肝臓のための還元グルタチオンの効果と臨床応用に関する研究

グルタチオンのはsulfhydrylグループを含むtripeptideγ-amideボンド,グルタミン酸で構成されるてグリシン。体内の様々な臓器に分布し、還元型グルタチオンと酸化型グルタチオン(gssg)の2つの形態で存在します。グルタチオン(gssg)は体内に存在します。還元されたグルタチオンと酸化されたグルタチオンの比率(gsh / gssg)は、細胞の抗酸化能力または細胞毒性の評価因子としてしばしば使用されます[1]。

還元されたグルタチオンが主成分であり、約95%を占める。燐酸glyceraldehydeのco-factorデヒドロゲナーゼとのコエンザイムphosphopyruvateデヒドロゲナーゼglyoxalase、参加in vivo砂糖と新陈代谢やtcaサイクル、などの各種の活動酵素を活性化させてmercapto (-SH)酵素やcoenzymesが、影響が生じている糖質の代謝、体や油脂类たんぱく質を[6]。

いくつかの研究では、減少したグルタチオンは、肝臓や腎臓の損傷や化学療法後のがん患者の回復を予防し、治療するために使用できることが示されています。本論文では、グルタチオンの肝疾患治療への応用について、国内外の研究者が検討しており、今後の肝疾患におけるグルタチオン治療の研究に参考にしたいと考えている。

1. グルタチオンの構造と薬理作用

グルタチオンの化学的に減り、N - (N-L -γ-glutamyl-L-cysteinyl)グリシンは分子式C10H17N3O6Sです。グリシン、グルタミン酸、システインなどのアミノ酸をペプチド結合で結合して形成される。肝臓で最も多く合成され、人体の様々な組織に広く分布しています。

1. 1抗酸化作用

グルタチオンのは減らさ2棟の主な機能:γ-glutamyl債券と技術mercapto・グループの能力の強い電子またはプロトン水素【7】寄付します。ヒドロキシルラジカルなどの活性酸素を不活性生成物に変換することができ、代謝除去の困難さを軽減します。得られたグルタチオンは還元補酵素ii (nadph)によって還元され、還元されたグルタチオンになる[8]。減少したグルタチオンは、活性酸素の生成を減少させ、活性酸素を除去する能力を高めることによって、細胞内の活性酸素種のレベルを低下させ、それによって様々な細胞機能が正常に進行するようにします[9-11]。減少したグルタチオンは、フリーラジカルと過酸化脂質を除去し、抗酸化酵素の活性を増加させることによって、肝機能の異常を修復することができます。

1. 2細胞膜の安定性を維持する

還元されたグルタチオンは、細胞膜のスルフヒドリルタンパク質や酵素を酸化から保護します。減少したグルタチオンは、ペルオキシダーゼによって細胞膜を損傷させる過酸化脂質を除去することにより、細胞膜の損傷を減少させ、細胞膜の完全性を維持することができる[12,13]。グルタチオンの分解産物であるグリシンは、細胞膜の透過性の変化を防ぎ、物質の出入りの規則性の変化を防ぎ、細胞膜の安定性を保つことができます。したがって、ウイルス性肝炎の治療では、ウイルスの活性を阻害し、肝細胞の酸化ストレスを軽減し、肝細胞を保護するために抗ウイルス薬と組み合わせて使用することができます[14]。

2. 肝疾患の治療における還元グルタチオンの臨床応用

2.1薬物誘発性肝障害(dili)

薬物性肝障害とは、様々な化学薬品、伝統的な漢方製剤、健康製品、および他の薬剤の治療過程で薬物に対する毒性損傷またはアレルギー反応によって引き起こされる肝細胞の壊死、肝硬変、および同時肝炎を指し、薬物性肝炎としても知られています。

