免疫系のエキナセアに関する研究

Echinacea purpurea (L.) Moench is a perennial herb in the Asteraceae family, also known as “purple coneflower”. Native to North America, it has been found to have eight species and several varieties. Researchers have currently developed Echinacea purpurea (L.) Moench (also known as purple coneflower), purpurea (L.) Moench (also known as purple coneflower), Echinacea angustifolia (DC.) Hell and Echinacea pallida (Nutt.) Nutt have been developed as medicines by researchers. Echinacea has various pharmacological effects, including immunomodulation, antiviral, anti-inflammatory, antibacterial and regeneration-promoting effects. It also has a certain effect on lung function and the cardiovascular system, and can be used as a biological enhancer after surgery. The history of Echinacea use can be traced back to the 18th century, when North American Indians first used it medicinally to treat trauma, sepsis and toothache. In most Western countries, it is used to prevent and treat upper respiratory tract diseases such as colds and influenza, as well as skin diseases and asthma [1].

Echinacea is valued by researchers as a broad-spectrum immunomodulator and immunostimulant. Echinacea contains a variety of active compounds that can work together or against each other in specific proportions. The main immunologically active ingredients include high molecular weight components such as polysaccharides and glycoproteins, derivatives of caffeic acid, and various alkylamides. These main immunologically active ingredients can stimulate the body'の免疫システムは、それによって体を強化し、t細胞活性とマクロファージの貪食能力を強化&#ウイルスおよび細菌感染に対する39の耐性。近年、エキナセアの免疫学的活性に関する多くの研究が行われているが、その免疫学的活性成分と作用機序の体系的な要約は不足している。本研究は、エキナセアの免疫学的構成要素と免疫を高める作用機序をまとめ、今後のエキナセアの免疫学的影響に関する研究の参考とすることを目的としています。

1免疫学的に有効な成分

1.1多糖類と糖タンパク質

Echinacea polysaccharides and glycoproteins are important active ingredients in Echinacea. The polysaccharides obtained from Echinacea mainly include xylose-glucose polysaccharides, inulin, xylan, pectin-like polysaccharides, etc. Among them, the highest content is inulin, which is mainly composed of six monosaccharides such as rhamnose, sorbitol, and xylose [2]. several studies have reported that the polysaccharides and glycoproteins in echinacea have significant immunomodulatory effects. Jia Qinghui [3] proved in vitro that echinacea polysaccharides can enhance the phagocytic capacity of macrophages. Wang Xiaoshan et al. [4] found that echinacea polysaccharides can promote the proliferation of rat small intestinal epithelial cell line IEC-6 through the MTT method, thereby exerting a protective effect on intestinal mucosal absorption and regulating immunity. Some researchers have found through experiments that Echinacea polysaccharides and glycoproteins can significantly increase the serum TNF-α and peripheral blood CD4+ and CD8+ T lymphocyte content of chicks, and are an extremely effective immune enhancer [5].

1.2コーヒー酸誘導体

コーヒー酸誘導体(cads)は、主要な極性成分である学名はechinacea purpurea。それらは、活性構造単位としてのcaffeic酸に基づいているカフェイン酸エステルおよびケイ皮酸エステルの代謝物である。これまでに、エキナセア抽出物から、コーヒー酸、クロロゲン酸、チコリ酸、イソクロロゲン酸、モノ-caffeoyl-tartaric酸、エキナコシド、およびarticholic酸を含む18個のcadsが分離され、同定されています[6]。エキナセアの地上部と根には、主にチコリ酸とコーヒー酸が含まれている。花や根に含まれるチコリ酸の含有量は、茎や葉に含まれるチコリ酸よりも高い。チコリ酸は最も少ないが、1,3-カフェオイルキナ酸と1,5-カフェオイルキナ酸を含む。チコリ酸には免疫刺激作用があり、抗ウイルス活性もある。それはヒアルロニダーゼを阻害し、コラーゲンを分解するフリーラジカルがそれに影響を与えるのを防ぐことができる。研究によると、エキナセアに含まれるチコリ酸には顕著な抗呼吸syncytialウイルス効果があり、治療薬リバビリンよりも有効であることが示されています[7]。

