ロスマリン酸の利点は何ですか?

Rosmarinic酸is のphenolic 酸compound の自然origin, formed によってthecondensatiにのcaffeic 酸と3,4-dihydroxyphenyl lactic 酸[1]. Its 構造formulのis shown でFigure 1. Rosmarinic酸is widely distributed, especially でのBoraginaceae, Lamiaceae, とCucurbitaceae families [2-3]. It wとしてfirst isolated とpurified からRosmarinus 製造Linn によってItaliのchemists とnamed rosmarinic酸[4]. As an important polyphenolic antioxidant, rosmarinic酸has a wide range のapplicatイオンでfood とcosmetics [5-6], とit also has good pharmacological 活動such as anti-inflammatory, antibacterial, とantiがん【7】, so it has attracted widespread attention.

しかし、ロスマリン酸の物理的および化学的性質の欠如は、その低い生物学的利用能をもたらしている。現在、研究に使用されている主な剤形は粉体と水溶液であり、臨床薬のニーズを満たすことができません。薬物送達技術は、治療薬の物理的および化学的特性の欠点を改善し、疾患部位への送達を強化し、治療効果を向上させ、それによって医薬品開発と患者コンプライアンスを促進することができます。そこで本論文では、ロスマリン酸の薬理作用と新薬送達の研究進捗をレビューし、ロスマリン酸の開発と臨床応用の参考にする。

1ロスマリン酸の薬理作用

1.1抗酸化効果

活性酸素にはスーパーオキシドアニオン、過酸化物、ヒドロキシルラジカル、一重項酸素などがある。これらの分子は、細胞の生存シグナルに影響を与え、dnaに損傷を与えます[7]。酸化ストレスとは、細胞内の酸化物質と抗酸化物質の不均衡のことで、細胞の損傷を引き起こします。以前の研究では、アルツハイマー病などの疾患が示されています's疾患[8]および慢性閉塞性肺疾患[9]は、酸化ストレスと密接に関連している。近年、天然分子がフリーラジカルの生成を抑制したり、除去したりする可能性が注目されています。重要な天然フェノール酸化合物であるロスマリン酸は、ヒドロキシフェノール基とその構造のc-3位に共役二重結合が存在するため、良好な抗酸化特性を有する。その酸化能力はクロロゲン酸、ビタミンe、コーヒー酸よりも高い[10-11]。

ロスマリン酸は様々な経路を通じて抗酸化活性を発揮し、窒素や酸素フリーラジカルを除去し、活性酸素種の生成を減少させ、酸化促進化合物を分解し、グルタチオンなどの抗酸化分子を増加させる;また、核第e2因子関連第2因子も活性化し、これが抗酸化酵素を活性化する[12]。vostalovaら[13]は、ロスマリン酸が活性酸素種の産生を有意に減少させ、t細胞およびマクロファージによるインターロイキン-6 (il-6)分泌を減少させ、それによってuvb放射線によるヒトケラチノサイトの産生を妨げることを示した。

120消炎効果

炎症は体です&#刺激への39の防衛応答とは、通常、発赤、腫れ、熱、痛みや機能不全として明らかにされています。多くの研究で、ロスマリン酸には良好な抗炎症効果があることが示されている。補体の活性化は炎症部位でしばしば起こり、ロスマリン酸は補体活性物質c3bと共有結合し、副作用なしに補体活性を阻害することができる[14]。シクロオキシゲナーゼ-2 (cox-2)は危険な炎症因子である。scheckelら[15]は、ロスマリン酸が結腸がん細胞および良性乳腺上皮細胞におけるcox-2遺伝子の発現を阻害することを発見した。 Lemboら。[16]実証されたことはローズマリー酸によるmedium-wave誘導の損傷を防ぐことができる人間のケラチン生成細胞セルラインでは紫外線の生産を減らし炎症アジャスターの腫瘍壊死要因αなど(TNF-α)、IL-6、IL-8、とmonocyte chemotacticタンパク質1保護IL-10の生産性向上。

