変形性関節症におけるヒアルロン酸粉末の用途は何ですか?

ヒアルロン酸1934年にメイヤーとパーマーによって牛の目のガラスのようなユーモアから初めて単離された。グルクロン酸とn-アセチルグルコサミンを2糖単位とする高分子量多糖で、動物組織細胞に広く分布しており、体内の様々なマトリックスを構成しています。この20年以上、ヒアルロン酸とその誘導体は、眼科、耳鼻咽喉科、整形外科、一般外科などで広く使用され、満足のいく結果をもたらしてきました。

1高齢者における変形性関節症の治療におけるヒアルロン酸の応用

ヒアルロン酸粉変形性関節症の治療に40年以上使われていますendreとbalazsは、変形性関節症に対する粘弾性補充療法の概念を1960年代に初めて提唱した。その結果、変形性関節症に罹患したヒトとウマの関節滑膜液の粘弾性と衝撃吸収能力が、正常な関節液に比べて著しく低下し、保護機能と潤滑機能が低下することが判明した。粘補充療法は、粘弾性物質を補充して正常な関節滑液の流体力学を回復させ、正常な組織の再生と機能を促進させるものである[1]。過去20年以上にわたり、高粘度ヒアルロン酸の関節内注射は、変形性膝関節症の治療に広く適用されてきました。この問題については多くの文献が存在するが、結論は異なっている。wobigら[2]およびpatrellaら[3]は、変形性関節症の治療におけるヒアルロン酸と生理食塩水の有効性を比較するために、ランダム化二重盲検法を独立に採用し、全く反対の結果を得た。

ウォビッグは、体重を負担する活動における疼痛緩和率が高いことを発見したヒアルロン酸群の39 ~ 56%10 ~ 24週間後の追跡で、生理食塩水群ではわずか13%であった。一方、petrellaは、womacスコア、vasスコア、機能改善評価を用いて120人の患者を評価したが、ヒアルロン酸群と生理食塩群の有効性はほぼ同じで、有意差はなかった。[4] Petrella最近結果を分析しを巻き込んだrandomised研究臨床106患者とのintra-articular注射がヒアルロン酸プラシーボWOMACに厳格な違いは見せとの試験の成績を比較とSF-36成績、そのヒアルロン酸の治疗をさらに分割して、著者は尊攘集団に3-injectionグループと某6-injection団体、結果判断に厳格な違いはなく両団体のでしょうsunらは、高齢者の片膝変形性関節症に対するヒアルロン酸治療の結果を調査するために、50歳の健康な集団を対照群としたプロスペクティブ研究を実施した。6ヶ月後の追跡調査では、関節内ヒアルロン酸注射を受けた患者は、疼痛症状、膝関節機能、およびバランスが改善し、早ければ1週間、6ヶ月持続する効果が見られた。

臨床的には、軽度の変形性関節症には粘液溶解療法が一般的に用いられているが、中等度から重度の患者にはほとんど適用されていない。yavuzerらはこのアプローチを試み、ケルグレンとローレンスのグレードiiまたはiiiの変形性関節症患者20人を用いて治療した架橋型ヒアルロン酸(ハイランg-f20)。平均年齢(63.2±4.4歳)。治療後1週間で、womacスコアは42.1±15.2から37.9±13.5に低下した。さらに、変形性関節症患者の歩行改善に対するヒアルロン酸関節内注射の効果を初めて分析した。その結果,「hy-lan g-f20」の関節内注射後,歩行時の膝の歩行が改善し,外反骨運動が減少し,体重を保持する能力が有意に向上した。barrettら[7]は、ヒアルロン酸療法による治療を受けた中等度から重度の変形性関節症患者248人のレトロスペクティブアナリシスを実施し、これらの患者がムコ多糖補充療法後に膝関節全体形成術やその他の臨床介入を回避したため、60.1%が臨床的成功を達成したことを明らかにした。

上記の報告に加えて、最近の研究者たちは、変形性関節症に対するヒアルロン酸粉末療法に関する以前の文献の包括的な分析を行っている。Theilerら[1]分析63 randomised結論臨床試験制御鎮痛療法に前向きな影響がデモの粘弾性機能回復と、患者自評ひざ外侧より、痛みを和らげ率11% ~ 54%機能回復を見せ9%から15%。wangら[8]は、1966年から2001年までのmedlineおよびembaseデータベースの文献を分析した変形性関節症に対するヒアルロン酸治療また、様々な種類のヒアルロン酸製剤を関節内注射で投与することで、変形性関節症の症状を緩和し、痛みを有意に緩和し、膝関節機能を改善することが確認され、安全で効果的な治療選択肢となりました。

しかし、いくつかの研究はその有効性に疑問を呈しているヒアルロン酸粘弾性補給変形性関節症に対しては、この治療法は費用がかかり、病気の進行を止めることはできないと主張しています。arrichら[9]は、変形性関節症に対するヒアルロン酸治療に関するいくつかのデータベースから得られた文献を分析し、ヒアルロン酸は変形性関節症における関節機能を改善せず、活動後の痛みを緩和するだけで、安静時の痛みには効果がないと結論付けた。

