肝臓のための還元グルタチオンの効果と臨床応用に関する研究

Glutathione is a tripeptide containing a sulfhydryl group and a γ-amide bond, composed of glutamic acid, cysteine and glycine. It is distributed in various organs of the body and exists in the body in two forms:グルタチオンの減少and oxidized glutathione (GSSG). glutathione (GSSG) exists in the body. The ratio of reduced glutathione to oxidized glutathione (GSH/GSSG) is often used as an evaluation factor for cellular antioxidant capacity or cytotoxicity [1].

還元されたグルタチオンが主成分であり、約95%を占める。燐酸glyceraldehydeのco-factorデヒドロゲナーゼとのコエンザイムphosphopyruvateデヒドロゲナーゼglyoxalase、参加in vivo砂糖と新陈代谢やtcaサイクル、などの各種の活動酵素を活性化させてmercapto (-SH)酵素やcoenzymesが、影響が生じている糖質の代謝、体や油脂类たんぱく質を[6]。

いくつかの研究がそれを示しています reduced glutathione 化学療法後の肝臓および腎臓の損傷およびがん患者の回復を予防および治療するために使用できます。本論文では、グルタチオンの肝疾患治療への応用について、国内外の研究者が検討しており、今後の肝疾患におけるグルタチオン治療の研究に参考にしたいと考えている。

1. グルタチオンの構造と薬理作用

グルタチオンの化学的に減り、N - (N-L -γ-glutamyl-L-cysteinyl)グリシンは分子式C10H17N3O6Sです。グリシン、グルタミン酸、システインなどのアミノ酸をペプチド結合で結合して形成される。肝臓で最も多く合成され、人体の様々な組織に広く分布しています。

1. 1抗酸化作用

グルタチオンのは減らさ2棟の主な機能:γ-glutamyl債券と技術mercapto・グループの能力の強い電子またはプロトン水素【7】寄付します。ヒドロキシルラジカルなどの活性酸素を不活性生成物に変換することができ、代謝除去の困難さを軽減します。得られたグルタチオンは還元補酵素ii (nadph)によって還元され、還元されたグルタチオンになる[8]。減少したグルタチオンは、活性酸素の生成を減少させ、活性酸素を除去する能力を高めることによって、細胞内の活性酸素種のレベルを低下させ、それによって様々な細胞機能が正常に進行するようにします[9-11]。減少したグルタチオンは、フリーラジカルと過酸化脂質を除去し、抗酸化酵素の活性を増加させることによって、肝機能の異常を修復することができます。

1. 2細胞膜の安定性を維持する

還元されたグルタチオンは、細胞膜のスルフヒドリルタンパク質や酵素を酸化から保護します。減少したグルタチオンは、ペルオキシダーゼによって細胞膜を損傷させる過酸化脂質を除去することにより、細胞膜の損傷を減少させ、細胞膜の完全性を維持することができる[12,13]。グルタチオンの分解産物であるグリシンは、細胞膜の透過性の変化を防ぎ、物質の出入りの規則性の変化を防ぎ、細胞膜の安定性を保つことができます。したがって、ウイルス性肝炎の治療では、ウイルスの活性を阻害し、肝細胞の酸化ストレスを軽減し、肝細胞を保護するために抗ウイルス薬と組み合わせて使用することができます[14]。

2. 肝疾患の治療における還元グルタチオンの臨床応用

2.1薬物誘発性肝障害(dili)

薬物性肝障害とは、様々な化学薬品、伝統的な漢方製剤、健康製品、および他の薬剤の治療過程で薬物に対する毒性損傷またはアレルギー反応によって引き起こされる肝細胞の壊死、肝硬変、および同時肝炎を指し、薬物性肝炎としても知られています。

近年、薬物による肝障害の発生率は年々増加しています。薬物誘発性肝障害の診療所での主な治療法は、肝障害を引き起こす可能性のある薬物の使用を中止し、肝臓を保護し、肝臓を保護する薬物を添加することだ。sun yumingら[15]は、薬物誘発性肝障害の患者を治療するために、減量されたグルタチオンとshuganning注射を併用した。その結果、薬剤併用療法の総有効率は、還元型グルタチオン単独よりも17.5%高くなりました。治療後,患者の臨床症状および肝生理指標は改善し,アラニンアミノトランスフェラーゼ(alt),アルカリホスファターゼ(alp),血清総ビリルビン(tbil)は治療前と比較して有意に減少し,有意な副作用は認められなかった(p <0.05)。

