ヒアルロン酸とその誘導体の研究

ヒアルロン酸(ha)とも呼ばれますガラス酸,ヒトおよび動物体に広く分布している線形高分子酸性ムコ多糖の一種です。1934年、コロンビア大学のマイヤー教授はカウ&の硝子体からヒアルロン酸を単離しました#39;s eye、そしてkendellらは1937年に発酵スープからヒアルロン酸を抽出した。長年の研究により、ヒアルロン酸の構造、特性、機能が明確に理解され、美容、ヘルスケア、臨床、医薬品など多くの分野で応用されています。

1ヒアルロン酸の分布

ヒアルロン酸は、自然の中で広く分布しています,体内で,以上ヒアルロン酸の50%皮膚、肺、腸に存在します。また、滑膜、軟骨、臍帯、血管壁などの間質組織にも見られます。初期の研究では、ヒアルロン酸の主な供給源はへその緒でした。現在、ヒアルロン酸は、鶏の角膜、眼の硝子体液、脳軟骨、関節液などの動物組織から抽出することができます。また、連鎖球菌、緑膿菌などの細菌によって発酵させることもできます[1]。低コスト、豊富な原料、大規模生産の容易さ、そして得られたヒアルロン酸の高い分子品質のため、ヒアルロン酸製造の発酵法は徐々に組織抽出法に取って代わりつつあります。

近年では、最新のヒアルロン酸の研究国内外で発酵プロセスの最適化、ヒアルロン酸の誘導体化と分解に注目しています。しかし、中国の発酵技術はまだ成熟していないため、組織抽出は依然としてかけがえのない役割を担っています。同時に、人々は他の生物からヒアルロン酸を見つけようとしています。China'の海洋資源は、安価で入手しやすい量が大きい、と魚の目は、廃棄された場合、資源の廃棄物だけでなく、水の富栄養化を形成しやすいだけでなく、漁業開発プロセスの廃棄物である生態環境を危険にさらす。しかし、魚の目からヒアルロン酸を抽出する原料は、廃棄物の利用と総合的な開発の効果を達成するだけでなく、コストを削減し、経済的な需要を満たすことができます。

2ヒアルロン酸の構造と性質

2.1ヒアルロン酸の構造

ヒアルロン酸たかが知れ唯一のnon-sulfur mucopolysaccharideまで真っすぐやで線形チェーン多糖高分子二糖类ユニットの配置について繰り返すことによって、形成D-glucuronic酸やN-acetylglucosamineはβでつながっている−1、3 glycosidicな絆に各単位二糖类から大きさ、となり、二糖类はβでつながっているの単位−1、4 glycosidic債券。分子は2つの単糖から構成され、モル比は1:1である[2]。異なる組織源からのヒアルロン酸の構造は同じですが、糖鎖の長さと分子量は異なり、相対分子量は一般的に105 ~ 107、2糖単位の数は300 ~ 1,100組です[3]。

2.2ヒアルロン酸の性質

ヒアルロン酸は、一般的に白色の非晶質固体で、無色、無臭で、吸湿性が強く、水に非常に溶け、有機溶媒には不溶です。ヒアルロン酸は、宇宙空間で200nmの硬いらせん状のカラムを形成し、そのカラムの内側は、水酸基によって強い親水性を持っています;同時に、水酸基が連続的に配向しているため、疎水性の高い領域を形成しますヒアルロン酸の分子鎖ていた[4]。同時に、ヒドロキシル基が連続的に配向しているため、ヒアルロン酸の分子鎖には疎水性の高い領域が形成されています[4]。ヒアルロン酸は、水溶液中で非常に高い吸水力、浸透圧、粘弾性を持ち、吸着水に対する親和性は質量の約1,000倍であるため、天然の保湿因子として認められています[5-6]。