粘弾性補充療法は、ヒアルロン酸治療を受けたことのない早期変形性関節症患者の臨床現場で広く受け入れられている。しかし、最初の治療後に疼痛症状が再発した場合に、ビスコース補充療法を継続するか、外科的介入を選択するかについては不確実性がある。petrel-la[10]関節内投与ヒアルロン酸注射変形性関節症の患者537人に、最初のヒアルロン酸治療後に再発性疼痛と機能制限を経験した。その結果、副作用の発生率を増加させることなく、より顕著な効果をもたらす可能性のある臨床症状も改善できることが確認された。

臨床現場で一般的に使用されるヒアルロン酸の分子量は500 ~ 2500 kdaで、3 ~ 5週間の連続注射で治療を行います。特定のヒアルロン酸処方に応じて、バリエーションがあるかもしれません。一般的に、低分子ヒアルロン酸は5回の注射で投与され(例:shipeite)、架橋ヒアルロン酸誘導体由来の高分子ヒアルロン酸は1コースに3回のセッションで投与されます(例:xinwei ke)[1]。一部の研究者[11]は、変形性膝関節症の246人の患者に、同じヒアルロン酸製剤を用いて治療を行い、関節内注射で3回、または治療コースごとに5回投与した。有効性をlasholmスコアで評価しましたが、治療後5週間および3カ月で有意差は認められませんでした。他の研究者は、その有効性を比較したhigh-molecular-weightヒアルロン酸そして、変形性関節症の治療に低分子ヒアルロン酸。いOronら[12]522患者を二つのグループに分けをしたり、手当てをしヒアルロン酸機能分子・重み1.55化6×10⁶タル先生が。その結果、2群間の追跡期間3、6、12ヶ月におけるvasスコアに有意差はなく、分子量の異なるヒアルロン酸が変形性関節症の疼痛症状の緩和に有意差がないことが示唆された。

関連する副作用についてヒアルロン酸の関節内注射他の研究者も関連する統計分析を行っている。kemperら[13]は、ヒアルロン酸の関節内注射後の4,253人の患者の有害作用の発生率を分析し、180人(4.2%)が注射関連の有害作用を経験したことを明らかにした。主な副作用は、関節の浸出(2.4%)、関節のむくみ(1.3%)、関節の痛み(1.2%)、関節の温熱(0.6%)、注射部位の紅斑(0.3%)であった。これらの副作用のほとんどは軽度から中等度であり、それぞれ21.4%と40.3%であった。

臨床応用はそのいくつかを明らかにしましたヒアルロン酸製品ヒトに対する免疫抗原反応を引き起こす可能性がある。goomerら[14]は、天然ヒアルロン酸と合成ヒアルロン酸の免疫抗原反応を調べ、合成ヒアルロン酸が遅延過敏反応を起こすことがあるのに対し、天然ヒアルロン酸は過敏反応を示さないことを発見しました。wangら[8]は、過去の文献の分析に基づいて、高分子量架橋ヒアルロン酸(hylan g-f20)の注射を受けた患者の中には、7 ~ 20%の発生率で膝の痛みと腫れを経験した者もいたことも明らかにした。これらの反応が、合成ヒアルロン酸中の残留タンパク質と細菌のエンドトキシン含有量に関連しているかどうかは、さらなる調査が必要である。

2  高齢者における変形性関節症の治療におけるヒアルロン酸の作用機序

2.1 ヒアルロン酸と軟骨細胞表面受容体cd44との相互作用

ヒアルロン酸は、滑液の粘弾性を維持する上で重要な役割を果たしています。変形性関節症患者では、膝関節のヒアルロン酸濃度と分子量が著しく低下し、粘弾性保護機能が低下する。そのため、変形性関節症を治療する滑膜液補給療法にヒアルロン酸を使用しようとする研究者もいます。臨床応用では、ヒアルロン酸の関節内注入が関節の潤滑を改善するのに役立つことが確認されています。しかし、関節腔に注入された後のヒアルロン酸の代謝半減期は非常に短く(12 ~ 17時間)、臨床効果は数ヶ月(平均6ヶ月)持続することが研究によって明らかになっています。ヒアルロン酸の短い代謝サイクルは、臨床現場で観察される長期的な有効性を完全に説明することはできません。したがって、ヒアルロン酸は単に機械的な潤滑の役割を果たしていると考えられ不完全です。最近の研究では、軟骨細胞は細胞膜にcd44糖タンパク質を持っていることが示されているヒアルロン酸受容体。外因性ヒアルロン酸は、軟骨細胞上のcd44受容体に結合して直接的な生物学的影響を及ぼすことができ、それによって生体内の軟骨細胞に付加的な影響を及ぼすことから、その長期的影響のメカニズムが説明できる[15,16]。