さらに、rochaら[17]は、カラギーナンによって誘発されたラットの足の局所炎症性浮腫のモデル、肝虚血/再灌流のモデル、および全身性炎症性熱損傷のモデルを確立した。ロスマリン酸の抗炎症活性は、経口投与または静脈投与後に評価された。対照群と比較して、ロスマリン酸投与群のラットの足の浮腫は約60%減少した。生命には別状がなく、北朝鮮内で消炎活動pro-inflammatory表現を減らせばな要素TNF-αIL-6とIL-1β。肝虚血再灌流モデルでは、ロスマリン酸はアラニンアミノトランスフェラーゼ、グルタミン酸トランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼの血漿中濃度を有意に低下させる。熱負傷モデルと全身炎症、rosmarinic酸マーカーを減らすことができる複数の臓器の障害を起こしマトリクスmetalloproteinases規制され9 (MMP9)と核要因-κB(NF-κB)。Ghasemzadeh Rahbardarら[18]rosmarinic酸の検討し実験マウスのモデルをneuroinflammatory環境て15日付の規制neuropathic絶するグアニジンとrosmarinic酸痛みneuroinflammation酸化炎症要因を減らしがヤツ剤を含む問題があっIL-1β、前立腺ホルモン。E2 MMP2。

1.3 Antitumor効果

がんは、人間の健康に対する深刻な脅威であることが知られています。ローズマリー抽出物は、大腸癌、肝臓癌、乳癌を含む様々な癌に調節効果があります。[19]がチョらか炎症cytokinesを抑え、を抽出ローズマリーNF-κB経路の腫瘍microenvironment肝臓がんの効果をすることにした。規制もCD4 + /細胞内+価値やIL-2の分泌γを-interferon、IL-6や炎症を抑えるIL-10表情downregulate B-cellリンパ腫2 (Bcl-2)とupregulate Bcl-2関連Xタンパク質(バックス)それにcaspase-3表情ときされ腫瘍の成長を抑制した。li hongらは、でvitro細胞実験において、ロスマリン酸がbcl-2遺伝子を低下させ、bax遺伝子を上昇させ、それによってヒト乳癌細胞の増殖および遊走を阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することを発見した。

karthikkumarら[21]は、1,2-ジメチルヒドラジン誘発ラット結腸がんモデルを用い、ロズマリン酸がラットの抗酸化酵素の濃度に影響を与えることによって、結腸がん前の病変を調節できることを発見した。saikoらは、ヒト白血病hl-60細胞の治療にロスマリン酸を用い、ロスマリン酸がヌクレオチドレダクターゼの活性を阻害することで腫瘍細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを促進し、dntp産生を減少させることで、腫瘍細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを促進することを発見した。[22]。韓ら[23]酸性腫瘍细胞の侵入と移住を抑制するrosmarinic誘導「大旆のアデノシン一リン酸リン酸化発動タンパク質キナーゼ(AMPK) MMP2と、MMP9を落としただけで、減少癒着などの癒着表現分子维持するmolecule-1 integrinβ1を大腸がん细胞の増殖を抑制した。さらに、マウスモデルでは、ロスマリン酸はampkを活性化することで肺転移性腫瘍結節の数を有意に減少させることができた。

1.4の抗菌効果

ロスマリン酸は細菌に対して一定の抑制効果がある。ロズマリン酸500 mmol/ lはブドウ球菌を阻害し、静菌活性はphとイオン濃度に影響される[24]。[25] abediniらは、ロズマリン酸0.3 ~ 1.3 mg/ mlが黄色ブドウ球菌5001、ludens staphylococcus t26a3、klebsiella oxytoca、enterococcus faecium c159-6、緑膿菌pseudomonas atcc27583、corynebacterium、mycobacterium smegmatis 5003、およびwarneri staphylococcus t12a12に対する阻害効果を有することを明らかにした。ローズマリー酸は、細菌の細胞構造とタンパク質を破壊し、そのna +、k +- atpase活性を阻害することによって、大腸菌、黄色ブドウ球菌、サルモネラ菌、枯草菌を阻害する。

また、ロスマリン酸には抗ウイルス作用がある。酸性条件下では、ロスマリン酸は亜硝酸イオンと反応して6-ニトロ酸と6,6-ジニトロスマリン酸を形成する[27]。これらの化合物は、ミクロモルレベルでヒト免疫不全ウイルス1インテグラーゼ阻害剤として作用し、ヒトt細胞白血病mt-4細胞におけるウイルス複製を阻害し、抗インテグラーゼ阻害および抗ウイルス作用を増強する。

