アイビー叶エキスα研究-Hederin癌

アイビー抽出α-hederin is derived from the traditional Chinese medicine compound Intestinal Cleanser, obtained through high-pressure liquid chromatography-mass spectrometry analysis のIntestinal Cleanser。 It is のtypical pentacyclic triterpenoid saponで[1–3], containing rhamnose とarabinose でits structure. Pentacyclic triterpenoid saponins are a class のnaturally occurring saponins widely used in clinical applications, found in various plants. Extensive research has demonstrated that pentacyclic triterpenoid saponins possess a wide range のbiological activities, including antitumor, antiviral, anti-inflammatory, とimmunomodulatory effects.

In recent years, with the continuous deepening のresearch on α-hederin, scholars have discovered that it also possesses a wide range of pharmacological effects. As research into the pharmacological effects of α-hederin has deepened, significant breakthroughs have been made in understanding its molecular mechanisms of antitumor activity. Its antitumor effects primarily manifest as inhibitory effects on both the origin and growth of tumor cells. α-hederin can exert varying degrees of pharmacological effects on the development of various tumor cells, including human colorectal cancer, gastric cancer, hepatocellular carcinoma, breast cancer, and melanoma, through multiple molecular mechanisms. This paper provides a brief review of the recent research progress on the antitumor pharmacological effects of α-hederin and provides a basis for future research and development of its antitumor effects.

1 Antitumor効果

1.1腫瘍細胞増殖の阻害

Current studies have found that α-hederin can inhibit the proliferation of human lymphoma 細胞U937, human breast がんcells MCF-7, mouse lymphocytic leukemia cells P388, and human liver がんcells Hep G2 によってaffecting DNA synthesis capacity and inhibiting the expression of certain growth regulators and their corresponding receptors [4]; α-hederin can effectively inhibit the growth of pancreatic がんcells and liver cancer cells [5]; Additionally, α-hederin saponins inhibit the growth of human 肺adenocarcinoma epithelial cells A549, human laryngeal cancer epithelial cells HEp-2, human colorectal cancer cells HT-29, and pancreatic cancer cells MI-APACA-2, with effects that are time-and dose-dependent [6–7].

Wang Guojuan et al. [8] found that α-hederin, an extract from ivy, acted on colon cancer Lovo cells, causing morphological changes in the cells, suggesting that α-hederin can inhibit the proliferation of colon cancer Lovo cells. When combined with the chemotherapy drug oxaliplatin, the morphological changes in the cells were more pronounced, and the inhibitory effect on colon cancer cell proliferation was also more significant. Additionally, the metabolic product of α-hederin, Kalopanax■サポニンI (KsI), exhibits strong inhibitory effects on various tumor cell lines and in vivo tumors. Experimental evidence shows that as the concentration of α-hederin increases, tumor cell growth is effectively inhibited [9].

1.2腫瘍細胞のアポトーシスの誘導

α-hederin exhibits a significant apoptotic induction effect on human brain glioblastoma cells U251. α-hederin may induce apoptosis によってprogressively depleting mitochondrial membrane potential in tumor cells, activating the apoptotic gene caspase-3, down規制the expression of the anti-apoptotic protein Bcl-2 and upregulating the expression of the apoptotic protein Caspase-3, thereによってpromoting apoptosis in U251 cells. This 示唆that α-hederin may induce apoptosis in U251 cells through the mitochondrial pathway by modulating the expression of Bcl-2 and Caspase-3 proteins [10]. Other researchers have investigated the pharmacological effects of α-hederin on inducing apoptosis in melanoma B16 cells, focusing on the influence of the phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR signaling pathway activation. 後α-hederin acts on B16 cells, the levels of pro-apoptotic protein Bax increased, Bcl-2 levels decreased, and the activity of Caspase-3 and Caspase-9 enhanced, thereby promoting apoptosis in B16 cells. Meanwhile, the levels of p-PI3K, p-Akt, and p-mTOR in B16 cells decreased, suggesting that α-hederin has an apoptotic-inducing effect on B16 cells, and this effect may be related to the inhibition of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway [11]. Additionally, α-hederin can induce apoptosis in oral cancer cells SCC-25 by inhibiting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway [12].

