アイビー叶エキスα研究-Hederin癌

アイビー抽出α-hederin由来は汉方薬に使われる複合腸洗颜料やクレンジング高圧液体chromatography-massにより得られた腸洗颜料やクレンジングの離イオン化を分析。典型的な五環式トリテルペノイドのサポニン[1 -3]で、その構造にはラムノースとアラビノースが含まれます。五環式トリテルペノイドサポニン(英:pentacyclic triterpenoid saponins)は、天然に存在する化合物であるサポニンは臨床応用に広く用いられている様々な植物に見られます広範な研究により、五環式トリテルペノイドサポニンは、抗腫瘍、抗ウイルス、抗炎症、免疫調節などの幅広い生物活性を有することが示されている。

近年では、の継続的な深化αに関する研究-hederin研究者はまた、薬理作用の広い範囲を有することを発見しました。薬理的効果に研究α-hederinは深まり、重大な突破口をantitumor活動の分子構造の理解に包まれた。その抗腫瘍効果は、主に腫瘍細胞の起源と成長の両方に対する阻害効果として現れる。α-hederin重軽傷の力を発揮できる薬理的な腫瘍細胞の開発に影響を人間の大腸がんなど胃ガン、肝细胞がん、乳がんを通じて複数の分子構造のを経て「メラノーマ」した。この紙簡単な審査antitumor薬理的効果を最近の研究進歩的に研究してα-hederin研究開発(r & dは、将来に根拠もたらす、antitumor効果。

1 Antitumor効果

1。1腫瘍細胞増殖の阻害

現在の研究では、α-hederin抑えられるヒトのリンパ腫細胞U937の拡散、がん细胞MCF-7ヒトの乳房をもち、マウスリンパ球性白血病細胞P388と人間の肝臓がんの細胞組織を振り回すことG2によって行えのDNAが混在して合成容量や特定新聞社の表情を抑えることで成長監督当局とそれぞれ受容体[4];α-hederin効果的にの成長を妨げて膵臓癌細胞と肝臓がん細胞に[5];また、α-hederinsaponinsヒト肺腺がん上皮細胞a549、ヒト喉頭がん上皮細胞hep-2、ヒト大腸がん細胞ht-29、および膵臓がん細胞mi-apaca-2の増殖を阻害し、時間および用量依存的に作用する[6 - 7]。

[8]が王Guojuanらかα-hederin、ツタのエキス結腸ガンLovo細胞、介入し、変化するを示唆α-hederin細胞結腸癌の増殖を抑えるとともにがLovoです化学療法薬のオキサリプラチンと併用すると、細胞の形態変化がより顕著になり、結腸がん細胞の増殖抑制効果もより顕著であった。また、代謝αの産物-hederin、Kalopanaxsaponin私(KsI)、様々な腫瘍細胞線に強力な抑制的影響を展示・volume vivoの腫瘍から見つかっています証拠実験示すとおりの集中とα-hederinが増え、有効腫瘍細胞の成長が抑制される[9]。

1.2腫瘍細胞のアポトーシスの誘導

α-hederin展示大きなapoptoticヒト脳神経膠芽腫細胞への誘導効果u251。α-hederinによってアポトーシスを誘導する漸進的に紙幣腫瘍細胞の体の中にあるミトコンドリア膜電位が枯渇caspase-3 apoptotic遺伝子活性化表情down規制anti-apoptotic良质のタンパク质やBcl-2表情upregulating apoptoticタンパク质代caspase-3アポトーシスを推進本数U251細胞ですこのことからα-hederinミトコンドリア経路アポトーシスを誘導するU251細胞に経験するかもしれ変調することによってBcl-2の表現であり、[10]タンパク質Caspase-3します。他の研究者は金倉さんと薬学効果α-hederinアポトーシスを誘導に黒色腫B16細胞にフォーカスの影響力はphosphoinositide-3-kinase (PI3K) / Akt /シグナリング経路mTOR的时候α後-hederin行為B16細胞,残量はpro-apoptoticタンパク質バックスも増え、Bcl-2レベル減少やCaspase-3、Caspase-9拡張の活動を刺激し、アポトーシスを推進タンパク質のB16ます一方、例えば食糧供給が制限されているp-PI3K p-Akt、p-mTOR B16細胞減少示唆α-hederでapoptotic-inducingの効果があるB16細胞、この影響は抑制にかかわるかもしれませんPI3K / Akt /シグナリング経路mTOR [11]また、α-hederin口頭癌細胞をでアポトーシスを誘導することができSCC-25 PI3Kを抑えることで/ Akt /シグナリング経路mTOR [12]