1.5他の薬理作用

上記の効果に加えて、ロスマリン酸には神経保護、抗血管新生、抗うつ作用があります。ロスマリン酸の神経保護および抗血管新生作用は、その抗酸化および抗炎症特性と密接に関連している。renら[28]は、でvitroの神経毒性細胞モデル実験において、ロスマリン酸の保護効果が活性酸素種の産生およびミトコンドリア機能の低下に関連していることを確認した。ロスマリン酸はアルツハイマー病のラットモデルで神経保護効果があることが判明しました' s病が出て、抗酸化による不均衡とcholinergic破壊を防ぐことができるβ-amyloid(29)。

尚ら[30]rosmarinic酸が脊髄損傷による生産可能人口のストレス酸化減らしラットにdownregulate炎症要因NF-κB pro-inflammatoryの要因によるものであって、それによって特にneuroprotective効果を発揮していた。黄ら[31]選出を研究する人の噬臍の静脈内皮細胞血管新生抑制効果とrosmarinic形成のメカニズムが酸グアニジンとrosmarinic酸が内皮细胞の増殖を含めdose-dependently血管新生抑制しプロセス移民にチューブ形成内活性酸素レベルを上も縮小させ、血管内皮成長因子顔でIL-8解放をした。mahmoudら[32]はまた、ロスマリン酸が血管新生を阻害することによって乳がんに対するパクリタキセルの治療効果を高めることを実証した。また、いくつかの研究ではロスマリン酸に抗うつ作用があることが示されている。Latalizaらました[33]rosmarinic酸の効果を学び誘発型のマウスモデルうつの結果リポ多糖類rosmarinic酸カンナビノイド受容体を通じて抗効果力を行使/ peroxisome proliferator-activated受容体γシグナリング経路。また、ロスマリン酸は腸炎や痛風に対する治療効果もあり、応用の可能性が高い。

2ローズマリー酸送達システムのアプリケーション

このように、ローズマリー酸には抗酸化作用や抗炎症作用など様々な薬理作用があり、様々な病気の治療に利用されています。しかし、現在一般的に使用されている剤形は粉体や溶液であり、異なる薬物送達経路や疾患部位のニーズを満たすことは困難です。さらに、ローズマリー酸自体の物理的および化学的性質の欠点も、その臨床応用を制限している[34]。これらの問題を解決するために、ほとんどの研究者はロスマリン酸の治療効果を向上させるために新薬担体を用いている。

2.1 Nanodroplets

ナノ液滴は、水、油、界面活性剤および共界面活性剤のエマルジョンを自発的に形成する。通常、粒子サイズは1 ~ 100 nmであり、熱力学的に安定な透明または半透明の均一分散体である。これらは、難溶性薬剤の溶解度を高め、安定性を向上させ、刺激を低減させ、持続的な放出と標的作用を強化するという利点を有する[35]。fachelら[36-37]は、リン脂質自己乳化法および応答表面設計法を用いて水中油中ロスマリン酸ナノエマルジョンを調製し、キトサンで表面改質してキトサンでコーティングしたロスマリン酸ナノエマルジョンを得た。鼻粘膜投与研究の結果、ブタの鼻粘膜において、ナノエマルジョンは良好な接着性を有し、薬物放出を遅らせ、浸透時間が長く、薬物浸透/保持率が高いことが示された。さらに、神経損傷に対する保護効果は、腹膜内注射経路よりも優れており、脳内のロスマリン酸の生物学的利用能を向上させる。さらに、ロスマリン酸ナノミルは、活性酸素種および一酸化窒素レベルの産生を減少させ、総チオール含有量の減少を防止することによって、アストロサイトの増殖および壊死変化を有意に減少させることができることが示されている[38]。

marafonら[39]は、ローズマリー酸ナノミルを調製し、非イオン性界面活性剤ポリソルベート80を含む製剤の局所適用の効果を評価した。その結果、ポリソルベート80は、全皮膚におけるローズマリー酸の保持/浸透に肯定的な効果を示し、抗老化スキンケア製品の局所的な用途の開発に使用することができました。Panyaらました[40]α同士のやり取りを学び-tocopherolとrosmarinic酸のemulsionsを见渡すと、O /女emulsions、rosmarinic酸やα-tocopherol強い相乗効果を及ぼし展示やカフェ酸を増やす形成の酸化をさらに改善する乳剤安定性を阻害する。Kittipongpittayaら[41]捜査に対するpHの影響による抗酸化作用などのローズマリー酸やα-tocopherolemulsions、シナジー抗酸化作用をした結果、pH 7あたりが最強あった。要約すると、ローズマリー酸は、エマルジョン中の抗酸化物質の相互作用を研究するためのツールとして使用することができる。

