ツボクサのアジチコシド抽出物の利点は何ですか?

ツボクサはumbelliferousの植物で主にトリテルペンサポニンを含み、古くから薬用植物として用いられてきました。研究によると、ツボクサおよびその誘導体は、細胞内シグナル伝達分子や転写因子などに作用し、腫瘍、肺線維症、脊髄損傷、認知障害などの治療に応用できる可能性があることが示されています[1]。

アジアチコシド(asiaticoside, as)は、ツツゴケから抽出される天然の化合物であるセンテラ・サポニン(centella asiatica triterpene saponins)の重要な成分である。主にセンテラ・アジアティカの葉に集中しています。アジチコシドには、抗炎症、抗うつ、抗線維化、骨形成分化、創傷治癒促進など、さまざまな生物学的効果がある。一酸化窒素Asiaticoside分泌を抑えることができ(NO)腫瘍壊死因子-α(TNF -α)マクロファージが炎症を制御応答いる[2]。複数のシグナル経路を介して生物学的効果を発揮し、関連する疾患を治療することができる。

1出発-β/デビット・スナイダー専務信号経路

このシグナリング経路は3部から成り立って出発-βsuperfamily、出発-β受容体、Smadsタンパク質家ともいう。トランスフォーミング成長因子β1タンパク质(出発-β1)は,鍵線維症や炎症に開発の仲介者を担当し、ドーパミン受容体タンパク質デビット・スナイダー専務は出発-β1受容体下流シグナリング要因[3]。出発Dysregulation -デビット・スナイダー専務β1 /経路は重要な病原性機構組織線維症の、につながる線維症、肺、腎臓など。このシグナル伝達は、腫瘍疾患において重要な役割を果たしている[4]。アシアチコシドは線維芽細胞の増殖を効果的に阻害することができる出発規制されコラーゲン合成を-β/シグナリング経路デビット・スナイダー専務、傷の治療推進ていて増殖と開発傷跡が線維症を抑制する[5,6,]。

低酸素誘発性肺高血圧症(hph)のラットモデルを確立しましたラットはasiaticosideで4週間治療された。発見を減らすことができる表現として出発-β1 TGFβRⅠと出発,βRⅡリン酸化を抑えるSmad2 / 3であり、過剰を抑えるシグナル変換TGF -β1 / Smad2/3,ネズミHPHいる【7】を減らす効果もある。Asiaticoside抑えられるTGF -β1,セルシグナル変換を減らすシグナル伝達経路細胞内タンパク质代Smad-3合成細胞外コラーゲンマトリクスのが线维芽细胞削減されます、保護するメカニズムを作るbleomycで(BLM) -inducedネズミ肺線維症できます。[8]

研究のたんぱく质やmRNAを抑え、表現として出発-βRのⅠ、出発-βRⅡdose-time-dependent態度でデビット・スナイダー専務増加のたんぱく质やmRNA表情7越往手的线维芽细胞の拡散とコラーゲン生産を防止するほどの潜在力を持つ形成そして進行傷腫瘍た[9]。blm誘発性肺線維症のマウスモデルでは、治療によって骨形成タンパク質-7 (bmp 7)とp-smad1/5のレベルが上昇し、野生型マウスではアデノシン2 a受容体ノックアウト(a2ar -/-)マウスよりも発現レベルが高かった。したがって、asはa2arを介してbmp 7/ p-smad1 /5シグナル伝達経路を上昇させることによって、blm誘発性肺線維症を緩和する可能性がある[10]。

2核因子κBシグナリング経路(NF -κB)

- NFκB 5を含むの遺伝子:NF -κB1 (p50 / p105) NF -κB2 (p52 / p100)、見方(p65) c-RelとRelB[11]。様々な生物学的応答の調節に関与し、炎症応答の主要な調節因子である。免疫力が高まるのhomeostasis欠かせないとなどいろいろなcytokines書写や生産ことができるが、腫瘍壊死要因αTNF -α)(interleukin - (IL-6)。アシアチコシドには潜在的な治療上の利点がある扇情的疾患NF規制され-κBする。

リポ多糖(lps)に刺激された急性肺障害(ali)マウスではAsiaticosideの活性化を大幅に減らしてNF -κB p65サブユニットとIκB劣化αタンパク質生産TNF -αとIL-6を減らし抑制される浸透炎症の细胞の緩和肺癌炎症といって、[12]た消炎効果を及ぼした。の表情研究結果p-NF -κB IL-6、肺を- TNFα組織低酸素適応HPHネズミも著しく高架の低酸素適応濃度+違いAsiaticoside低酸素に比べて大幅に減っ組(P< 0.05)。NFを抑えること-κBシグナリング経路なだめて炎症を和らげるする上で、ある可能性も重要なメカニズムAsiaticoside低減低酸素適応HPH[13]。羅らなど[14]捜査したところ、脊髄損傷を負ったネズミモデルAsiaticosideの活動を大幅に減らしてNF -κB脊髄の神経回路を。また、Asiaticosideはストレス酸化に対する有毛細胞の蝸牛の細胞の対応を減らしNFを抑えることで-κ伝達経路B治療【15位】にdiabetes-related防止認知機能できます。[16]、新生児脳損傷hypoxia-ischemic〔17〕減らすことができる。最近の研究は、asiaticosideことを発見しました' s抑制RANKL-induced破骨細胞形成骨吸収にはNF -κB路を示唆Asiaticosideは、えてしてosteolytic骨疾患を治療する可能性がある。しかし、破骨細胞におけるアジアチコシドの正確な分子標的は、さらなる研究が必要である[18]。

mitogen-activated protein kinase (mapk)の略

mapkは、細胞外刺激からの細胞内シグナルを仲介する重要なシグナル経路であり、細胞外シグナルを細胞内に伝達し、様々な細胞プロセスを制御します。古典的なmapk経路には、主に4つの分岐(erk、jnk、p38/ mapk、erk5)がある[19]。これらのうち、p38/ mapk活性は正常な免疫および炎症応答に必須であり、腫瘍、心血管疾患、神経変性疾患などの多くのヒト疾患と密接に関連している[20]。