3ヒアルロン酸の準備

ヒアルロン酸組織抽出または発酵によって調製することができる。発酵は、ヒアルロン酸の原料に制限されず、高収率、低コストで、動物由来の病原性ウイルスに汚染されるリスクがなく、容易に大規模な工業生産を形成できるため、注目されている。しかし、設備発酵方式が制限され高要件、投資、開港初期におけるが大変高い大量の発酵牛肉の煮込み汁を混ぜて特有の大量のバクテリアを代谢などなどの処理量の複雑性ヒアルロン酸孤立が組織より抽出方法に関する。

3.1組織抽出

3.1.1地球の原材料

組織抽出に最も一般的に使用される原料は鶏の冠であり、通常は直接粉砕してアセトンまたはエタノールで処理し、滅菌水で直接または加熱して抽出する。dong young kang[7]は、冷凍した鶏の冠を細かく切ってアセトンを数回析出させ、乾燥させた後、80gの鶏冠乾燥粉末を得て、500mgのヒアルロン酸を抽出し、最終的な収率は0.6%であった。wang jianら[8]は、国内の粗トリプシン酵素を用いて粉砕後の鶏冠を抽出し、60℃で120のメッシュフィルター布と珪藻土で濾過したヒアルロン酸の分子量も調べたまた、鶏冠からのヒアルロン酸の最終的な収率は0.4%~0.6%であった。

また、目のガラス質もヒアルロン酸の主要な供給源であり、初期には牛や羊などの陸上生物の眼球が主な原料でした。郭玉陶ら[9]はガラス質の体を使った牛目を原材料として、外皮を剝がし、レンズを取り外し、ガラス体液を得た。一連の分離精製プロセスの後、79.5%の最終的なヒアルロン酸回収率。

3.1.2海洋生物資源

陸上生物から抽出されたヒアルロン酸には病原性細菌が含まれていることが多く、製品の安全性に問題があります。したがって、現在の研究のホットスポットは、原料として比較的安全な水生生物を使用することであり、その中で最も広く使用されているのはフィッシュアイです。鱼眼レンズ過程で廃棄物漁業としての発展を豊富にありしかも必要な、安価で入手しやすいが、廃棄されたりすれば、資源だけでなく無駄に、水の富栄養化の原因にもなりやすい体に有害だという生態環境などの分野に充てる。したがって、魚の目からヒアルロン酸を抽出することで、廃棄物利用と総合開発の効果が得られるだけでなく、ヒアルロン酸抽出のコストを下げることができる[10]。秦Qian&#[11]イカの目を解凍し、硝子体を剝ぎ取り、24時間アセトン脱脂状態にし、乾燥、粉砕し、0.2mol / lの塩化ナトリウム溶液で抽出する。中性プロテアーゼの消化を経て、最終的に終了しますヒアルロン酸収益率85.7%に達しタンパク質の除去率は91.1%に達しました

八尾美琴らによって除去れる蛋白[12]その効果を調べSevage方法等電点降水(IEP)とtrichloroacetic酸(TCA)を取得した後原油ヒアルロン酸イカの目から、抽出物に含まれるたんぱく質の内容IEP法を最低限の蛋白質で最終的な製品はタンパク質の含有量の達して、全体ヒアルロン酸の収率2.96%。天谷ら[13]酢酸カリウム10%含有エタノール95%溶液でcpc沈殿溶解とアルコール沈殿を繰り返し、高純度ヒアルロン酸を得た。muradoaら[14]は、メカジキから採取したヒアルロン酸抽出物を限外ろ過と透析により、分子量2,000 kda、純度99.4%のヒアルロン酸を得た。lu jiafang[15]は、deae-sephadex a-25カラムクロマトグラフィーを用いてイカの目からヒアルロン酸を精製し、蒸留水と0.95mol/ l nacl溶液で段階的に溶出して、それぞれサンプル体積の5.22%と82.37%を占める2つのヒアルロン酸分画を得た。