ナノエマルジョン(英:nanoemulsions)は、ナノ製剤の一種である。彼らのナノスケール粒子と油-水混合システムは、薬物の溶解度を高め、肝臓の最初の通過効果を回避することができます。ロスマリン酸のナノエマルジョンは、鼻腔および経皮の投与において一定の利点を有する。しかし、ナノエマルジョンの油含有量が低いと粘度が低くなる可能性があり、粘膜投与部位での保持性を改善する必要がある。さらに、ナノエマルジョン処方の組成と安定性も研究者が注目すべき課題です。

2.2脂質ナノ粒子

固体脂質ナノ粒子(固体脂質nanoparticles, sln)は、低毒性で生体適合性が高く、キャリアとして生分解性に優れた固体の天然または合成脂質を脂質膜に吸着または封入したナノ粒子薬物送達システムである。それは優れた物理化学的安定性、標的、生体適合性および薬物放出を調節する能力を有する[42]。

madureiraらは[43]、ホットメルト超音波法によるロスマリン酸含有sln (ra sln)をステアリン酸とカルナウバワックスを用いて調製し、これらのslnの消化管への放出を調べた。その結果、消化管のphと酵素がra slnに有意な影響を与えていることがわかりました。ナノ粒子のゼータ電位は、模擬胃条件下で増加し、模擬腸条件下で減少した。特に、カルナバワックスで調製したra slnの粒子サイズは、腸内で有意に増加した。ヒト大腸腺がんcaco-2細胞を用いた実験では、2種類のslnは同じような薬物取り込みを示した。

しかし、caco-2細胞とヒト結腸がんht29x細胞を混合した実験では、カルナバワックスを用いたslnの薬物取り込みはステアリン酸を用いたslnよりも低かった。kuoら[44]は、5種類の固体脂質(ワックス、ココアバター、グリセロールジベhenate、グリセロールトリデカン酸、ジホスファチジルグリセロール)と界面活性剤のsoy lecithinとpolysorbate 80を用いて、w / o / wのslnを調製し、神経成長因子、ロスマリン酸、クルクミン、ケルセチンを共充填した。次に、トランスフェリンでslns表面を修飾し、血液脳関門細胞への標的を増加させました。

その結果、ナノ粒子の毒性を減らすこと麻薬細胞脳関門と脳関門を狙っているという細胞を高め、過剰発現したときを縮めIL-6分泌を抑える減らさcaspase-3、細胞外signal-regulatedキナーゼ(ERK) p38 mitogen-activatedタンパク质代キナーゼIL-6分泌を減らし、呼応する形キャンプ素子結合タンパク質を高めphosphorylated ERK5、抗酸化ストレス容量の改善などにつなげるのが狙い。さらに、ナノ構造化脂質キャリア(nlc)はslnに似ていますが、製剤化に液体脂質を添加すると、薬物のローディングにつながります[42]。chaiyanaら[45]ロスマリン酸抽出物を含むnlcナノ粒子を調製。これらのナノ粒子は薬剤の放出を制御することができ、ブタの皮における放出と滞留時間はナノエマルジョン製剤よりも優れているため、ロスマリン酸の皮膚への投与に理想的な製剤です。

脂質ナノ粒子は、天然または合成脂質材料を使用し、良好な生体適合性を有し、薬物放出に対する異なる調節効果を有する。ロスマリン酸の脂質ナノ粒子は、静脈注射、鼻腔内投与、経皮投与、腸粘膜浸透において良好な結果を示している。しかし、ロスマリン酸はあまり疎水性ではなく、脂質ナノ粒子中のロスマリン酸のバースト放出や低いカプセル化速度などの問題を引き起こす可能性がある。さらに、現在入手可能な限られた種類の脂質では、薬物の負荷特性と持続的な放出特性との間の対立を効果的に解決することはできません。したがって、ロスマリン酸の誘導体化や修飾、優れた特性を有するキャリア材料の開発は、その脂質ナノ粒子の開発を促進する。