Tan Huawen [16] applied reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine capsulesその結果、血清tbil、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ast)、alt、alp、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ(ggt)、総胆汁酸(tba)が有意に減少した。ポリエンホスファチジルコリンは肝細胞の再生を促進し、フリーラジカルを阻害し、重要な抗炎症作用を有する。還元されたグルタチオンと組み合わせると、肝細胞の損傷を減少させることができ、効果的に薬剤性肝疾患の治癒率を向上させる;gao jinhua[17]は、薬物による肝障害に対するグルタチオンの減少による治療効果を観察した。114人の患者を2つのグループに無作為に分けた。対照群はビタミンc、化合物のグリチルリチン、アスパラギン酸オルニチン等で治療し、観察群はこれに基づいて還元されたグルタチオンで追加治療を受けました。その結果、対照群に比べて臨床治療の総有効率が治療後15.8%上昇し、肝機能指標も大幅に低下した。

kang jigenら[18]は、化学療法誘発性肝障害の患者46人を治療するために、還元されたグルタチオンとマグネシウムイソグリチルリチン酸の組み合わせを用いた。対照群はグルタチオンの還元療法を受け、実験群はグルタチオンの還元療法とイソグリチルリチン酸マグネシウムとの併用療法を受けた。治療後,両群ともalt, ast, tbilが一定の低下を示し,実験群の肝保護治療効率は対照群より有意に高く,統計的に有意であった(p <0.05)。

guo xiaonanらは[19]、マグネシウムのイソグリチルリチン酸と還元されたグルタチオンを組み合わせて、経口テルビナフィンによる薬物誘発性肝障害を治療した。その結果、併用療法の総有効率は93.55%で、イソグリチルリチン酸マグネシウム単独(70.97%)や還元型グルタチオン(74.19%)とは有意な差があった。併用療法後,altおよびastは使用単独と比較して有意に減少し,その差は統計学的に有意であった(p <0.05)。還元されたグルタチオンの使用は、肝障害の治療において重要な治療効果を示しています[20、21]。還元されたグルタチオンはいくつかの外因性毒性物質を解毒し、イソグリチルリチン酸マグネシウムは細胞膜の安定性を改善し、抗脂質過酸化によってフリーラジカルの生成を阻害することによって肝臓細胞膜を保護する。両者の相乗効果により、肝機能が改善されます。

2. 2アルコール性肝疾患(ald)

アルコール性肝疾患は、慢性的な過剰なアルコール消費によって引き起こされる肝疾患です。最初は脂肪肝疾患として現れ、その後アルコール性肝炎、肝線維症、肝硬変に進行します。アルコール性肝疾患の病態は、主に肝障害を引き起こし、サイトカインの放出、免疫損傷酸化ストレスなどにつながるアルコールの直接的および間接的な毒性によって引き起こされます。この過程では酸化ストレスが重要な役割を果たします。酸化ストレスは、体を減らすフリーラジカル、多数を生成します&#抗酸化系への耐性、およびそれによって肝臓損傷を引き起こし、fasリガンドを介してアポトーシスを誘導する。

ding binbin[22]はその効果を研究した reduced glutathione injections on 92 patients with alcoholic liver disease. The control group was given vitamin C, potassium magnesium aspartate and Ganlixin, while the observation group was given reduced glutathione injections in addition to the above. The results showed that the overall clinical improvement rate in the observation group was 97.83%, and in the control group, it was 80.43%. After treatment, ALT, TBil, AST and GGT all decreased significantly.

huang liliら[23]は、アルコール性肝疾患の48例をイソマルトシドマグネシウムと減少したグルタチオンを組み合わせて治療した。対照群には従来の治療法+イソマルトシドマグネシウムを投与し、観察群にはこれに加えて還元型グルタチオンを投与した。その結果、観察群全体の有効率は95.8%、対照群全体の有効率は66.7%であった。治療後,tbil, alt, astは有意に減少し,その差は統計学的に有意であった(p <0.05)。

chen kang[24]は、ポリ-α-リノレオイルホスファチジルコリンと還元型グルタチオンを組み合わせて、アルコール性肝疾患患者120人を2ヶ月間治療した。対照群にはポリα-リノレオイルホスファチジルコリンを投与し、観察群にはポリα-リノレオイルホスファチジルコリンと還元型グルタチオンの組み合わせを投与した。治療後,観察群は対照群よりも総有効率が高く,観察群のast, alt, ggt, tbilは対照群より有意に低く,その差は統計学的に有意であった(p <0.05)。

