甘味料羅漢国は何ですか?モグロシドを抽出します

ナハン果物は薬と食べ物を兼ねた「万能薬」だ。熱を逃がして肺を潤す働きがある。Mogrosideは羅漢国の天然甘味料。安全で無毒であり[1]、甘味が高くカロリーが低く[2、3]、スクロースの200 ~ 300倍甘い。機能性食品のショ糖の代替として使用することができ[4]、特に糖尿病の予防と治療に適しています[5]。モグロシド(mogroside)は、ククルビタンの構造を持つ四環式トリテルペンである。最近の研究では、モグロシドには肝臓保護作用[6,7]、免疫増強作用[8]、抗炎症作用[9,10]、抗疲労作用[11]、鎮咳作用[12]などの生物学的活性があるだけでなく、有意な低血糖作用があることが示されています[13,14]。

Mogroside甘配糖体の一種で、羅漢果(シラギソウ)植物の果実から抽出されます。羅漢果はウリ科のつる植物で、栽培条件は厳しく、高温にも耐えられず、霜にも弱い温暖湿潤な気候を必要とする[15、16]。主に中国の広西、湖南、貴州などに分布している。羅漢果は糖分が少なく、栽培が難しく、生産コストが高い。甘い糖質製品に作られた後は価格が高く、食品業界で広く使用されることは難しい。生合成技術によるモグロシドの生産は、市場の需要を満たす重要なソリューションです[17,18]。生合成技術は近年大きな進歩を遂げている。分子をグリコシド合成のメカニズム合成生物学を利用して糖質を生産する細胞工場を構築するための基礎を築く。

本論文では、血糖調節におけるモグロシドの分子機構に関する研究を概観し、考察する糖鎖分子の合成経路と合成生物学技術。

1モグロシドの低血糖効果に関する研究

Mogrosideは甘い味がする糖の代謝を調節することができます糖尿病マウスに投与すると、モグロシドは血糖値を改善することができる[19]。研究によると、モグロシドは以下の4つの経路で血糖値を調節できる。

1。1ダメージを受けた膵臓β細胞を回復さ

Pyrimidineはoxygen-containing派生可能Pyrimidine選択的に誘導膵膓β細胞損傷とのアポトーシスなどの合成を抑制する効果があるproinsulin[20]。zhang liqinらは、テトラヒドロピリミジンを用いて糖尿病マウスモデルを構築した[21]。経口投与し、眼窩から採血して血糖値を測定しました。対照群と比較して、モグロシド投与群は有意な低血糖効果を示した。推定Mogrosideは血糖値を下げる効果が威力を発揮して膵臓β細胞修理しインシュリン分泌増えている。

細胞内濃縮活性酸素(intracellularly enriched reactive oxygen species, ros)は、小島細胞の損傷を誘導する。陳和平体制交渉開始を公式マウス小岛圣β細胞(NIT-1)利用研究対象とし(22日)後で培養されたNIT-1政権、流れcytometer内ロス内容を測定しましたにロスレベルが発見されたNIT-1細胞は務集団のが著しく減少したに推定されるMogrosideロス酸化ストレスダメージの寿命を得神経膵臓β化[23、24]ますqi xiangyangたちは、糖尿病マウスを薬物投与の標的として研究したマウスの膵臓組織におけるモグロシドの保護機構[25]。投与後、モグロシドは1型糖尿病マウスの血糖値を低下させ、膵臓病変の程度を改善することが判明した。表現レベルIFN -γと膵臓の減少とはTNF -α、数、CD4リンパ球のを見損なっネズミが増えました。今回の実験結果から、羅漢郭が島嶼細胞を修復する可能性を秘めていることが示唆された。

