高麗人参エキスの研究ジンセノシド抗老化

加齢とは、体が成熟すると、さまざまな身体機能が徐々に低下する複雑な生物現象のことです。そのメカニズムについては現在、大きく分けて中国医学の延命説と現代の老化説がある。高麗人参、米人参など、朝鮮人参科の薬草の主成分であるサポニンは、薬理作用と医学的用途が広い。研究によると、ギンセノシドは神経系、内分泌系、免疫系、シグナル伝達、アンチエイジング、抗腫瘍相乗効果などに顕著な効果を持つことが示されています[1-3]。

社会の高齢化のスピードが加速し、現代の生活水準が向上するにつれて、老化とアンチエイジングの研究は、医学生物学の分野でホットなホットの一つとなっており、ginsenosides&の研究#39;アンチエイジング効果は、研究者からも注目されています。現代の科学技術、特に分子生物学技術の応用の発展に伴い、ジンセノシドのアンチエイジング機構の研究は徐々に細胞レベル、分子レベル、遺伝レベルにまで浸透している。本論文では、ギンセノシドの老化メカニズムと抗老化効果に関する国内外の研究の最近の進展を概観する。高麗人参薬と健康・美容製品の開発と活用に理論的な指針を提供する。

1老化のメカニズム

1.1伝統的な中国医学寿命を延ばす理論

中国医学の延命論は、人間の老化や早老を理解する長い歴史があり、その内容は非常に豊富で、多くの学者に認められている。その中で、臓器の弱さと衰弱の理論の方が実用的な結果が良いとされており、衰弱の原因となる腎臓の欠乏の理論が最も重要とされています[4]。腎臓原因不足が低下し枯渇を指す不足腎臓のヤンエネルギー本質であるの真髄を腎臓、多くの高齢化がい処理は、エネルギーの欠乏による血液の生化学反応を、体液組織最高5蔵機関だからだ。腎臓は本質を保存し、生命の源です。それは、人間の体のすべての生理学的機能を主宰し、維持し、統一されたバランスを維持し、自己調節と安定した通常の活動を維持することを可能にし、それによって病気から保護するマスターです。腎エキスが不足していると、5つの臓器が生化学的プロセスに必要な気、血液、体液の供給源が不足し、様々な老化症状が現れます。

1.2現代の高齢化理論

現代の研究は、老化は、体内の様々な生化学的反応の包括的な症状であることを示唆しています,体内と外部の多くの要因の複合効果の結果である(環境汚染,精神的ストレス,遺伝学,等)。現代では老化に関する理論(フリーラジカル説、脳老化中心説、免疫机能低下説など)が多い。フリーラジカル理論は、1956年にハーマンによって提唱され[5]、現在、より広く受け入れられている理論の1つです。この理論では、フリーラジカルは体内で絶えず生成されるが、同時に体内のフリーラジカルを正常なレベルに維持するための効果的なフリーラジカル除去システム(スーパーオキシドジムターゼなど)が存在すると述べている。私たちが年をとるにつれて、このバランスは徐々に崩れ、フリーラジカルが過剰になります。過剰なフリーラジカルは過酸化によって細胞膜やミトコンドリア膜などの膜構造、核酸、タンパク質、酵素などの生体高分子を攻撃し、細胞膜やミトコンドリア膜の不飽和脂肪酸の過酸化脂質を引き起こし、過酸化脂質を生成する。過酸化脂質とその分解産物は、核酸やタンパク質分子を架橋・重合させ、さらにdna遺伝子の変異や複製異常を引き起こし、生体酵素の活性を低下させ、最終的には細胞の機能を破壊し、老化や死に至る。

現在、現代生物工学の発展、特に分子生物学の研究技術の急速な発展に伴い、老化の遺伝子プログラム理論が徐々に確認されている。1990年代以降、1番染色体、4番染色体、7番染色体、x染色体にそれぞれ老化に関連する遺伝子が存在することが報告されている[6]。最近の研究で、cdiの2つのファミリー遺伝子であるnk4 (p15、p16nk4a、p18、p19を含む)とcip / kip (p21、p27、p57を含む)は、すべて細胞老化の誘導に関連する遺伝子であることが明らかになりました[7]。これらの研究は、老化も遺伝的要因によって決まることを示しています[1]。近年、テロメアやテロメラーゼの発見は、遺伝的老化理論に新たな展開をもたらしている。テロメアは真核生物の染色体の末端にある特殊な構造である。short sequence (ttaggg)nの2 ~ 20 kbの反復配列といくつかの結合タンパク質から構成されている。それらは、染色体の位置決定、複製、細胞の成長と生命の保護と制御などに重要な役割を果たしており、重要な役割を果たしている[8]。dnaが複製されるたびにテロメアは50 - 200 bp減少する。ある程度短くなると、細胞の分裂が止まり、老化し、死滅します[9]。テロメラーゼは、テロメア配列の複製に依存する特殊なdnaポリメラーゼである。テロメアを合成して3 '末端から延長することで、細胞老化を遅らせることができる[10]。