エキナセアの葉からは、様々なコーヒー酸誘導体が相次いで単離され、同定されている。エキナセア抽出物に含まれる主なフェノール酸成分は、コーヒー酸、チコリ酸、クロロゲン酸であり、チコリ酸が最も豊富である。指示薬としてよく使われ、次にカフェイン酸、クロロゲン酸があります。エキナセア抽出物に含まれる総フェノール酸および指標成分の含有量は、主に薬草の成長環境の違いや収穫、乾燥、保管の過程で、産地によって異なります。呉建銘ら[8]の効果を学んで3 immunologicallyちゅうしゅつするエキナケアpurpureaをConA-stimulatedリンパ球拡散makino分泌量に免疫要因のinterleukin-2 (IL-2)やインターフェロン-γ一般マウスリンパ球を用いて(IFN -γ)文化技術MTTを合わせ先走っ方法気がした。その結果、これら3種類の成分すべてが、cona刺激マウス脾臓リンパ球の増殖能力を高めることが示された。コーヒー酸誘導体が最も大きな効果を持つ。

1.3 Alkylamides

アルキルアミドは最も一般的な親油性化合物であるエキナセアの有効成分。植物中に非常に少量存在し、分離が困難である。エキナセアに含まれるアルキルアミドは、主にドデカ-2 e、4 e、8 z、10 e / zテトラエン酸イソブチルアミドなど31種類である[9]。

エキナセア中のアルキルアミド成分は、殺虫作用のある不飽和脂肪酸アシルアミド構造を持ち、アルキル基に4 ~ 5個の炭素原子を持つ物質を発見するために最初に研究された[2]。

echinacea purpureaに含まれるワックアミドは、プロスタグランジン産生における重要な酵素(シクロオキシゲナーゼおよび5-リポオキシゲナーゼ)の阻害剤であることが判明した。研究者らは、プロスタグランジン阻害剤インドメタシンが白血病のマウスのnk細胞を刺激し、マウスの免疫機能を増強することを示している[10]。goel vら[11]は、echinacea purpureaから単離され精製された用量の異なる3つの成分、チコリ酸、多糖類、およびアルキルアミドの免疫調節効果を調べた。その結果、アルキルアミドは肺マクロファージの貪食活性と貪食指数を有意に高め、免疫調節効果は脾臓より肺でより顕著だった。

2免疫調節作用のメカニズム

2.1免疫器官の成長と発達を調節する

胸腺と脾臓は、動物の重要な免疫器官であります,ある程度までの彼らの発生状態は、体の開発と成長の状態を表し' s免疫システムです。免疫器官の開発状況は、体に影響を与えます's immunity. Xu Xin [12] found through an experiment with Salmonella typhimurium infection that Echinacea extract can enhance the expression of non-specific immune genes in mice, increase antibody secretion, promote the growth and development of their spleens, significantly increase the spleen index of normal mice, and thus enhance the body' s免疫システムです。niu xiaofeiらは、エキナセア抽出物が免疫抑制されたマウスの胸腺および脾臓の発生を促進し、シクロホスファミドによる免疫器官の萎縮に抵抗することを実験によって明らかにした。

hu shihuiら[14]がそれを発見したエキナケア. purpurea式胸腺、脾臓、ファブリシウス嚢の指数を有意に増加させ、免疫器官の発達を促進することができます。李完(らた。【15位】high-dose退団后エキナケア. purpureaエキス、も大幅に脾臓のネズミ指数胸腺指数鼠の高校の媒体や低照射量団体が増えて高い媒体量団体はネズミのHC50値もさらに拡大する。anneら[16]は、エキナセア・プルプレア抽出物が胸腺指数およびブロイラーのファブリシウス嚢指数を有意に増加させ、ボディを強化することを実験で発見した&#免疫机能39;sができます。song hongweiらは、echinacea purpurea抽出物が、ヒナの中央免疫器官であるfabricius嚢の成長と発達を促進すると同時に、その中のbリンパ球を保護し、その抗体レベルを有意に上昇させることを発見した。