1。2インスリン分泌を刺激する

インスリン分泌のレベルは、体内で安定した血糖値を維持するための重要な要因です。食後の血糖値の上昇は、島の細胞を刺激してインスリンを放出し、血糖値を調節する。彼chaowenらは、正常なマウスを研究対象として、マウスがモグロシドを摂取した後の血糖とインスリン分泌の変動を調べた[26]。血糖値、インスリン分泌量、モグロシド投与量の間に相関があることがわかりました。推測によるとモグロシドは血糖値に調節作用を及ぼす体内のインスリン分泌を促し、血糖値を下げることによって。

zhou yingらは、インスリン分泌に対するモグロシドvの効果を研究した[27]。この結果から、モグロシドがインスリン分泌を誘導することが明らかになり、細胞レベルでのインスリン分泌に対する効果が明らかになり、モグロシドが2型糖尿病の予防や治療に役立つ可能性が示唆されました。

1.3アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼの調節は、糖新生経路を阻害する

アデノシン一リン酸活性化タンパク質キナーゼ(ampk)は、体を調節する重要なタンパク質分子です' sエネルギーバランスも良くこのタンパク質は、体を調節する上で重要な役割を果たしています'のグルコースと脂質代謝[28]。ampkは、肥満や2型糖尿病の発症と密接な関係があることが分かった。ampkは体内のampk経路を活性化することによって血糖値を調節することができる[29]。ampkが活性化された後、糖新生における重要な酵素(グルコースリン酸イソメラーゼおよびホスホエノールピルビン酸カルボキシラーゼ)の遺伝子発現を阻害し、それによって糖新生経路を阻害し[30]、血糖値を低下させる。陳Xubingら吹雪に体外実験Mogroside直接AMPK HepG2活性化させることができないV細胞がグリコシドは体の中で消化されるmonacolinに作り変えられ、monacolin発動AMPK血糖値gluconeogenesis規制や炎症を抑える経路[31](図1)。この研究のさらなるのように効能、および分子メカニズムを分子レベルで血糖値を低下させる羅漢郭.

1.4 でvivoでグリコシダーゼの活性を阻害する

モグロシドはグルコシダーゼの活性を阻害することによって体内の血糖値を調節することができる。小腸の粘膜には大量のグルコシダーゼが分布している。その機能は、グリコシド結合を加水分解することにより、デンプンなどの多糖を単糖に分解することである。したがって、グルコシダーゼ活性が低下すると、小腸による多糖類の消化吸収が阻害される[32,33]。血ブドウ糖濃度を下げる臨床医学の活動を抑えることでα-glucosidase小肠の粘膜は重要方法2型糖尿病の予防および治療(34)。夏杏らの効果を勉強Mogrosideの活動にα-glucosidase(35)。体外酵素運動の活性をMogroside抑えられることが分かった腸α-glucosidase、示唆Mogrosideの率を遅らせることはできる炭水化物は肠決裂とブドウ糖αの吸収を抑えることで活動を抑制する-glucosidase、を避けるブドウ糖濃度postprandialの血液で急増している。

2モグロシドの活性に関する他の研究

2.1と免疫力

シクロホスファミド(cyclophosphamide)は、アルキル化剤の免疫抑制剤である。ctxはt細胞とb細胞の両方の増殖を阻害する。wang qin[8]らは、マウスの免疫系を調節するモグロシドの能力を研究した。ctxをマウスの腹腔に注射して、マウスの免疫系を阻害した。投与量は0.75 ~ 1.5 g/kg/dであった。モグロシドをマウスに10日間投与した。マウスの免疫細胞の増殖とマクロファージの食作用能力を測定した。モグロシドはctx免疫抑制マウスt細胞の増殖を著しく促進し、マクロファージの食作用を増強し、マウスの免疫機能を正常レベルに回復させることがわかった。これは、モグロシドが免疫系に対する一定の修復能力を持っている可能性を示唆している。

2.2 Anti-fibrosis

肝星状細胞は、ビタミンaの代謝に関与し、肝臓の脂肪貯蔵のための重要な部位である。肝臓が化学的に刺激されると、機械的に破損したり、ウイルスに感染し、肝星細胞は、休止状態から活性化状態に変更されます。肝星細胞の持続的な活性化は、異常な細胞増殖を誘導し、細胞外マトリックスの分泌を増加させ、筋線維芽細胞へと段階的に変化する。過程で、肝臓線維症I型が活性化され鍛えられることやコラーゲン誘導することができます肝stellate細胞の拡散とトランスフォーミング成長因子β1(出発-β1)の転换を推进する肝stellate細胞sox2、。宋Kaijuan[36]ら管LX-2肝臓stellate细胞をいろいろな浓度でMogroside、甘いが配糖体を促進しただけでなく、LX-2細胞のアポトーシス抑制される出発の分泌もタイプIβ1コラーゲンは開発線維症に対する肝臓の细胞を抑えることができる。

