ギンセノシドとうつ病の研究

うつ病は、世界中の人間の身体的および精神的健康に対する深刻な脅威となっている。それは障害をもたらす病気である[1]。人参 is a common ingredient in anti-depression Chinese medicine formulas, such as Sijunzi Tang and Dingzhi Fang, which are recorded in ancient formulas. Its main active ingredient is ginsenoside, which accounts for about 4% [2]. Ginsenosidescontain a variety of active ingredients that can maximize the desired therapeutic effect through multiple targets. The author reviews the latest research progress on ginsenosides'抗うつ作用とその抗うつ作用機序を明らかにし、ギンセノシドの研究開発価値と応用展望を明らかにする。

図1ギンセノシドは海馬に作用し、hpa軸を調節することで抗うつ効果を生み出す

研究によると、うつ病患者の海馬の容積は、健常者のそれに比べて有意に小さく、海馬神経細胞の萎縮と喪失があることがわかっています[3]。うつ病の治療中、抑うつ症状の寛解は海馬の神経新生の程度と正の相関がある。このことは、海馬の神経新生の過程がうつ病の治療と密接に関連しており、そのメカニズムにはホルモン、受容体、神経栄養因子などが関与している可能性を示唆している[4]。したがって、海馬の神経新生を促進し、海馬の神経細胞を保護することは、抗うつ治療にとって肯定的な意義がある。

1.1海馬ホルモンレベルを調節する

ストレスは、視床下部-下垂体-副腎皮質(hpa)軸を過剰に活性化させ、多量のグルココルチコイド(gc)を産生し、元の負のフィードバック経路を破壊し、hpa軸をより継続的に興奮させる。その結果、海馬神経細胞が損傷し、うつ病を発症することがある[5]。Ginsenosides can regulate the HPA axis to act on stress [6]. The hippocampus is rich in glucocorticoid receptors (GR), which are most sensitive to stress and are the central high-level regulators of the stress response [3]. GC acts on the GR in the hippocampus, causing the hippocampus to send a negative feedback signal that suppresses HPA axis activity and achieves the goal of reducing high GC in the body [7]. Previous studies have shown that the expression level of GR mRNA in the hippocampus of animals with depression is reduced [2], and ginsenosides can promote the recovery of low-level GR [8]. Therefore, antidepressant effects can be achieved by upregulating the expression level of GR in the hippocampus to feedback regulate abnormal excitation of the HPA axis.

li yunfengらは、過剰なgcは神経細胞の萎縮と消失につながり、神経栄養因子の発現が低いことと関連していることを示した[9]。脳由来神経栄養因子(bdnf)は、主に海馬に分布する重要な神経栄養因子で、神経細胞の発生や正常な生理機能の維持に重要な役割を果たしています。ma xuepingらは実験的に、gcの増加はbdnfの発現を減少させることができ、過剰gcもbdnfシグナル伝達を妨害し、bdnf機能に影響を与え、患者の海馬構造に損傷をもたらすことができることを実証した[7]。これらの研究は、海馬におけるbdnfのレベルを上げることがうつ病の治療に良い効果をもたらすことを示唆している。liu liqinらは、6週間の慢性ストレスの後、ラットは有意な抑うつ様行動を示し、海馬grとbdnfのmrna発現レベルが有意に低下したことを示した。6週間のギンセノシド投与後、海馬grとbdnfのmrna発現量が有意に増加した。したがって、ギンセノシドは、hpa軸の多動性をフィードバック制御することによって抗うつ効果を達成し、それによって脳組織におけるbdnfの発現量を増加させることができる[2]。

また、慢性的なストレスはgcの増加を引き起こす一方で、アンドロゲンのテストステロンのレベルは低下します。血液gcとテストステロンの間には負の相関があります。人参■サポニンRg1高活性hpa軸によって引き起こされるgcの増加したレベルを低減し、同時に血液中のテストステロンのレベルを増加させることができます。うつ病患者は海馬のシナプス機能とシナプス喪失を障害します。huang qianたちは、ギンセノシドrg1を5、10、20 mg/kgの用量で経口投与すると、急性ストレスモデルと慢性ストレスモデルの両方で有意な抗うつ効果があることを実験的に実証した。さらにそのメカニズムを調べたところ、テストステロンの脳内投与は、基本的なシナプス伝達を増強し、長期増強を誘導する効果があることが明らかになった。したがって、ギンセノシドは、うつ病と戦うために脳のテストステロン値を増加させ、海馬の基底シナプス伝達を増加させることができる[10]。