魚類の目以外にも、他の水生生物にはヒアルロン酸が豊富に含まれています。sun zhihuaら[16]は、ドジョウの粘液からヒアルロン酸を抽出する方法を研究したが、その結果、この抽出物にはヘキサンジオン酸とアミノカプロテイン酸が含まれており、赤外分光分析の結果、この抽出物はヒアルロン酸標準の走査パターンと完全に一致していた。nicolaら[17]は軟体動物の二股ムラサキイガイからヒアルロン酸を初めて得たが、脱脂、酵素消化、陰イオン交換樹脂などを経て、ヒアルロン酸の純度は97%に達した。giji[18]は、アカエイの肝臓から分子量1,365 kdaのヒアルロン酸を抽出し、分析結果、高純度で抗酸化活性が高いことを示した。近年、ヒアルロン酸に対する市場の需要が高まるにつれ、水生生物からのヒアルロン酸の生産は、海洋資源の合理的な開発において重要な問題になってきています。

ゴキブリや魚の目やゴキブリの他にヒアルロン酸も豚の皮から抽出されています,森ガエルの皮膚と卵の殻膜[19-20]。

3.2修飾されたヒアルロン酸の調製

によって取得されたヒアルロン酸共組織抽出処理および微生物発酵は時代に1、贫乏人の弊害安定hyaluronidaseとフリーラジカル感度は退化しやすい保持時間に余裕が無いの体内で、確信で機械実力不足などが、システムアプリケーションを制限しており、な情報を口に改善が必要だ機械力それに特性をanti-degradationて[21]ます。

3.2.1架橋ヒアルロン酸

のヒアルロン酸(ヒアルロンacid)の略でを指す架橋反応ヒアルロン酸と架橋プロキシ関係職能団体、または細胞内は、触媒としての反応架橋の薬剤で架橋の分子構造の網を得る異なる架橋度によって分子一連のヒアルロン酸の一部であると平均分子ミサの増加viscous-elasticityの充実振りに相対して溶解水が弱体化そして、機械的強度の向上[22-23]。一般的に用いられる架橋法には、ヒドラジド架橋、ジスルフィド架橋、ポリエチレングリコール架橋、アルデヒド架橋、カルボジイミド架橋などがある。

(1)ヒドラジド架橋:ヒドラジド化合物を修正する架橋剤とされるflowableジェルゲルの機械的にもろいから,堅いて、最も常用架橋の代理人はadipic dihydrazide (ADH)、安定して生産のために使わHA-ADH派生商品に御前ヒアルロン酸の大量adipic dihydrazide。xuら[24]ha-adhゲル膜を化学的に作製修正ヒアルロン酸adhを架橋剤として使用する分子。架橋膜は明らかに緩衝液中に溶解しており、架橋前よりも溶解度が低く安定性が向上した。

(2) カルボジイミド架橋:カルボジイミド(edc)と反応するヒアルロン酸のカルボキシル基酸性溶液中でn-アシル尿素化合物を形成し、その後、異なるカルボジイミドを添加することで、良好な安定性、高剛性、高生物密度、高ヒアルロン酸酵素分解耐性を有する架橋誘導体を形成する[25]。laiらは、マウスの眼の前室でedc架橋ヒアルロン酸ゲルの生体適合性を調べた。その結果、グルタルアルデヒド架橋膜と比較して、これらのゲル膜は眼との生体適合性が高く、引張抵抗性も高いことが示された。

(3)スルホン架橋:ジビニルスルホン(dvs)とヒアルロン酸のヒドロキシル基を室温で急速に架橋すると、異なる性質のゲルが得られた。ゲルの架橋度は制御することで変えることができますヒアルロン酸の濃度分子量、反応媒体のhの/ dvs値、ph。wang yanguoら[27]は、dvsを室温で架橋することでdvs-haゲルを得、エタノール沈殿によって残留したdvsを除去し、最後に架橋型ヒアルロン酸乾燥粉末を作製した。