2高麗人参サポニンとそのアンチエイジング効果

高麗人参のサポニンは、薬草であるパナックス人参とアメリカ人参の主な有効成分だ。これまで高麗人参の植物から少なくとも40種のギンセノシド単量体が分離された。シン層クロマトグラフィーにおけるギンセノシドのrf値に応じて、r0、ra1、ra2、rb1、rb2、rb3、rc、rd、re、rf、rg1、rg2、rh1などと小さいものから大きいものまで命名される[11]。ダムマランタイプとオレアナンタイプ(r0、rh3)[12]:人参サポニンは、アグリコンによって2つのタイプに分けることができます。このうちダムマラン型サポニンは、アグリコンに結合した糖基の位置によってプロトギンセノリド型とプロトトリギンセノリド型にさらに分けられる。代表的なものはrb1とrg1である[13]。ジオール系とトリオール系のジンセノシドが大部分を占め、高麗人参の主な有効成分とされる。高齢化社会の加速と現代の生活水準の向上に伴い、人々は必死に自然な抗老化薬を開発する方法を探している一方で、ginsenosidesの抗老化効果もますます多くの研究者の注目を集めており、ginsenosides&のメカニズムに関する研究#39;アンチエイジング効果も高まっている。

2.1抗酸化効果

彼らはすぐに体によって除去することができれば、通常の代謝プロセスの間に生成されたフリーラジカルは害を引き起こさない' s防衛システムだ完全に除去できないと生体高分子にダメージを与え、体の老化につながります。既存の結果は、ジンセノシドは、フリーラジカルの産生を阻害するだけでなく、直接組織や細胞上のフリーラジカルの有害な効果と戦うか、直接フリーラジカルを除去し、また体の機能を高めることができないことを示しています&#複数のリンクからのフリーラジカルの有害な効果をブロックする39の独自の抗酸化システム、。zhang jialin[14]らは、老マウスの血液中の抗酸化酵素活性に対する高麗人参のrb1とrg1の効果を調べた。彼らは高麗人参サポニンrb1とrg1が大幅にスーパーオキシドジスムターゼ(sod)とカタラーゼ(cat)の活性を増加させることができることを発見し、体を強化&#有毒な酸素フリーラジカルによって引き起こされる損傷から防御し、アンチエイジング効果を有するための39の能力。

王印名鎮(ら。【15位】吹雪にというginsenosidesの老化anti-skin効果を使った実験経口投与する100 mg / kg・イベント著しく増加しd-1 ginsenosides SODとhydroxyprolineした内容やmalondialdehydeの減少(MDA)内容肌の『二十日鼠D-galactoseファッションモデル高齢化を誘導』なんだ。catとグルタチオンペルオキシダーゼ(gsh2px)の活性が有意に増加した。そのメカニズムは、ギンセノシドを加水分解して、人参の主要な活性化合物であるギンセノール、ギンセノシドrb1およびrg1を含むサポニンを生成することである可能性がある。これらの物質は、細胞の代謝を促進し、老化した皮膚細胞における核酸やタンパク質の合成を促進し、皮膚におけるsodの含有量と活性を増加させる。また、強力な抗酸化作用とフリーラジカル除去作用を発揮し、mdaなどの脂質過酸化物の沈着を減少させ、細胞の正常な生理機能を回復させ、皮膚線維芽細胞の活性を刺激します。高麗人参サポニンはまた、皮膚を若返らせるコラーゲン合成を促進し、それによって皮膚の老化プロセスを遅らせることができます。chang[16]らは、ギンセノシドジオールがsodとcatの全サポニンの2 ~ 3倍の遺伝子発現を誘導することを発見し、ギンセノシドrb2が最も効果的であることを示した。