2.3高分子micelles

高分子ミセルとも呼ばれる高分子ミセルは、主に両親媒性共重合体で構成され、水の中で自己集合して難溶性の薬剤を封入し、ナノ構造ミセル溶液を形成する[46]。arranzら[47]はタンパク質ミセルを用いてロスマリン酸をカプセル化し、キャリアと機能性成分との相互作用を評価した。その結果、キャリアが薬剤のカプセル化速度に大きな影響を与え、より優れた生物学的機能を発揮できることが示され、ロスマリン酸薬剤キャリアとしてのタンパク質キャリアの可能性が示された。また、ロスマリン酸は活性分子としてだけでなく、ミセル担体の一部としても用いられる。

chungら[48]は、アミド反応を用いてポリエチレングリコールのアミノ基とロスマリン酸のカルボキシル基を結合させ、ブロック共重合体を形成させた。このブロック共重合体は緩衝液中で自己組織化し、(63.5±4.0)nmの粒子サイズの高分子ミセルを形成することができる。ロズマリン酸の高分子ミセルは、遊離剤の静脈注射に比べて大腸炎の炎症を抑え、炎症誘発因子の発現と産生を抑制することができる。さらに、ミセルは薬剤担体として使用され、大腸炎モデルで相乗的な治療効果があることが示されているデキサメタゾンを送達することができる。

liuら[49]は、ロスマリン酸を高硫酸化ポリ(アクリル酸)-ポリ(エチレングリコール)ポリマーと結合させた。このmicelles効果的にはNF -κ抑制するBであれば表情血管セル癒着を減らすmolecule-1、炎症反応抑制しにより内皮細胞損傷が减、シナジーアテローム硬化症の治療。

高分子ミセルは熱力学的安定性を有する。親水性ブロックと疎水性ブロックの種類と比率を選択することで、ポリマーの構造を調整し、薬剤負荷特性を最適化することができます。ロスマリン酸は、高分子ミセルの内部に充填されるだけでなく、他の薬剤を共送達して相乗効果をもたらす担体材料としても作用する。また、高分子ミセルを特定の標的分子で修飾したり、環境に敏感な結合を導入したりすることで、より良い治療効果を得ることができます。しかし、高分子担体の選択、生体内での分解特性、生体内での安定性、構造と特性の関係などが高分子ミセルの開発と利用を制限している。

2.4高分子ミクロ/ナノ粒子

生分解性ポリマー材料をベースとした高分子マイクロ/ナノ粒子は、安全で無毒です。それらは薬物をその構造内に封入することができ、有望な薬物担体である[50-51]。キトサンは良好な生体適合性を有し、その構造は修飾に有利であり、抗酸化および抗炎症活性を有する。相乗効果を達成するためにロスマリン酸を送達するために使用することができます。da silvaら[52]は、生物活性抗酸化物質の特性を保護するためにキトサンナノ粒子を使用し、安全で革新的な治療を達成するためにロズマリン酸を含むナノ粒子を調製した。

ローズマリー酸を添加したキトサンナノ粒子は、ph 5.8のトリポリリン酸ナトリウムイオンゲル化法によって一定割合調製され、フォトニック相関分光法、走査型電子顕微鏡法、高性能液体クロマトグラフィー、抗酸化活性によって特徴付けられた。その結果、調製されたナノ粒子は約300 nmの滑らかな球状粒子で、ロスマリン酸の負荷は最大40%であり、優れた抗酸化活性を有することが示された。このナノ粒子は、ヒト網膜上皮arpe-19細胞およびヒト角膜上皮hce-t細胞に対して安全かつ無毒であることが、アイデリバリー研究によって明らかにされた。hce-t細胞およびiarpe-19細胞の単層浸透実験における見かけの浸透係数は、それぞれ(3.41±0.99)×10−5および(3.39±0.18)×10−5であり、持続放出薬の特性と一致する[53]。らカサノバを置いた[54]ローズマリー酸*アミン・粒子を一枚用意し粒子のサイズが7μm噴霧乾燥を使用して、制御することができる率釈放に至った経纬を使われる薬地元のリューマチ関節炎配達となる。rosmarinic酸*アミン・7μm離れた粒子のサイズの粒子は、制御することができる率釈放に至った経纬を麻薬地域リューマチ関節炎の納入に関してです