(4)光架橋:光架橋は、速い反応、良好な再現性と非毒性溶媒の利点を有し、ヒアルロン酸ハイドロゲルの調製に非常に適しています。luo chunhongら[28]は、グリシジルメタクリレート(gma)を用いてヒアルロン酸を化学的に修飾し、放射線下で架橋してハイドロゲルを形成した。その結果、ヒアルロン酸のgma置換度を高めることによって、ハイドロゲルの架橋密度を高め、細孔サイズを小さくし、機械的特性を改善し、ゲルの分解速度を遅くすることが示された。さらに、luo chunhongは、自己強化二重架橋ヒアルロン酸ハイドロゲルを作製した。まず、ヒアルロン酸microspheres異なる架橋密度によって作成されたreversed-phase microemulsiにpolymerisationます(初级架橋)、そしてリンglycidylトリス(GMA)若で修飾活性二重債券を導入そしてGMA-modifiedヒアルロン酸分子鎖は段階拠点としても利用された、位相を固める事として修正microspheres紫外线の下に、2回架橋が行われなければならなっself-reinforceddouble-cross-linkingヒアルロン酸二重架橋構造を持つハイドロゲル。この種のハイドロゲルはヒアルロン酸の機械的強度を高め、タンパク質の持続的な放出時間を延長する[29]。

2.2.2非架橋型ヒアルロン酸

(1)エステル化:ヒアルロン酸のエステル化にはヒドロキシルが含まれますカルボキシル基の修飾、すなわちヒアルロン酸の構造中のヒドロキシル基が酸または無水物とエステル化されるか、またはカルボキシル基がアルコール、フェノール、エポキシド、ハロゲン化炭化水素と反応してエステル化誘導体を形成する。vazquezら[30]は、陽イオン交換樹脂中でヒアルロン酸ナトリウムを酸に浸透させ、水酸化テトラブチルアンモニウムを中立に加え、ヒアルロン酸を凍結乾燥させ、無水ジメチルスルホキシド(dmso)に溶解させ、p-クロロメチルスチレンを加えてエステル化合物ha-vbを得た。この化合物は紫外線の作用によりさらに架橋される。

(2) 背任修正:ヒアルロン酸のグラフト反応ヒアルロン酸の主鎖に低分子または高分子をグラフトすること。oldinskiら[31-32]は、ヒアルロン酸と高密度ポリエチレン(hdpe)をグラフト共重合させて骨組織修復用の生体材料を作製した。palumboら[33]は、ヒアルロン酸の低分子量テトラブチルアンモニウム塩(ha-tba)を調製し、それをジメチルスルホキシド中のnhs活性化ポリ乳酸(pla-nhs)と反応させ、グラフト共重合体ha-plaを得た。

(3)疎水性線維修正:ヒアルロン酸は非常に親水性が高いです多くの場合、ナトリウム塩の形で存在し、ほとんどの有機溶媒に不溶であるため、多くの疎水性物質との改質または結合が困難である。pravataら[34]ヒアルロン酸ナトリウムを臭化セチルアンモニウム(cta-br)で変性させ、疎水性cta-haを得た後、ポリ乳酸(乳酸)(col-ola)をジメチルスルホキシド中のnhs活性ポリ乳酸(pla-nhs)にグラフトした。(col-olaをジメチルスルホキシド中のcta-haにグラフトし、分解性誘導体cta-haolaを得た。

4ヒアルロン酸の応用

ヒアルロン酸が広く使われていることはよく知られています化粧品そのユニークな物理化学的特性のために、眼科や関節外科。ヒアルロン酸の効果は、その分子量と密接に関係しており、使用目的によって異なります。高分子量ヒアルロン酸は、保湿と潤滑の効果がよく、主に眼科や関節手術に使用されています。中分子量ヒアルロン酸は良好な徐放効果があり、化粧品や手術後の抗接着剤によく使われています;また、低分子ヒアルロン酸には、抗腫瘍効果、免疫調節効果、血管新生促進効果があります[35]。