の装丁のヒアルロン酸粉軟骨細胞上のcd44受容体に軟骨細胞に影響を与え、組織微小環境を安定させるのに役立ちます'サイトカインおよび細胞生存率への応答、それによって組織の再建を促進する。軟骨マトリックスの存在は、可溶性形態形成因子とシグナル受容体との結合と解離に影響を与え、同時に、新たなまたは分離された細胞-マトリックス相互作用を確立し、形態形成因子に対する細胞応答を変化させる可能性がある〔17〕。

myazakiら[18]は、ヒアルロン酸がフィブロネクチンを介して細胞表面のcd44受容体に結合し、それによって有糸分裂活性を高めることができると提唱している。aruffoら[19]はさらに、ヒアルロン酸の細胞生成への影響を調べ、それを発見しましたヒアルロン酸の濃度マトリクスの増加、セル'ヒアルロン酸の合成能力は著しく加速し、ヒアルロン酸が細胞合成に正のフィードバック制御機構を発揮していることが示唆された。akmalら[15]はまた、分離された軟骨細胞がヒアルロン酸の代謝活性への影響を研究した際に、ヒアルロン酸に対して濃度依存的な反応を示すことも発見した。しかし、arffo &に反して#akmalは、ヒアルロン酸とcd44の相互作用は負のフィードバックであり、ヒアルロン酸濃度が低下すると軟骨細胞の増殖と軟骨マトリックス生成物のレベルが上昇すると考えている。

2.2一酸化窒素産生と軟骨細胞におけるヒアルロン酸の影響関節軟骨におけるアポトーシス

研究によると、一酸化窒素は関節軟骨に重大な損傷作用を持ち、変形性関節症における軟骨損傷の重要な要因である可能性がある。変形性関節症患者の一酸化窒素の合成は、軟骨損傷の程度と直接相関しており、一酸化窒素の合成を阻害すると、軟骨の変性を遅らせることができることが明らかになった。一酸化窒素は軟骨細胞のプログラム細胞死を誘導することもあり、骨関節炎軟骨は正常組織よりも多くのアポトーシス細胞を含んでいる[20]。blancoら[21]は、軟骨細胞のプログラム細胞死が変形性関節症の素因であることを示唆している。そのため、研究はその効果を調査してきました一酸化窒素の生成にヒアルロン酸関節軟骨のアポトーシスを調べましたdiaz-gallegoらは、前十字靭帯の切断による変形性関節症をヒアルロン酸で治療し、軟骨細胞のアポトーシスと一酸化窒素の産生レベルを測定した。その結果、ヒアルロン酸は軟骨細胞のアポトーシスを抑制することができ、治療群のアポトーシス率は9.81%で、非治療群の14.09%よりも有意に低かった。一酸化窒素の生成量も、morelandの所見と一致して有意に減少した[22]。

2.3高齢者における変形性関節症の治療におけるヒアルロン酸の効果に関する他の研究

上記の研究に加えて、他の研究者はヒアルロン酸のメカニズムを探求してきました&#異なる角度から関節軟骨への39の影響。larsenら[23]35 sラベル軟骨スライスを培養し、酸素フリーラジカルによる軟骨細胞損傷を誘導した。そして、高粘度ヒアルロン酸溶液を同時投与すると、軟骨細胞が酸素フリーラジカルの損傷から保護されることを発見した。これが原因であろうと推測されたヒアルロン酸交流細胞マトリックスでは、軟骨細胞の表面に凝集し、細胞マトリックスを安定させ、酸素フリーラジカルが軟骨細胞を損傷するのを阻止するための分子障壁を形成する。研究により、外因性ヒアルロン酸がヒトの滑膜細胞を刺激してヒアルロン酸を分泌させ、内因性ヒアルロン酸の合成を刺激し、その分解を阻害し、同時にプロテオグリカン合成を刺激することが確認されています。さらに、ヒアルロン酸注入後、関節滑液中のコンドロイチン硫酸の含有量が有意に減少し、コンドロイチン硫酸は軟骨組織分解のマーカーであることが研究で確認されている[24]。

wangら[25]投与high-molecular-weightヒアルロン酸関節内注射を介して15変形性膝関節症患者,変形性関節症に関連するサイトカインおよび酵素の発現の分析のための滑膜液を抽出。その結果、high-molecular-weightヒアルロン酸interleukin-8费を抑えることで出店遺伝子発現の、腫瘍壊死要因-α一酸化窒素が酵素を、大になることも考えられるより冷遇を誇るためのメカニズムヒアルロン酸は年寄りに至るまで

3結論

これを大きくまとめれば、ヒアルロン酸粉変形性関節症に対する一定の治療効果がありますが、その臨床効果については議論の余地があります。変形性関節症に対するヒアルロン酸の作用機序は、さらなる研究が必要である。

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