成ら。[13]に通报しα-hederin展示抑制強い相乗作用様々な乳ガン細胞を効果的に抑制乳ガン細胞を人間の成長ER-positive MCF-7や乳癌ER-negative細胞アポトーシスを誘導つつMDA-MB-231。α-hederinすれば、ミトコンドリア膜電位を防ぎ、apoptoticの表現を低減プロテアーゼfactor-1活性化(Apaf-1)シトクロムC (Cyt-C)乳がん細胞のなかでは、caspase-3やcaspase-9の動向を増やす乳がん細胞のなかでは、示唆α-vincaアルカロイドアポトーシスを誘導するシグナリング経路をmitochondrial-mediatedによってMCF-7およびMDA-MB-231細胞。また、研究者らは提案α-vincaアルカロイドを通じて食道ガンEcal109細胞でアポトーシスを誘導するかもしれ活性酸素(ロス)-mitochondrial経路、ビスマスsulfonamide (BSO)では一般的に使われる還元グルタチオン(gsh)合成の阻害剤一方、n-アセチルシステイン(nac)はgsh合成のプロモーターとして一般的に用いられている。研究で、BSOと一緒観測前処置のapoptotic誘導を増すα-hederでEcal109細胞、と前処理は収益率のNACその反対のことを、確認α-hederin saponinsの蓄積によってアポトーシスをEcal109細胞を誘導する細胞内活性酸素(ロス)。

後α-hederinエキスecal109細胞に適用したところ、ミトコンドリア関連タンパク質aifとcytcの発現が増加した。BSOと共に干渉・NACに続いて、昇紘タンパク質表現のAIFがCytCは抑えられ、示唆αアポトーシスを-hederin-induced Ecal109細胞活性酸素の蓄積にかかわるかもしれません(ロス)腫瘍細胞か細い阳诱mitochondrial-relatedの釈放CytC AIF要素と[14]。肝细胞がんの生存率を減らすα-hederin saponinsアポトーシスをコミッティー细胞やコミッティーを誘導する细胞の削減グルタチオンの(GSH)が枯渇活性酸素(ロス)【15位】集積にほかなりません。ros)の蓄積により、hcc細胞の生存率が低下し、hcc細胞のアポトーシスが誘導される[15]。Lorentら[16]さらにに通报し周りの高浓度α-hederin 5月アポトーシスを誘導する細胞膜コレステロールにとっては極悪関連になりうる。高浓度のα-hederin腫瘍細胞膜活動浸透性を高め、Ca²に至る⁺からの流入細胞外メディアや毛穴のcholesterol-dependentの活発に除去する原因cholesterol-saponin集約に膜のように、さらに抑制形成腫瘍細胞pseudopodiaアポトーシスを誘導腫瘍細胞に努めた。研究でも、浸透膜活動の活発化腫瘍細胞の細胞質を高めCa²⁺級caspase-dependent核が起こりうる分裂、これもまたアポトーシスを原因ものです

1.3溶血性活動

研究によるとα-hederinは強い溶血性活動所持かもしれ展示cytotoxicity様々な癌細胞行腫瘍in vivo。しα-hederin強くと相互作用脂质代monolayers membrane-disrupting活動腫瘍細胞〔17〕、提示された機構によってα-hederin阳诱腫瘍細胞アポトーシスを破壊関連するかもしれないまたは膜改変可能性が高いαを通じて-L-rhap(1→2)-α-L-araposidicシーケンスcytotoxicityに影響を及ぼす更にグリチルリチン酸および砂糖moietyの変化に、そのため影響ある携帯毒性の記録[18]。

28カルボキシは重力が比較的大きな重要なantitumorキャンペーン」を行うの職能団体α-hederinも溶血性活動の根源ですそのため、などの副作用を減らすα-hederin antitumor活動を高めた雷明道ら[19]使おうと提案diols異なるチェーン長同士でリンクさせ、28カルボキシα-hederinを介してfuroquinolone酸化物エステル債券(のし易さから切断されるin vivo)で、拡散領域145周りの高浓度一酸化窒素(NO) antitumorを高めるαの活動-hederin.