4.1高分子ヒアルロン酸(hmwha)の応用

4.1.1関節疾患の治療

ヒアルロン酸は、関節軟骨と滑液の主成分です。変形性関節症、関節リウマチ、その他の感染性および非感染性関節炎では、滑膜液中のヒアルロン酸の濃度と分子量が低下し、軟骨が分解されて破壊され、関節の生理学的機能障害を引き起こす[36]。したがって、関節疾患の治療では、ヒアルロン酸は、関節液の潤滑機能を回復し、関節の修復を促進するために補充することができ、効果高分子量ヒアルロン酸低分子ヒアルロン酸よりも優れています

ji[37]によると、1%外因性の定期的な関節内注射高分子量ヒアルロン酸関節腔内のヒアルロン酸の含有量を増加させるだけでなく、滑膜液として働き、関節軟骨の磨耗や損傷を防ぎ、関節軟骨の変性を遅らせることができます。福利豊ましょう。[38]Synviscの効能を比較(欣维可)とHyalgan(海尔根)とは別に比較的分子大量6×106-7うさぎより膝上の×106度合いをその結果、ひざ軟骨Synvisc組への被害は、特にHyalgan組で賃金水準と比べてかなり低い。その結果、合藻群に比べて膝関節の軟骨損傷の程度が低く、合藻群の保護効果がより強く、治療効果も高いことが分かった。

4.1.2眼科アプリケーション

のヒアルロン酸の網状構造分子量によって変化します低分子ヒアルロン酸質量に比べ、高分子ヒアルロン酸質量より完全な評価構成を形成し、そのviscoelasticityが高腾し、親水性さらによい报润滑は、「神秘家」涙安定を角膜の乾燥を防ぎ、瞳ティッシュペーパーの摩擦を減らし、ドライアイ症候群の収缩を缓和。それは涙膜を安定させ、角膜の乾燥を防ぎ、眼組織の摩擦を減らし、ドライアイを緩和することができます。フィブロネクチンと組み合わせると、角膜上皮細胞の結合と伸長を促進し、角膜創傷の治癒を促進することができる[39]。

さらに、高分子ヒアルロン酸は術後の癒着を防ぐことができ[40-41]、薬剤の緩徐な放出を防ぐ効果がある[42]。

4.2低分子ヒアルロン酸(lmwha)の応用

現在、ヒアルロン酸とその誘導体薬物伝達システムとしては灼热の研究テーマ、に基づくヒアルロン酸ということが、ある特定のだます細胞の表面にに結合しにとって用途医薬品として規制これ薬物を狙っているというキャリアを高めることができると同時に延長期間の動作の麻薬でvivoバイオアベイラビリティー改善し、治療効果を強化させていく。低分子ヒアルロン酸は、高分子ヒアルロン酸に比べて、低粘度、抗腫瘍、免疫細胞の活性化などの性質を持っているため、薬剤担体としてよく使われています。

4.2.1ヒアルロン酸ナノ粒子

choi et al [43]使用ヒアルロン酸ナノ粒子を制造する。腫瘍を持ったマウスに全身投与したところ、ヒアルロン酸ナノ粒子は2日間血液中を循環し、腫瘍部位に選択的に蓄積した。さらに、ヒアルロン酸ナノ粒子を疎水性で修飾したり、新規の共重合体やグラフト誘導体を作製したりすることで、粒子のサイズや薬剤の積載能力を変化させ、標的化能力を向上させることができる。以降は[44]に示す全身ヒアルロン酸ナノ粒子、行政普通肝臓に蓄積されていくのですまず、ポリエチレンがglycolatedヒアルロン酸ナノ粒子によりこの現象を抑える効果と同時に、流通を著しく増加した血で腫瘍场蓄積効果がより1.6倍ヒアルロン酸のナノ粒子以上の5巻ました。

4.2.2ヒアルロン酸修飾脂質キャリア

リポソームは、徐放性、標的性、生体適合性を有する薬物送達システムで広く使用されている担体です。ヒアルロン酸などの複合糖質と結合すれば、より効果的に標的に到達することができますが、結合したヒアルロン酸は低分子ヒアルロン酸とそのものでなければなりませんオリゴ糖などなぜなら、高分子ヒアルロン酸は高い粘度を持ち、それが薬剤のレオロジー特性に影響を与えるからです[45]。