Zhao Jiahai [25] used reduced glutathione in combination with compound glycyrrhizinate to treat patients with alcoholic liver disease, with a total effective rate of 94% and significant improvement in liver glycyrrhizin has anti-inflammatory, virus-inactivating, and immune-modulating effects, while reduced glutathione has the function of scavenging superoxide ions and other free radicals. It increases bile acid metabolism by transferring methyl groups and ethyl groups, promotes the absorption of fat and fat-soluble vitamins in the gastrointestinal tract, accelerates the excretion of free radicals, and reduces damage to liver cells [26]. The two

2.3ウイルス性肝炎

ウイルス性肝炎は、肝変ウイルスの異なる種類の感染によって引き起こされる肝障害の病気であり、非常に感染性である。発症後、患者は、病気の進行に応じて急性肝炎、慢性肝炎、または重度肝炎に分類することができ、肝臓の炎症を発症することがあります。重症例では、肝昏睡または肝不全につながる可能性があります。ウイルス性肝炎の病原機構は、主にウイルス感染と減少自己免疫能力によって引き起こされます。

多くの研究が、従来の治療法に還元型グルタチオンを加えることで、ウイルス性肝炎患者の全体的な治療効果を効果的に改善できることを示している[27-29]。従来の治療と比較して、併用治療は患者を減少させた'のtba、ast、alt、およびtbil値との差は統計的に有意でした(p <0.05)。吐き気や嘔吐、腹部の膨満感、食欲不振などの臨床症状は、程度の差はあるものの緩和された。deng hongju[30]は、a型肝炎ウイルス患者の治療にグリチルリチン酸ジアモニウムと還元されたグルタチオンを併用した。結果は、複合治療後、患者を示しました'のalt、tbil、astはすべて削減されました。

li jiao[31]は、b型肝炎患者の治療におけるグリチルリチン酸ジアモニウムと還元型グルタチオンの併用を分析した。その結果、両剤の併用により、グリチルリチン酸ジアンモニウム単独と比較して、alt、tba、tbilが有意に減少し、臨床的有効性が有意に向上しました。グリチルリチン酸ジアンモニウムは、抗酸化作用、抗感染作用、肝臓保護作用があり、肝線維化、肝細胞壊死などを抑制することができる。減少したグルタチオンと組み合わせて使用すると、治療効果を改善し、再発率と副作用を低減します。b型肝炎ウイルス感染患者の治療にラミブジンと還元型グルタチオンの併用を検討している研究者もいます[32,33]。その結果、これら2つの組み合わせを減らすことができるレベルのTBilトランスフォーミング成長因子-β1 hyaluronidase、などを務め、肝機能を改善を図るという効果もある。

liu hongming[34]は、ダンシェン注射と減少したグルタチオンを併用したウイルス性肝炎の妊婦の治療を調査し、この併用療法によって患者の疲労、便の弛み、腹部の膨張、および肝痛などの臨床症状が改善し、治療中に有意な副作用は生じなかったことを示した。yuan xuehuaらは[35]、妊娠中の慢性b型肝炎患者の中期および後期におけるポリエンホスファチジルコリンおよび還元型グルタチオンとの併用療法の使用を調査した。その結果、アデノシン三リン酸、補酵素a、クレアチニンを使用した対照群と比較して、併用療法の全体的な治療効果が有意に高く、alt、tbil、astの値が有意に低下しました。

3. 概要

Reduced glutathione is an important regulator of cellular metabolism and an antioxidant. It has the effect of scavenging harmful free radicals and peroxides in the human body, reducing oxidative stress in the body, and promoting detoxification and immunity regulation. It is widely used in the treatment and adjuvant treatment of liver, pancreatic, renal and other diseases. With the continuous research on reduced glutathione, its scope of application is also constantly expanding, but the mechanism of action still needs to be further studied.

参照:

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