アトピー性皮膚炎(アトピー性皮膚炎)アトピー性皮膚炎

ツボクサはasiatica (L 1) U rb1 is a plant in the family Apiaceae, and the whole herb is used in medicine. It is cold in nature, bitter and pungent in taste, and has the effects of clearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling. It is clinically used for heatstroke in summer, bruises and contusions, infectious hepatitis, epidemic cerebrospinal meningitis, etc.[1]. It was first recorded in Shennong&#本草の39の古典、および全体のハーブは、医学で使用され、中グレードに分類されます。長江流域以南の各地に広く分布する。

ツボクサのハーブ全体を化学的に研究し、5つの化合物を単離し同定した。化学およびスペクトル分析確認されp-sitosterol(β-sitosterol)、カロテノイド(dauco-sterol)アジア酸(アジア酸)、vanillic酸(vanillic酸)とasiaticoside (asiaticoside)。アジアチコシドは、ツボクサから抽出される有効成分です。伝統的な中国医学として、それはまたluode da、beng da wan、およびma tiの別名で知られています。甘くて辛味があり、冷やす性質を持つシソ科の植物で、暑気払いやデトックス効果がある[2]。アジチコシドは線維芽細胞の増殖を抑制し、トランスアミナーゼの活性を低下させ、酸性ムコ多糖とコラーゲンの量を減少させ、結合組織のマトリックスと繊維成分の過剰な増殖を抑制することが示されている。実験では、皮膚の成長、局所的な細胞増殖、結合組織と血管ネットワークの増殖、粘液の分泌を促進することが示されています。

1 asiaticosideによる創傷治癒の促進に関する研究

モルモット穿刺創への0.2%アシチコシドの局所適用は、ヒドロキシプロリンの含有量を増加させることができます,引張強度を増加させます,コラーゲン含有量を増加させ、上皮形成を改善します。ストレプトゾトシン糖尿病マウスでは、12回の傷の治癒が遅れた。アジアチコシドの0.4%溶液を局所的に添加すると、ヒドロキシプロリン含有量、引張強度、コラーゲン含有量、上皮形成が増加し、創傷治癒が促進される。モルモット穿刺モデルでは、asiaticoside 1 ms/kgの経口投与も創傷治癒活性を有する。アジアチコシドの40 ms/ディスクの濃度は、ニワトリの脈絡膜モデルでの血管新生を促進することができる。これらの結果は、asiaticosideが正常創傷と遅延創傷の両方で顕著な損傷治癒活性を持ち、ツンドラ属の主な有効成分であることを示している[3]。

結果として、日本では、センテラ・アジアティカ(centella asiatica)と呼ばれる創傷治癒の間に線維芽細胞の増殖と細胞外マトリックスの合成を促進することができる。しかし、分子や遺伝子の発現レベルでの正確なメカニズムはまだ解明されていない。luら[4-5]は、cdnaマイクロアレイ技術を用いて、アシアチコシド(30 ms/ ml)を投与した後のヒト皮膚線維芽細胞の遺伝子発現プロファイルをin vitroで検出した。その結果、細胞の増殖、細胞周期の促進、細胞外マトリックスの合成に関連する54の既知の機能性遺伝子が、異なる時点で有意に上昇した。さらに、細胞外マトリックス合成を担う特定の遺伝子(タイプiおよびタイプiiiコラーゲンなど)のmrnaおよびタンパク質レベルも有意に変化し、これらの応答はアジアチコシドによる細胞の刺激と有意に相関していた。この情報は、線維芽細胞におけるアジアチコシドの効果を媒介する標的遺伝子をさらに調べるために使用することができる。

