ウコン粉末の薬効は何ですか?

クルクミンが is a natural phenolic active ingredient でthe rhizome のturmeric とis the maでphenolic substance extracted からthe rhizome のturmeric. Turmeric can be divided into three curcuminoids, namely bisdemethoxycurcumin, demethoxycurcumin とferulic acid methyl ester (Figure 1). The three curcuminoids have similar structures and similar pharmacological effects, including antibacterial, antioxidant, anti-apoptotic, anti-tumor and anti-metastasis effects [1,2]. Turmeric is used as an herbal remedy for a variety のailments [3] and is also used as a spice, food coloring and preservative. Curcumin is not only used as an anti-inflammatory agent, but also to treat gastrointestinal disorders such as indigestion, flatulence, diarrhea and stomach and duodenal ulcers [4,5].

1 クルクミンの化学組成

クルクミン(curcumin)は、ジケトン構造を持つポリフェノール化合物である。牛乳に含まれる特捜1、7-dioxane遺骨とは、2つのo-methylatedとβ-diketone phenols。クルクミン分子にはフェノール水酸基、カルボニル基、二重結合などの複数の活性基が存在するため、クルクミンの化学的性質は比較的活性である。クルクミンの強い抗酸化特性は、o-メトキシとジケトホロール間の遷移金属のキレート化によるものである可能性が報告されている[6]。クルクミンは、ケト型とエノール型の2つの異性体を含む。前者は固体相と液体相の両方で安定で、色は赤褐色に見える。後者の生物活性成分は、ジケトン1,7-ビス(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオンの形で酸性および中性状態で存在し、明るい黄色に見えるので、化学酸指示薬として使用することができます[7,8]。

研究によると curcumin can exert a variety of beneficial effects in the gastrointestinal tract, such as preventing reflux esophagitis, Barrett's食道、および非ステロイド性抗炎症薬(nsaid)誘発胃粘膜損傷。クルクミンは胃がん細胞の浸潤を防ぎ、p23やヒト上皮成長因子受容体2など、さまざまな発がん因子の増殖を防ぐことができる。近年、クルクミンは、酸化ストレスや胃炎、胃潰瘍、胃がんなどの炎症関連疾患の治療薬として注目されています。クルクミンはまた、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、心血管疾患、慢性腎臓病などの加齢関連疾患を改善するために使用することができます。ウコン誘導体は、関節炎、ぶどう膜炎、炎症性腸疾患などの慢性炎症を緩和することがわかっている[9]。クルクミンは、さまざまな細菌に対する広範な抗菌作用を有する強力な抗菌特性を有することが確認されている[10]。クルクミンは、単独で、または他の既存の抗生物質と組み合わせて使用すると、ヘリコバクター・ピロリの治療に有効であることが判明しています。クルクミンは、in vitroおよびin vivoの両方の研究において広域抗菌剤であることが示されており、補助療法として使用すると特定の抗生物質と相乗効果を有することが示されている[11]。

本レビューでは、クルクミンの化学組成を分析し、様々な薬理作用を明らかにすることを目的とする。

2 クルクミンの薬理作用

2.1 Curcumin&#ヘリコバクター・ピロリに対する39;sの効果

ヘリコバクター・ピロリ菌は1983年に初めて発見された。らせん状で移動性の高いグラム陰性病原性細菌であり、0.6 hm 3.5 hmである。ピロリ菌(helicobacter pylori)は、世界保健機関(who)によって認められた原核生物のヒト発がん性物質であり、ヒトの病原体である[12]。中国では、h . pyloriの感染率は約56%である。多くの上部消化管疾患は、胃がん、消化不良、胃炎、消化性潰瘍、上部消化管疾患など、ヘリコバクター・ピロリ菌と関連しています[13]。h . pyloriの高い病原性は、主にその様々な病原性因子によるものであり、ウレアーゼ、vacuolating cytotoxin a (vaca)、cytotoxin-associated gene a (caga)、-glutamyl transpeptidase (hpggt)などである。

