クランベリー抽出物および尿路感染症に関する研究

クランベリー(vaccinium macrocarpon)は、vaccinium属の一種であり、北アメリカの3つの伝統的な果物の1つである(他の2つはブドウとブルーベリー)。独特の環境で育ち、寒冷な気候に適応します。北はニューファンドランド州、西はミネソタ州、南はノースカロライナ州に分布する。クランベリーの薬効は、はるか昔に北米の民間人によって発見され、1800年から船員の壊血病の治療にクランベリーが使用された記録があります。最近の医学調査によると、米国の栄養補助食品と漢方薬市場が自由化された後、クランベリー準備尿路感染症の予防のための医療薬の第一選択となった[1]。

新鮮なクランベリーは非常に酸味があり、渋みがある甘くしたり他の方法で加工したりする必要がありますクランベリーの健康食品には、濃縮果汁、フリーズドライの粉末ゼリー、フルーツソース、フルーツジュースドリンク、カクテルスタイルのミックスドリンク、錠剤、パウダーなど、多くの種類があります。クランベリーの健康上の利点に関する研究は、抗感染、抗酸化および抗腫瘍効果に焦点を当てている。クランベリーは、アメリカ先住民が古くから健康食品として利用してきた伝統的な食品であるため、動物を用いた実験が必要な医薬品や珍しい食品とは異なり、人間の体内でその有効性を直接観察・検証することが可能です。

1 Anti-infective効果

1.1尿路感染症の予防

尿路感染症(utis)は成人女性の一般的な疾患で、有病率は最大60%で、再発しやすい。抗生剤の長期使用による副作用と反復治療による細菌耐性の問題が治療効果に影響を及ぼした。

ahujaらは、電子顕微鏡下で、クランベリー果汁を含む培地中の大腸菌の繊毛(すなわち、癒着菌を生産する細菌の表面の端縁)の数が有意に減少することを観察した[2]。howellら[3]は、尿路感染症患者の尿から39個の尿路病原性大腸菌を分離した。健康な女性のクランベリージュースを飲む12時間前後の尿を採取し、培養した病原菌を尿とaに入れたプロアントシアニジンを含むクランベリー抽出液20分後に付着を発見しました結果:クランベリージュースを摂取する前の尿は、細菌の接着を阻害する効果がなかった;クランベリージュースを投与した後に尿を投与したところ、実験細菌31種(全39株の80%)、抗生物質耐性菌19種(全24株の79%)の接着が阻害された。また、クランベリー果汁の細菌付着抑制効果は、果汁を飲んだ後2時間後に尿中に観察され、10時間後まで持続した。プロアントシアニジン溶液は全ての実験細菌の付着を阻害することができ、その濃度は6 ~ 375 mg/ lである。

多くの疫学研究もそれを発見したクランベリー抽出物はutisを防ぐことができる。foxmanら[4]は、1件のケースコントロール研究において、クランベリージュースが尿管に対する中程度の保護効果を有し、orは0・1 (95% ci 0・0 - 0・9)であったことを明らかにした。avornら[5]は、153人の高齢女性ボランティアを対象にランダム化比較試験を実施した。クランベリージュースを毎日300 ml飲んだ女性は、対照群よりも反復性utisのリスクが27%低かったことがわかりました(p = 0.06)。henigら[6]は、クランベリージュースによるutisの予防に関する臨床試験の証拠および生物学的証拠の詳細な説明を提供している。最近では、kontiokariら[7]が、150人のutis患者にクランベリージュース、乳酸飲料、またはプラセボを投与するようランダムに割り付けた。6ヵ月後のutiの再発率は3群でそれぞれ16%、39%、36%だった(p = 0.023)。stothersら[8]は、21 ~ 72歳の女性150人を3つのグループに分け、それぞれクランベリー錠、クランベリージュース、およびプラセボを摂取した。1年後のutiの発生率は、2つの実験群でそれぞれ18%と20%であり、プラセボ群(32%)よりも有意に低かった。

そのメカニズムについて感染に対するクランベリー抽出物の作用かつては、尿を酸化して細菌を抑制すると考えられていた。クランベリーの有効成分であるプロアントシアニジンは、細菌の付着を抑制することで抗菌効果を発揮することが一般的に認められています。プロアントシアニジン(proanthocyanidins)は、植物に広く見られる高度に水酸化されたポリフェノール化合物である。クランベリーのプロアントシアニジン抽出物は、10 ~ 50 mg/ lの濃度を有し、細菌の接着を阻害する生物学的活性を有する。他のワクシニウムの植物もこの作用を持つが、ほとんどの野菜や果物はそうではない。

fooら[9]は、13 c核磁気共鳴分光法、電子放出質量分析法などを用いてクランベリー中のプロアントシアニジンの構造を検出し、一般的なプロアントシアニジンとは異なることを発見した。一般的な植物(ブドウやココアなど)では、プロアントシアニジンは、b型でリンクされている間クランベリー中のプロアントシアニジンは主にエピカテキンからなるユニットdp4とdp5、および少なくとも1つのaフォームリンク。最も一般的な末端ユニットはプロシアニジンa2であり、エピカテキンモノマーの4倍の頻度で現れる。このa型結合は非常にユニークな構造を持ち、現在では少数の植物にしか見られません。この二重環結合は、フラバノン間結合の回転を制限し、細菌の接着を阻害する役割を果たしている可能性がある。