抗酸化物質は創傷治癒に重要な役割を果たすことが報告されている。アジアチコシド(0.2%)を1日2回7日間ラットの皮膚の傷に局所的に投与すると、新しい組織における酵素的または非酵素的抗酸化物質、主にスーパーオキシドジムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、ビタミンeおよびアスコルビン酸のレベルが上昇する可能性がある。また、脂質ペルオキシダーゼのレベルを数倍に低下させることもある。しかし、14日間の連続投与後、抗酸化物質のレベルは、車両で治療された傷のものと比較して有意な差はなかった。したがって、アジチコシドは創傷治癒の初期段階で抗酸化レベルの上昇を誘導することができ、これがアジチコシドの治療特性の重要な要因である可能性があると研究は結論付けた[6]。

また、collagen types I and III are the main components of the dermis. Skin aging is mainly related to a decrease in type I collagen levels, and type I collagen also plays an important role in wound healing. The results of a study by Bonte et al. found that asiaticoside and madecassoside can stimulate collagen secretion, which can increase type I collagen secretion by 2% to 30%, but it was found that only madecassoside can increase type III collagen secretion [7-8].

2傷跡の治療におけるアジアチコシドの作用機序に関する研究

asiaticosideの効果で勉強することによって試験管繊维芽细胞のコラーゲン合成を培養する、とその効果细胞にの動物のモデルを増殖傷ラットヌードから、発見しasiaticosideが原子hewaidianzi线维芽细胞の间に働きかけて核部門の減少が位相および減少または失って敗戦nucleolusになった。薬物濃度が上昇すると、細胞内のdna合成が減少し、細胞の成長が阻害され、阻害率は最大で73%になる。これは、asiaticosideの作用機序が線維芽細胞の増殖を阻止し、それによってコラーゲン合成を減少させ、瘢痕増殖を防ぐことであることを示唆している[9]。

一方、薬剤群の細胞の微細構造に有意な変化が見られ、緩やかな粗小胞体として発現し、含有量が減少し、ヌクレオプロテイン体エキソサイトーシスの現象が見られた。また、薬剤群の総コラーゲン合成量は対照群に比べて有意に低く、用量依存的な効果を示しました。このことは、アシアチコシドがタンパク質合成系である粗小胞体に直接作用している可能性を示唆している。したがって、asiaticosideは線維芽細胞の成長と増殖をブロックし、コラーゲンの合成と分泌を阻害することによって、傷跡の発生と発生を防ぎます[10]。ヌードマウスの増殖性瘢痕の動物モデルの形態学的変化に加えて、アジアチコシドの効果はin vitroで培養された線維芽細胞の効果と類似している。asiaticosideは瘢痕線維芽細胞のアポトーシスを促進し、免疫細胞の数を減らし、血管をブロックし、血管の数を減らし、コラーゲン線維をゆるめ、瘢痕組織全体を柔らかく、小さくし、変性させます[11]。

トランスフォーミング成長因子p(トランスフォーミング成長因子-β、TGF-p)三つに分けて捉えることができるとニュータミニダジェ哺乳(ほにゅう)类:TGF-p、出発-β2、出発-β。受容体に結合することで機能する[12]。出発-βをより一层促进させる働きがスカー拡散の出発ながら-β2の傷拡散の抑制効果だ。このうちの,TGF -,β形成に重要な役割を果たしてすでにケロイド[13]傷痕。これらの実験の結果出発の表現-βmRNA asiaticosideの治疗を受けた傷ケロイドが著しく減少した。これは自己前と一貫する実験の一部を、细胞にはasiaticosideが出発-βを軽減する表現増殖試験管繊维芽细胞傷を培養する[l4]。そのため、アシアチコシドは増殖性瘢痕におけるtgf-mrna発現を低下させ、瘢痕増殖を減少させることがin vivoおよびin vitroで確認されている。もそうしたTGF-1の表情を観察βmRNA细胞にで増殖asiaticosideは増加した扱わ傷をはるかに上回っ制御グループて下落した。そのため、増殖性瘢痕におけるtgf-1 mrnaの発現は、アジチコシドが瘢痕肥大を抑制するメカニズムの1つでもあると考えられます。