2.2免疫機能と血液の生化学的指標を向上させます

研究者は、免疫学的血管新生実験において、低用量および高用量のエキナセア免疫滴の両方が脾臓リンパ球の血管新生活性を有意に刺激することができることを発見している[18]。赤血球は血液の免疫応答において非常に重要な役割を果たす。彼らは、自然免疫分子の補体系と補体受容体を活性化し、免疫接着、病原体を捕捉することができます。赤血球の膜には多くの自然免疫分子が存在し、これらは病原体の受容体でもある。病原体を直接認識して捕捉し、他の自然免疫細胞およびtリンパ球およびbリンパ球に病原体を送達し、免疫応答を活性化することができる。gao xianらは[19]、飼料にエキナセアを追加すると、ブタの生殖および呼吸症候群ウイルス(prrsv)およびブタのigmに対する特異的抗体の濃度が有意に増加することを発見した'血清

血清タンパク質は、多くの場合、体の指標として使用されています'sの免疫機能とタンパク質代謝レベル。免疫グロブリンy (igy)は、ヒトプラズマガングロブリンの最大の割合を占め、単核マクロファージの貪食能力を促進することができます,それによって体を調節&#免疫机能39;sができます。li wanら[15]実験的に、エキナセアの抽出物が正常マウスの脾臓および胸腺の機能を改善するだけでなく、血清溶血素(igmおよびigg)のレベルも増加させることが実証された。細胞および液性免疫を強化する効果があり、免疫機能の低いマウスでも同様に有効です。それはまた重要な効果を有し、2つの免疫調節効果の間に一定の用量効果関係がある。

2.3免疫細胞の機能を調節する

現在知られているメカニズムEchinacea extract regulates immune cell function include stimulation of phagocytic activity and macrophage activation and enhancement of NK cell activity, activation of the innate immune system; mitogen-stimulated lymphocyte proliferation and specific antibody production are also enhanced, suggesting that the mechanism may also activate the adaptive immune system.

2.3.1リンパ球への影響

リンパ球は体の重要な細胞成分である' s免疫反応。エキナセア抽出物が大幅にマウス脾臓リンパ球のlia活性を刺激することができます#39; s容量は免疫がありますgabriele b mらは、エキナセアが脾臓のtリンパ球を有意に増加させ、免疫刺激剤として使用できることを実験によって実証した。エキナセアの投与後、マウスの末梢血中のマクロファージから放出されたサイトカインがヘルパーt細胞の増殖を活性化させ、ヘルパーt細胞は免疫学的に放射線防護を活性化し、放射線防護剤として使用されることが実験によって明らかになった[21]。ma shaomingらは、一定量のエキナセア複合体が、豚の末梢血リンパ球の形質転換速度を有意に増加させ、ブタの呼吸器障害および生殖障害に対するワクチンの抗体レベルを有意に増加させることを発見した。

nk細胞は、免疫調節因子を分泌することができる細胞溶解活性を持つエフェクターリンパ球です。t / bリンパ球とは異なり、nk細胞は自然免疫と獲得免疫の両方の特徴を持っています。多くの実験結果は、エキナセアpurpurea抽出物が正常なマウスの骨髄とその主要な機能器官である脾臓のナチュラルキラー(nk)細胞と単球の増殖を促進し、白血病マウスの脾臓のnk細胞の数を増加させることを示しています。in vitro実験では、エキナセア・プルプレアはnk細胞の標的への結合能力を高め、結合した標的細胞を殺すことによってnk細胞サブセットを活性化することが示されている[23]。

2.3.2単球/マクロファージへの影響

エキナセアは、マクロファージを活性化し、il-1とifnの生産を誘導し、また、ヘルパーt細胞の増殖を刺激するサイトカインを放出するようにマクロファージを刺激することができます。エキナセアは、細胞に損傷を与えることなく、マクロファージの免疫応答を強く活性化し、侵入した病原体に対する免疫応答を迅速に生成し、細胞の免疫機能を強化することができる優れた免疫活性化剤である[24]。