Cheng et al. [13] reported that α-hederin exhibits strong inhibitory effects on various breast cancer cells, effectively inhibiting the growth of ER-positive human breast cancer cells MCF-7 and ER-negative breast cancer cells MDA-MB-231 while inducing their apoptosis. α-hederin can reduce mitochondrial membrane potential, thereby reducing the expression of apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1) and cytochrome C (Cyt-C) in breast cancer cells, and increasing the activity of caspase-3 and caspase-9 in breast cancer cells, suggesting that α-vinca alkaloids induce apoptosis in MCF-7 and MDA-MB-231 cells through a mitochondrial-mediated signaling pathway. Additionally, researchers have proposed that α-vinca alkaloids may induce apoptosis in esophageal cancer Ecal109 cells through the reactive 酸素種(ROS)-mitochondrial pathway, Bismuth sulfonamide (BSO) is a commonly used inhibitor of グルタチオンの減少 (GSH) synthesis, while N-acetylcysteine (NAC) is a commonly used promoter of GSH synthesis. Studies have observed that pretreatment with BSO enhances the apoptotic induction of α-hederin on Ecal109 cells, while pretreatment with NAC yields the opposite result, confirming that α-hederin saponins induce Ecal109 cell apoptosis through the accumulation of intracellular reactive oxygen species (ROS).

After α-hederinエキスecal109細胞に適用したところ、ミトコンドリア関連タンパク質aifとcytcの発現が増加した。BSOと共に干渉・NACに続いて、昇紘タンパク質表現のAIFがCytCは抑えられ、示唆αアポトーシスを-hederin-induced Ecal109細胞活性酸素の蓄積にかかわるかもしれません(ロス)腫瘍細胞か細い阳诱mitochondrial-relatedの釈放CytC AIF要素と[14]。肝细胞がんの生存率を減らすα-hederin saponinsアポトーシスをコミッティー细胞やコミッティーを誘導する细胞の削減グルタチオンの(GSH)が枯渇活性酸素(ロス)【15位】集積にほかなりません。ros)の蓄積により、hcc細胞の生存率が低下し、hcc細胞のアポトーシスが誘導される[15]。Lorentら[16]さらにに通报し周りの高浓度α-hederin 5月アポトーシスを誘導する細胞膜コレステロールにとっては極悪関連になりうる。高浓度のα-hederin腫瘍細胞膜活動浸透性を高め、Ca²に至る⁺からの流入細胞外メディアや毛穴のcholesterol-dependentの活発に除去する原因cholesterol-saponin集約に膜のように、さらに抑制形成腫瘍細胞pseudopodiaアポトーシスを誘導腫瘍細胞に努めた。研究でも、浸透膜活動の活発化腫瘍細胞の細胞質を高めCa²⁺級caspase-dependent核が起こりうる分裂、これもまたアポトーシスを原因ものです

1.3溶血性活動

Some studies have shown that α-hederin may possess strong hemolytic activity, exhibiting cytotoxicity against various cancer cell lines and tumors in vivo. α-hederin strongly interacts with lipid monolayers, demonstrating membrane-disrupting activity against tumor cells [17], and proposed that the mechanism by which α-hederin induces tumor cell destruction may involve apoptosis or membrane alterations, potentially through the α-L-rhap (1→2)-α-L-araposidic sequence affecting the cytotoxicity of glycyrrhizin and changes in the sugar moiety, thereby influencing tumor cell toxicity activity [18].

28カルボキシは重力が比較的大きな重要なantitumorキャンペーン」を行うの職能団体α-hederinも溶血性活動の根源ですそのため、などの副作用を減らすα-hederin antitumor活動を高めた雷明道ら[19]使おうと提案diols異なるチェーン長同士でリンクさせ、28カルボキシα-hederinを介してfuroquinolone酸化物エステル債券(のし易さから切断されるin vivo)で、拡散領域145周りの高浓度一酸化窒素(NO) antitumorを高めるαの活動-hederin.