現在の,TGF -,βの一つとして考えられての重要な成長せる要因ecmの蓄積だからですsmad3, 7/ ap-lシグナル伝達経路とmmps / timpsシグナル伝達経路、tgf-pを介してi型コラーゲンとiii型コラーゲンの合成を制御する。主にi型コラーゲン・プロモーター遺伝子の発現を亢進させ、線維芽細胞を刺激してi型コラーゲンを生成させ、瘢痕増殖を引き起こす[15]。張タオら。[16]実験を通じて、確認積極的细胞ににおけるI型コラーゲン表現増殖asiaticoside傷扱いを受けるは減ったが、これは出発の減少結果状況と符合することもあっ-βmRNA细胞に表現増殖傷恐ろしいほどasiaticosideに扱われた。同时に、組織剤表現の傾向をmetalloproteinase-1傷细胞に(TIMP1)に減移封増殖しながらasiaticosideさらに確認asiaticoside出発-βの表現を減らし、大幅になりさせTIMP1颜に、一マトリクスmetalloproteinasesリニアモーターカー(MMP1)。TIMP1)表情は小さくなるが、さらに確かめてasiaticoside出発-β表情率の大きく低下した経緯TIMP1表情で相対1マトリクスmetalloproteinases比率(MMP1) / TIMP1増え、作用机序推進タイプを達成アザ削减とコラーゲン劣化肥大症だ

さらに、pan meiら[17]は、asiaticosideが主にi-smadシグナルsmad 7の発現を増加させ、tgf-16の病理学的影響を阻害し、線維芽細胞の増殖を遮断することによって瘢痕肥大を阻害することを実験を通じて明らかにした。leeら[18]は、さらなる研究により、smad2およびsmad3のリン酸化を誘導できることを見出した。さらに、アシアチコシドがsmad3とsmad4の結合を誘導することも明らかにした。この結果と一致するように、アジアチコシドの処理は、smad3とstaad4複合体の核転移を誘導することができ、アジアチコシドがsmadシグナル経路に関連していることが示唆された。また、smad経路の活性化因子であるtgf-p受容体iキナーゼの阻害剤であるsb431542は、アジアチコシドによるsmad2のリン酸化とi型コラゲナーゼの合成を阻害することがわかった。そのため、アシアチコシドはtgf-1キナーゼ非依存的smad経路を介してi型コラゲナーゼの合成を誘導すると考えられている。

3 asiaticosideの抗腫瘍効果に関する予備研究

抗腫瘍効果の面では、それが発見されていますasiaticosideエキスin vitroで腫瘍細胞の増殖を阻害することができます,正常なリンパ球には影響を与えませんが、。in vivoでは、マウス移植された腫瘍の成長を抑制し、腫瘍を持つマウスの生存を延ばすことができる。アジアチコシド抽出物は、dna合成を直接阻害することもできます[19]。別の文献の報告によると、アジアチコシドは、in vitroで培養したl929およびcne細胞の増殖を阻害し、s180移植腫瘍の成長を阻害する一方で、s180を持つマウスの生存時間を延ばすことが示されている[20]。huang yunhongら[21]は、アジアチコシドが腫瘍細胞の増殖を阻害し、多剤耐性腫瘍細胞も対応する非耐性細胞と同様の薬剤感受性を示すことを発見した。また、アシアチコシドは腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することもできる。

さらに、アジアチコシドとビンクリスチンには相乗効果があり、アジアチコシドはビンクリスチンによるg / m相阻害を増加させることが分かった。その結果、アジアチコシドとビンクリスチンを併用すると、フローサイトメトリー、アガロースゲル電気泳動、形態学的検査によりアポトーシスが有意に増加することが確認された。以上の結果は、アポトーシス関連タンパク質bcl-2、カスパーゼ3、シトクロムb1、cdc2の発現解析からも確認された。この相乗作用の具体的なメカニズムはまだ完全には解明されていないが、当初はアシアチコシドがアポトーシスを誘導する初期段階で細胞内カルシウム濃度を著しく増加させ、ミトコンドリア膜電位を低下させ、それによってミトコンドリアの機能に影響を与えている可能性があると考えられていた。これは、アシアチコシドがアポトーシス経路に作用する重要なステップであり、それによって抗腫瘍薬によって誘導されるアポトーシスに対する細胞の感受性を高め、それによってビンクリスチンとの相乗効果を生み出す。彼らは、アジアチコシドは、腫瘍化学療法における生化学的調節因子として使用される可能性があると考えている。