さらに、ポリ(d, l-ラクティック-グリコール酸)(plga)は、最も一般的に使用される生分解性ポリマーの1つであり、通常はラクチドとグリコール酸の開環共重合によって合成される。garcia-meleroら[55]は、ロズマリン酸を封入する担体材料としてplgaを用い、直径70 ~ 100 nmのナノ粒子を作製した。これらのナノ粒子は薬剤のゆっくりとした放出を制御し、優れたフリーラジカル掃討能力を持ち、細胞増殖活性に影響を与えず、細胞取り込みを促進することができる。以上の結果は、生物医学分野におけるローズマリン酸ナノ粒子の応用の基礎を築いたものである。

高分子マイクロ/ナノ粒子は、持続的かつ制御された放出薬物送達のアプリケーションにとって理想的な選択肢です。異なる性質を持つ薬剤分子をカプセル化したり、体内の分解や代謝分布の変化から薬剤を保護したり、様々な経路で容易に投与することができます。ロズマリン酸の高分子微小粒子送達システムは、ロズマリン酸の制御された持続的な放出曲線を調節することができ、浸透性を向上させ、創傷治癒、抗炎症および神経保護効果を有する。眼科、皮膚、静脈内および他の投与経路に使用できます。しかし、高分子ミセルと同様に、高分子材料の種類、機能修飾方法、生体内安全性、薬剤と高分子材料の特性との相互作用など、今後の研究が待たれています。

2.5接ぎ木高分子

タンパク質や多糖類などの天然高分子は生分解性で生体適合性のある生体材料であり、薬物送達や組織工学で広く使用されている[56]。ポリマーとその優れた特性に反応性モノマーや化合物をグラフトすることで、より優れた生物活性を得ることができます。geらは[57]まず、化学反応によってローズマリー酸をゼラチンの足場に結合させ、次にそれをグリセリンで可塑化し、ジアリルキサンタンガムと架橋させて、ローズマリー酸ゼラチン生分解性膜を作製した。その結果、膜は良好な耐水性、強い機械的特性、優れた紫外線遮断能力を有していることが示された。ロスマリン酸の導入は、ゼラチンフィルムの抗酸化・抗菌活性を高め、医療や食品包装分野への応用が期待されています。huerta-madronalら[58]は、異なる量のロスマリン酸をキトサンに結合させることにより、新規の水溶性キトサン-ロスマリン酸コンジュゲート(csra)を合成した。

csraは、フリーラジカルを除去し、抗菌活性を高め、紫外線による細胞損傷と線維芽細胞およびケラチノサイトにおける活性酸素種の産生を減少させることができます。また、zhangらは、ロスマリン酸の薬理活性に基づいて、キトサンや誘導体をロスマリン酸塩やロスマリン酸塩と結合させることで、一連のグラフト重合体を合成した[59]。すべて高分子一酸化窒素の生成を大幅に抑えられて、誘発型TNF -αリポ多糖類RAW264.7細胞のなかでは、non-cytotoxicた。以上の結果から、ロスマリン酸を接木したキトサン誘導体は、良好な抗酸化・抗炎症作用を有することが示された。

グラフト高分子は、化学結合または架橋剤を介して薬剤を異なる高分子鎖に化学的に結びつけるユニークな薬物送達システムです。優れた安定性と高い薬物積載能力を持ち、特に薬物放出を制御することができます。研究者は主にロスマリン酸をキトサンのようなポリマーと結びつけ、それらの抗炎症および抗菌効果を高める。現在、グラフト重合体に一般的に使用されている化学結合やリンカは限られている。異なるポリマーやリンカにおける薬物分子の放出、でvivo動態、作用については深く研究されておらず、一般的に比較研究が不足しています。

