ツボクサのアジチコシド抽出物の利点は何ですか?

ツボクサはasiatica, an umbelliferous plant, mainly contains triterpene saponins and has long been used as a medicinal plant. Studies have shown that centella asiatica and its derivatives can act on intracellular signaling molecules and transcription factors, etc., and have potential application value でthe treatment of tumors, pulmonary fibrosis, spinal cord injury, cognitive impairment and other diseases [1].

Asiaticoside (AS) is a natural compound extracted from Centella asiatica and is an important component of Centella asiatica triterpene saponins. It is mainly concentrated in the leaves of Centella asiatica. Asiaticoside has a variety of biological effects, such as anti-inflammatory, anti-depressant, anti-fibrosis, osteogenic differentiation, and promoting wound healing. Asiaticoside can inhibit the secretion of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in macrophages, and regulate inflammatory responses [2]. It can exert biological effects through multiple signal pathways to treat related diseases.

1出発-β/デビット・スナイダー専務信号経路

このシグナリング経路は3部から成り立って出発-βsuperfamily、出発-β受容体、Smadsタンパク質家ともいう。トランスフォーミング成長因子β1タンパク质(出発-β1)は,鍵線維症や炎症に開発の仲介者を担当し、ドーパミン受容体タンパク質デビット・スナイダー専務は出発-β1受容体下流シグナリング要因[3]。出発Dysregulation -デビット・スナイダー専務β1 /経路は重要な病原性機構組織線維症の、につながる線維症、肺、腎臓など。このシグナル伝達は、腫瘍疾患において重要な役割を果たしている[4]。Asiaticosideによってコラーゲン合成線維芽細胞拡散や炎症を抑える事ができ調整、シグナリング経路デビット・スナイダー専務TGF -β/,傷口がふさがる、傷を抑制する増殖と的な発展を推進内容は分から[5,6,]。

低酸素誘導性肺高血圧症(hph)ラットモデルを作成し、アジチコシド投与を4週間行いました。発見を減らすことができる表現として出発-β1 TGFβRⅠと出発,βRⅡリン酸化を抑えるSmad2 / 3であり、過剰を抑えるシグナル変換TGF -β1 / Smad2/3,ネズミHPHいる【7】を減らす効果もある。Asiaticoside抑えられるTGF -β1,セルシグナル変換を減らすシグナル伝達経路細胞内タンパク质代Smad-3合成細胞外コラーゲンマトリクスのが线维芽细胞削減されます、保護するメカニズムを作るbleomycin (BLM) -inducedネズミ肺線維症できます。[8]

研究のたんぱく质やmRNAを抑え、表現として出発-βRのⅠ、出発-βRⅡdose-time-dependent態度でデビット・スナイダー専務増加のたんぱく质やmRNA表情7越往手的线维芽细胞の拡散とコラーゲン生産を防止するほどの潜在力を持つ形成そして進行傷腫瘍た[9]。blm誘発性肺線維症のマウスモデルでは、治療によって骨形成タンパク質-7 (bmp 7)とp-smad1/5のレベルが上昇し、野生型マウスではアデノシン2 a受容体ノックアウト(a2ar -/-)マウスよりも発現レベルが高かった。したがって、asはa2arを介してbmp 7/ p-smad1 /5シグナル伝達経路を上昇させることによって、blm誘発性肺線維症を緩和する可能性がある[10]。

2核因子κBシグナリング経路(NF -κB)

- NFκB 5を含むの遺伝子:NF -κB1 (p50 / p105) NF -κB2 (p52 / p100)、見方(p65) c-RelとRelB[11]。様々な生物学的応答の調節に関与し、炎症応答の主要な調節因子である。免疫力が高まるのhomeostasis欠かせないとなどいろいろなcytokines書写や生産ことができるが、腫瘍壊死要因αTNF -α)(interleukin - (IL-6)。にAsiaticosideジェット機の治療利点の炎症性疾患NF規制され-κBする。

In mice with acute lung injury (ALI) stimulated by lipopolysaccharide (LPS), Asiaticoside significantly reduced the activation of the NF-κB p65 subunit and the degradation of the IκBα protein, reduced the production of TNF-α and IL-6, inhibited the infiltration of inflammatory cells, alleviated lung inflammation, and exerted an anti-inflammatory effect [12]. The study found that the expression of p-NF-κB, IL-6, and TNF-α in the lung tissue of hypoxic HPH mice was significantly elevated, and the hypoxic + different concentrations of Asiaticoside group was significantly lower than the hypoxic group (P<0.05). Inhibiting the NF-κB signaling pathway to reduce inflammation may be one of the important mechanisms by which Asiaticoside reduces hypoxic HPH [13]. Luo et al. [14] found that in a rat spinal cord injury model, Asiaticoside significantly reduced the 活動of NF-κB in the spinal cord. In addition, Asiaticoside can reduce the response of cochlear hair cells to 酸化ストレスby inhibiting the NF-κB pathway [15], prevent diabetes-related cognitive dysfunction [16], and reduce neonatal hypoxia-ischemic brain injury [17]. Recent studies have found that Asiaticoside' s抑制RANKL-induced破骨細胞形成骨吸収にはNF -κB路を示唆Asiaticosideは、えてしてosteolytic骨疾患を治療する可能性がある。しかし、破骨細胞におけるアジアチコシドの正確な分子標的は、さらなる研究が必要である[18]。

mitogen-activated protein kinase (mapk)の略

mapkは、細胞外刺激からの細胞内シグナルを仲介する重要なシグナル経路であり、細胞外シグナルを細胞内に伝達し、様々な細胞プロセスを制御します。古典的なmapk経路には、主に4つの分岐(erk、jnk、p38/ mapk、erk5)がある[19]。これらのうち、p38/ mapk活性は正常な免疫および炎症応答に必須であり、腫瘍、心血管疾患、神経変性疾患などの多くのヒト疾患と密接に関連している[20]。

