アトピー性皮膚炎(アトピー性皮膚炎)アトピー性皮膚炎

センテラ・アジアティカ(centella asiatica) l 1 u rb1アブラナ科の植物で、ハーブ全体が薬用に使われます。寒さ、苦味、辛味があり、熱や湿気を取り除き、デトックス効果やむくみを軽減する効果があります。夏の熱中症、打撲や挫傷、感染性肝炎、流行性脳脊髄髄膜炎などに臨床的に使用されている[1]。最初に録音されたのはshennong&である#本草の39の古典、および全体のハーブは、医学で使用され、中グレードに分類されます。長江流域以南の各地に広く分布する。

のツボクサのハーブ全体を化学的に研究したそして、5つの化合物が単離され同定された。化学およびスペクトル分析確認されp-sitosterol(β-sitosterol)、カロテノイド(dauco-sterol)アジア酸(アジア酸)、vanillic酸(vanillic酸)とasiaticoside (asiaticoside)。アジアチコシドは、ツボクサから抽出される有効成分です。伝統的な中国医学として、それはまたluode da、beng da wan、およびma tiの別名で知られています。甘くて辛味があり、冷やす性質を持つシソ科の植物で、暑気払いやデトックス効果がある[2]。アジチコシドは線維芽細胞の増殖を抑制し、トランスアミナーゼの活性を低下させ、酸性ムコ多糖とコラーゲンの量を減少させ、結合組織のマトリックスと繊維成分の過剰な増殖を抑制することが示されている。実験では、皮膚の成長、局所的な細胞増殖、結合組織と血管ネットワークの増殖、粘液の分泌を促進することが示されています。

1 asiaticosideによる創傷治癒の促進に関する研究

局所的な応用として0.2% asiaticosideモルモット刺し傷には、ヒドロキシプロリンの含有量を増加させ、引張強度を高め、コラーゲンの含有量を増加させ、上皮形成を改善することができます。ストレプトゾトシン糖尿病マウスでは、12回の傷の治癒が遅れた。アジアチコシドの0.4%溶液を局所的に添加すると、ヒドロキシプロリン含有量、引張強度、コラーゲン含有量、上皮形成が増加し、創傷治癒が促進される。モルモット穿刺モデルでは、asiaticoside 1 ms/kgの経口投与も創傷治癒活性を有する。アジアチコシドの40 ms/ディスクの濃度は、ニワトリの脈絡膜モデルでの血管新生を促進することができる。これらの結果は、asiaticosideが正常創傷と遅延創傷の両方で顕著な損傷治癒活性を持ち、ツンドラ属の主な有効成分であることを示している[3]。

結果として、日本では、センテラ・アジアティカ(centella asiatica)と呼ばれる創傷治癒の間に線維芽細胞の増殖と細胞外マトリックスの合成を促進することができる。しかし、分子や遺伝子の発現レベルでの正確なメカニズムはまだ解明されていない。luら[4-5]は、cdnaマイクロアレイ技術を用いて、アシアチコシド(30 ms/ ml)を投与した後のヒト皮膚線維芽細胞の遺伝子発現プロファイルをin vitroで検出した。その結果、細胞の増殖、細胞周期の促進、細胞外マトリックスの合成に関連する54の既知の機能性遺伝子が、異なる時点で有意に上昇した。さらに、細胞外マトリックス合成を担う特定の遺伝子(タイプiおよびタイプiiiコラーゲンなど)のmrnaおよびタンパク質レベルも有意に変化し、これらの応答はアジアチコシドによる細胞の刺激と有意に相関していた。この情報は、線維芽細胞におけるアジアチコシドの効果を媒介する標的遺伝子をさらに調べるために使用することができる。

抗酸化物質は創傷治癒に重要な役割を果たすことが報告されている。アジアチコシドの局所投与(0.2%)ラットの皮膚の傷に7日間、1日2回は、新しい組織、主にスーパーオキシドジムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、ビタミンeとアスコルビン酸の酵素または非酵素抗酸化物質のレベルの増加を引き起こす可能性があります。また、脂質ペルオキシダーゼのレベルを数倍に低下させることもある。しかし、14日間の連続投与後、抗酸化物質のレベルは、車両で治療された傷のものと比較して有意な差はなかった。したがって、アジチコシドは創傷治癒の初期段階で抗酸化レベルの上昇を誘導することができ、これがアジチコシドの治療特性の重要な要因である可能性があると研究は結論付けた[6]。