2.3 Hepatoprotective効果

zhu huilingら[37]は、正常なヒト肝細胞(lo2)に対する甘味料の保護効果を研究した。lo2細胞をエタノール含有培地中で12時間培養し、細胞の成長状態を観察した。エタノール群では細胞増殖が阻害された。甘味料による前処理は、エタノールのlo2細胞への毒性を有意に減少させた。セル生存介入グループ(0-200μmol / L)甘味料の増加している集中強ければ強いほど向上するた。lo2細胞膜が損傷して破裂すると、細胞内酵素アラニンアミノトランスフェラーゼ(alt)と乳酸脱水素酵素(ldh)が細胞外媒体に浸透する。生化学的指標試験では、lo2細胞のエタノール処理は培地中のaltとldhの値を増加させることがわかった。介入群では、甘い配糖体の存在により培地中のaltおよびldhの値が有意に低下したことが示された甘い配糖体は細胞への損傷を減らすことができる膜はエタノールによって引き起こされ、肝臓細胞膜の整合性を維持します。xiao gangらは[38]マウスを用いて、肝臓損傷の修復に対するスイートグリコシドの効果を調べた。四塩化炭素誘導経路を用いて急性肝障害モデルを構築し、リポ多糖とbcgを用いて免疫性肝障害モデルを誘導した。血清検査では、配糖体がマウスのアラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのレベルを減少させることが示されました' s血。病理学的検査では、グリコシドが肝臓組織の壊死と病変を減少させることが分かった。以上の結果は、グリコシドが肝細胞と肝組織を保護する効果を持つ可能性があることを示唆している。

2.4咳抑制剤と去痰薬

ルオハンには咳止めの効果があるしかし、この効果を発揮する洛漢の果実の成分は明らかではない。wuらは[39]昆明マウスを用いて咳止めと去痰薬の動物モデルを構築し、この甘味料をマウスに10 ~ 30 mg/kgの用量で投与した。グリコシドが咳の持続時間に与える影響をマウスの咳止め実験で測定し、咳の回数をカウントすることでグリコシドの咳抑制効果を評価した。また、気管中に排出されるフェノールの量を指標として、薬剤の去痰効果を測定するために、気管中に排出されるフェノールの量を測定しました。今回の研究では、グリコシドがマウスの咳の回数を有意に減少させ、気管から排出されるフェノールレッドの量を増加させることが明らかになり、グリコシドに去痰作用がある可能性が示唆された。

2.5抗

ヒスタミンは体内でヒスチジンの脱炭酸によって形成される。体内の重要な低分子伝達物質として、炎症やアレルギー反応など様々な生理反応を誘発します。hossenら[40]は、ヒスタミンと「48/80化合物」を用いて、icrマウスのかゆみ反応モデルを誘導した。この甘い配糖体をマウスに4週間投与したところ、マウスのかゆみ反応を有意に減少させることがわかった。甘味糖体の作用機序をさらに解明するために、投与後に肥満細胞を培養したところ、肥満細胞が存在することが明らかになった甘い配糖体の0.3 mg/ mlの濃度「48/80化合物」によって誘導されるマスト細胞からのヒスタミンの放出を有意に阻害することができます。モグロシド自体が抗酸化能力を持っていることから、モグロシドはスーパーオキシドアニオンを除去することによってマスト細胞からのヒスタミンの放出を抑制し、アレルギー反応を抑制すると推測されている。

3モグロシドの生合成

モグロシドには薬効の可能性があるが、果実に含まれるグリコシドの含有量が少なく、生産コストが高く、最終製品の価格が高いため、生合成技術はモグロシド生産のための新しい考え方を提供する。モグロシドの二次代謝経路がinの基礎であることは明らかであるモグロシドのでvitro合成。近年の発展にともなって分子生物学技術mogrosideの鍵酵素を生、farnesylリン酸シンターゼなどシトクロームP450 monooxygenase、glycosyltransferase、[41]発见されてこれら酵素の活動や機能の特徴(42、43)理論的根拠を提供したという构筑するようなmogrosideの総合成を缲り広げセル工場の生産ラインでの仕事でした