2.1.1ヘリコバクター・ピロリ感染

カガ(caga)は、ヘリコバクター・ピロリ菌のタンパク質であり、ピロリ菌の重要な病原因子である。慢性ピロリ菌感染時には、cag pathogenicity islandにコードされたiv型分泌システム(t4ss)によって、cagaは標的細胞(例えば胃上皮細胞)に直接送達される[14,15]。cagaタンパク質は、真核生物のgab1アダプタータンパク質として機能し、細胞増殖や移動などのいくつかの細胞内経路の活性化を助けることができる[16,17]。宿主細胞への送達後、cagaはその特徴的な配列(glu-pro-ile-tyr-ala) epi-yaモチーフでチロシンリン酸化を受ける[18]。リン酸化されたcagaタンパク質は、細胞のシグナル伝達経路を誘発し、細胞傷害を引き起こす上で非常に重要な役割を果たしている。

細胞間のタイトジャンクションの破壊、細胞増殖、炎症、生存を制御するいくつかの転写因子の活性化である[19]。そのため、h . pyloriはカゴ依存性経路を介して標的細胞の細胞内シグナルを修飾し、感染と病原性を促進する。したがって、ピロリ菌感染症は胃炎を引き起こす重要な因子である。

cagaタンパク質のリン酸化と下流のシグナル伝達経路の活性化が病原性を発揮する主な方法であり、リン酸化の部位はcagaタンパク質のepiyaモチーフのチロシン残基である。カガが宿主細胞に入ると、非受容体チロシンキナーゼsrcによって直ちにリン酸化され、感染後2 ~ 4時間でリン酸化されたカガタンパク質が結合しているフィードバック阻害により、srcキナーゼが不活性化される。このとき、別の非受容体チロシンキナーゼであるablが活性化され、cagaのリン酸化が継続する[20]。エピヤの異なる部位のリン酸化は、細胞の形状変化の程度も異なり、ピロリ菌感染時にはcagaのリン酸化が厳密に制御されていることを示している。cagaと標的タンパク質の相互作用により、異常なシグナル経路が活性化され、細胞の機能が阻害される[21]。

チロシンキナーゼ受容体をコードする遺伝子(間葉系上皮遷移因子、met)はがん原遺伝子である。metがコードする膜貫通受容体タンパク質はチロシンキナーゼ活性を持つため、metは受容体チロシンキナーゼのファミリーに属する。helicobacter pyloriは、caga-metシグナル伝達を介して炎症誘発性および悪性前がん性反応を誘導し、上皮細胞運動を誘導し、活性化されたmetは、adaptorタンパク質としてcagaを使用し、それがcagaのリン酸化を誘導し、下流のホスホリパーゼc (plc)およびmapk経路につながり、helicobacter pylori誘導細胞運動を減少させる[22]。CagAも発動シグナリングに会ったnon-phosphorylated方法場合保存モチーフC-terminal領域と呼ばれるCagA保存反復phosphoinositide-independent活動(CRPIA)活性化との交流の物語で会ったかもしれないなモチーフであるが、PI3K / Aktシグナリング活性化し、セル移民及び運動を活性化するという趣旨で、的细胞の増殖や炎症性で回答その結果、ヘリコバクターピロリ感染後に胃がん細胞が増殖する[23]。したがって、リン酸化型と非リン酸化型の両方のcagaはmetと相互作用し、胃がんの進行における下流のシグナル伝達経路を刺激することができる。

また、h . pylori感染によるmetの活性化は、胃がん細胞の周囲の免疫細胞にも影響を及ぼす。胃がん細胞におけるヘリコバクター・ピロリ菌感染は、活性型metを含むエクソソームの産生を増加させることが報告されている[24]。エクソソームは、正常な生理学的条件下で広く生産され、真核細胞間のコミュニケーションを媒介する細胞外シグナル伝達体である。腫瘍細胞は、エクソソームを介してil-6、akt、tnf-aなどのmet誘導因子を転移させ、隣接する腫瘍細胞にmetを誘導して胃に発がん作用を誘導する。