エキナセア抽出物は、自然免疫応答を活性化し、tlr4依存的および非依存的メカニズムを介してマクロファージでシグナルカスケードを開始することができます#39;s細胞外調節プロテインキナーゼ(erk)、p38およびc-junのn末端キナーゼ(jnk)などのmitogen-activated protein kinases (mapk)シグナル経路[25]。関系があるシグナル経路タンパク質MAPK)など細胞外規制タンパク質キナーゼ(ERK) p38とc-Jun N-terminalキナーゼ(JNK)が活性化すると最終的に核要因活性化κB (NF -κB) IL-6活性化対策、TNF、製作培養によりでマクロファージが誘導なしをupregulatingれるマクロファージ・コロニー機能である。fu a kらは、echinacea purpurea抽出物が、jnkシグナル伝達経路を活性化し、マクロファージの活性化と抗原提示を誘導し、免疫機能を増強することによって、マウス骨髄由来マクロファージを古典的な活性化マクロファージ表現型に分極させることを発見した。エキナケアimmunostimulatory影響を与える「. purpureaエキスあるマウス、マクロファージ末梢血人間がmononuclear細胞(PBMC)を刺激し、マクロファージを活性化させ、派生要因分泌(TNF -αを含むIL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10とNO)。yao liliら[26]は、硫酸化されたエキナセア多糖類とエキナセア多糖類が体を調節できることを実験で発見した&#末梢血中のil-2およびil-6の濃度を上昇させることによって39の免疫機能。

2.3.3他の免疫細胞への影響

樹状細胞(dendritic cells, dc)は、プロの抗原提示細胞(apc)であり、免疫系の自然な腕と適応的な腕の間の界面で作用する。感染に応答して、dcsはエフェクターcd4 + tヘルパー1 (th1)とcd8 + t細胞支配免疫応答の生成を促進することができる。これらのエフェクター応答に対しては、dcsを誘導して寛容の源とし、制御性t細胞(treg)を増加させ、それによってエフェクターt細胞応答を制御することができる。また、dcsは病原体に対する免疫や自己抗原、共生微生物に対する耐性を刺激し制御することができます。エキナセアは樹状細胞の分化と樹状細胞特異的な免疫関連遺伝子の発現を調節することができる。ashmawyらは、echinacea purpurea抽出物がマウスの脾臓樹状細胞に対する免疫調節効果を有することをin vivoで検証した。

2.4他

echinacea purpurea抽出物はカンナビノイド受容体-2 (cb2)にリガンドとして結合し、関連するシグナル経路を活性化し、免疫調節効果を発揮する。研究によると、エキナセア張り合わせ免疫機能できる活性化させるを抽出カンナビノイドreceptor-2 (CB2)作りや調整循環アデノシン一リン酸(派)、JNKやの中に活性p38 / MAPKキナーゼの活動NF -κB書き起こしfactor-2誘致の活性化/ cAMP-response素子ステープルprotein-1 (ATF-2 / CREB-1)は同时に増えた。これはエキナセアの研究に新たな道を開くものである。

エキナセア抽出物は細胞免疫に関連する遺伝子の発現を調節し、免疫系の機能に影響を与える。それは、抗ウイルス自然免疫経路を誘発し、自然免疫遺伝子の発現を増加させ、パターン認識とケモキネを介したifnシグナルの制御を通じて単球の抗ウイルス自然免疫遺伝子の発現を増強することができる[29]。

3結論

エキナセアは現在、比較的安全な「免疫」ハーブとなっています。エキナセアの免疫増強効果は、中国の免疫力を高める多くの伝統的な漢方薬に匹敵することが、ますます多くの研究によって証明されています。その優れた薬効が徐々に認められてきています。エキナセアは中国のいくつかの地域で導入され、植物源と原材料の問題を解決しています。また、国産エキナセアの化学成分や活性についても研究が進められており、国産エキナセアの開発や応用、関連薬剤の研究開発に必要な基盤を整えることになる。しかし、エキナセアの免疫活性の研究にはまだいくつかの問題があります。(1)エキナセアの免疫活性成分は、異なる免疫機構を介して動作します。抽出方法と抽出された抽出物の違いにより、免疫効果にも違いがあります。抽出物の免疫効果を最大化する抽出方法は、今後の研究の焦点になる可能性があります。(2)エキナセアは海外では広く臨床に用いられているが、中国では比較的少なく、臨床効果の作用機序については十分に説明されていない。(3)細胞や遺伝子に基づく高度な技術がないため、エキナセアの免疫効果の特異性とメカニズムのさらなる研究と解明が必要である。

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