ヒアルロン酸の臨床用途に関する研究

ヒアルロン酸(ha)は、ガラス酸としても知られています。1934年にmeyerとpalmerによって、ウシの目のガラスのユーモア[1]から初めて単離されました。ヒアルロン酸はまた、人間の目、臍帯、皮膚など、人体のさまざまな組織に存在し(表1)、細胞外マトリックスの構成要素でもあります[2]。ヒアルロン酸化学的にいわれる(14)-Oβ-Dglucuronide -(1、3、)-2-acetamido-2-deoxy -β-Dブドウ糖、分子量が高いstraight-chaでglycan、交互のN-acetylglucosamine高分子繰り返し交代で结成された(GlcNAc)とglucuronide (GlcA)二糖类ユニット[3]幅広い重量は分子と式(C14H20NO11Na)。c14h20no11na)nの2糖単位の分子量は401.3である(図1)。

l単糖間の水素結合によりヒアルロン酸分子は、空間的に剛直ならせん状の柱です半径200 nmですヒアルロン酸は強く親水性があり、水溶液中では、ヒアルロン酸自身の重さの約1,000倍の親水性があります。親水性に加えて、ヒアルロン酸溶液は独特の流体力学的性質を持ち、その水溶液は非ニュートン流体であるため、粘弾性とひずみが良好である[4]。現在、ヒアルロン酸は生体材料、薬剤標的薬、美容、腹部手術後の癒着防止などに広く使用されています[5]。

1ヒアルロン酸の応用

1.1眼科疾患

酸性ムコ多糖類としてヒアルロン酸は広く分布しています人体の様々な組織の細胞間マトリックスでは、細胞浸透圧の安定性を維持し、隣接細胞の接着を可能にするなど、重要な生理機能を有している[6]。さらに、ヒアルロン酸は細胞の接着と運動を調節し、細胞の分化と増殖を調節し、組織の正常な生体力学的特性を維持することができます[7]。ヒアルロン酸は、主にその粘性、偽塑性、弾性、接着性およびコーティング特性のために、眼科手術で広く使用されています。これにより、粘性ライナー、組織内剝離、粘性閉塞、粘性止血、粘性クッション性、および弾性固定性が得られます[8]。

ドライアイ病は一般的な眼科疾患で、主に眼腺細胞の機能障害が原因で、さまざまな種類の結膜炎があります。ヒアルロン酸には親水基が豊富に含まれており、水分子と結合して親水性および潤滑剤として作用するため、ドライアイ症状をある程度緩和することができます。「ドライアイの臨床診断と治療に関する専門家のコンセンサス(2013)」[9]によると、ドライアイ治療の目的は軽度ドライアイ患者の眼症状を緩和し、重度ドライアイ患者の視覚機能を保護することです。ヒアルロン酸ナトリウム点眼液は、眼表面の炎症メディエーターをフラッシュして希釈し、涙液の浸透度を低下させ、眼表面上皮の治癒を促進し、眼表面のフィブロネクチンの分泌と沈着を促進します。ドライアイ患者106人を対象に行った研究で、yu huiling[10]がそれを発見した0.3%ヒアルロン酸ナトリウム点眼薬ドライアイ疾患症例の81.8%に単独で有効であったが、92.3%の症例でヒアルロン酸ナトリウム点眼薬とプラノプロフェン点眼薬の併用が有効であった。

120美容医学

ヒアルロン酸は保湿成分としてよく使用されます化粧品では、ヒアルロン酸の保湿と保湿クリーム、保湿と保湿マスクを含む。ヒアルロン酸の50%は人体に存在しています。ヒアルロン酸の50%は皮膚の真皮に存在しており、コラーゲン線維とエラスチンの空間構造を形成しています。これらは一緒に皮膚の足場を形成し、皮膚組織の安定性を維持し、弾力性を維持します。そのうちの1つが欠けていると、皮膚の老化やしわの形成を促進することができます[11]。