研究では、それが明らかになっています[21]アジアチコシドは敗血症の治療に重要な役割を果たすerk / mapkおよびp38/ mapkシグナル伝達経路を遮断することによる、抗腎毒性、肝臓の保護、認知機能障害の改善。

ある研究ではAsiaticosideの効果酸化してストレス解消p38 / MAPK経路活性化腹膜播种が人類誘発型mesothelial細胞腹膜播种がhyperglycemic透析解決策((PDS)ところ、中型(100μmol / L)高校(150μmol / L)としてドースPDS-inducedを大幅に抑制upregulation p-p38 / MAPKレベル酸化ストレス減り、などを腹膜播种効果を発挥する。高用量のasは、阻害剤sb203580と同様の効果を示す[22]。p-p38の表現であり、p-ERK1/2 LPS cardiomyocytes扱いを受けるで検出され、共に発見LPSのグループに比べp-ERK1/2として前処理した後にp-p38表情は抑制されるいろいろな浓度、Asiaticoside抑制されるTNF -α生産concentration-dependent方法で示すようにブロックリン酸化erk 1/2ののLPS-stimulated p38 /マウスcardiomyocytes MAPK、を抑えることができる公开予定のTNF -α炎症[23]要因だった。luoら[14]は、asの抗酸化および抗炎症作用、およびp38/ mapk機構の阻害により、脊髄損傷の影響を軽減できることを示した。chenら[24]は、asがp38/ mapkシグナル伝達経路の過剰活性化およびサイトカインなどの他のメディエーターの産生および放出を阻害し(例no)、記憶障害を軽減し、大脳皮質虚血/再灌流において神経保護効果を発揮できると考えている。研究LPSも改善できる/ D-GalN-induced肝臓にダメージをマウスを抑えることで表現TNF -αとMAPKs[25]。

4キャンプシグナル経路

campの主な標的は、プロテインキナーゼ(pka)、gtp交換タンパク質、camp活性化交換タンパク質(epacs)、環状ヌクレオチド制御イオンチャネル(cng)である。[26] luoらは、a2ar- /-および野生型(wt)マウスを用いてblm誘発性肺線維症モデルを確立し、50 mg/(kg・d) asで治療し、rnaの配列決定および解析を行った。その結果、campシグナル経路とrap1シグナル経路が活性化され、a2arの助けを受けて、blm誘発性肺線維症が弱まることが分かった。軽度予測不可能ストレス(cms)マウスモデルでは、camp、pka、camp応答要素結合タンパク質(pcreb)、および脳由来神経栄養因子(bdnf)の発現レベルが低下した。これは治療後に改善された。推測によるとasiaticosideはcamp / pkaシグナル経路を活性化する抗うつ作用において重要な役割を果たしていますしかし、アジチコシドがpkaシグナルを活性化する機構を解明し、うつ病や同様の疾患に対する臨床的有効性を評価するには、さらなる研究が必要である[27]。

他の5つのシグナル伝達経路

の効果pi3k / akt経路上のアジティコシドまた、神経芽腫細胞を刺激するために高グルコースを用いてシナプスタンパク質を評価した(sh-sy5y)。発見しシナプスタンパク質upregulates表現としてPI3K / Akt / NFダイナミックノッチフィルタ-κ孵化炎症反応B-mediated SH-SY5Y細胞は慢性高いブドウ糖、ニューロンのな抗酸化力を復元ニューロンをするなんて考えの悪影響ブドウ糖、空間も改善され学習と記憶障害糖尿病による[16]。

類似度ρRhoAたんぱく質キナーゼⅠ(岩-Ⅰ)细胞に表現性も高い増殖スカー线维芽细胞たんだように线维芽细胞や炎症を抑える結合組織成長因子(CTGF) RhoA /岩、シグナリング経路Ⅰし、を線維芽細胞拡散防止myofibroblastsをし変換も、细胞に治療を増殖[28]傷痕。

沸らでした[29]小説にゲル(+ NO)糖尿病の治療皮肤潰瘍(DCUs)、细菌の増殖が抑えできる傷口につける面傷腫れを緩和を促進し、治癒傷がもとでDCUsでWnt /β規制され-cateninシグナリング経路。

アシアチコシドは活性化を阻害することもできるgrp78 / perk / chop経路のうち、アポトーシス関連経路を阻害し、心筋梗塞の面積を減らし、アポトーシス細胞の数を減らし、心筋組織の病理学的変化を改善し、心筋細胞を保護する効果がある[30]。

これを大きくまとめれば、asiaticosideはサイトカインの放出を減らすことができます,炎症因子などアジャスターの複数の信号経路規制されデビット・スナイダー専務TGF -β/,などNF -κB、p38-MAPK、/公開鍵PKAとPI3K / Aktキャンプを、消炎anti-fibrosisや瘢痕抑制認知の改良効果。肝臓および肺線維症、心血管疾患、肥大性瘢痕、腫瘍、骨粗鬆症およびその他の関連疾患の治療に使用されます。

明確な報告はないアジアティコシドの作用機制最も適切な投与量や、長期的な使用が人体の臓器に有害な副作用をもたらすかどうかなどが問題だ。ほとんどの研究はまだ実験動物モデルの段階であり、臨床応用の報告はほとんどありません。研究の進展に伴い、アシチコシドの作用機序が徐々に解明され、臨床応用の展望が開けてくるだろう。

参照

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