1.2海馬のアミノ酸レベルを調節する

グルタミン酸(glu)は海馬の興奮性アミノ酸神経伝達物質である[11]。ストレスを受けるとhpa軸が継続的に活性化され、gluが蓄積する[12]。過剰なgluは、一次培養された海馬ニューロンに興奮毒性作用を及ぼし[13]、海馬に有害な損傷を引き起こす。wu haifenたちは、高性能液体クロマトグラフィーを用いて海馬のアミノ酸含有量を調べたところ、正常群と比較して海馬のglu含有量が有意に高かった。ギンセノシドrg1による介入後、海馬のglu含有量は減少した。ギンセノシドrg1は、抑うつ症状に対する有意な改善効果を有し、そのメカニズムは、慢性ストレスに応答して海馬アミノ酸のレベルを調節することである[12]。さらに、ギンセノシドはgluの神経毒性作用を直接打ち消すこともできる。yunsuk hamらの実験では、過剰なgluがシナプス後膜に作用し、細胞内のca2 +が蓄積して濃度が上昇し、ニューロンが損傷して死に至ることが明らかになった。ギンセノシドは異常に高い細胞内遊離ca2 +濃度を選択的に減少させ、最終的には神経細胞を保護する。

2人参サポニンは、うつ病に抵抗するためにサイトカインを調節する

うつ病の発症は通常、免疫系の活性化を伴い、腫瘍壊死因子(tnf)やインターロイキン6 (il-6)などのサイトカインの分泌を増加させ、抑うつ症状を引き起こす。異常TNFを示し血液脳関門患者海を越えることができるため、核要因発動κB (NF -κB)シグナリング経路、で、中央バランスに影響をニューロン活動ている。修正の動きは、うつ病の乱れる病理過程で的に加速NF -κBは鬱の症状症の発症である。il-6は単球とマクロファージの産物である。抑うつ症状が緩和された患者は、il-6レベルが有意に低い[15]。

したがって、抗うつ薬はサイトカインの分泌を減らすことによって使用することができます。zhang chunwuらは、ギンセノシドがラット血清中のtnfのレベルを有意に低下させることを実験的に実証した[16]。峰美らが証明していることはginsenoside Rg1 NFを減らすことができる-κB活性化の炎症要因が放出されてIL-6[17〕。これらの研究はすべて、ギンセノシドがサイトカインを調節することによって抗うつ薬であることを示している。

3ギンセノシドは、うつ病と戦うために脳内のモノアミン神経伝達物質の含有量を増加させます

モノアミン神経伝達物質のレベルの低下によって引き起こされる受容体および受容後のシグナル伝達経路の適応的変化は、うつ病の発症における重要な要因である[18]。モノアミン神経伝達物質にはセロトニン(5 ~ ht)、ノルアドレナリン、ドーパミンなどがあり、5 ~ htは気分を良くし、食欲や性生活を調節する。ノルエピネフリンは、通常の気分と覚醒の特定の状態を維持します。ドーパミンは体を維持します'のモーター、認知、学習や記憶機能、および密接に人間の感情的な活動に関連しています。研究によると、うつ病患者では5- htとドーパミンの機能活性が低下し、視床下部のノルアドレナリン濃度が低下することが示されています[5]。うつ病患者の血漿5- htとノルエピネフリンの値は、健常者よりも低く、うつ病の症状が有意に改善すると、5- htとノルエピネフリンの値が上昇することが実験で示されています。したがって、脳内のモノアミン神経伝達物質の含有量を増やすことによって、うつ病を緩和することができる[19]。

Zheng Min et al. used high performance liquid chromatography-electrochemical methods to detect the levels of the monoamine neurotransmitters norepinephrine, dopamine and 5-HT in the hippocampus and hypothalamus of rats in each group. The results showed that ginsenosides in both the low and high dose groups significantly increased the levels of monoamine neurotransmitters in the brain tissue of rats [20]. Since the chemical composition of ginsenosides has few side effects on the body and has a significant effect on increasing the levels of monoamine neurotransmitters in the brain, using ginsenosides to increase the levels of monoamine neurotransmitters in the brain has significant and far-reaching implications for the treatment of depression.