ヒアルロン酸、成分の一つとして人間の結合組織と滑液の,その高い生体適合性のために世界で最も広く使用されている真皮フィラーの一つであり、一般的に眼周囲のしわの治療に使用されています,クラウン'の足、およびヘッドライン[12-14]。薛鉉子轩に0.2ミリリットルのヒアルロン酸注射ら23 mild-to-moderate患者の顔の靭帯顔ハザード、赤みなんてありませんでしはれ、痛み打撲痕やアレルギー反応23患者にも不利な反応などハード・団塊排気量フィラーの血管の塞栓症や肌の壊死だ注射後,目尻と頬骨下腔の弛緩度の改善,額のラインの改善,口角の隆起,下顎の縁の改善,顔の質の強化などが認められた。

追跡調査の結果、注射の効果は約3 ~ 6ヶ月持続し、効果を維持するためには半年後に再注射が必要であった[15]。ヒアルロン酸は、コラーゲン合成を調節し、炎症メディエーターの産生を抑制し、毛細血管の滲出とフィブリノーゲンの沈着を阻害し、線維芽細胞がコラーゲン繊維を合成するのを阻害します。16-18 patelは、ニキビ痕のある2人の患者に、架橋型ヒアルロン酸を針を使わずに注射し、それを繰り返したヒアルロン酸の投与4週間の間隔で一度、患者に有害な影響を与えることなく瘢痕の程度を減少させるのに有効であった。 有害作用なしに瘢痕化の程度を効果的に低減することができる[19]。

1.3 Osteoarthropathy

ヒアルロン酸滑膜液の重要な成分であり、骨の末端を保護する潤滑剤として作用する[20]。最初に合成されたヒアルロン酸は、主に2×105 ~ 2×106 daの高分子ヒアルロン酸ポリマーから構成されています[21]。変形性関節症や関節リウマチでは、ヒアルロン酸の分子量が小さくなり、滑液の粘性が低下するため、ヒアルロン酸の粘弾性が低下し、関節表面の摩耗が増加する[20]。高分子ヒアルロン酸の関節内注射は、変形性関節症や関節リウマチ患者の痛みを効果的に緩和し、一定の治療的役割を果たします[22]。潤滑効果に加えて、ヒアルロン酸はマクロファージの食作用を減少させ、炎症反応を改善することができます[23]。

袁樹岩らは2.5ミリリットルを注入したhyaluronateナトリウム関節腔に35膝の変形性関節症患者と発見した患者'痛みのレベル低下し、IL-6β関節の液synovialが滞る低下をもたらし政権後hyaluronate.24ナトリウムseungは、架橋されたヒアルロン酸ゲルの足場が、ヒトの歯髄幹細胞と模倣ペプチドとの混合が容易であり、混合物の注入も容易であることを発見した。マウスに注射した後、架橋ヒアルロン酸は注射部位にハイドロゲルの足場を急速に形成し、8週間以上も刺激を受けずに安全に維持された。歯髄幹細胞はハイドロゲル中で少なくとも8週間生存でき、模倣ペプチドは歯髄幹細胞を骨芽細胞へ分化させることができ、架橋ヒアルロン酸ゲル足場は骨組織工学のための生体材料として使用することができる[25]。

1.4術後癒着の予防

ヒアルロン酸は術後の癒着を防ぐために使用され、癒着の発生率と重症度を効果的に低下させることができます[26]。(1)ヒアルロン酸ゲルはポリマーファイバーメッシュ構造を持ち、組織の表面にコーティングされている。これはバリアの役割を果たし、腹膜修復中に短命の保護バリアを形成することができる。(2)術後の出血や滲出を抑制し、恒久的な癒着構造を形成することができる血栓の数を減らし、組織の接触面にフィブリンの沈着を避けます。(3)ヒアルロン酸は好中球顆粒球の遊走や食作用を阻害し、炎症や炎症過程を抑制する。(iii)ヒアルロン酸は、好中球白血球の移動と食作用を阻害し、炎症を減少させる[27];(4代目)ヒアルロン酸相互作用間葉間質細胞および線維芽細胞の膜表面に高親和性ヒアルロン酸受容体タンパク質を有し、これらの細胞の移動と化学走化能力を向上させ、でvivoの修復プロセスを促進する。(v)ヒアルロン酸ジェルは被せ傷つい原形質膜の表面ではなく、低画質の時間の一時期metabolisedすることででもさすが早期傷を行うことができるまで持続的かつの効果的な態様で連続表面連絡先傷は出てくる。⑤ヒアルロン酸傷の表面を覆っジェルプラズマ膜汚濁やmetabolisedはできないが、一定期間、早くその持続的で、実質上、細胞修復を行うことができる細胞連続mesothelial層まで表面傷口につける細胞修復に終了する。

