ヴァレリアンとうつ病の研究

ヴァレリアン(カノコソウ属a officinalis l .)は、多年草の草本植物であるワレリアナ科ワレリアナ属に属します。バレリアンは主に温暖で湿度の高い地域に分布する。心臓および肝臓の経絡に関連し、心を落ち着かせ、不眠症、うつ病、および不安に対する治療効果を有する[1]。

1抗がん作用

現代の薬理学的研究はそれを示唆しているバレリアナは抗がん活性を持つ可能性がある。xue cunkuanらは、in vivoマウス腫瘍移植実験とチアゾールブルー染色を用いたin vitro mttアッセイを用いて、カノコソウ属aの全シクロエントランン、シクロエントラングリコシド、およびシクロエントランエステルの抗腫瘍活性を調べた。その結果、valeriana officinalisのシクロアルテノールテルペノイドは、単球白血病(u937)および子宮頸がん(hale)に対して、半減最大阻害濃度(ic50)が20 - 30 mg/ lの細胞毒性を示すことが示された。生体内実験Inネズミに対して著しい治療antitumor効果を証明したとIC₅₀68.71% 46.38%となる。張Shuqinら[3]valerianolideがに報告する生存期間を大幅に延長エルリック腹水癌(選管)マウス延長率62% ~ 66% 5-FUに匹敌する、良赤血球の文化の形成とアップするクラスターなどから増強させることになる可能性もあることを示す。

葉建民ら[4]はそれを発見した使う鹿子草製造エキスmkn-45胃がん細胞にアポトーシスを誘導することができる。これはカスパーゼ活性化と関連しており、外因性アポトーシス経路とは無関係の内因性アポトーシス経路の活性化によって達成され、濃度依存的および時間依存的な効果を示す。その作用機序は、p53タンパク質の発現の上昇に関連しており、baxのプロアポトーシス作用を増強し、サバイビンとbcl-2の発現を阻害する。しかし、p53タンパク質の高発現とサバイビンの低発現の具体的なメカニズムについては、さらなる研究が必要である。

chenら[5]は、mttアッセイ、定量的ポリメラーゼ連鎖反応(qpcr)、およびウェスタンブロット(wb)を用いて調査したvaleriana officinalisの効果膵臓癌(pc)細胞について、その基礎となるメカニズムについて予備的な議論を行った。その結果、pc細胞の増殖は有意に阻害されたが、正常な膵臓上皮細胞の増殖は阻害されなかった。この作用機序は、bax発現レベルの上昇、bcl-2、c-myc、細胞周期タンパク質b1の阻害、stat3の転写活性の抑制に関連していた。valeriana officinalisはアポトーシスと細胞周期停止を誘導し、それによって抗がん効果を発揮した。

luらは、異種移植マウスモデルを用いて、バレリアン酸が内因性シグナル伝達を増強し、rosレベルを上昇させ、ampk経路を活性化させ、それによってgbm細胞のアポトーシスを誘導することによって、多形性膠芽腫(gbm)の成長を阻害することを確認した。これを大きくまとめれば、使う鹿子草を製造しp53、bax、サバイビン、bcl-2、c-myc、b1、stat3、ros、ampkなどの因子や経路を調節することで抗腫瘍効果を発揮し、将来の抗がん剤開発に重要な意味を持つ。

2. 睡眠の質の向上

zhang zhongliら[7]投与した抽出カノコソウ属d-ガラクトース誘発性および睡眠不足アルツハイマー病に's病(sdad)ラット グアニジンと模範グループに比べアルコールカノコソウ属エキス分脱脂加工グループ、エタノール抽出洗っ20%グループ上昇したのに対し、同エタノール洗っ70%さ層の大気汚染の程度catalase(猫)抗酸化力総額(T-AOC)の鼠は、血清減少分解(痛み)活動、活動の評価を一層高める超酸化物イオンdismutase (SOD)グルタチオンのperoxidase (GSH-Px) GSH-Px活動が増え、脂質peroxidation malondialdehyde (MDA)級低下(P <0.05、P <0.01)。その結果、valeriana抽出物がsdadモデルラットの学習と記憶能力、睡眠の質、および抗酸化能力を改善することが示された。この機構は、sdadラットにおけるt-aoc活性の増強、ach eレベルの低下、および抗酸化能力の改善に関連している可能性がある。ab-dellah[8]らは、花の形をした草とバレerianを併用すると、不眠症成人の睡眠時間が有意に増加し、睡眠効率が78.4%±12.5%から84.6%±10.2% (p = 0.002)に増加し、覚醒回数と睡眠時間の合計は減少したが、睡眠遅延は改善しなかったと報告した。これは、クッピダタム(polygonum cuspidatum)とバレリアナ(valeriana)の抽出物が、不眠症の成人の睡眠に有益な効果を持つ可能性を示唆している。