4展望

うつ病の病態は未だ解明されておらず、予防策はほとんどありませんでした。うつ病がますます人々に影響を与えるように's lives, the exploration of new treatments for depression is just around the corner. Using ginsenosides from traditional Chinese medicine to treat depression can reduce the harm of treatment to the human body. At the same time, its development also has huge economic benefits and is worthy of attention.

参照:

【1】蘇秋、陳少東。抗うつ薬の有効成分に関する研究[j]。2012年光明(クァンミョン)漢方、27(2):417-418。

[2] liu liqin, luo yan, zhang ruirui, et al。慢性ストレス誘発性うつ病モデルを用いたラットの行動、hpa軸およびbdnfに対するギンセノシドの影響[j]。中国伝統医学ジャーナル,2011,36(10):1342-1347。【3】張華軍、毛小衛。海馬の神経新生を促進する天然抗うつ薬の研究進展[j]。中国の伝統医学のジャーナル,2014,42(1):99-102。

[4] chen lin, zhao yunan, dai jianguo, et al。抗うつ薬治療と海馬神経新生[j]。2010年の进歩生理学、41(6):464-467。

[5]馬雲として持ち出した。うつ病の神経生物学的メカニズムに関する研究[j]。河北医科大学ジャーナル、2006年、27(6):594-596。

【6】李徽、劉樹英、王氷。ギンセノシドのhpa軸への影響に関する研究[j]。^『キネマ旬報』キネマ旬報、2014年、59 - 59頁。

【7】馬学平、陳慧斌、安淑誠。ストレスやうつ病の発生におけるbdnfシグナル伝達経路に対するグルココルチコイドの影響[j]。^『人事興信録』第26版、835-839頁。

[8]成Binbin。ラット肝臓におけるグルココルチコイド受容体に対するギンセノシドの効果[d]。2007年、第二次上海軍事医科大学教授。

【9】李雲峰、羅致甫。うつ病:神経損傷と神経再生障害[j]。^ a b c d e f『仙台市史』通史編(通史編)、949-953頁。

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[13]咸雲淑、熊文、鄭剛。海馬神経細胞に対する興奮毒性損傷のメカニズムに関する研究[j]。中国実験診断学会誌,2003,7(5):417-418。

【14】咸雲淑、熊文、鄭剛。興奮毒性損傷に対するギンセノシドの保護効果に関する研究[j]。中国実験診断学会誌,2003,7(2):132-134。

[15] lou jianshu, yang xiaochun, fang jie, et al。免疫活性化によるうつ病におけるグルタミン酸とセロトニンの調節[j]。2009年中国日刊薬理学、25(12):1555-1558。

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[17] feng mei, chen yunbo, wang qi, et al。ginsenoside効果にRg1β25-35-induced活性化の原子力因子κBや炎症性対策共重合体微孔薄膜か[J]。chinese journal of gerontology, 2006, 26(10): 1382-1384。

【18】雪瑞、張友芝、鄒力波。高速作用型抗うつ薬の研究進展[j]。中国薬理紀要,2008,24(12):1558-1561。

【19】李秋里、関尚一、尹隆。うつ病女子大学生における抑うつ状態とモノアミン神経伝達物質に対する運動の影響[j]。中国現代医学雑誌,2014,24(8):86-90。

[20] zheng min, jiang yuyun, zhou chang, et al。老化ラットの脳における学習と記憶およびモノアミン神経伝達物質に対するギンセノシドの影響[j]。^『仙台市史』仙台市史編纂委員会、2013年(平成25年)、68-71頁。