2.6 Liposomes

Liposomes are mainly composed のphospholipids とcholesterol. They are biocompatible, easily cross のmembrane, とcan carry both hydrophilic とlipophilic drugs. They are a drug carrier とgreat potential ためapplication. Yücel etアル [60] prepared liposomesとnanosphere loaded とrosmarinicacid, とencapsulatiにrates の55.6% と43.4%, respectively. They had good stability とbetter 抗酸化activity. の研究ののtransdermal アプリケーションeffectiveness のrosemary 酸liposomes とliposomes found that liposomes can control のrelease のrosemary 酸にa certaでextent, とtheir stability decreases after being stored at different temperatures ため3 months. However, transdermal penetration とenzyme inhibition experiments found that liposomes を含むrosemary 酸are more effective than liposomes [61].

baranauskaiteら[62]は、ローズマリー酸をリポソームに封入し、溶解性と安定性を向上させた。薬物含有リポソーム中の薬剤の溶解挙動をペプシン不使用人工胃液バスケット法を用いて測定し、良好な安定性を確認した。subongkotらは、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸を含む脂肪酸リポソームを開発し、ローズマリー酸の皮膚浸透を改善した。調製されたリポソームの粒子サイズは約50 nmで、24.02%の薬物含有量を有した。脂肪酸は、薬物含有リポソームの皮膚への浸透を著しく促進する可能性がある。レーザー共焦点顕微鏡観察では、リポソームが皮膚に付着し、カプセル化したロスマリン酸が皮膚から放出された。これは、脂肪酸を含むリポソームがロスマリン酸の経皮効率を高めることができることを示しています。

リポソームは、疎水性薬剤分子がリン脂質二重膜に封入された二重膜構造の小胞です。脂質ナノ粒子は、モノステアリン酸グリセリンや界面活性剤などの固体または液体の脂質であり、薬物は脂質中に分散する。このため、リポソームは脂質ナノ粒子と類似しており、低カプセル化、バースト放出、漏れといった問題を抱えている。しかし、ローズマリー酸リポソームの生物活性は、遊離薬よりも優れており、経皮投与の可能性が高い。

2.7その他の自動車

新しいキャリア送達システムは、薬剤の特性を改善し、薬剤投与を容易にし、安定性と生物学的利用能を向上させることができます。上記の送達システムに加えて、シクロデキストリン錯体、ベシクル、リン脂質錯体、ゲル、高分子インプラントもロスマリン酸送達に使用されている[39,64-67]。シクロデキストリンは、複合体、非複合体、複合体および薬物との複合体を形成することができ、薬物の安定性および吸収を促進する。ロスマリン酸は主にシクロデキストリンの空洞に1:1の比率で挿入され、複合体を形成する[64,68]。

Fateminasab etアル[68] prepared 団地のrosmarinic酸とβ-cyclodextrでとγ-cyclodextrin, とのsolubility rosmarinicのacid increased linearly at 15–25 °C. In addition, the complexation のβ-cyclodextrでとγ-cyclodextrでcan significantly reduce the photosensitivity のrosmarinic酸にultravioletradiation, とhas a long half-life (389.76–491.84 min). Antioxidant 活動experiments have found that when rosmarinic酸is added to the cavity のcyclodextrin, the 抗酸化活動decreases slightly withでa certaでdrug concentration. It is speculated that the formation のinclusion complex can mask some のthe hydroxyl groups のrosmarinicacid. However, some studies have also shown that rosemary 酸radical scavenging ability, copper reducing 抗酸化capacity とoxygen radical absorption capacity can be enhanced によってcyclodextrでcomplexation, which is related to the high water solubility のrosemary 酸in the complex, the prevention のrapid oxidation とthe formation のintramolecular hydrogen bonds [69-70].

さらに、rodriguez-lunaら[71]は、ロスマリン酸を車両に搭載し、それをカルボマーに添加してゲルを調製し、乾癬性皮膚炎症を有するマウスを対象に、その抗炎症活性を評価した。酸化にジェルは楽しい保護効果を指数および交易抗酸化作用rosmarinic酸腹膜播种がレベルを大幅に縮小水腫TNF -αIL-6。vieiraら[67]は、眼の新卵巣形成の治療のために、ロスマリン酸を注入したplga眼科用ポリマーインプラントを開発した。その結果、ロスマリン酸インプラントは安全で、薬剤を6週間硝子体に持続的に放出することで、新生児の血管新生を著しく減少させ、眼科疾患の新生児血管新生予防に応用できる可能性を示した。