zhang xinmu[17]らは、高脂血症を有するラットにおける血中脂質代謝に対するギンセノシドrbの効果とその抗酸化作用に関する研究で、ギンセノシドrbがsod活性を有意に増加させ、過酸化脂質(lpo)とその代謝物mdaレベルを低下させ、老化過程を遅らせることを明らかにした。cheng junlinら[18]は、高麗人参の茎と葉の総サポニンが皮膚に及ぼすアンチエイジング効果を観察した。その結果、100 mg/kg・d-1人参の茎と葉の総サポニンが、加齢マウスの全血中のcatとgsh2pxの活性を有意に増加させ、皮膚組織のsodの活性を有意に増加させ、mdaの含有量を減少させることが分かった。50 mg/kg・d-1と100 mg/kg・d-1ニンジンの茎と葉の総サポニンは、いずれも加齢マウスの皮膚組織のヒドロキシプロリン含有量を増加させることができ、加齢モデル群と有意な差がある。高麗人参の茎と葉の総サポニンを経口投与すると、dガラクトース誘導マウスの皮膚に抗老化効果があると考えられている。

2.2神経系を調節する

脳の記憶力の低下は老化の初期症状の一つだ。神経伝達物質やその受容体の変化が脳機能の老化と密接に関係していることが実験で確認されており、具体的には学習や記憶の機能障害である[19]。初期の研究では、ギンセノシドrb1が神経伝達物質の放出を促進することが分かった。xue jianfeiら[20]は、神経伝達物質の放出を促進するギンセノシドrb1のメカニズムが、シナプスタンパク質のリン酸化レベルの上昇と関連していることを初めて証明し、rb1の作用機序がpka細胞シグナリング経路を介していることを確認した。chengらは[21]、アセチルコリン(ach)はヒトの脳の重要な神経伝達物質であり、achが欠乏すると学習能力や記憶能力が損なわれると考えている。初期の実験では、ギンセノシドrg1とrb1が中枢神経系におけるachの含有量を増加させることが示されており、rg1とrb1がアセチルコリン転移酵素(chat)の活性を増加させ、アセチルコリンエステラーゼ(ache)の活性を阻害することと関連していると推測されている。

wangら[22]はこの推論をさらに確認した。zhao[23]らは最近、ギンセノシドが老化ラットの海馬における酸化ストレスを減少させ、海馬の可塑性関連タンパク質を増加させることによって、高齢ラットの記憶の低下を防いでいることを発見した。chen huiliang[24]は、ギンセノシドrb1とrg3の混合物が神経細胞の過剰な硝酸産生を妨げることによって老化を遅らせると考えている。zhao haihua[25]は、老化ラットのnbmニューロンにおけるチロシンキナーゼ(trkb) mrnaの発現に対するギンセノシドの効果を調べた。その結果、加齢ラットのnbmニューロンにおけるtrkb mrnaの発現は若齢ラットに比べて有意に低く、投与群は加齢ラットに比べて発現が増加しており、ギンセノシドはnbmニューロンにおけるtrkb mrnaの発現を促進していることが示されました。結果はginsenosidesの形態学的基礎を提供する'anti-brain老朽化効果ますjia jiminらは[19]、ギンセノシドrg1とrb1は、モデル動物の海馬歯状回の神経幹細胞の増殖と分化を促進し、bcl-2と抗酸化酵素の産生を増加させて老化を遅らせると考えている。

2.3免疫機能の調節

年を取ると、免疫机能が低下し、外部病原体に対する抵抗力が著しく低下する。これは老化の原因の一つである[26]。細胞レベルおよび分子レベルでの免疫システムの適度な調節は老化を遅らせることができる。姜Biwu【27】などが報じginsenosidesが体液の双方に刺激効果吸い及び携帯で免責マウスreticuloendothelialシステムのphagocytic機能の強化、抗体形成を促进し、コンテンツ血中のimmunoglobulinsを高め、リンパ细胞の変換関数を刺激することができる、高齢者を増やす合成のDNAが骨髄細胞の成分であるタンパク質RNAとします。

chang yapingら[28]は、米国人参の総サポニンとギンセノシドには、さまざまな細胞にさまざまなサイトカインを産生させる能力と関連して、さまざまな免疫調節効果があることを実証した。これらの中で、ifnはボディの重要なコンポーネントです'の免疫制御ネットワーク。リンパ球におけるcgmp濃度の上昇は、細胞の増殖に重要な影響を与える。一方campは、ヒストンと非ヒストンのリン酸化を促進し、遺伝子の抑制を緩和するため、遺伝子活性を調節する効果がある。細胞内の環状ヌクレオチド濃度の変化は、細胞レベルで免疫機能を調節する機構である[29]。