sichardtら[9]は、0.1 ~ 15 mg/ mlの濃度の皮質ニューロンのシナプス後電位(psp)に対するメタノール(m-e)、エタノール(e-e)、酢酸エチル(ea-e)抽出物の効果を比較した。m-eは強力な阻害を誘発したが、e-e (1 - 10 mg/ ml)はpspに有意な影響を及ぼさなかった。スキルフル1アデノシンA1受容体3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine (DPCPX、0.1μmol / L) M-Eに完全に対立最大抑止効果誘発されているM-Eとは対照的に、EA-E (10 mg / mL)増えたPSPとスキルフルそれGABA_A受容体(100μmol / L) PSP完全に検閲しましたそのため、作用機序はアデノシンa1受容体とgaba _ a受容体に関係しており、これら2つの受容体の活性化が仲介していることがわかりましたvalerianaエキス中の異なる成分睡眠誘発効果を発揮します

徳永ら[10]は、これらの効果を調査したカノコソウ属エキス準備(bim)ラット睡眠障害モデルの睡眠覚醒サイクルをヴァレリアン抽出群と比較。いずれも睡眠遅延期間を有意に短縮したが、覚醒時間、非急速眼球運動(ノンレム睡眠)、レム睡眠の合計時間に有意な影響は認められなかった。しかし、bim&の具体的なメカニズム#39;の抗不眠症効果は不明のままであり、さらなる調査が必要である。sudatiら[11]は、脳の均質化において、バレリアはオキシダントによって誘導されるチオバルビツール酸活性物質に対して濃度依存的な阻害作用を示し、大脳皮質の脂質過酸化(lpo)を有意に阻害し、デオキシリボースの分解を減少させることを実証した。また、皮質スライス中のキノリン酸によって誘導される活性酸素種の産生を有意に減少させたことから、バレリアン抽出物が異なる酸化促進剤によって誘導されるlpoに一定の調節効果を有し、酸化ストレスに伴う不眠症を軽減する抗酸化物質として機能している可能性が示された。

張官営ら。【12】昔、逆転写PCR (rt−PCR)の変化を感知レベルのinterleukin-1β(IL-1β)腫瘍壊死要因-α(TNF -α)外郭血液mononuclear細胞のかかった使う鹿子草行為がその結果、使う鹿子草政権大幅に増え表現IL-1β、TNF -α法に比べ顕著な违い空白制御グループ(P <0.05)により、睡眠の質が向上します。のメカニズムの動作増えレベルにかかわるかもしれませんIL-1βTNF -α-ネズミ。[13]ですカノコソウ属/カスケード混合ペントバルビタール誘発睡眠モデルでnremと総睡眠時間が有意に増加し、睡眠遅延と覚醒時間が減少し、睡眠促進メカニズムはgabaarの上昇によるものである[14]。

したがって、バレリアンはgabaa受容体とアデノシンa1受容体を活性化し、抗酸化能力を高め、脳内の神経伝達物質に影響を与えることによって不眠症を改善する。

3抗うつと抗不安作用

benkeらは[15]の抗不安作用を報告したヴァレリアン酸(valerianic acid)βたGABAA受容体サブユニット3件だ。その結果実験ポイントにβ2の遺伝子に突然変異またはβ3 GABAA受容体のサブユニット(N265M)は大きく失墜薬がきいている。in vivo実験では、野生型マウスでの高架+迷路試験およびライト/ダーク選択試験で、バレリアン酸およびバレリアノールは高効率の抗不安作用を示した。しかし、ラットβ3 (N265M)点突然変異から、valerenic酸のanxiolytic活動留守だった。したがって、βを含むGABAA受容体3サブユニットが认定されました対象valerenic acid' s anxiolytic効果。