yang xiaoyan[46]は、パクリタキセルナノリピドキャリア(ptx-nlc)を調製し、次いで、相対分子量30万と10億のヒアルロン酸をptx-nlc表面に電荷吸着して、それぞれ活性標的型ヒアルロン酸修飾パクリタキセルナノリピドキャリア(ha-nlc)を得た。結果は、比較的の使用を示した低分子量ヒアルロン酸より安定した輸送体を作り出すことができますでvivo薬物動態および薬物動態試験では、ha-nlcは、パクリタキセル注射taisu®よりもでvivoでの腫瘍抑制効果が良好であり、薬物の循環時間を延長し、心臓および腎毒性を減少させた。同時に、ha-nlcの腫瘍における総ターゲティング効率は約1.4倍に向上し、腫瘍に対する積極的なターゲティングが明らかになった。張Wenqiang[47]まず変性高分子ヒアルロン酸とヒアルロン酸取得とは別に比較的分子大量15万~ 20万にもなるので、ヒアルロン酸を準備しliposome reversed-phase蒸着法、通気捜査、ヒアルロン酸理論的根拠を提供会社の「化粧品する際に使用される搬送波としてliposomeに使用する。

4.2.3ヒアルロン酸と薬剤の結合

カルボキシル基、アンモニア基および還元ヒアルロン酸の末端これは、体内で元の薬剤の保持時間を延長することができ、薬剤の水溶性と腫瘍の標的を高めることができます。xでdingtui[48]は、低分子量ヒアルロン酸を担体とする新しいタイプの抗がん剤パクリタキセル前駆体システムを設計した。酢酸イソアミル、フェニルアラニン微量を旗印を束縛するインカー腕一歩でも動いてごらん、崖から落ち分子とヒアルロン酸とも繋がりの分子大量9800ダ、分子を増やしてが繰り返されており大量の元麻薬溶解水は影響paclitaxel'の溶解度は、良好な細胞殺滅効果と元の薬剤よりも低いic50値で、増加しました。galerら[49]は、頸部扁平上皮がん(scchn)のマウス腫瘍モデルにヒアルロン酸-パクリタキセル結合を用いたが、これは腫瘍の成長を効果的に阻害し、純粋なパクリタキセル注入よりもマウスの生存率を向上させた。「チーンBaoyueらです【50】昔、ヒアルロン酸(メラティ= 150万)を修正するdoxorubicin (t)とpolyamide-amine結合化合物を形成するdrug-carrying樹状高分子nanocarrierシステムをが大幅にする可能性が細胞内の麻薬doxorubicin解決策に比べの取り込みを同時にに推進するdoxorubicin条を、既に生成されて、手綱核の対象細胞治療効果を向上させる可能性も少なくない。

4.2.4ヒアルロン酸ナノゲル

ナノゲルは通常、化学的または物理的に架橋された高分子ネットワークからなるハイドロゲル粒子であり、高い積載能力と安定性を持つため、新しいタイプの薬物担体として使用することができます。jieying ding[51]は、硫酸化ヒアルロン酸-ポリ(ビニルアルコール)多層ハイドロゲル膜キャリアの調製における、硫酸化ヒアルロン酸に対するヒアルロン酸の分子量の影響を調べた。その結果、総sulfhydryl団体と懐炉ヒアルロン酸チェーンに添付した債券減少通信容量の増大に伴い分子ミサ伝事実でき分子量の高いヒアルロン酸ため、長く分子をつなげて作った自由sulfhydryl団体の立場をさらに困難懐炉債券を形成する。duceppeら[52]は、超低分子量のキトサンを用いて、ヒアルロン酸を添加した新しいタイプのナノゲルを作製した。duceppeら[52]は、超低分子量のキトサンとヒアルロン酸を用いて、新しいタイプのナノゲルを作った。キトサンとヒアルロン酸を4:1の比率で分子量5 kdaと64 kdaで混合すると、平均サイズ146 nmのゲルが得られた。その後の研究では、dnaをカプセル化したトランスフェクション率が示されたchitosan-hyaluronic酸ゲル同じ条件で0.7%から25%に増やすことができます。