近年、薬物による肝障害の発生率は年々増加しています。薬物誘発性肝障害の診療所での主な治療法は、肝障害を引き起こす可能性のある薬物の使用を中止し、肝臓を保護し、肝臓を保護する薬物を添加することだ。sun yumingら[15]は、薬物誘発性肝障害の患者を治療するために、減量されたグルタチオンとshuganning注射を併用した。その結果、薬剤併用療法の総有効率は、還元型グルタチオン単独よりも17.5%高くなりました。治療後,患者の臨床症状および肝生理指標は改善し,アラニンアミノトランスフェラーゼ(alt),アルカリホスファターゼ(alp),血清総ビリルビン(tbil)は治療前と比較して有意に減少し,有意な副作用は認められなかった(p <0.05)。

tan huawen[16]は、薬物誘発性肝疾患を治療するために、ポリエンホスファチジルコリンと組み合わせた還元型グルタチオンを適用し、その結果、血清tbil、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ast)、alt、alp、ガンマグルタミルトランスポプチダーゼ(ggt)、および総胆汁酸(tba)が有意に減少したことを示した。ポリエンホスファチジルコリンは肝細胞の再生を促進し、フリーラジカルを阻害し、重要な抗炎症作用を有する。還元されたグルタチオンと組み合わせると、肝細胞の損傷を減少させることができ、効果的に薬剤性肝疾患の治癒率を向上させる;gao jinhua[17]は、薬物による肝障害に対するグルタチオンの減少による治療効果を観察した。114人の患者を2つのグループに無作為に分けた。対照群はビタミンc、化合物のグリチルリチン、アスパラギン酸オルニチン等で治療し、観察群はこれに基づいて還元されたグルタチオンで追加治療を受けました。その結果、対照群に比べて臨床治療の総有効率が治療後15.8%上昇し、肝機能指標も大幅に低下した。

kang jigenら[18]は、化学療法誘発性肝障害の患者46人を治療するために、還元されたグルタチオンとマグネシウムイソグリチルリチン酸の組み合わせを用いた。対照群はグルタチオンの還元療法を受け、実験群はグルタチオンの還元療法とイソグリチルリチン酸マグネシウムとの併用療法を受けた。治療後,両群ともalt, ast, tbilが一定の低下を示し,実験群の肝保護治療効率は対照群より有意に高く,統計的に有意であった(p <0.05)。

guo xiaonanらは[19]、マグネシウムのイソグリチルリチン酸と還元されたグルタチオンを組み合わせて、経口テルビナフィンによる薬物誘発性肝障害を治療した。その結果、併用療法の総有効率は93.55%で、イソグリチルリチン酸マグネシウム単独(70.97%)や還元型グルタチオン(74.19%)とは有意な差があった。併用療法後,altおよびastは使用単独と比較して有意に減少し,その差は統計学的に有意であった(p <0.05)。還元されたグルタチオンの使用は、肝障害の治療において重要な治療効果を示しています[20、21]。還元されたグルタチオンはいくつかの外因性毒性物質を解毒し、イソグリチルリチン酸マグネシウムは細胞膜の安定性を改善し、抗脂質過酸化によってフリーラジカルの生成を阻害することによって肝臓細胞膜を保護する。両者の相乗効果により、肝機能が改善されます。

2. 2アルコール性肝疾患(ald)

アルコール性肝疾患は、慢性的な過剰なアルコール消費によって引き起こされる肝疾患です。最初は脂肪肝疾患として現れ、その後アルコール性肝炎、肝線維症、肝硬変に進行します。アルコール性肝疾患の病態は、主に肝障害を引き起こし、サイトカインの放出、免疫損傷酸化ストレスなどにつながるアルコールの直接的および間接的な毒性によって引き起こされます。この過程では酸化ストレスが重要な役割を果たします。酸化ストレスは、体を減らすフリーラジカル、多数を生成します&#抗酸化系への耐性、およびそれによって肝臓損傷を引き起こし、fasリガンドを介してアポトーシスを誘導する。

ding binbin[22]は、アルコール性肝疾患を有する92人の患者を対象に、グルタチオン注射の低減効果を研究した。対照群にはビタミンc、アスパラギン酸カリウム、ガンリキシンを投与し、観察群には上記に加えてグルタチオンを還元注射しました。その結果、観察群の全体的な臨床改善率は97.83%、対照群は80.43%であった。治療後,alt, tbil, ast, ggtはすべて有意に減少した。

huang liliら[23]は、アルコール性肝疾患の48例をイソマルトシドマグネシウムと減少したグルタチオンを組み合わせて治療した。対照群には従来の治療法+イソマルトシドマグネシウムを投与し、観察群にはこれに加えて還元型グルタチオンを投与した。その結果、観察群全体の有効率は95.8%、対照群全体の有効率は66.7%であった。治療後,tbil, alt, astは有意に減少し,その差は統計学的に有意であった(p <0.05)。

