銀杏と血圧の研究

中国は世界の70%以上を占め'のイチョウ資源とイチョウの葉の主な生産者です。銀杏葉エキスは健康食品、化粧品、医薬品などに広く使われている。文書魏法健法[2002]第51号は、イチョウの葉製品を同様の薬効を持つ食品成分のリストに入れた。これだけではありません食材470銀杏葉製品を含むデータベース[1]。特にドイツのシュワブ社のegb761規格物質を使った銀杏製剤は国際的な評価を得ており、世界130カ国以上で販売されています。主な健康上の利点は、血中脂質と血圧の低下、免疫力の向上、肝臓の損傷からの保護、低酸素耐性の向上、抗酸化、胃粘膜の保護、記憶力の向上などがあります。1960年代、ヨーロッパ諸国は、イチョウの葉、イチョウのフラボノイド、ギンゴリドの最も代表的な機能成分を初めて分離した。

イチョウのフラボノイドは天然のフリーラジカル掃除剤である血管拡張剤は心血管疾患に重要な役割を果たしています彼らは、脳虚血や低酸素と老化プロセス中に過度のフリーラジカルによって引き起こされる細胞への損傷を軽減します。彼らは血圧を下げるのを助ける健康食品を開発するために使用することができます,血糖値を調整します,アテローム性動脈硬化症と戦う。ギンコリドは現在、天然薬の中で最も強力な血小板活性化因子(paf)拮抗薬である。彼らは効果的に心血管系の血管の壁にアテローム性動脈硬化症、血小板凝集および血栓症を防止することができ、効果的に心臓および脳組織の微小循環を改善し、中心ニューロンを保護し、神経伝達物質および受容体の結合を向上させる。そのため、加齢性変性疾患を改善し、記憶力を大幅に向上させることができる。プロアントシアニジンと有機酸の有効性に関する研究論文は比較的少ない。本稿では,イチョウ・ビロバ抽出物(egb)の主な4種類の有効性成分とその健康効果,応用の展望について述べる。

1銀杏の効能成分

この研究はイチョウの活性成分は、主にギンゴリドに着目してきました銀杏フラボノイド。プロアントシアニジンや有機酸などの他の成分も健康上の利点として強い活性を持っており、活性成分間の相乗効果があります。従来のイチョウ葉エキスの主成分とおおよその含有量を表1[2]に示す。

1.1銀杏フラボノイド

gに関する現在の研究inkgoフラボノイドは、分離と浄化に焦点を当てています個々の化合物の構造同定と生理機能の研究。文献のレビューでは、約46種類のフラボノイドが同定されており、その中には28種類の単量体フラボノイド(主にケルセチン、ケンフェロール、イソールハムチン、ミリセチン、ルテオリン、アピゲニンおよびそれらの側鎖結合型単糖、二糖、三糖)が含まれる[3-10]。イチョウのビロバリドには11種類、フラボノイドには7種類があります[2,11-15]。具体的な構造を図1に示します。

120 Ginkgolides

ギンコリドも重要な機能成分の一つですイチョウの葉エキスですこれまでに、ギンコリドa (ga)、ギンコリドb (gb)、ギンコリドc (gc)、ギンコリドj (gj)、ギンコリドl (gl)、ギンコリドm (gm)、ギンコリドk (gk)、ビロバリド(bb)の構造が図2、表2に示されている。

ギンコリドbはギンコリドの中で最も活性の高いタイプであるが、イチョウ・ビロバエキス中の低濃度にのみ存在する。そのため、近年、研究のホットスポットとなっている[16]。

1.3 Proanthocyanidins

イチョウproanthocyanidins成分の85%以上を占める(epi)ガロカテキンが主に、15%程度を占める(epi)カテキンが主に含まれています。(epi)ガロカテキンと(epi)カテキンの構造の違いは、5&の余分な- ohです#39;b環の位置なので、これらの2種類の化合物の有効性にも違いがあります。理論的には、(epi)ガロカテキンは(epi)カテキンよりも活性が高い。しかし、イチョウフラボノイドやその配糖体の構造や極性はプロアントシアニジンと非常によく似ており、プロアントシアニジンの単離や精製が困難であるため、研究報告が比較的少ない。具体的なタイプを図3[17-19]に示します。