1.4化学療法薬感受性を高め、オートファジーを誘導する

5-フルオロウラシル(5- fu)は、消化器腫瘍などの腫瘍に対して良好な治療効果を示す一般的に使用されている薬剤で、臨床治療において重要な役割を果たしています。文らの【20αが】-hederin結腸がん細胞HT-29を代行さ5-FU、とにおいて用いられる場合が结びついてIC50を比率し、展示相乗効果を適度なt範囲内(25%セル増加抑制政策(1961)または高い増加抑制政策レベルを持つ人々を調べてーαの組み合わせを示唆-hederonとな5-FUは感度の結腸がん細胞。

ある研究では、化学療法薬のパクリタキセル(tax)が非小細胞肺癌(nsclc)細胞で保護的オートファジーを誘導し、薬剤耐性を生じることが示された[21]。α-hederin熟成を抑えることができlysosomal cathepsin Dを遮断後期lysosomal pH患者の節目autophagy NSCLC細胞Tax&が強化さ#nsclc細胞への39;sの細胞毒性効果。また、αの組み合わせ-hederinや増税ロスのNSCLC細胞を积み重ねて、NAC反転、ロス抑制要素を抑止効果組み合わせ治療の示唆αことで-hederin Tax&を強化#39;s cytotoxic effect on NSCLC cells by promoting ROS accumulation and that the combination of α-hederin and Tax may serve as a new therapeutic strategy for NSCLC.

α-hederin誘導autophagy結腸がん細胞にできる。α-hederin発動AMP-activatedタンパク質キナーゼ/ mTORシグナリング経路(AMPK / mTOR)、ロスによっては封鎖されうる攻撃開始NACだった!また、NAC抑えられるαアポトーシスを-hederin-induced autophagy。このことからα-hederin activates apoptosis through ROS-activated mitochondrial signaling pathways and induces autophagy-mediated cell 死in colorectal cancer cells via ROS-dependent AMPK/mTOR signaling pathways [22].

1.5 Nanotherapy

親油性のためにαの性格-hederin,低生物学的利用能と乏しい経口吸収を有します。研究では、キトサン(cs)ナノ粒子にカプセル化することによって生物活性を高めることが検討されている。zhuら[23]抗腫瘍薬を搭載したモノクローナル抗体cs npの開発に成功。cd147修飾されたnpは、抗体-抗原特異的結合反応を介して肝臓がん細胞への標的送達を達成した。抗体修飾中空cs-npは、腫瘍細胞に対して細胞毒性を示さず、良好な生体適合性を示す。クラスリン媒介エンドサイトーシス経由α-hederin-CS-CD147-NPsが捕獲されて细胞に取り込ま著しく改善さ安定に影響を及ぼす、腫瘍細胞に活性化した。このことからantibody-modified積んだCS-NPs antitumor麻薬α-vincaアルカロイドさらにさせ、具体的なantibody-antigen認定を通じたantitumor活動を増進させる。

α-hederin has unique cell membrane interactions, interacting with membrane cholesterol and aggregating to form transient pores in the cell membrane. Nicol et al. [24] utilized the permeability and amphiphilicity of α-hederin, induced-emission nanoparticles (AIE-NPs) and pure organic room-temperature 燐光をnanocrystals(NCS) to aggregate, finding that the nanoparticles were more suitable for delivering various AIE-NPs and NCS into tumor cells, thereby enhancing the antitumor bioactivity of α-hederin. Other researchers have developed 対象delivery of α-hederin using micelles based on a diblock copolymer. This amphiphilic diblock copolymer is poly(ε-caprolactone)-b-poly(oligomethyl methacrylate-co-RGD) (PCL-b-P(OEGMA-co-RGD)), composed of hydrophobic PCL, hydrophilic POEGMA, and the targeting peptide (RGD), and synthesized through ring-opening polymerization (ROP), atomic transfer radical polymerization (ATRP), and post-functionalization of the polymer. PCL-b-P(OEGMA-co-RGD) and α-hederin form co-micelles to obtain targeted micelle nanoparticles containing α-hederin saponins, α-hederin-NP-RGD, suggesting that α-hederin-NP-RGD exhibits superior antitumor effects, including inhibiting tumor cell proliferation and inducing tumor cell apoptosis [25].

2概要と展望

Ivy extract α-hederin can bind to various ion channels and receptors on tumor cell membranes, exerting its antitumor pharmacological activity, such as inhibiting tumor cell proliferation, inducing tumor cell apoptosis, strong hemolytic activity, enhancing chemotherapy drug sensitivity, inducing autophagy, and inhibiting tumor cell metastasis. Additionally, α-hederin has been found to enhance antitumor bioactivity by binding to nanoparticles, attracting increasing attention from researchers in tumor treatment and prevention. Its clinical application prospects are broad, and it holds promise as a novel drug for the prevention and treatment of various tumors.

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