4. 乳房肥大症の予防と治療効果

Li Ping et al. 。[22]successfully prepared a rat model of breast hyperplasia by simulating the pathogenesis of human breast hyperplasia. The study found that whether Centella asiatica was administered preventively or therapeutically, it showed an effect on the symptoms of breast hyperplasia in rats caused by an imbalance in the E2, P, and E2/P ratios, such as nipple diameter, breast diameter, and breast height. High doses significantly inhibited estrogen levels, and all dose groups increased progesterone levels (up to 160%), resulting in a significant improvement in the estrogen/progesterone ratio (up to 54% reduction), which significantly reduced the rate of mammary hyperplasia and the degree of hyperplasia of the mammary gland tissue compared to the model control group, and showed a clear dose-effect relationship. Therefore, the researchers believe that the mechanism of ツボクサはasiaticaエキスin preventing and treating mammary hyperplasia in experimental rats lies in reducing serum E levels, increasing P levels, and regulating and improving the E2/P ratio.

5胃粘膜に対する保護効果

hong kong chengらは[23]、ツツガムシ抽出物がマウスの粘膜バリアを強化し、フリーラジカルの損傷を減少させることによってエタノールによる胃粘膜損傷に抵抗できることを発見し、ツツガムシ抽出物が一定の抗胃潰瘍活性を有することを示唆している。le jinmaoらは、2週間のアカツキタケ抽出物の治療後、ラットの血流は加速し、血流は線形またはミトコンドリアであり、血液細胞の凝集は減少し、胃潰瘍の治癒領域は99.5%に達したことを明らかにした。胃液のヒスタミン分泌、胃液遊離酸、全酸、ペプシンに対して一定の抑制効果があることがわかりました。

guoら[25]さまざまな濃度の経口投与アサヒビールのエキスアシアチコシドを酢酸誘発性胃潰瘍のラットに投与しましたいずれも潰瘍導入1、3、7日後に用量依存的に潰瘍の面積を減少させることができた。また、この過程で、潰瘍組織の誘導性一酸化窒素合成酵素(inos)の活性とタンパク質発現レベルが低下し、潰瘍組織の硝酸塩、亜硝酸塩、そして安定な最終生成物である一酸化窒素(no)も低下することがわかりました。研究チームは、ツボエキスが胃潰瘍の面積を減少させ、胃潰瘍に含まれる一酸化窒素の産生を抑制すると結論付けた。inos)活性とタンパク質発現レベルが低下し、硝酸塩、亜硝酸塩、最終生成物で安定な一酸化窒素(no)も潰瘍組織で減少した。

研究チームは、ツボクサの抽出液とアジチコシドが抗炎症作用を持ち、合成を阻害することで潰瘍の治癒を促進すると結論づけました。また、潰瘍の治癒に伴い、潰瘍組織におけるミエロペルオキシダーゼの活性が低下し、上皮細胞の増殖と血管新生が増加することも明らかになった。ツボツボの水抽出物とアジアコシドを投与したラットの潰瘍組織では、重要な血管新生因子である基本的な線維芽細胞増殖因子が上昇した。以上の結果は、ツボクサとその有効成分が胃潰瘍の治療薬として幅広い応用価値を有していることを示しています。