1.4有機酸(oa)化合物

aのカルボン酸の含有量標準的な銀杏エキスは約13%。カルボン酸は非フェノール酸とフェノール酸に分けることができる。非フェノール酸には、アスコルビン酸、6-ヒドロキシカニネキノリン酸、d-グルコン酸、キナ酸、シキミン酸などがある。フェノール酸には、プロトカテク酸、ヒドロキシ安息香酸、バニル酸、コーヒー酸、p-クマル酸、フェルル酸、クロロゲン酸がある。イチョウの葉の有機酸濃度は成長周期によって変化する[20-21]。

2  イチョウ葉エキスの代表的な成分と効果

2.1  抗酸化作用

ヒトの代謝では、酸素フリーラジカルと脂質過酸化反応の間に動的なバランスと協調的な相互作用があります。この状態は、正常な体の応答と体内の免疫応答を維持することができます。そうでなければ、細胞膜を損傷し、細胞アポトーシスを引き起こします[22]。イチョウのフラボノイド医療製剤は、効果的にフリーラジカルを除去することができ、と健康食品の製造販売を行う脂質過酸化に抵抗することができます。この2つの機能成分は、酸素フリーラジカル反応と脂質過酸化反応を相乗的に阻害し、治療効果を発揮します。xiong lidanらは[23]、ギンコリドおよびギンコリドbの過酸化水素による抗酸化物質損傷およびヒトの不死化ケラチノサイト(hacat)における炎症因子の阻害に対する効果を研究した。hacat)過酸化水素によって引き起こされる抗酸化損傷と炎症因子を抑制する効果。その結果、egbはスーパーオキシドジスムターゼ(sod)の量を効果的に減少させ、グルタチオンペルオキシダーゼの活性を低下させ、活性酸素種(ros)の量を有意に減少させることがわかりました。wang weiweiら[24]は、酸化された低密度リポタンパク質によって引き起こされるヒト大動脈内皮細胞(haecs)の酸化ストレス損傷に対するイチョウのフラボノイドの保護効果と分子機構を研究した。その結果、フラボノイドアグリコンがros合成を有意に阻害し、マロンジアルデヒド(mda)濃度を低下させ、no濃度を上昇させることが明らかになった。その抗酸化機構は、sodの増加と補酵素iiの活性低下に関係している可能性がある。

2.2つか効果

銀杏葉エキス機能性食品の健康補助食品として広く研究されていますが、以下の研究は、体内での役割に行われています&#運動誘発疲労と運動能力の改善への39の抵抗。schneiderら[25]は、イチョウの抽出物が末梢動脈疾患患者の持久力を向上させることをメタアナリシスで明らかにした。イチョウの健康製品を服用したボランティアたちは、歩行距離が1.75倍も伸び、末梢動脈疾患に対する治療効果も大きかった。wangら[26]は、末梢血管疾患患者における歩行能力への影響を調査するための24週間の二重盲検実験において、銀杏抽出物をサプリメントとして使用したことを示した。のsubjects'トレッドミルでの歩行能力、運動中の酸素消費量、末梢血動態、血液粘度が効果的に改善された。zhang zら[27]は、イチョウの植物健康製品が健康なボランティアの持病能力を向上させ、関連するホルモンに有益な変化をもたらすことを発見した。化合物銀杏の健康製品は、酸素消費量を増加させ、体を強化することができます&#疲労に対する39の抵抗。

2.3高齢者の記憶力を向上させる

高齢者の変性疾患,特に中枢神経系疾患,年齢とともに大幅に増加します。,主に忘却を含みます,記憶喪失,パーキンソン's疾患、認知症および軽度認知障害[28]。egbは、これらの疾患の予防または発症を遅らせるために早期に介入することができ、中枢神経系疾患を予防するための効果的な健康補助食品です。イチョウのフラボノイドとテルペン製剤退行性中枢神経系疾患の予防に有効です[29-31]。章回ら銀杏葉エキスを[32]が著しく)neuroinflammatory応答持ち直し、downregulated酸性fibrillaryタンパク質は害の表情れるマクロファージ・コロニー特定タンパク質核因子κBタンパク质めっきり减ったりTNF -αIL-1βdose-dependent態度の中のネズミ年Parkinson&治療#39; s病気ネズミ。イチョウエキスはパーキンソン病の脳の慢性神経炎症反応を改善することができます' s疾患ラットと黒質のドーパミン作動性ニューロンを保護します。