chen kang[24]は、ポリ-α-リノレオイルホスファチジルコリンと還元型グルタチオンを組み合わせて、アルコール性肝疾患患者120人を2ヶ月間治療した。対照群にはポリα-リノレオイルホスファチジルコリンを投与し、観察群にはポリα-リノレオイルホスファチジルコリンと還元型グルタチオンの組み合わせを投与した。治療後,観察群は対照群よりも総有効率が高く,観察群のast, alt, ggt, tbilは対照群より有意に低く,その差は統計学的に有意であった(p <0.05)。

zhao jiahai[25]は、アルコール性肝疾患の患者を治療するために、還元されたグルタチオンと複合グリチルリチン酸を組み合わせて使用し、総有効率は94%で、肝臓のグリチルリチンには抗炎症作用、ウイルス不活性化作用、免疫調節作用がある一方で、有意な改善が見られた還元されたグルタチオンは、超酸化物イオンを捕捉する機能を有する他のフリーラジカルも含まれますメチル基およびエチル基を転移させることによって胆汁酸代謝を増加させ、消化管における脂肪および脂溶性ビタミンの吸収を促進し、フリーラジカルの排泄を促進し、肝細胞への損傷を減少させる[26]。2

2.3ウイルス性肝炎

ウイルス性肝炎は、肝変ウイルスの異なる種類の感染によって引き起こされる肝障害の病気であり、非常に感染性である。発症後、患者は、病気の進行に応じて急性肝炎、慢性肝炎、または重度肝炎に分類することができ、肝臓の炎症を発症することがあります。重症例では、肝昏睡または肝不全につながる可能性があります。ウイルス性肝炎の病原機構は、主にウイルス感染と減少自己免疫能力によって引き起こされます。

多くの研究が、従来の治療法に還元型グルタチオンを加えることで、ウイルス性肝炎患者の全体的な治療効果を効果的に改善できることを示している[27-29]。従来の治療と比較して、併用治療は患者を減少させた'のtba、ast、alt、およびtbil値との差は統計的に有意でした(p <0.05)。吐き気や嘔吐、腹部の膨満感、食欲不振などの臨床症状は、程度の差はあるものの緩和された。deng hongju[30]は、a型肝炎ウイルス患者の治療にグリチルリチン酸ジアモニウムと還元されたグルタチオンを併用した。結果は、複合治療後、患者を示しました'のalt、tbil、astはすべて削減されました。

li jiao[31]は、b型肝炎患者の治療におけるグリチルリチン酸ジアモニウムと還元型グルタチオンの併用を分析した。その結果、両剤の併用により、グリチルリチン酸ジアンモニウム単独と比較して、alt、tba、tbilが有意に減少し、臨床的有効性が有意に向上しました。グリチルリチン酸ジアンモニウムは、抗酸化作用、抗感染作用、肝臓保護作用があり、肝線維化、肝細胞壊死などを抑制することができる。減少したグルタチオンと組み合わせて使用すると、治療効果を改善し、再発率と副作用を低減します。b型肝炎ウイルス感染患者の治療にラミブジンと還元型グルタチオンの併用を検討している研究者もいます[32,33]。その結果、これら2つの組み合わせを減らすことができるレベルのTBilトランスフォーミング成長因子-β1 hyaluronidase、などを務め、肝機能を改善を図るという効果もある。

liu hongming[34]は、ダンシェン注射と減少したグルタチオンを併用したウイルス性肝炎の妊婦の治療を調査し、この併用療法によって患者の疲労、便の弛み、腹部の膨張、および肝痛などの臨床症状が改善し、治療中に有意な副作用は生じなかったことを示した。yuan xuehuaらは[35]、妊娠中の慢性b型肝炎患者の中期および後期におけるポリエンホスファチジルコリンおよび還元型グルタチオンとの併用療法の使用を調査した。その結果、アデノシン三リン酸、補酵素a、クレアチニンを使用した対照群と比較して、併用療法の全体的な治療効果が有意に高く、alt、tbil、astの値が有意に低下しました。

3. 概要

減少したグルタチオンは、細胞代謝の重要な調節因子であり、抗酸化物質である。人体内の有害なフリーラジカルや過酸化物を除去し、体内の酸化ストレスを軽減し、解毒や免疫調節を促進する効果があります。これは、肝臓、膵臓、腎臓および他の病気の治療および補助治療に広く使用されています。還元型グルタチオンの継続的な研究により、その適用範囲は絶えず拡大していますが、作用機序についてはさらに研究が必要です。

参照:

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