4.2.5ヒアルロン酸マイクロスフィア

李丹ら[53]が準備したhyaluronateナトリウム薬剤の放出速度を低下させる乳化架橋法によるマイクロスフィアの不溶性骨格による薬剤の放出時間の延長と生物学的利用能の向上。liang henglunらは、ヒアルロン酸を単一の薬剤担体として、以下の欠点があると結論付けている。低分子量ヒアルロン酸は肝臓に保持され、代謝されやすく、目的の組織に到達するのが難しい。高分子量ヒアルロン酸は、受容体を介した細胞毒性が失われるため、活性的な標的を持たない。そこで、liang henglunらは、低分子ヒアルロン酸ナトリウムとキトサンを結合させ、平均粒子サイズ228 nmのヒアルロン酸-キトサン結合微小球(dtx-hactnp)を調製した。そして、mttアッセイは、ヒアルロン酸結合マイクロスフィアが非選択的細胞毒性を減少させ、薬剤の活性的な標的化特性を活性的な標的化特性によって維持できることを示した。

mtt分析はそれを示したヒアルロン酸結合薬マイクロスフィア積極的なターゲティングによって非選択的細胞毒性を低下させ、抗腫瘍活性を維持できる可能性がある。同様にzhou panghuらは[55]、ヒアルロン酸-キトサン微小球は、in vitroで、骨関節炎軟骨細胞における誘導可能な一酸化窒素合成酵素の活性を有意に阻害し、過剰なnoの生成を回避することで、関節軟骨の破壊を阻害し、軟骨細胞を保護することを示した。

4.2.6ヒアルロン酸ナノエマルジョン

ナノエマルジョンは、粒子サイズが小さく、経皮透過性が高く、薬物運搬能力が高いため、経皮薬物送達の優れたキャリアとなっています。gao yuanyuanら[56]は、分子量10-110 kのヒアルロン酸を担体として用い、マイクロエマルション法により、10,11-メチレンジオキシカンプトテシン(md-cpt)カプセル化ヒアルロン酸ナノキャリア(ha-gms)を作製した。kongら[57]は、ジクロロメタンを油相、ha-gmaを水相、tween-80とspectra-20を界面活性剤として用いたヒアルロン酸を修飾して、o / w / sナノエマルジョンを作製した。ナノエマルジョンは低かったタンパク質分散,均一分布,最小粒子径は39.7 nmであり,親油剤の良好なキャリアであった。

4.2.7他のアプリケーション

zhang jinxiangら[58]がそれを発見したsmall-moleculeヒアルロン酸hmw−haによって分解されると、肝臓の主要な免疫細胞であるblight細胞を活性化し、炎症誘発因子の分泌を促進し、それが炎症反応の引き金となったが、ヒアルロン酸の高分子量にはこの機能はなかった。低分子ヒアルロン酸は、不活性化hav抗原に対する液性免疫応答を強化するために、内因性危険シグナル伝達分子としても作用するので、免疫アジュバントとしても使用することができる[59]。

5ヒアルロン酸市場

医薬用ヒアルロン酸については、膝の変形性関節症などの疾患の患者数が2000年から2010年までに400万人増加し、需要が急速に拡大しています粘弾性サプリメントとしてのヒアルロン酸。カナダでは、整形外科の市場が費やされました$2012年だけで1300万人。日本では、膝の治療のためのヒアルロン酸の市場は、以上の価値があります$新しい治療法の需要が高まっています世界人口の高齢化が加速し、ヒアルロン酸の医学分野での研究が増加していることから、ヒアルロン酸を非ステロイド性抗炎症薬などとして使用することは、ヒアルロン酸の医学分野での市場拡大にも役立つと考えられます[60]。

6結論

生活水準の向上に伴い健康中国におけるヒアルロン酸市場の発展可能性はますます高まっています。わが国は長い海岸線と豊かな海洋資源を持っているが、毎年生産と加工の過程で大量の廃棄物が発生し、資源の浪費であるだけでなく、環境にも大きなストレスを与えている。安価で入手しやすい海洋資源を利用してヒアルロン酸を抽出することで、生産コストを下げるだけでなく、廃棄物の処理による環境への影響を減らし、高付加価値製品の開発に道を開きます。

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