2.4細胞周期調節因子や老化遺伝子の発現に影響を与える

細胞周期は、細胞の生命活動の基本的なプロセスです。細胞周期が変化すると、細胞はg1期- s期- g2期- m期の順に動作します。g1期は、細胞周期を開始する鍵となります。細胞老化は、細胞周期の制御の下で複数の要因が関与する複雑な生理学的および病理学的プロセスです。生物の老化の基礎であり、その重要な特徴は細胞周期の停止である。顕著な特徴は、長期間にわたって代謝活動を維持しているが、g1期になると細胞がブロックされ、有糸分裂やdna合成に反応できなくなり、s期に入ることができなくなることである。サイクリン(cyclin)は、周期的に発現するサイクリンタンパク質である。g1期とs期の接合部では、サイクリン依存性キナーゼ2 (cdk2)とともにプロテインキナーゼ活性を発揮し、細胞をg1期からs期に移行させる重要なサイクリンタンパク質である[30]。

老化遺伝子は生物の中に存在し、老化を引き起こしたり遅らせる効果を持つ遺伝子である。生体内での老化遺伝子の存在は、p15、p16nk4a、p18、p19、p21、p27、p57など多くの研究で確認されています[31]。song shuxiaらは、ギンセノシドがヒト胚性肺線維芽細胞に双方向の調節作用を持ち、高年齢の細胞で細胞増殖を促進し、サイクリンd1遺伝子発現を調節することを発見した[32]。

zhao zhaohuiら[33,34]は、この効果をさらに研究したginsenoside Rg1t-ブチルヒドロペルオキシド(t-bhp)誘導細胞のアンチエイジング効果について、p21、サイクリンe、cdk2の発現レベルを変化させる能力に関連している可能性があり、テロメアおよびテロメラーゼにも関連している可能性があることを発見しました。趙Zhaohuiらは[33]観察senescent細胞細胞ultrastructureを流れる水が、cd8β2-galactosidase cytochemical染色。p21、サイクリンe、cdk2のタンパク質発現はウェスタンブロットによって検出された。発見されたt-BHP処理系に比べ年间だけでCyclin EとCDK2タンパク質は上昇したのに対し、同Rg1前処置層レベル渋面を見て、G1位相細胞の割合が著しく低下し、示唆の中に入ったG1位相振幅およびS位相、ginsenoside Rg1によって老化anti-cell効果を発揮upregulating Cyclinの表情E, CDK2で考えると、セルS段階に入る予定させた。jin jianshengらは、免疫染色法を用いてcdk4、サイクリンd1、およびp16の発現を検出し、t-bhpによって誘導されたwi-38細胞に対するギンセノシドrg1のアンチエイジング効果とその細胞周期制御機構の可能性を調べた。その結果、rg1は、細胞周期制御因子の発現を変化させることで、t-bhpによって誘導されるwi-38細胞に対して抗老化効果を発揮する可能性があることが示されました。効果。

3展望

老化は全身を含む人体の正常な生理学的プロセスである' sマルチシステムです。老化の遅れは、現在、生命科学研究の焦点であり、困難なことの一つです。高麗人参のサポニンには明らかなアンチエイジング効果があるそして、それらのアンチエイジングのメカニズムの研究は、人間の老化のメカニズムの理解を大いに促進しました。ジンセノシドの抗老化メカニズムの研究が進んでいるが、まだまだ限界がある。例えば、ジンセノシドと非関連のシグナル伝達経路やdna損傷修復経路の関係、テロメア長やテロメラーゼ活性を延長して老化を遅らせるジンセノシドの機構については、まだ研究が進んでいない。したがって、老化理論、現代の科学的研究手法、文献、実験・臨床研究を駆使し、適切な実験手法を用いて、細胞・分子・遺伝子レベルでジンセノシドの抗老化メカニズムを多面的に研究する必要がある。これは高麗人参薬品、保健製品、美容製品の開発と利用に理論的な指針を提供する。

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