2.1.2クルクミンの抗菌効果

ヘリコバクターピロリ菌感染におけるクルクミンの役割は主に、宿主上皮細胞におけるヘリコバクターピロリ誘発性核因子- kb、核因子活性化b細胞k-light chain enhancement (nf-kb)、活性化誘発性細胞死(aicd)、インターロイキン-8 (il-8)、mmp-3、mmp-9を阻害し、炎症反応を防止することである[25]。クルクミンはcox-1よりもcox-2とtxa2に有効であることが研究で示されている。クルクミンはcox-2とtxa2の活性を阻害するが、cox-1の活性には影響しない。クルクミンの抗炎症効果は、シクロオキシゲナーゼ(cox-1およびcox-2)、リポキシゲナーゼ(lox)、腫瘍壊死因子(tnf2)、インターフェロン(ifn2)、誘導性窒素酸化物合成酵素(inos)などの主要な炎症メディエーターを阻害することによって達成できる[26]。このうち、cox-2、lox、inosは炎症反応を仲介する重要な酵素である[27]。クルクミンは細胞質ホスホリパーゼa2のリン酸化に影響し、アラキドン酸の代謝を阻害することでcox-2の発現を低下させ、5- loxの触媒活性を阻害することが示されている。

ピロリ菌では、iv型分泌系の成分がカガタンパク質を胃上皮細胞に輸送する。その後、cagaタンパク質がリン酸化される。このリン酸化されたカガは、宿主のホスファターゼshp-2と相互作用し、細胞骨格の再配置を引き起こし、宿主細胞に形態学的変化をもたらす[28]。

クルクミンに6時間暴露されたピロリ菌は、細菌の可逆的な成長阻害につながり、効果的にcagaの転流を減少させることが研究によって示されている[29,30]。cagaの転移を減少させることで、細胞骨格の再配置を減少させ、cagaのリン酸化をほぼ完全に阻害することができる[31,32]。これらの知見は、クルクミンがピロリ菌の増殖を抑制することと関連している。マウスを用いた多数の実験的研究により、クルクミンの経口投与がヘリコバクターピロリ菌感染による胃の炎症を有意に抑制できることが示されている[33,34]。多くの研究で、ピロリ菌に対するクルクミンの効果が強調されている。強力な抗菌活性により、クルクミンは細菌の増殖を効果的に抑制することができ、疾患治療の分野でh . pyloriの治療に新しい方法を提供する[35]。したがって、クルクミンはh . pylori感染の予防と治療のための有効な薬である可能性があります。

2.2クルクミンの抗がん効果

研究によると、カガ陰性菌h . pylori株に感染した患者と比較して、カガ陽性菌h . pylori株に感染した患者は、重篤な胃炎、消化性潰瘍、胃がんのリスクが高いことが示されている[36]。ピロリ菌は、細胞シグナルの異常な活性化経路を開始することができます。リン酸化されたcagaは、erk / mapkシグナル伝達経路を活性化することにより、-エノラーゼ発現の上昇を誘導する。-エノラーゼは、腫瘍の無制限増殖の過程に関与し、細胞のオートファジーを引き起こし、胃がんの発生を誘導する新しい腫瘍関連タンパク質である[37,38]。この結果は、h . pylori誘発性胃がんのメカニズムにおけるcagaのリン酸化の重要な役割をさらに証明している。

クルクミンの抗炎症活性は、インドメタシンのような非ステロイド性抗炎症薬(nsaid)のそれに類似しています。非ステロイド性抗炎症剤による潰瘍(非ステロイド性抗炎症)は、複雑なプロセスですが抑制のの前立腺ホルモン。合成消化管を動員して胃酸の分泌の放出を増やしてしまい、炭酸水素縮小、分泌粘液を上皮[39]粘膜栄養しっ効果を節減浸透microvascular増え、一酸化窒素はバランスを失い、フリーラジカルの生产です。これらの抗炎症薬は、シクロオキシゲナーゼ(cox)の活性を阻害することによってプロスタグランジン合成を阻害し、胃酸分泌を増加させ、粘液枯渇と粘膜壁の損傷を増加させる[40]。それらの抗炎症性および抗がん性は、cox-2、loxおよびinosを阻害し、ifn-やtnf-などのサイトカインを産生し、nf-kbやap-1などの転写因子を活性化することによって媒介される[41,42]。したがって、cox-2転写に関与するシグナル経路を妨害する薬剤は、炎症や腫瘍の発生を軽減することもできる。