neamatiらは[16]、オバルブミン感作ラットではバレレノール抽出物が抑うつ行動を予防でき、酸化ストレスがうつ病と不安に役割を果たし[17]、酸化ストレスがオバルブミン感作動物でも増加していることを発見した[18]。したがって、今回の研究は、バレレン抽出物の抗うつ作用が酸化ストレス応答に関連している可能性を示唆しているが、その特異的な機構については、さらなる研究が必要である。mojicaら[19]は、ゼブラフィッシュを用いた明暗選好試験を用いてそれを実証したヴァレリアンとバレレン酸ゼブラフィッシュで抗不安作用を示し、抗不安作用はlap3 (mglur iアンタゴニスト)とeglu (mglur iiアンタゴニスト)の投与後に消失した。murphyら[20]は、高架プラス迷路試験と行動試験を実施し、バレレン酸が主要な抗不安成分であり、gabab受容体の存在によってその抗不安効果が増強されることを発見した。

gonulalanら[21]はこれを報告しているカノコソウ属エキス(逆説の日本史)、アセトキシ吉草レン酸(va)、アセトキシ吉草レン酸(ava)、吉草レン酸フリー(vaf)、アセトキシ吉草レン酸フリー(avaf) sh-sy5y細胞における脳由来神経栄養因子(bdnf)の発現において、gabaa受容体はbdnfによって制御され、抑うつ行動を調節する。その結果、voおよびva抽出物はsh-sy5y細胞のbdnf発現を有意に増加させた(p <0.001)。細胞をvaf抽出物で処理すると、この効果は完全になくなりました。avaだけではbdnf値に有意な変化は生じなかった。抽出物の細胞への影響は濃度依存的で、va含量の増加が認められた。したがって、バレリアン抽出物はsh-sy5y細胞のbdnfレベルを増加させることができる。 

バレリーアンエキスは、物理的衝撃と心理的ストレスによって誘発されたマウスのストレス応答を改善し、マウスの海馬と扁桃体の血漿中コルチコステロン、セロトニン(5- ht)、およびノルエピネフリン(ne)濃度を低下させ、それによってマウスに対するストレスの負の影響を緩和することができる[22]。farahらは、ランダム化された交差実験を実施し、下顎で第3大顎を両側に摘出した不安な患者20人を選択し、その生理学的パラメータを評価した結果、バレリアノールは、ミダゾラムに比べて副作用が少なく、抗不安作用を示し、慰めとリラックス効果をもたらすことを見出した。しかし、臨床応用のためにはさらなる臨床研究が必要である。上記の研究はそれを示しているバレリアンはうつ病と不安を改善することができますgaba受容体の調節や酸化ストレスの低減などのメカニズムを通じて。

4 Neuroprotective効果

寿命が長くなればなるほど、脳の老化に関連する生理学的・病理学的メカニズムをより深く理解することは、神経疾患の予防に役立ち、高齢者の生活の質を向上させることにつながります。britoら[24]は、mtt法を用いてラットのc6神経膠腫細胞のin vitro実験を行い、それを発見したvalerianロテノン誘導性細胞毒性に対する保護効果がある。in vivo実験では、cortical spreading de分極(csd)におけるバレリアンとロテノンの相互作用を調べ、バレリアンがcsdの増殖速度に一定の抑制効果を持つことを示しました。具体的なメカニズムについては議論が続いており、さらなる調査が必要である。

cornaraら[25]が調査したヴァレリアンの生物学的効果アセチルコリンエステラーゼ(ache)阻害活性および微小電極アレイ(mea)解析を用いた神経系上。痛みを结果でしカバカバのIC50 127.30 mLμg /→新しい録音された平均解雇率シリーズを通じて分析が行われ(MFR)及び意味バースト率(MBR)結果16.5%と22.5 mLμg /→潜在神経障害の治療効果である事を示唆してるsudatiら[26]は、クロハラショウジョウバエに対するロテノンの有害作用に対するvalerianaの保護作用を調べた。その結果、バレリアン抽出物は、黒腹ショウジョウバエに対するロテノンの毒性を有意に減少させた。バレリアン治療後、sodとcatのmrna発現と同様に、全チオールの含有量が減少した。このことは、このモデルが神経変性疾患の治療法の探索に利用できる可能性を確認した。しかし、関連する特異的な神経経路については、さらなる研究が必要である。