6抗不安・抗うつ効果およびその他の薬理作用

chen yaoら[26]は、総アジアチコシドは、身体を改善することによって抗うつ効果を発揮することを発見した&#様々な非特異的刺激に対する耐性を有し、過剰なストレス刺激によって引き起こされる視床下部-下垂体-副腎皮質軸および視床下部-下垂体-甲状腺軸の調節機能の障害を回避する。wijeweeraらは、ラットの行動モデルを用いて、ツンデella asiatica、そのメタノールおよび酢酸リポ可溶抽出物、および純粋なasiaticosideが同じ抗不安作用を示すことも明らかにした。また、アシチコシドは自発的な活動に影響を与えないことも明らかになり、これらの成分はげっ歯類では鎮静作用を持たないことが示された。gusevaら[28]も、全アジアチコシドが全身および局所強皮症の治療に有効で忍容性が良好であるため、経口投与または局所投与が推奨されることを明らかにした。経口投与の適応症は、限られた皮膚損傷を有する慢性または亜急性の全身性強皮症です,進行性または焦点性強皮症のための錠剤と軟膏の組み合わせが推奨されている間。また、ツボクサは抗細胞毒性、ストレス緩和、抗ハンセン病、抗真菌、抗フィラリア症、抗結核、鎮痛、抗炎症などの効果があります。また、美容剤や防虫剤にも使用されます。

7. 概要

現代application of Centella asiatica is already very extensive, and as one of its main ingredients, asiaticoside, is based on the above-mentioned various special effects, it will definitely play its unique advantages in more and more fields. Although most of the current research on its mechanism is still in its infancy, with the wide application of various cell and molecular biology techniques in the field of drug mechanism research, it is believed that our understanding of asiaticoside will become clearer and clearer, which will provide a basis for the clinical development of new dosage forms and new treatment areas.

参照

【1】何明芳、孟正木、臥連群。ツボクサ[j]の化学組成に関する研究。中国薬事大学ジャーナル、2000年、31(2):91-93。

[2] zhao yuxin, li manling, feng weihong, et al。専門はアジア研究。^『中国伝統医学情報』中国伝統医学情報誌、2002年、9(8):81-84。

[3] si-iukla a, rasik a m, jain g k, et al。センテラ属から単離されたアジチコシドのin vitroおよびin vivo創傷治癒活性[j]。j ethnopharmacol, 1999, 65(1): 1-11。

[4] lu l, ying k, wei s, et al。ヒト皮膚線維芽細胞における細胞周期の進行、増殖およびコラーゲン合成のためのアジアチコシド誘導[j]。^ a b c d e f g h i(2004)、81 -807頁。

[5] lu l, yingk, wei s, et al。アジチコシドによる皮膚線維芽細胞関連遺伝子誘導を試験管内でdnaマイクロアレイ解析により示した[j]。^ a b c d e f g h i(2004)、151 -578頁。

[6] shukla a、rasik a m、dhawan b n。asiaticoside-induced antioxidant levels in healing wounds [j]。^ a b cアポロドーロス、1999年(平成11年)、1 - 3頁。

[7] lu luo, wei shaomin, lin huifen, et al。ツボクサエキスの皮膚細胞の生物学的特性への影響[j]。^日刊工業新聞社、2003年、33(1):19-2l、24頁。

[8] bonte f, dumas m, chaudagne c, et al。アシアチコシドとマデカソシドのi型および111型コハーゲン合成における比較活性[j]。^ ann pharm, 1995, 53(1): 38-42。

[9] wang ruiguo, wang jinju, yu xiangbin, et al。線維芽細胞におけるdna合成およびコラーゲン合成に対するアジアチコシドの影響[j]。^『日本近代医学史』第11巻第2号、小学館、2001年、41-42頁。

[10] xie julin, li tianzeng, qi shaohai, et al。アシアチコシドのin vitro培養線維芽細胞への影響[j]。中山医科大学,2001,22(1):4l-43, 47。

[11] qi s h, xie j l, li t z, et al。火傷後の肥厚性瘢痕に対するasiaticosideの影響に関する実験的研究[j]。2000年中国日刊火傷16(1):53-56。