複数の研究により、アジアチコシドはerk / mapkおよびp38/ mapkシグナル伝達経路を遮断することにより、敗血症の治療、抗腎毒性、肝臓の保護、および認知機能障害の改善に重要な役割を果たしていることが示されている[21]。

ある研究ではeffect of Asiaticoside on oxidative stress levels and p38/MAPK pathway activation in human peritoneal mesothelial cells induced by hyperglycemic peritoneal dialysis solution (PDS) found that medium (100 μmol/L) and 高い(150 μmol/L) doses of AS significantly inhibited the PDS-induced upregulation of p-p38/MAPK levels, reduced oxidative stress levels, exert a protective effect on the peritoneum. The high dose of AS has a similar effect as the inhibitor SB203580 [22]. The expression of p-p38 and p-ERK1/2 was detected in cardiomyocytes treated with LPS, and it was found that compared with the LPS group, p-ERK1/2 and p-p38 expression was inhibited after pretreatment with AS at different concentrations, and Asiaticoside inhibited TNF-α production in a concentration-dependent manner, indicating that AS can block LPS-stimulated phosphorylation of ERK1/2 and p38/MAPK in mouse cardiomyocytes, thereby inhibiting the release of the TNF-α inflammatory factor [23]. Luo et al. [14] showed that AS can reduce the effects of spinal cord injury through its antioxidant and anti-inflammatory effects and inhibition of the p38/MAPK mechanism. Chen et al. [24] believe that AS can inhibit the overactivation of the p38/MAPK signaling pathway and the production and release of other mediators such as cytokines (e.g. NO), reduce memory impairment, and exert neuroprotective effects in global cerebral ischemia/reperfusion. Studies have shown that AS can also improve LPS/D-GalN-induced liver damage in mice by inhibiting the expression of TNF-α and MAPKs [25].

4キャンプシグナル経路

campの主な標的は、プロテインキナーゼ(pka)、gtp交換タンパク質、camp活性化交換タンパク質(epacs)、環状ヌクレオチド制御イオンチャネル(cng)である。[26] luoらは、a2ar- /-および野生型(wt)マウスを用いてblm誘発性肺線維症モデルを確立し、50 mg/(kg・d) asで治療し、rnaの配列決定および解析を行った。その結果、campシグナル経路とrap1シグナル経路が活性化され、a2arの助けを受けて、blm誘発性肺線維症が弱まることが分かった。軽度予測不可能ストレス(cms)マウスモデルでは、camp、pka、camp応答要素結合タンパク質(pcreb)、および脳由来神経栄養因子(bdnf)の発現レベルが低下した。これは治療後に改善された。アジアチコシドはcamp / pkaシグナル経路を活性化し、抗うつ作用に重要な役割を果たしていると推測されている。しかし、アジチコシドがpkaシグナルを活性化する機構を解明し、うつ病や同様の疾患に対する臨床的有効性を評価するには、さらなる研究が必要である[27]。

他の5つのシグナル伝達経路

神経芽腫細胞を刺激するために高グルコースを用いてpi3k / akt経路およびシナプスタンパク質に対するアジアチコシドの効果を評価した(sh-sy5y)。発見しシナプスタンパク質upregulates表現としてPI3K / Akt / NFダイナミックノッチフィルタ-κ孵化炎症反応B-mediated SH-SY5Y細胞は慢性高いブドウ糖、ニューロンのな抗酸化力を復元ニューロンをするなんて考えの悪影響ブドウ糖、空間も改善され学習と記憶障害糖尿病による[16]。

類似度ρRhoAたんぱく質キナーゼⅠ(岩-Ⅰ)细胞に表現性も高い増殖スカー线维芽细胞たんだように线维芽细胞や炎症を抑える結合組織成長因子(CTGF) RhoA /岩、シグナリング経路Ⅰし、を線維芽細胞拡散防止myofibroblastsをし変換も、细胞に治療を増殖[28]傷痕。

沸らでした[29]小説にゲル(+ NO)糖尿病の治療皮肤潰瘍(DCUs)、细菌の増殖が抑えできる傷口につける面傷腫れを緩和を促進し、治癒傷がもとでDCUsでWnt /β規制され-cateninシグナリング経路。

また、アシアチコシドはgrp78 / perk / chop経路の活性化を阻害し、アポトーシス関連経路を阻害し、心筋梗塞の面積を減少させ、アポトーシス細胞の数を減少させ、心筋組織の病理学的変化を改善し、心筋細胞を保護する効果がある[30]。

これを大きくまとめれば、asiaticosideすれば、cytokinesの釈放を防ぎ、炎症などのアジャスターの複数の信号経路規制されデビット・スナイダー専務TGF -β/,などNF -κB、p38-MAPK、/公開鍵PKAとPI3K / Aktキャンプを、消炎anti-fibrosisや瘢痕抑制認知の改良効果。肝臓および肺線維症、心血管疾患、肥大性瘢痕、腫瘍、骨粗鬆症およびその他の関連疾患の治療に使用されます。

アシアチコシドの作用機制や、最も適切な投与量、長期使用がヒトの臓器に有害な副作用をもたらすかどうかについて、明確な報告はありません。ほとんどの研究はまだ実験動物モデルの段階であり、臨床応用の報告はほとんどありません。研究の進展に伴い、アシチコシドの作用機序が徐々に解明され、臨床応用の展望が開けてくるだろう。

参照

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