しかし、臨床試験でそれが明らかになったクランベリー抽出物はutisを予防しない。mcguinnessら[10]は、utisのリスクが高い集団である多発性硬化症患者を対象に、クランベリーがutisを予防できるかどうかを観察するランダム化比較試験を実施した。その結果、153人の被験者に対し、クランベリー製剤を毎日8000 mg経口投与しても、プラセボ群と比較して、utisの発症を予防または遅らせることはできませんでした。キャンベル等の同様な研究後の前立腺ガン患者に[11]ハイブリッドSchlagerらであった。[12]膀胱アイデンティティ障害を持つトランスジェンダー子ども(尿机能は均衡を失うの損傷によるものと中央あるいは排尿制御末梢神経別名神経因性膀胱は比較的によくある疾患な)クランベリーの予防効果に賛成したわけではない。これらの否定的な結果は、クランベリー製剤に有効成分が含まれているかどうかに関係している可能性があります。

1.2ヘリコバクター・ピロリ感染の根絶

その静菌性のためクランベリー抽出物は、特定の細菌感染を根絶するために使用されますヘリコバクター・ピロリ菌などですヘリコバクター・ピロリ菌(h . pylori)は、胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍およびその他の疾患の重要な危険因子です。ヘリコバクターピロリ菌の感染率は集団によって大きく異なり、発展途上国では70%に達することもある。

shi tongら[13]は、抗h剤の動物実験を行った。クランベリーエキスのピロリ感染の効果。ピロリ菌に感染したマウスを4つのグループに分けて投与したクランベリージューストリプルセラピー(アモキシシリン+クエン酸ビスマス+メトロニダゾール)、クランベリージュース+トリプル療法、リン酸緩衝液(コントロール)。マウスは24時間4週間の治療後に殺処分され、ピロリ菌の感染は、急速尿素検査と組織培養によって検出された。結果:24時間後の検挙率は,それぞれ80%,100%,90%であり,いずれも対照群より有意に高かった。試験群における4週間後のヘリコバクターピロリ菌の根絶率は、それぞれ20%、80%、80%であった。これは、マウスモデルでは、クランベリージュースはピロリ菌を除去することができるが、ピロリ菌を根絶する効果はまだ理想的ではないことを示している。

北京がん研究所は、胃がんの発生率が高い山東省麟曲市で、ヘリコバクター菌感染集団を対象に介入試験を実施した。北京がん研究所は、胃がん発生率の高い山東省臨曲市のヘリコバクター感染集団を対象に介入試験を実施した。198人のh . pylori陽性者を2つのグループにランダムに分け、それぞれ500 mlのクランベリージュースとプラセボを毎日投与した。この2群のヘリコバクターピロリ菌の感染状況は、13 c-ubt法を用いて35日目と90日目に検出された。結果は、35日後にh . pyloriの変換率を示したクランベリー・ジュース・グループは14%だった対照群では5% (p <0.05)であった。現地住民のヘリコバクターピロリ菌の感染率は70%以上と非常に高いため、クランベリージュースを飲むことでヘリコバクターピロリ菌の感染を防ぐことができます。さらなる研究は、h .ピロリを排除する際にクランベリージュースの用量応答関係を決定し、地元の子供たちへの介入のために準備します。

1.3経口細菌を阻害する

クランベリーエキスまた、経口細菌を除去するために使用されています。ワイスらなど[14]dialyzed食べながらクランベリージュース蒸留水(保持の配合された原料分子量1万2000 1万4000)non-dialysable高分子物質(NDM)を得ることがNDM)、それはその濃度発見さ0∙4 g / L ~ 2∙の凝固速度を5 g / Lせる種類口腔の中の細菌のNDM集中が細菌凝固を抑えるもっと低かった。一方の菌がグラム陰性嫌気性菌である場合、または両方の菌がグラム陰性嫌気性菌である場合、ndmは最も優れた抗菌効果を発揮する。唾液はndmには影響しない。臨床試験では、45人のボランティアを2つのグループに分け、それぞれプラセボと3.8 g/ lのndmを含む経口リンスを45日間、1日2回使用した。その結果、唾液中の総細菌数と検査群の連鎖球菌変異体数が有意に減少した。他の果物から抽出した高分子物質では、この効果はありませんでした。この高分子は熱に安定でインスリンでは消化できない。有効成分はプロアントシアニジンと推定されている。