[12] chin d, boyle g m, parsons p g, et al。tgf-b (transforming growth factor beta)とは?[j] j plast surg, 2004, 57(3): 215 - 221。

[13] soc, beanes s r, hu f y, et al。胎児の創傷変形成長因子β調節における個体発生的移行は、コラーゲンの組織化と相関している[j]。am j pathol, 2003, 163(6): 2459-2476。

[14] suniyoshi k, nakao a, setoguchi y, et al。smadsは、ヒトの皮膚線維芽細胞によるコラーゲンのゲル収縮を調節する。jdermatol, 2003, 149(3): 464-470。

[15] yamane k, suzuki h, ihn h, et al。cpgメチル化によるtgf-β応答性alpha2(i)コラーゲン遺伝子の細胞型特異的制御[j]。^ a b c d e f g h i j cell physiol, 2005, 202(3): 822-830。

[16] zhang tao, rong xinzhou, yang ronghua, et al。増殖性瘢痕における形質転換成長因子β1 mrnaおよびマトリクスメタロプロテアーゼ発現に対するasiaticosideの影響[j]。2006年(平成18年)4月1日-校区変更。

[17] pan shu, li tianzeng, li yeyang, et al。増殖性瘢痕における線維芽細胞およびsmadシグナル伝達経路の増殖に対するasiaticosideの影響[j]。中国整形外科学会誌,2004,18(4):291-294。

[18] lee j, jung e, kim y, et al。アシアチコシドはtgf-β受容体イキナーゼ(tbetarikinase)非依存的smadシグナル伝達を介してヒトcol・lagen i合成を誘導する[j]。^ a b c d e f g h i(2006年)、324 - 328頁。

[19] sampson j h, raman a, karlsen g, et al。ツボクサエキスとサポニンのin vitroケラチノサイト抗増殖効果。^ phytomedicine, 2001, 8(3): 230-235。

[2 o] wang ruiguo, wang jinju, wang baokui, et al。asiaticosideの抗腫瘍効果に関する予備実験[j]。2001年福建汉方薬32(4):39-40。

[21] huang yunhong, zhang shenghua, zhen ruixian, et al。アジアチコシドは腫瘍細胞にアポトーシスを誘導し、ビンクリスチンの抗腫瘍効果を増強する[j]。^ a b c d e f g h i(2004年)、12頁。

[22]    li ping, ding jianhua, gu bing, et al。実験ラットにおける乳房肥大症に対するツボクサの予防と治療[j]。南京医科大学ジャーナル2002,22(6):470 - 473。

[23] cheng c l, guo j s, luk j, et al。ラットにおける酢酸誘発性胃潰瘍に対するツナギエキスおよびアジアチコシドの治癒効果[j]。life sci, 2004, 74(18): 2237-2249。

【24】le jinmao、pu peiying、lei ying。ラットの慢性的な実験的潰瘍および微小循環に対するアカツノセンテラ抽出物の効果[j]。^『仙台市史』通史編、仙台市、1992年(平成4年)、42-44頁。

[25] guo j s, cheng c l, koo m w .ラットにおける胃潰瘍治癒時の誘導性一酸化窒素合成酵素に対するアカツノセンタケ水抽出物およびアカチコシドの阻害効果[j]。2004年(平成16年)12月1日-1154号線開通。

[26] chen yao, qin luping, zheng hancheng, et al。うつ病ラットにおける神経内分泌機能に対するアジアチコシドの効果[j]。^国立国会図書館デジタルコレクション(国立国会図書館デジタルコレクション)、2011年(平成23年)、127 - 127頁。

[27] wijeweera p, arnason j t, koszycki d . et al。ラット行動モデルにおけるgotukola - (centella asiatica) ex-tractsおよびasiaticosideの抗不安特性の評価[j]。phytomedi cine, 26, l3(9-10): 668-676。

[28] gusevan g, starovoitova m n, mach e s . madeeas全身性および限局性強皮症の治療[j]。^ a b c d e f g h i(1998) 58-61頁。