3.1モグロシドの構造

のモグロシド分子は、モグロシドアルコールとグルコースから構成される(図2)[44]。モグロシドアルコール骨格のc3位とc24位に結合するグルコース単位の数が異なり、これが甘いグリコシド分子を生成し、味に大きな違いが生じる。3.2モグロシドの合成経路モグロシドはククルビタン型トリテルペン配糖体であり、その合成は最初に理解されていた。果実での生合成は4つの段階に分けられます

3.2.1イソペンテニル二リン酸(ipp)とジメチルアリル二リン酸(dmapp)の生合成

アセチルcoaを原料として、2つのアセチルcoa分子を凝縮してアセトアセチルcoaを形成する;hmg-coaシンターゼの作用の下で、アセトアセチルcoaはアセチルcoaの別の分子と反応して3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタル酸モノイルcoaを形成し、hmg-coaレダクターゼによってメチルマロン酸に還元される[45]。Methylmalonic胃酸と混ざる順次触媒methylmalonyl-CoAキナーゼ、phosphomethylmalonyl-CoAキナーゼと5-phosphomethylmalonyl-CoA炭酸酵素5-phosphomethyl-D-erythritol生成され、順次5-pyrophosphomethyl-D-erythritolとisopentenyl酸(IPP)[46]にisomerizes dimethylallyl酸(DMAPP) isopentenyl酸異性化酵素(図3)。

3.2.2中間生成物2,3-オキシドスクアレンの合成[47]

ippとdmappは、ゲラニルピロリン酸シンターゼによって触媒され、ゲラニルピロリン酸(gpp)を形成する。gppはファルネシルピロリン酸シンターゼ(farnesyl pyrophosphate synthase、fps)によって触媒され、ファルネシルピロリン酸(farnesyl pyrophosphate、fpp)を合成し、それがスクアレン合成酵素(sqs)によってスクアレンに変換される[48]。その後、モノオキシゲナーゼ(se)の触媒反応によって2,3-オキシドスクアレンに変換される(図4)。

3.2.3ロガニンの合成

itkinらは[50]、スクアレンエポキシダーゼによって2,3-オキシドスクァレンが触媒されて2,3;22,23-エポキシスクァレンが生成し、スクアレンエポキシダーゼによって24,25-エポキシスクァレンに環化されることを発見した。次に、エポキシドヒドロラーゼによってc24位とc25位で水酸化されスクアレンエポキシドが形成され、これがシトクロムp450モノオキシゲナーゼcyp102801によってc11位で水酸化されてモモルジンが形成される(図5)。

3.2.4甘い配糖体の合成

果実熟成時のアグリコンのグリコシル化に関与するudp-グルコシルトランスフェラーゼ(ugt)遺伝子の発現レベルが有意に上昇した。そして最後に、udp-g糖転移酵素によってアグリコンのc3位とc24位に糖基を付加することによって羅漢国のトリテルペンサポニンの合成が完了する[51]。モグロシドには共通のアグリコンモグロシドアルコールがあり、その違いは主にc3に結合したグルコース単位の数とc3とc24に結合したグルコース単位の数である。it—kin[50]やdai longhai[52]などによる研究結果は、ugt74ac1とugt720-269-1を示しています羅漢からのグリコシルトランスファーゼ羅漢國アルコールのc3-ohのグリコシル化を担っている。さらに、ugt720-269-1はモグロシドc24-ohのグリコシル化にも関与しており、ugt94-289-3はc3位とc24位でのグルコース鎖の伸長反応を担当し、最終的に5段階のグリコシル化過程を経てスイートグリコシドvを合成する(図6)。