また、コラーゲンi型とiii型は真皮の主要な成分です。肌の老化は主にi型コラーゲンの減少と関連しており、i型コラーゲンも創傷治癒に重要な役割を果たしています。ボンテらの研究では、アジアチコシドやマデカソシドがコラーゲンの分泌を刺激し、i型コラーゲンの分泌を2 ~ 30%増加させることが分かったが、それにとどまったマデカソシドはiii型コラーゲン分泌を増加させる[8]。

2傷跡の治療におけるアジアチコシドの作用機序に関する研究

を研究アシアチコシドの線維芽細胞におけるコラーゲン合成への影響ヌードマウスの増殖性瘢痕の動物モデルへの効果と同様に、in vitroで培養したところ、アジアチコシドは線維芽細胞の核に作用し、核分裂期の減少と核小体の減少または喪失をもたらすことがわかった。薬物濃度が上昇すると、細胞内のdna合成が減少し、細胞の成長が阻害され、阻害率は最大で73%になる。これは、asiaticosideの作用機序が線維芽細胞の増殖を阻止し、それによってコラーゲン合成を減少させ、瘢痕増殖を防ぐことであることを示唆している[9]。

一方、薬剤群の細胞の微細構造に有意な変化が見られ、緩やかな粗小胞体として発現し、含有量が減少し、ヌクレオプロテイン体エキソサイトーシスの現象が見られた。また、薬剤群の総コラーゲン合成量は対照群に比べて有意に低く、用量依存的な効果を示しました。このアシアティコシドが直接的な影響を及ぼす可能性があることを示している上の粗い小胞体、タンパク質合成システム。したがって、asiaticosideは線維芽細胞の成長と増殖をブロックし、コラーゲンの合成と分泌を阻害することによって、傷跡の発生と発生を防ぎます[10]。ヌードマウスの増殖性瘢痕の動物モデルの形態学的変化に加えて、アジアチコシドの効果はin vitroで培養された線維芽細胞の効果と類似している。asiaticosideは瘢痕線維芽細胞のアポトーシスを促進し、免疫細胞の数を減らし、血管をブロックし、血管の数を減らし、コラーゲン線維をゆるめ、瘢痕組織全体を柔らかく、小さくし、変性させます[11]。

トランスフォーミング成長因子p(トランスフォーミング成長因子-β、TGF-p)三つに分けて捉えることができるとニュータミニダジェ哺乳(ほにゅう)类:TGF-p、出発-β2、出発-β。受容体に結合することで機能する[12]。出発-βをより一层促进させる働きがスカー拡散の出発ながら-β2の傷拡散の抑制効果だ。このうちの,TGF -,β形成に重要な役割を果たしてすでにケロイド[13]傷痕。これらの実験の結果出発の表現-βmRNA asiaticosideの治疗を受けた傷ケロイドが著しく減少した。これは自己前と一貫する実験の一部を、细胞にはasiaticosideが出発-βを軽減する表現増殖試験管繊维芽细胞傷を培養する[l4]。したがって、それはin vivoとin vitroの両方から確認されていますアジアチコシドはtgf-mrnaの発現を低下させることができる瘢痕の増殖性瘢痕の増殖を減らすために。もそうしたTGF-1の表情を観察βmRNA细胞にで増殖asiaticosideは増加した扱わ傷をはるかに上回っ制御グループて下落した。そのため、増殖性瘢痕におけるtgf-1 mrnaの発現は、アジチコシドが瘢痕肥大を抑制するメカニズムの1つでもあると考えられます。

現在の,TGF -,βの一つとして考えられての重要な成長せる要因ecmの蓄積だからですsmad3, 7/ ap-lシグナル伝達経路とmmps / timpsシグナル伝達経路、tgf-pを介してi型コラーゲンとiii型コラーゲンの合成を制御する。主にi型コラーゲン・プロモーター遺伝子の発現を亢進させ、線維芽細胞を刺激してi型コラーゲンを生成させ、瘢痕増殖を引き起こす[15]。張タオら。[16]実験を通じて、確認積極的细胞ににおけるI型コラーゲン表現増殖asiaticoside傷扱いを受けるは減ったが、これは出発の減少結果状況と符合することもあっ-βmRNA细胞に表現増殖傷恐ろしいほどasiaticosideに扱われた。同时に、組織剤表現の傾向をmetalloproteinase-1傷细胞に(TIMP1)に減移封増殖しながらasiaticosideさらに確認asiaticoside出発-βの表現を減らし、大幅になりさせTIMP1颜に、一マトリクスmetalloproteinasesリニアモーターカー(MMP1)。timp1)の発現が減少していることが確認されたasiaticoside縮小出発-β表情さらに、timp1の発現が大幅に減少したため、mmp1 / timp1の相対的な割合が増加し、i型コラーゲンの分解を促進し、瘢痕肥大を減少させる作用機序が達成されました。