蔡東旭(Tongkaiら[28]両国の負傷使用モデルねずみの盲腸を確定する腹部壁のナオル接着5-grade別に腹部の癒着度の仕組みを整えることで、たところ、30 d手術後、腹部性接着SDよりhyaluronateゲルナトリウムグループが著しく低い、模範グループ制限ロード及び剛性の割合のナトリウムhyaluronateゲル群は、sham-operated群およびmodel群と統計学的に差はなかった。医療用ヒアルロン酸ナトリウムゲルは、接着度を効果的に低下させ、外傷の回復に影響を与えません。zhangらは、2つの子宮損傷のモデルを用いてラットの腹膜癒着防止における医療用ヒアルロン酸ナトリウムと酸化再生セルロースの有効性を研究し、医療用ヒアルロン酸ナトリウムと酸化再生セルロースの両方が癒着損傷の程度を減少させるのに有効であることを発見した[27]。固体膜は外傷部位に正確に固定することが難しく、組織治癒後に外科的に除去する必要がある[29]。ヒアルロン酸の液体形態は、扱いやすく、傷をカバーするだけでなく、傷の治癒サイクルに合わせて一定期間体内にとどまります。

1.5麻薬キャリア

近年、ヒアルロン酸薬物担体として使用されており、他の薬物と反応して緩徐放出や標的となる効果を発揮する化合物を形成し、結合した薬物をタイミングや標的となる方法で放出することができる[30-32]。ナノマテリアルとして、ヒアルロン酸は、骨盤腫瘍の治療のために抗悪性腫瘍薬と標的製剤を形成するために使用することができます。leeは、cd44受容体陽性患者の結腸癌hct116細胞によってヒアルロン酸ナノ粒子が容易にエンドサイトーシスされ[33]、ヒアルロン酸とパクリタキセルの結合によって形成されるナノ複合体は、ヴィトローのhct116細胞に対する細胞毒性が強化されることを発見した。34bajajは、同じ薬剤でヒアルロン酸とパクリタキセルを用いてナノ複合体を形成した。bajajは、ヌードマウスでパクリタキセルをヒアルロン酸コロイドにカプセル化することによってパクリタキセルの保持時間を延長し、ヒト卵巣がんのskov-3腫瘍の成長と転移を効果的に減少させた[35]。

xiaoらはwith脂質キャリアを使用したヒアルロンacid-octadecylamine構造パクリタキセルをロードするには、ロード率は72%に増加しました。ヌードマウスでは、パクリタキセル含有ヒアルロン酸-オクタデシルアミン担体の分布が肝臓と脾臓で減少し、腫瘍組織で増加した。36choiは、ヌードマウスのヒト大腸がんのct29腫瘍の成長を阻害し、イリノテカンの有害作用を減少させるのに有効なヒアルロン酸ナノ粒子中にイリノテカンをカプセル化した。ガンの転移CT26腫瘍蛍光結腸がんの影響が見え、人間の技術[37].Zhangら「シプロフロキサシン利用さ、バンコマイシンヒアルロン酸と結合されるdelayed-release粒子の抗生物質、绿脓菌を抑制する実効性、黄色ブドウ球菌、1週間のうちには芽胞[38]。