2抗酸化と抗腫瘍効果

ほとんどのツル植物は、抗酸化、抗腫瘍、抗心血管疾患および他の効果を持っています。その成分は大きく分けることができます:フラボノイド、クマリン、フェノール、テルペン。クランベリーは同じ種の植物の中でケルセチン(別名ケルセチン)の含有量が高い。試験技術の発展に伴い、さまざまなコンポーネントをさらに多くのカテゴリに分けることができます。例えば、フラボノイドにはアントシアニン、プロアントシアニジン、フラバノンなどがある。アントシアニンだけでも数十種類に分けることができる。kandilら[15]分別されたとchromatographedクランベリー抽出そして、それらには一連のプロアントシアニジンとフラボノイドが含まれていることを発見しました。オルニチンデカルボキシラーゼの実験では、クランベリーのある抽出物(プロアントシアニジンが豊富)にも腫瘍の予防に化学的効果があることが分かった。7つのフラボノイド、主にペンタヒドロキシフラボンとミリセチンとそれらに対応する配糖体、エピカテキン、カテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン、および一連のオリゴマーであるプロアントシアニジンが含まれる。

2.1抗酸化作用

reedら[16]はそれを発見したクランベリーエキス中のフラボノイドin vivoおよびin vitro実験の両方で抗酸化特性を有し、特にフラボノールおよびプロアントシアニジンはアテローム性動脈硬化症に対する予防効果を有する。これらの化合物は、低密度リポタンパク質(ldl)の酸化を阻害し、血小板の凝集と接着、脂質とリポタンパク質の代謝酵素を阻害することができます;ldl酸化に対する免疫応答を調節し、逆コレステロール輸送を増加させ、総コレステロールとldlコレステロールを低下させます。

youdimら[17]はこれを報告しているクランベリーエキス中のアントシアニンとヒドロキシシナモン酸心臓血管内皮細胞を守ることができますこれらの2つの物質は、内皮細胞を入力し、細胞を改善することができます'抵抗原形質膜と細胞質レベルでの酸化し、抵抗、過酸化水素とによるダメージ腫瘍壊死要因のupregulationをによるダメージ(TNFα)、様々な炎症理由に高める内容が結果(interleukin-8など)。

2.2 Antitumor効果

sunら[18]は、hepg2細胞を用いて19種の果実抽出物の抗増殖活性をin vitroで試験し、それを発見したクランベリーは細胞を阻害する最も強力な効果を持っていた増殖効果は14.5 g/ l±0.5 g/ l (ec50)。抗酸化活性は、全酸素ラジカル除去能力(tosc)測定法を用いて試験されたが、依然としてクランベリーが最も活性であった。さらに、遊離型と結合型の両方を含む果実中のフェノール含有量を測定する測定方法を改良したところ、クランベリーは19個の果実の中で最もフェノール含有量が高かった。

murphyら[19]はこれを報告しているクランベリーエキス中のトリテルペノイドエステル腫瘍細胞の増殖を抑制する効果がある。これらの化合物は、分別やクロマトグラフィー、hplcによる純度の同定、核磁気共鳴解析などにより、cisおよびtransウルソン酸(urson)を含むことが明らかになった。精製ウルソル酸はいくつかの腫瘍細胞株(乳がん、子宮頸がん、前立腺がん)を用いた阻害実験で高い抗腫瘍活性を示したが、アントシアニン-3-ガラクトシドは細胞毒性が低かった。フェノール酸は抗腫瘍活性をほとんど持たない。ロイの【20べたところ、フラボノイド】クランベリーエキス表情を抑えることができ、血管H2O2から構成される誘発型成長因子(VEGF)及びインターベンショナルTNFα、,血管新生を抑制する。また、クランベリーの皮にはレスベラトロールが多く含まれています[21]、これはin vitroで血管新生と腫瘍の成長を抑制することができます。

要するに、クランベリーは天然のベリーですそれは外国の文献によると、長期服用しても深刻な副作用はありません。クランベリーの消費は、細菌感染を防ぐだけでなく、高齢者、特に高齢女性に特に適している、抗酸化および抗腫瘍特性を有しています。クランベリーの健康食品はすでに中国市場に出回っている。クランベリーは、健康開発のための大きな可能性を持っており、今後の研究に値する。

参照

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[3]ハウエル AB et か[J]より。jama, 2002, 287(23):3082-3083。

[4] foxman b,et al.[j]。j clin epidemiol,2001, 54(7):710-718。

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【15位】Kandil FEメトロ・カードとデビッド か[J]より。J Agric 食品 2002年化学、50(5):1063-1069。

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