et al。Mol Diagn。^ a b c d e f g h i, 2019, 23(4): 489 - 498。

[4] li x, luo b y . int。j Clinね^ a b c d e f g h i(2017), 10(12): 1649 - 16505。

【5】王舜福、金立思、鄭景生。^『仙台市史』通史編2(通史2)247頁。

[6] ganzera m, yayla y, khan i, et al。化学である。Pharm。ブルです^『官報』第467号、大正4年(1915年)4月4日。

[7] sharma p, misra k . edited by: misra k, sharma p, bhardwaj a . management of high altitude pathophysiology, academic press, pittsburgh, 2019。

[8] brown r p, gerbarg p l, ramaznov z . herbalgram, 2002, 56: 40 - 52。

[9] kelly g s . altern。^ a b c d e f g h i(2001) 6(3) 293 - 302頁。[10] Peigenさん。^『官報』第2772号、大正7年7月7日。

[11] brekhman i, dardymov i . annu。Pharm牧師1969年(昭和44年)9月1日-430系を導入。

[12] winslow l c, kroll d j . arc。Int。^『官報』第2199号、大正8年(1920年)8月20日。

[13] edited by: porter r, parker n . bioactive compounds: sources, properties とapplications。新潮社、2017年。

[14] chiang h m, chen h c, wu c s, et al。^ a b c dアニメ版。局番号は359 - 369。

[15] petkov v d, yonkov d, mosharoff a, et al。Acta Phy。Pharm。^パウサニアス、6巻12・16。

[16] olsson e m, scheele b, panossian a g . planta。^アポロドーロス、2009年、105 - 112頁。

[17] xu j, li y . mol . med rep . 2012, 6:1195 - 1198。

[18] gupta p . j . med . plants stud。^ a b c d e f g h i(2019年)、277 -281頁。

[19] panossian a, wikman g, wagner h . phytomedicine, 1999, 6: 287 - 300。

[20] carlini e a . pharmacol。直しますからない。約数の和は1575。

[21] Gulati K Anand R、レイ a . Nutraceuticals として 適応:彼らの役割 in  健康 and  病気/ Nutraceuticals。^学習研究社、2016年、193 - 205頁。

[22] zhang huiyun, ma zhaoyang, wang hongxin。食品産業科学技術,2013,34(6):357-359。

[23] alexander p, georg w, punit k, et al。^アポロドーロス、2009年、16、617-622頁。

[24] panossian a, nikoyan n, ohanyan n . phytomedicine, 2008, 15: 84-91。

[25] kurkin v a, dubishchev a v, ezhkov v n, et al。Pharm。化学である。^ a b c d e f g h i 2006, 40(11): 614-619。

[26] borgonetti v, governa p, biagi m, et al。^ a b c d e f g h i、2019年3月16日、153 - 153頁。

[27] skopinska-rozewska e, hartwich m, siwicki k .セント。j Immunolね^ a b c d e f g h i(2008) 102-107頁。

[28] liu z b, li x s, simoneau a r, et al。^『川崎市史』、川崎市、2012年、51:257 - 267頁。

[29] xin x b, yao d h, zhang k . biomed。Pharmcother。約数の和は1205、和は1208。

[30] zhang k, si x p, huang j, et al。Int。j Mol Sci。2016年、2017年、2017年、2017年。

[31] chen w, ma x q, fan w x, et al。中国現代応用薬学雑誌,2016,33(1):38 - 42。

[32] hernandez-santana a, perez-lopez v, zubeldia j m, et al。Phytother。^『官報』第2828号、大正4年(1923年)12月28日。

[33] zhou w j, chen k q, lu q chem。Biodivers。2017年(平成29年)12月12日:jr東日本発足。

[34] tan h l, shi c, lu j . chinese薬剤師,2015,18(10):17291732。

[35] dimpfei w、schombert l、panossian a g . front。Pharmacol。2018年;9:「425 ?