研究では、mptp誘発性パーキンソン病を確立しました'の病気のマウスモデル。筋力テストを通じて、平均台実験、フィールド活動能力試験の后とっととweight-bearing検査だけ先走っ検出扇動的なcytokines IL-1β、IL-6、TNF -αカバカバ、IFN -γ結果酸には、Parkinson& neuroinflammation調節#39;s疾患、中脳領域における炎症誘発性サイトカインとgfapのレベルを低下させます。抑制作用作用機構関連するかもしれないNF -κ活性化のBさん共重合体微孔薄膜【27】にと5-HT5Aの受容体。しかし、別の研究では、pdの治療におけるvaleriana officinalisの潜在的な機序を評価するためにゲノム法が用いられた。その結果、ヘスペリジンとリノール酸はsur1に結合することでatp消費時の酸化ストレスを軽減することが示されたバレレン酸とアピゲニンです脳幹の黒質(sn)ニューロンからgabaが放出され、過剰な皮質興奮が抑制されるのに重要な役割を果たしている可能性がある[28]。

sharifzadehら[29]は、マウスにナロキソンを注射してモルヒネ離脱症候群を誘発し、valeriana officinalisの水抽出物とメタノール抽出物を投与した動物は、ナロキソン誘発ジャンプを有意に減少させた。作用機序は、モルヒネ離脱症候群に影響を与える神経系の阻害性神経伝達物質との相互作用を含む。二重盲検、無作為化、交叉、プラセボ対照実験における健康なボランティアを対象とした研究では、1回の経口投与が認められた抽出カノコソウ属ヒトの興奮性皮質-脊髄経路に影響を及ぼす[30]。fachi-nettoら[31]長期ハロペリドール投与によって誘発された運動機能障害(od)を有する動物にヴァレリアを投与し、空の咀嚼動作(vcm)、運動活動、迷路性能、および酸化ストレスパラメータを評価した。その結果、バレリアンは中枢神経系(cns)に酸化的損傷を与えず、vcmsを予防しないことが示された。

さらに別の研究では、バレリアヌスはラットのレセルピンによって誘導されるvcmsに予防効果があり、ラットのvcmsが有意に増加したことが明らかになった。しかし、そこでco-treatmentvalerianvcmsの強度を低減しました。大脳皮質では、vcmsはdcf酸化レベルと有意に正の相関を示した(p <一方、中脳の黒質ではna + k + - atpaseが負の相関を示した(0.05)。しかし、正確なメカニズムは、さらなる研究が待たれている[32]。circostaら[33]は、バレリアンのアルコール抽出物および水抽出物が、おそらくカルシウム過負荷能力の阻害によって媒介されるメカニズムによって、下垂体バソプレッシンによって誘発されるモルモット冠状動脈攣縮および血圧を保護すると報告している。以上のようにヴァレリアンは、酸化ストレス不均衡やアストロサイト機能障害を特徴とする神経疾患や変性神経疾患の治療薬として期待されています。

5てんかん効果

てんかんは、現在、不治の病であり、その再発エピソードは、患者の苦しみといくつかの後遺症を引き起こす'ですそのため、副作用を最小限に抑えながら臨床的に有効な薬剤を見つけることが急務となっています。rezvaniら[34]はこれを報告している水生植物エキスを含む側頭葉てんかん動物モデルで有意な抗けいれん作用を示したが、石油エーテル抽出物は有意な抗けいれん作用を示さなかった。選択的アデノシンa1受容体アンタゴニストは、バレリアン水抽出物の抗けいれん作用を減少させることができます#39;s抗けいれん作用は、アデノシン系の活性化を通じて媒介されることができる。

biancaら[35]は、ペンチレンテトラゾール(ptz)を用いて成人ゼブラフィッシュの発作を誘発し、それを発見したカバカバエタノールエキスクロナゼパムとフェニトインの抗けいれん作用が有意に増強され、発作の潜伏期間が増加し、生存率が改善され、濃度依存的に発作の潜伏期間が増加した。しかし、具体的な作用機序は不明であり、さらなる研究が必要である。さらに、バレリーアンエキスは、ラットにおけるptz誘発性てんかん発作行動を改善し、血漿sod抗酸化酵素活性を増加させ、qt間隔(qtc)を修正することが研究によって示されている。qt間隔は、再発性てんかん発作およびてんかん発症の予測因子として役立つ可能性がある[36]。したがって、バレリアンは抗けいれん療法の補助的治療薬として重要な可能性を秘めている。