さらなる研究により、lox経路からのアラキドン酸代謝物が、成長関連のシグナル伝達において重要な役割を果たしていることが示されている。つまり、これらの経路への介入は、がんの進行を予防するのに役立つはずである[43]。クルクミンは、活性化タンパク質(ap-1)と核因子kb (nf-b)によって活性化される遺伝子の発現を調節することで、強い抗酸化作用と抗がん作用を示します。クルクミンは、炎症が腫瘍の促進と密接に関係していることから、強い抗炎症作用を持つことから、がんの発生に対する化学的予防効果が期待されている[44]。クルクミンの潜在的な抗がん機序には、nf-kbおよびcox-2の阻害がある(cox-2レベルの上昇はさまざまながんと関連している);この経路によって生成されたフリーラジカルを除去するリポキシゲナーゼによるアラキドン酸代謝の阻害;抑圧の表情から癌細胞成長を廃棄処分することにそんなものなど炎症cytokines IL-1β、IL-6とTNF - _ -;また、プロテインキナーゼcなど、炎症と腫瘍細胞の増殖を仲介する酵素の下方制御も行われている[45]。したがって、クルクミンは、複数のシグナル経路を介して腫瘍の成長を防ぎ、阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを促進することができる。

2.3クルクミンの抗酸化作用

クルクミンは効果的な抗酸化物質です上部消化管および窒素化合物のスカベンジャーで[46,47]。クルクミンの抗酸化作用は、主に活性酸素フリーラジカルの除去、脂質過酸化の抑制、スーパーオキシドジスムターゼ(sod)やカタラーゼ(cat)などの活性の増加に反映され、レシチン脂質過酸化に対する顕著な阻害作用とdna酸化損傷を引き起こします。ヘリコバクター・ピロリ菌は、炎症性メディエーターを介して胃に損傷を与え、大量の酸素フリーラジカルと活性酸素種を生成します。リソソーム膜が破裂した後、体'sヒドロラーゼは細胞内に放出され、細胞全体を加水分解して胃上皮細胞に損傷を与える[48]。この損傷は、胃粘膜の静脈や動脈の収縮につながり、充血、炎症、組織の損傷をもたらす可能性があります。ラットの実験では、クルクミンによるインドメタシン誘発性胃粘膜損傷に対するクルクミンの防御効果は、クルクミンを介した炎症誘発性サイトカイン(il-6、tnf-)発現の下方制御に依存しており、組織学的損傷が有意に減少していることが示されている。

Among them, curcumin inhibits apoptosis and increases mucosal epithelial resistance, thereによってincreasing 胃mucosal セルdifferentiation. Curcumin is a unique antioxidant containing many functional groups, including phenolic hydroxyl groups, methoxy groups and 1,3-β-diketones, as determined によってchemical structure analysis. Curcuminoids can undergo nucleophilic addition via various complex mechanisms, which confers their antioxidant properties [49,50]. Curcumin is unstable under alkaline conditions, but its stability increases significantly under acidic conditions. In an in vivo study, curcumin was compared with lansoprazole, a proton pump inhibitor (PPI) that is the recommended standard drug for the treatment of gastrointestinal diseases such as gastroesophageal reflux disease (GERD) [51]. It was found that curcumin can effectively prevent the formation of acute mixed reflux esophagitis, reduce neutrophil infiltration, and reduce its severity. Although curcumin is less effective than the proton pump inhibitor (PPI) lansoprazole in inhibiting acid reflux esophagitis, it is effective in preventing bile acid reflux esophagitis. This protective mechanism of curcumin in the esophagus can be attributed to the antioxidant properties of curcumin.

3結論

Analysis of the chemical structure and pharmacological effects of curcumin shows that it has anti-inflammatory, antiがんand antioxidant biological effects. As research continues, the overall efficacy of curcumin in treating various diseases such as gastric inflammation and がんis expected to be promising. The role and mechanism of curcumin powder in the development and progression of diseases will provide new ideas for the prevention and treatment of various diseases, which is of great significance for the diagnosis and prevention of diseases.

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