さらに、pan meiら[17]は、asiaticosideが主にi-smadシグナルsmad 7の発現を増加させ、tgf-16の病理学的影響を阻害し、線維芽細胞の増殖を遮断することによって瘢痕肥大を阻害することを実験を通じて明らかにした。leeら[18]は、さらなる研究により、smad2およびsmad3のリン酸化を誘導できることを見出した。さらに、彼らはそれを発見したアジアチコシドはsmad3とsmad4の結合を誘導することができる。この結果と一致するように、アジアチコシドの処理は、smad3とstaad4複合体の核転移を誘導することができ、アジアチコシドがsmadシグナル経路に関連していることが示唆された。また、smad経路の活性化因子であるtgf-p受容体iキナーゼの阻害剤であるsb431542は、アジアチコシドによるsmad2のリン酸化とi型コラゲナーゼの合成を阻害することがわかった。そのため、アシアチコシドはtgf-1キナーゼ非依存的smad経路を介してi型コラゲナーゼの合成を誘導すると考えられている。

3 asiaticosideの抗腫瘍効果に関する予備研究

抗腫瘍効果の面では、それが発見されていますasiaticosideエキスin vitroで腫瘍細胞の増殖を阻害することができます,正常なリンパ球には影響を与えませんが、。in vivoでは、マウス移植された腫瘍の成長を抑制し、腫瘍を持つマウスの生存を延ばすことができる。アジアチコシド抽出物は、dna合成を直接阻害することもできます[19]。別の文献の報告によると、アジアチコシドは、in vitroで培養したl929およびcne細胞の増殖を阻害し、s180移植腫瘍の成長を阻害する一方で、s180を持つマウスの生存時間を延ばすことが示されている[20]。huang yunhongら[21]は、アジアチコシドが腫瘍細胞の増殖を阻害し、多剤耐性腫瘍細胞も対応する非耐性細胞と同様の薬剤感受性を示すことを発見した。また、アシアチコシドは腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することもできる。

さらに、彼らはそれを発見したアジアチコシドとビンクリスチンは相乗効果があったまた、アジアチコシドは、ビンクリスチンによるg / m相阻害を増加させる可能性がある。その結果、アジアチコシドとビンクリスチンを併用すると、フローサイトメトリー、アガロースゲル電気泳動、形態学的検査によりアポトーシスが有意に増加することが確認された。以上の結果は、アポトーシス関連タンパク質bcl-2、カスパーゼ3、シトクロムb1、cdc2の発現解析からも確認された。この相乗作用の具体的なメカニズムはまだ完全には解明されていないが、当初はアシアチコシドがアポトーシスを誘導する初期段階で細胞内カルシウム濃度を著しく増加させ、ミトコンドリア膜電位を低下させ、それによってミトコンドリアの機能に影響を与えている可能性があると考えられていた。これは、アシアチコシドがアポトーシス経路に作用する重要なステップであり、それによって抗腫瘍薬によって誘導されるアポトーシスに対する細胞の感受性を高め、それによってビンクリスチンとの相乗効果を生み出す。彼らは、アジアチコシドは、腫瘍化学療法における生化学的調節因子として使用される可能性があると考えている。

4. 乳房肥大症の予防と治療効果

li pingらは、ヒトの乳房肥大の発症機序をシミュレーションすることによって、乳房肥大のラットモデルの作製に成功した。本研究では、予防的に投与しても治療的に投与しても、ラットにおけるe2、p、およびe2 / p比の不均衡に起因する乳房肥大の症状(例えば、乳首の直径、胸の直径、胸の高さ)に効果を示した。著しく抑制される女性ホルモン値晒される、各量増加黄体ホルモンレベル(対比160%)、向上が目立つがエストロゲン/プロゲスチンのみ比(54%までリダクション)満员电车率減少し増殖との决问题度合い乳腺組織モデル制御グループに比べて用量反応関係を正確に確認を見せた。したがって、研究者はそれを信じています抗がん剤抗がん剤抗がん剤抗がん剤抗がん剤抗がん剤抗がん剤実験ラットでは、血清e値の低下、p値の上昇、e2 / p比の調整と改善が見られる。