4 .モグロシドでvivoでの分解と代謝

グリコシドの生体内での作用メカニズムを徹底的に解明するために、近年、研究者が多くの研究を行っている生体内でのモグロシドの分解と代謝[53]。呂風来らは、ヒトの腸内細菌を使ってモグロシドを分解した結果、モグロシドiiiは、細菌の作用で、連続してc3ブドウ糖基とc24ジェンチオビオシド基を失い、ルハングクiia1とルハングクアルコールに変化することを発見した。

huang zhencong et al.[55, 56]配置モグロシドvの人工胃液それぞれ腸内細菌液を追跡し、その変換製品を分析した。人工胃液中のグリコシドvが一つずつ加水分解され、最終的にアグリコンに変換されることを発見した。ヒトの腸内細菌叢の作用の下では、グリコシドvは脱グリコシル化とグリコシル化の両方の反応を受ける。グリコシドvは脱グリコシド化によって二次グリコシドに、vはグリコシド化によって六次グリコシドに変換される。マウスを用いたでvivo実験では、マウスの尿中でモグロシドvがモグロシドvの形で排泄されるのに対し、マウスの糞便中ではモグロシドvが水酸化され異性化生成物に変換されることから、モグロシドvの代謝物に有意な差があることが示された[55]。以上の研究は、体内でのモグロシドの代謝・変換経路を明らかにする上で重要な参考となります。

5議論と展望

甘味料は、食品や飲料の製造に広く使用されています。化学甘味料は無糖で低カロリーだが、消費者には受け入れられない。甘味料には化学的に合成された味があると考えている一方で、安全性や長期消費による健康への影響を懸念している。安全性の観点から、モグロシドの急性毒性はld50とgt;15 g/kg (bw)[57]であり、ames変異原性試験および非遺伝毒性試験では陰性[58]であるため、安全で毒性のない物質です。食糧の分野ではモグロシドはスクロースの自然で良い代替品です。非常に甘く、低カロリーです。消費後に体内に吸収されず、効果的にエネルギー物質の摂取量を減らすことができます[59]、これは糖尿病患者や肥満の人のニーズを満たすことができます。

薬理学的研究の面では,配糖体の低血糖活性に基づいて,科学研究者は、血糖調節における配糖体のメカニズムを研究してきました。モグロシドはインスリン分泌を刺激し、膵島細胞を修復し、糖新生を阻害し、グリコシダーゼの活性を阻害することで血糖を調節していると推測されている。このことは、グリコシドが複数の標的を持ち、多様な作用機序を持ち、体内の血糖調節に関与する複雑なシグナル経路を持っていることを示唆している。どの経路が血糖調節を主導しているのか、またどのようにして相乗的に血糖を抑制するのかについては、これまで報告されておらず、詳細な研究が待たれています。

モグロシドには潜在的な薬効があるしかし、それは高いです。モグロシドの生合成機構を明らかにし、細胞工場を用いてモグロシドを生産することは、モグロシドの大量生産の一つの可能性である。

モグロシドトリテルペン糖体の生合成においては、アセチルcoaから2,3-オキシドスクアレンへの生合成経路が高等真核生物や一部の微生物に存在する。酸化スクアレンは、ステロイドやテルペンなどの生体分子の合成の前駆体として用いられる。羅漢国では、2,3-オキシドスクアレンは一連の重要な酵素の触媒作用によって最終的にモグロシド分子に変換される。現在、生合成経路を介してモグロシドの全合成には多くの困難があり、主に3つの段階を含む:(1)スクアレンの2,3-酸化は、ククルビタジエノールを形成する;(2)ククルビタジエノールをヒドロキシル化してモマオーディノールを形成する。(3) momordinolのグリコシル化。関連する酵素遺伝子はクローニングされ、発現され、機能的に検証されていますが、これらの外来遺伝子を微生物の細胞工場に統合し、効率的かつ協調的に発現させるには、まだ多くの研究が必要です。

モグロシドの低血糖効果は、低血糖薬の開発に新たな発想を与えるもので、今後、より広範で深みのある臨床研究が求められる。モグロシドの合成はまだ初期段階にあり、多くの課題に直面しています。アナボリックの研究と調査羅漢国の新陳代謝は、モグロシド細胞工場設立のための基礎を築くだろう.

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