li jinfengら[33]が研究したイチョウエキスの治療効果Parkinson&日#異なる年齢の39の疾患マウスモデル。その結果、治療群のマウスの運動機能スコア、sodおよびグルタチオンペルオキシダーゼ活性、細胞光学密度は有意に上昇したが、脳組織のmda含有量は有意に低下した。zengらは、ホモシステイン誘発性アルツハイマー病を用いた[34]#アルツハイマー病におけるegbの早期予防、治療および作用の分子機序を探索する39;の疾患モデル' sです彼らは記憶障害を引き起こす可能性防ぐEGB ?治疗を見つけネズミGSK-3の活動規制されβPP2A。

2.4補助降圧効果

イチョウエキスは血圧を下げる血管の緊張を高め、冠状動脈を拡張し、血管透過性を改善することによって[35]。イチョウのフラボノイドが主要な有効成分であり、イチョウのフラボノイドが主要な有効成分であり、イチョウの単量体のフラボノイドとイチョウの二量体のフラボノイドの両方が冠動脈の血管拡張を促進することができます。マンスールら[36]に当たっているのは銀杏葉エキスを降圧効果の研究マウスにおいては高血圧のモデルが増加しなかっ表情をレベルのangiotensin-converting酵素肾臓応答の减少vasoconstrictorエージェントノルアドレナリンおよび改良されたわけに機能内皮アセチルコリンによる血管拡張を復活ない。観察されるEGB効果5月、諸般の事情が絡み昭和23年にアンジオテンシン酵素抑制と維持変換を含めな抗酸化力の小さな細胞の反応性の維持して血管が内皮依存性し、endothelium-independent vasodilators、ながらvasoconstrictor薬の要请にも反応を抑制した。

柳虞[37]EGBが一フリーラジカル物資だけでなくの活動を強化抗酸化酵素ややの安定性を向上さミトコンドリア膜を作り出せるように、しかし性向の有権者の反感を買いにアンジオテンシンIIの抑制効果カリウムを多く含む食材calcium-activated血管内皮細胞チャンネル(VEC)の活動を活性化ながらVEC膜のNa Na + cf +酵素、オンあり、の活動の減少Ca2 +チャネルCa2 +の流入を妨害するのsarcoplasmicが放出されてレチクル、これにより、細胞内のca2 +過負荷を効果的に抑制し、エンドセリンmrnaの過剰発現を防ぎ、vec細胞を保護するためにエンドセリン濃度を低下させる。

2.5心血管系疾患の補助治療

egb製剤は、心不全、虚血性心疾患、再灌流障害、心筋炎、心筋症、不整脈などの心血管疾患の補助療法として使用できます[38]。guo jianら[39]が研究した銀杏エキスの保護効果過酸化水素で心筋細胞を損傷させる心筋虚血再灌流損傷モデルを作成する。egbは、用量依存的に乳酸デヒドロゲナーゼとマロンジアルデヒドの産生を減少させ、ミトコンドリアと心筋細胞の損傷から細胞を効果的に保護することができる。この作用機序はミトコンドリアのエネルギー代謝の維持に関係している可能性がある。

liu binらは、心筋虚血再灌流ラットを用いて、心筋細胞のアポトーシスに対するegbの効果とアポトーシス関連遺伝子の発現を調べた[40]。その結果、egbはbax遺伝子とp53遺伝子の発現を有意に低下させ、bcl-2遺伝子の発現を上昇させることによって心筋細胞のアポトーシスを抑制した。zhang xuら[41]が研究したギンゴリドの保護効果b .低酸素/酸素生成誘発性心筋細胞損傷とその分子機構。egbは、心筋細胞のアポトーシス速度を有意に低下させ、p- erk 1/2タンパク質の発現を増加させることができる。ギンコリドbは、低酸素化後の酸素化による心筋細胞のアポトーシスを効果的に減少させ、心筋細胞の生存率を高めることができる。分子機序は、経路におけるp-erk 1/2タンパク質の発現を調節することであると考えられる。