他の6

研究は、ヴァレリアンが将来のための新しい方向性になるかもしれないことを初めて報告しました2型糖尿病の治療。カバカバの影響を研究ブックエンドに3T3-L1 adipocytes、カバカバを発見し「脂肪を促進できるつくる」という記憶差別、大幅mRNAレベルperoxisome proliferator-activated受容体γ(燃やす働きγ)、αCCAAT-element-binding蛋白により蛋白質「脂肪をつくる」という記憶2、も大幅mRNAとタンパク質レベルのadiponectin起こしてるんだ。また、「脂肪判明つくる」という記憶に関連付けられた差別化やadiponectin増加のレベルを燃やすγ綴じ[37]綴じる。

occhiutoら[38]がこれを報告している使う鹿子草エキス濃度依存的に子宮収縮を阻害し、刺激を必要とせずにアセチルコリン、ノルエピネフリン、ヒスタミンによって誘発される最大収縮応答を減少させます。作用機序はカルシウムの過負荷を阻害することによって媒介される可能性がある。カバカバ明らかに勉強している赤い小麦粉カブトムシに対する最強毒性(LD₅₀= 10.0μg /大人)・展示添加物効果カバカバ示唆植物を兼ねることができる中心の殺虫剤で殺虫剤開発提供参考に現在世界で注目を集め(39)。jenabiら[40]は、トリプルブラインド、ランダム化、対照デザインを用いた閉経後女性60人を対象とした3ヶ月間の臨床試験を実施した。ほてりの重症度と頻度は、異なる介入期間におけるkupperman指標を用いて評価された。バレリアンはほてりの重症度と頻度を緩和し、閉経後の女性のほてりに有効であることが結果から示された。しかし、結果は一般化できないままである。

一方、namら[41]はそれを発見したカノコソウ属根エキスd-ガラクトースによって誘導された老齢マウスの認知機能を増強し、細胞増殖と神経前駆細胞分化を促進し、血清コルチコステロンと脂質過酸化を減少させた。その作用機序は、海馬およびgabaにおけるバレリアン抽出物の抗酸化機能と関連している可能性がある。Dugahehら[42]評価抗酸化作用カバカバの起こらないようにする方法diphenylpyridine (DPPH)抑制方法およびβ-carotene漂白方法に関する。バレリアンはdpphに対して強力な阻害作用を示し、ic50値38 mg/ mlで顕著な抗酸化活性を示した。liang qunらは、バレリアンのテルペノイドa、b、およびcが肝線維化の形成を阻害し、そのメカニズムが肝星状細胞(hsc)の増殖および抗酸化活性の阻害に潜在的に関連していることを発見した。さらに、xing jinmei[44]は、バレリアテルペノイドラクトンaおよびcがhsc増殖に対する用量依存的阻害効果を示すことを示した。

xu shaliら[45]は、高コレステロール、高脂肪、高糖食を与えられたウサギの全コレステロール(tc)および全胆汁酸(tba)値を酵素法で検出した。その結果は使う鹿子草エキス胆汁中のtba含有量の増加,tba / tc比の改善,血清tba濃度の低下,肝障害の有意な軽減。カノコソウ属リンに一定の影予防と治療効果にbleomycin-induced alveolitis、肺線維症ネズミとその機構downregulatingにかかわるかもしれませんトランスフォーミング成長因子の表現β1(出発-β1)[46,47]。研究により、valeriana officinalisは、海馬対回に作用し、胃腸の運動を阻害することにより、過敏性腸症候群(ibs)のvisceral過敏性の治療に薬理作用を発揮する可能性があることが示されている。これはによって達成大きくなっGABABR表情表現を強化しmyenteric叢結腸の態勢を強化しCa²枚に抑制の効果を削减と⁺チャネルCa²⁺流入、肠管の収縮を計測し抑制消费を减らしIBS症状緩和し、胃腸感度鎮圧胃腸平滑筋運動[48 - 50]。

7結論

としてカノコソウ属伝統的な生薬長い歴史を持ち、人間の健康を維持する上で重要な役割を果たしています。バレリアンは様々な生物活性を有しており、うつ病や不安症の治療に効果があることが国内外で注目されています。また、抗腫瘍活性、睡眠促進、神経系保護、抗てんかん作用など、幅広い開発が期待されています。ここ数年、国内外の学者は、valeriana officinalisの薬理作用についてますます深く研究している;しかし、その複雑な多標的機構は未だ解明されておらず、さらなる研究が必要です。文献レビューによると、バレリアンの現在の研究は主に機能検証に焦点を当てており、臨床応用はまだ初期段階にある。したがって、valerian &たちは、valerian &の背後にある分子制御機構のさらなる研究を推奨している#39の薬理効果だけでなく、より広範な臨床応用のためのその可能性は、そのより広範な使用のための基礎を築くために。

参照

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