他の研究2

2.1細菌への影響

ヒアルロン酸の人体内主にヒアルロン酸分解酵素(hyal)によって分解され、その中で最も重要な酵素はhyal-1とhyal-2である。hyal-2はヒアルロン酸を低分子ヒアルロン酸に分解し、hyal-1はヒアルロン酸を低分子オリゴマーに分解します。ゆっくりつくと分子量ヒアルロン酸が高いばかりを露呈β1および4公債ですヒアルロン酸の分子量が30万分子未満になると、ヒアルロン酸の凝集能力は低下し、分解速度は指数関数的に増加します[39]。ヒアルロン酸は多糖類に分解され、ブドウ球菌や連鎖球菌に栄養素を供給することが報告されている[40]。

zhangらは、m1タンパク質、コラーゲン様表面タンパク質、streptococcus pyogenesの解糖系酵素グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼなどのいくつかの病原性因子が、ヒアルロン酸に富んだ培地で上昇していることを示した[41]。しかし、それは報告されている[42-43]ヒアルロン酸saなどの菌の増殖を抑制し、1 mg/mlの濃度で最大の抑制効果を発揮しますが、殺菌効果はありません。高濃度の高分子ヒアルロン酸は、でvitroでsaと大腸菌の成長を阻害し、でvitroおよびでvivoでの抗生物質の有効性に影響を与えなかった[28]。宰方法マウス盲腸けっさつ術と刺しマウス腹部脓疡モデルでの建設を注射は非常に分子量の高いヒアルロン酸(20 mg / kg)腹腔内のほぼ進出ストーリ細菌負荷腹腔内のほぼを抑える効果下炎症要因のレベルに生存率を高めることの『二十日鼠[44]』なんだ。

2.2腫瘍効果

内因性低分子ヒアルロン酸血管新生を促進し、腫瘍細胞の血液供給を増やし、腫瘍細胞の成長を促進することができます[45-47];さらに、内因性低分子ヒアルロン酸は、腫瘍細胞の表面でcd44の分泌を促進し、それによって腫瘍細胞の転移を促進する[48]。ヒアルロン酸合成酵素3(ヒアルロン酸s3)を阻害すると、低分子ヒアルロン酸の産生が減少し、前立腺腫瘍の血管新生が70 ~ 80%減少し、腫瘍の成長も減少する[49]。ヒアルロン酸合成酵素2(ヒアルロン酸s2)の過剰発現は高分子量ヒアルロン酸の合成を増加させ、組織中の高分子量ヒアルロン酸の濃度を増加させ、これが腫瘍細胞の増殖を阻害する[50]。また、内因性ヒアルロン酸が腫瘍細胞の増殖と拡散を促進することも報告されています[51-53]。外因性ヒアルロン酸分子量目などで異なるアプリケーション程度のバリエーションが[32、54](表2)。体重が外因性、高分子ときヒアルロン酸、体内に入るとhyaluronanS2の表情の高さを宣伝し、高分子体重の合成を加速内因ヒアルロン酸濃度が上がるの、高分子体内で体重ヒアルロン酸、腫瘍成長や炎症を抑える拡散[55]だ

Aikateriniインゲンマメ使用高分子量ヒアルロン酸ht1080細胞の遊走を有意に阻害するために、ヒアルロン酸リゾチームによって加水分解されたht1080細胞の運動性は有意に増加した[56]。高分子ヒアルロン酸ナトリウムゲルは、結腸がん細胞の転移を阻害することができた[57]。抗腫瘍薬との併用に加えて、外因性オリゴマーヒアルロン酸は単独でcd44受容体に結合して腫瘍細胞のアポトーシスを促進し[58]、ヒアルロン酸媒介運動受容体に結合して腫瘍細胞の転移を減少させる[59]。

3結論

構造およびヒアルロン酸の機能生体材料、創薬標的薬、美容外科、腹部手術後の癒着防止などに使用されています。しかし、ヒアルロン酸が腫瘍細胞の増殖と転移を促進し、また細菌の増殖を促進する可能性について疑問が生じていることから、臨床現場でのヒアルロン酸の使用は非常に慎重な問題となっています。

本论文では、臨床への応用ヒアルロン酸腫瘍の上にのメカニズムヒアルロン酸菌は、審議は重要な意義を安心して使えるクリニックにおけるヒアルロン酸、腹部と骨盤後癒着防止に関する条例なおさら注いで腫瘍患者でもヒアルロン酸のメカニズムはさらに研究する必要はない

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