egb製剤は、血小板活性化因子を効果的に阻害することによって心血管疾患を治療します。血小板活性化因子は、心血管疾患の引き金となり、血管内皮細胞の損傷、血栓症、血小板凝集、脂質代謝障害などのさまざまな病理学的影響を引き起こします[38、42]。ji chuanpingら[43]は、これらの効果を比較したいくつかのイチョウエキスの機能成分ウサギの血小板凝集の機能と微細構造について、すべての機能成分が血小板凝集と血小板数を有意に減少させ、樹状の血小板突起が減少し、短縮されていることを発見した。さらに、paf経路に作用するギンコリドが全ラクトンに相乗作用を及ぼすことも明らかにしました。

sheng jianguoらは、小児の気管支喘息を治療するためにegbとホルモン療法を比較し、気管支喘息の小児の血漿paf値が有意に低下したことを明らかにした。egbは気管支喘息の予防・治療薬の新規開発に適しています。xu junら[45]は、血小板活性化因子によって誘発される血小板凝集に対するギンコリドの拮抗作用と中枢神経系保護作用を研究し、血小板凝集活性に対するギンコリドの阻害効果は、ギンコリドk、ギンコリドbの順であることを発見した。ギンコリドaギンコリドcギンコリドmギンコリドbおよびkは、l-グルタミン酸による細胞障害を有意に減少させ、細胞生存率を高め、カルシウムイオン濃度を低下させ、細胞形態を再構築する。

2.6補助抗腫瘍効果

egbは様々な腫瘍に対して補助的な予防および抗腫瘍活性を有する。その分子メカニズムは、主にサイトカインの調節、腫瘍細胞のアポトーシスと分化の促進、抗酸化と体の調節を含みます'の免疫機能[46-48]。egbは腫瘍細胞の増殖とアポトーシスを調節し、腫瘍組織の血管形成を阻害する[49-50]。cao chenjieらは、ルイス肺がんに対するegbの抑制効果を研究し、肺がん細胞に対するegbの抑制効果はオートファジーの誘導と関連しており、ampk、mtor、p70s6kなどのシグナル経路の制御と密接に関連していることを発見した。han dongdongら[52]は、egbがin vitroで肺がん細胞に対する用量依存的阻害効果を有することを発見した。その結果移植しLLCの成长転移遅延さ腫瘍Wnt3aの表現を抑えることで見られる—β-catenin、VEGF、VEGFR2とp-AKT / AKT性の蛋白质と抑制する効果は血管新生抑制肿疡の次第です。

jong rungら[53]は、egbがaktおよびp38 mapk経路を活性化することによってhsp27の発現を阻害し、それによってa549 / h441の移動を減少させることを示した。czauderna car-olinら[54]が研究したイチョウ葉エキスの酸化ストレス応答への影響肝細胞癌における腫瘍原性および分子変化。egbには抗酸化作用があり、増殖を促進し、アポトーシスを誘導する。主に酸化ストレス応答と重要な腫瘍シグナル伝達経路nrf2およびmtorの発現に影響する。chan wen-hxiongらは[55]、hepg2細胞におけるエタノール誘発性細胞毒性に対するginkgolide bの用量効果を研究し、アポトーシスを誘導したり酸化ストレスを抑制する抗がん効果があることを発見した。

のdose-dependentギンゴライドに対するegbの効果B&#エタノール誘発性肝癌細胞におけるros産生とアポトーシスは、適切な量のギンコリドbが肝臓に対するエタノールの毒性作用を減少させるのに役立つ可能性があることを示唆している。wang weiweiらは、hbvトランスジェニックマウスにおいてegbが肝がんの発生率を有意に低下させることを示した。その分子機構は、hbvトランスジェニックマウスの肝臓でのhbx、p53、bcl-2の発現を減少させることである。

3結論

egb製剤を含む食品は豊富ですイチョウの葉の複数の種類の有効成分また、複雑な多成分および多ターゲット特性を有する典型的な伝統的な中国薬です。それは、変性疾患、心血管疾患、抗酸化、抗疲労、心血管疾患および抗腫瘍の治療に効果的な補助治療の役割を果たしています。綿密な研究により、egbのいくつかの代表的な有効性成分は、対応する疾患の治療に相乗効果を持つことがわかりました。代表的な効能成分を含む新しい化合物製剤の開発は、機能性健康製品や食品の開発にとって一定の経済的価値と意義があります。

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