要約すると、これらのデリバリーキャリアシステムはすべて、ロスマリン酸の溶解性、浸透性、安定性、生物学的利用能を向上させ、その応用可能性を促進することができます。しかし、キャリアの組成や調製方法などの変数は、薬物送達システムの薬物負荷特性やそのin vitroおよびin vivo効果を変化させる可能性があります。現在のところ、多くの研究はin vitroで行われており、in vivoの効果、薬物動態、in vivoの組織分布に関する研究は比較的少ない。

3まとめと展望

現在、医薬品研究者は、薬理活性を有する天然化合物の開発にますます注目しています。前述したように、ロスマリン酸は複数のメカニズムを通じて抗炎症作用、抗酸化作用、抗腫瘍作用を発揮する[72]。その代表的な動作機構を図2に示します。大きな開発の可能性を秘めた新薬候補となっている[73-74]。

ロスマリン酸の多様な薬理作用は、さまざまな疾患部位で使用することができるが、これはまた、既存の単純な剤形ではその効果を十分に活用できないことを意味する。さらに、ロスマリン酸は、加水分解、メチル化、硫酸化、グルクロン酸化など、さまざまな形態で生体内で急速に代謝される[75]。しかし、文献で報告されている薬物動態パラメータは、ピークまでの時間[(0.19±0.06)、(1.08±0.38)、(0.74±0.12)h]や最大血中濃度[(1 087.64±572.72)、(48.67±11.24)、(37.19±13.85)ng/ ml][76-78]など様々である。ロスマリン酸の絶対的な経口生物学的利用能は低く、一般的に5%を超えない[76,79]。これは、胃腸の加水分解、腸上皮膜の透過性の低下、肝臓の初回通過効果に関連している可能性がある。また、見かけの透水係数(0.20±0.05)×10−6 cm/sもロスマリン酸の透水性が低いことを示している[80]。

薬物送達システムは、ロスマリン酸の可溶性と透過性を高め、生体内での薬物動態特性を変化させ、生物学的利用能を高めることができる。最大プラズマ集中力とプラズマconcentration-time曲線下rosmarinic脂質複雑なをacid-loaded(1063.299 ng / mL及び183569.927 ng・値min / mL)無料麻薬のに比べて有意(327.068 ng / mL及び83670.936 ng・値min / mL)(81)减期とグリコールポリエチレンの意味滞留時間…ナノ粒子も[46]4回以上増えたわけだ。現在の研究は、主にエマルジョン、ナノ粒子、ミセル、リポソーム、シクロデキストリン複合体などの運搬手段に焦点を当てている。この手の配信システムの比率と処方では影響を及ぼすことの属性の整备や薬の効き目も阻害されるのphysicochemical特性、rosmarinic酸の学や薬学的活動抗酸化、、消炎効果や抗菌活動後、上昇傾向をパッケージられている搬送波麻薬に使用する。

New dosage forms and structural 派生商品rosmarinicの酸生物学的利用能の向上と毒性の低減を目的としています現在、自然界では、より効果の高い多くのロスマリン酸誘導体が発見されているが、これらの発見はしばしば予測不可能である[82]。今後は、ロスマリン酸の作用機序の詳細な研究を通じて、標的となるロスマリン酸の構造修飾を行い、誘導体の薬物送達システムの影響因子や異なる薬理作用を系統的に検討する必要がある。さらに、ほとんどの研究では、ロスマリン酸を異なる経路で投与するために複合体やエマルジョンなどの従来のキャリアシステムが主に使用されている。

今後、デザインにさらに重点を置くべきcontrolled-release rosmarinic酸配信システムを考慮病気現場の生理的環境(例えば、活性酸素現場で炎症)の行政的な特性(クムジョンサン)路線(例えば、適切な粒子のサイズが口頭transmembrane吸収用と肺吸入)。現時点では、ローズマリー酸の細胞レベルでの作用機序や、細胞取り込みや細胞内輸送などのローズマリー酸送達システムの生体内での薬物動態に関する詳細な研究はまだ不足しています。今後の研究では、適切なin vitro評価モデルとin vivo評価方法を選択し、ローズマリー酸送達システムの作用機構とin vivo実験の研究基盤を改善することが、ローズマリー酸の将来の開発と利用にとって特に重要である。

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