1.4化学療法薬感受性を高め、オートファジーを誘導する

5-フルオロウラシル(5- fu)は、消化器腫瘍などの腫瘍に対して良好な治療効果を示す一般的に使用されている薬剤で、臨床治療において重要な役割を果たしています。文らの【20αが】-hederin結腸がん細胞HT-29を代行さ5-FU、とにおいて用いられる場合が结びついてIC50を比率し、展示相乗効果を適度なt範囲内(25%セル増加抑制政策(1961)または高い増加抑制政策レベルを持つ人々を調べてーαの組み合わせを示唆-hederonとな5-FUは感度の結腸がん細胞。

ある研究では、化学療法薬のパクリタキセル(tax)が非小細胞肺癌(nsclc)細胞で保護的オートファジーを誘導し、薬剤耐性を生じることが示された[21]。α-hederin熟成を抑えることができlysosomal cathepsin Dを遮断後期lysosomal pH患者の節目autophagy NSCLC細胞Tax&が強化さ#nsclc細胞への39;sの細胞毒性効果。また、αの組み合わせ-hederinや増税ロスのNSCLC細胞を积み重ねて、NAC反転、ロス抑制要素を抑止効果組み合わせ治療の示唆αことで-hederin Tax&を強化#rosの蓄積を促進することにより、nsclc細胞に対する39;の細胞毒性効果との組み合わせα-hederin租税nsclcの新しい治療戦略として役立つ可能性がある。

α-hederin誘導autophagy結腸がん細胞にできる。α-hederin発動AMP-activatedタンパク質キナーゼ/ mTORシグナリング経路(AMPK / mTOR)、ロスによっては封鎖されうる攻撃開始NACだった!また、NAC抑えられるαアポトーシスを-hederin-induced autophagy。このことからα-hederin発動ros活性化ミトコンドリアシグナル伝達経路を介したアポトーシスと、ros依存的ampk / mtorシグナル伝達経路を介した大腸がん細胞のオートファジーを介した細胞死を誘導する[22]。

1.5 Nanotherapy

親油性のためにαの性格-hederin,低生物学的利用能と乏しい経口吸収を有します。研究では、キトサン(cs)ナノ粒子にカプセル化することによって生物活性を高めることが検討されている。zhuら[23]抗腫瘍薬を搭載したモノクローナル抗体cs npの開発に成功。cd147修飾されたnpは、抗体-抗原特異的結合反応を介して肝臓がん細胞への標的送達を達成した。抗体修飾中空cs-npは、腫瘍細胞に対して細胞毒性を示さず、良好な生体適合性を示す。クラスリン媒介エンドサイトーシス経由α-hederin-CS-CD147-NPsが捕獲されて细胞に取り込ま著しく改善さ安定に影響を及ぼす、腫瘍細胞に活性化した。このことからantibody-modified積んだCS-NPs antitumor麻薬α-vincaアルカロイドさらにさせ、具体的なantibody-antigen認定を通じたantitumor活動を増進させる。

α-hederin 特異な細胞膜相互作用を持ち、膜コレステロールと相互作用し、凝集して細胞膜に一時的な孔を形成する。ニコルら。[24]とamphiphilicityクロスオーバーを利用したα-hederin、induced-emissionナノ粒子(AIE-NPs)と純粋な有機燐光room-temperature nanocrystals(NCS,)見ると結論付けやナノ粒子のほうが適して配信の様々なAIE-NPs、腫瘍細胞にNCS,のが強化さantitumor bioactivityのα-hederin。対象から生き残ったほかの研究者が開発αの納入-hederin diblockの共に基づいてmicellesを使ったこのamphiphilic diblockの共はシリーズ(ε-caprolactone) -b-poly (oligomethyl methacrylate-co-RGD) (PCL-b-P (OEGMA-co-RGD)、疎水性構成PCL、親水性POEGMA、やターゲットのペプチド(RGD)、合成ring-openingコンバージェンス(ROP)を通じて、原子転送の過激なコンバージェンス(ATRP)とのpost-functionalizationポリマーだPCL-b-P (OEGMA-co-RGD)とα-hederin形式co-micellesαを含む取得対象ミシェルナノ粒子-hederin saponins、α-hederin-NP-RGD、示唆α-hederin-NP-RGD優れたantitumor効果を持つ、アポトーシスを腫瘍抑制拡散誘発腫瘍細胞を含む[25]。

2概要と展望

アイビー抽出α-hederin腫瘍細胞膜上の様々なイオンチャネルや受容体に結合し、腫瘍細胞の増殖抑制、腫瘍細胞のアポトーシス誘導、強い溶血活性、化学療法薬感受性の向上、オートファジー誘導、腫瘍細胞転移抑制などの抗腫瘍薬理活性を発揮する。また、α-hederinを高めるがあることに気づいていたantitumor bioactivityステープルナノ粒子、誘致腫瘍の治疗や予防で研究者から注目を集めて増加している。臨床応用の可能性は広く、様々な腫瘍の予防・治療のための新規薬剤として期待されています。

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