5胃粘膜に対する保護効果

hong kong chengら[23]がそれを発見したセンテラ・アジアティカ抽出物は、エタノール誘発性の胃粘膜損傷に抵抗することができるマウスでは、粘膜バリアを強化し、フリーラジカルの損傷を減少させることによって、ツツゴクサ抽出物が一定の抗胃潰瘍活性を有することを示唆している。le jinmaoらは、2週間のアカツキタケ抽出物の治療後、ラットの血流は加速し、血流は線形またはミトコンドリアであり、血液細胞の凝集は減少し、胃潰瘍の治癒領域は99.5%に達したことを明らかにした。胃液のヒスタミン分泌、胃液遊離酸、全酸、ペプシンに対して一定の抑制効果があることがわかりました。

guoら[25]さまざまな濃度の経口投与アサヒビールのエキスアシアチコシドを酢酸誘発性胃潰瘍のラットに投与しましたいずれも潰瘍導入1、3、7日後に用量依存的に潰瘍の面積を減少させることができた。また、この過程で、潰瘍組織の誘導性一酸化窒素合成酵素(inos)の活性とタンパク質発現レベルが低下し、潰瘍組織の硝酸塩、亜硝酸塩、そして安定な最終生成物である一酸化窒素(no)も低下することがわかりました。研究チームは、ツボエキスが胃潰瘍の面積を減少させ、胃潰瘍に含まれる一酸化窒素の産生を抑制すると結論付けた。inos)活性とタンパク質発現レベルが低下し、硝酸塩、亜硝酸塩、最終生成物で安定な一酸化窒素(no)も潰瘍組織で減少した。

彼らは結論づけツボクサ(centella asiatica)水エキスとアジアチコシドには抗炎症作用がある合成を阻害することで潰瘍の治癒を促進しますまた、潰瘍の治癒に伴い、潰瘍組織におけるミエロペルオキシダーゼの活性が低下し、上皮細胞の増殖と血管新生が増加することも明らかになった。ツボツボの水抽出物とアジアコシドを投与したラットの潰瘍組織では、重要な血管新生因子である基本的な線維芽細胞増殖因子が上昇した。以上の結果は、ツボクサとその有効成分が胃潰瘍の治療薬として幅広い応用価値を有していることを示しています。

6抗不安・抗うつ効果およびその他の薬理作用

chen yaoら[26]は、総アジアチコシドは、身体を改善することによって抗うつ効果を発揮することを発見した&#様々な非特異的刺激に対する耐性を有し、過剰なストレス刺激によって引き起こされる視床下部-下垂体-副腎皮質軸および視床下部-下垂体-甲状腺軸の調節機能の障害を回避する。wijeweeraらは、ラットの行動モデルを用いて、ツンデella asiatica、そのメタノールおよび酢酸リポ可溶抽出物、および純粋なasiaticosideが同じ抗不安作用を示すことも明らかにした。また、アシチコシドは自発的な活動に影響を与えないことも明らかになり、これらの成分はげっ歯類では鎮静作用を持たないことが示された。gusevaら[28]も、全アジアチコシドが全身および局所強皮症の治療に有効で忍容性が良好であるため、経口投与または局所投与が推奨されることを明らかにした。経口投与の適応症は、限られた皮膚損傷を有する慢性または亜急性の全身性強皮症です,進行性または焦点性強皮症のための錠剤と軟膏の組み合わせが推奨されている間。また、ツボクサは抗細胞毒性ストレス緩和抗ハンセン病抗真菌、抗フィラリア症、抗結核、鎮痛、抗炎症およびその他の効果。また、美容剤や防虫剤にも使用されます。

7. 概要

現代現在では、アジア太平洋地域に広く分布しているそして、その主要な成分の一つであるアジアティコシドは、上記のような様々な特殊効果に基づいているため、より多くの分野でその独自の優位性を発揮することは間違いありません。現在の研究そのは大半がメカニズムは初期の段階ですしのままの広い応用分野でさまざまな技细胞分子生物学技術らは、麻薬機構研究へのは我々の知識非常に明確になるようasiaticosideず臨床の設置する根拠などについてはが本格化する新用量の開発形成され新しい治療法地域がつきました

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