ギンセノシドと心臓血管の研究

現代の薬理学的研究は、ギンセノシド(gs)が高麗人参の主な活性物質であることを確認した。現在、高麗人参からは30種類以上のギンセノシドが単離されている[1]。の総サポニンはギンセノシドr xと呼ばれる各成分は、薄層シリカゲルクロマトグラムからr f値の昇順にro、ra、r b1、r b2、r b3、r c、rd、r e、r f、rg1、rg2、rg3、r h1、r h2、r h3と命名されています。しかし、近年、高麗人参サポニンの研究のほとんどは、r b1、re、rg1、r h2などに焦点を当てている。人参サポニンは、にそれらの化学的性質に応じて分割することができます:r b1、r b2、rc、rd、r h2などを含むジンセノシドジオール型(タイプa);ギンセノシドトリオール(b型)。r e, r f, rg1, rg2, r hrなど。最近の研究では、ジンセノシドは、虚血性心疾患、不整脈、心不全などの心血管系の様々な疾患の臨床的意義を有することが示されています[2]。以下は、心血管系に対するジンセノシドの薬理学的効果に関する最近の研究の概要である。

1. 心筋機能への影響

tian jianmingら[3]は、心筋細胞のin vitro培養を用いて、低酸素および糖質欠損心筋細胞のモデルを作成し、それを発見したginsenoside Rg2低酸素および糖質欠損心筋細胞の拍動振幅および生存率を有意に増加させた。実験で観測されるもRg2の濃度を大幅に減らして低酸素ではCa2 +无料glucose-deficient cardiomyocytes、目立った効果があるのに対し誘発型からCa2 + cardiomyocytes発散KC lを有する。濃度の高いお酒、爆薬著明た軽い抑制効果による細胞外Ca2 +流入腐防委l2した低浓度、[4]効果的はなかった。

wang tianxiaoら[5]は、ラットの腹部大動脈を結紮して研究することにより、圧力過負荷心室リモデリングモデルを確立したギンセノシドrbの効果ラットの心室リモデリングに圧力過負荷心筋肥大とその作用機序。発見されたあのginsenoside Rb護影響されたの、心臓の左右心室の間に改造ネズミのその機能にかかわるかもしれません、左心室に穴をあけ心臓収縮と拡張期機能を改善ネズミ心室改造と強化抗酸化酵素が働きやフリーラジカルによる心筋梗塞ダメージを减少するvasoconstrictor物质の説明に供するPGI2間の不均衡問題とTXA2。

su dayuanら[6]はまた、そこから抽出されるプロトパナキサジオール基サポニン(pqt)を研究した米人参葉グアニジンとPQDS予防心室改造心筋梗塞ネズミ後、大幅に最大の引上げ率と左心室に穴をあけintra-pressure減少から、最近で、左心室に穴をあけ量を大幅に緩和するなど左心室に穴をあけ長軸方向長、左心室に穴をあけ短い軸長、左心室に穴をあけ絶対体重や比較的左心室に穴をあけであろう。さらに、pqdsは血清の過酸化脂質、心筋のアンジオテンシンiiおよびアドレナリンのレベルを有意に低下させ、スーパーオキシドジムターゼ、カタラーゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼを増加させる。これは、心臓でのアンジオテンシンiiの局所産生を阻害し、交感神経末端からのカテコールアミンの放出を阻害し、心筋の抗酸化能力を改善することに関連していると推測されている。

また、上の研究高麗人参サポニン(gfs)gfsは、心筋の収縮期と拡張期の機能を改善し、心筋梗塞後のポンプの故障を緩和し、心筋の酸素消費を減らし、心筋の血液供給量を増やすのに役立つことが明らかになった。

2心原性ショックへの影響

ペントバルビタルナトリウムを使用して、心原性ショックと心不全の犬モデルを作成しました。のギンセノシドの血圧への影響(bp),左室収縮圧(lvsp),左室圧上昇率(lvdp /dtmax),心拍数(hr),心拍出量(co)を観察した。その結果、高麗人参の総サポニン10 mg/kgと20 mg/kgを静脈注射した後、lvdp /dtmax、lvsp、bp、coがすべて増加し、左室拡張末期圧(lvedp)が低下し、hrが低下した。lv wenweiら[8]は、冠動脈前方下降枝をライゲートすることにより、心原性ショックのイヌモデルを作成し、それぞれrg20.5、1、2 mg/kgを静脈注射した。

結果ギンセノシドrg2は平均動脈圧を有意に増加させることができる(mbp),左室拡張末期圧力と最大変化率(±dp/dtmax),心拍出量;完全な末梢抵抗を大幅に減少させて、心臓の表面の心電図のstセグメントの上昇;心筋梗塞の範囲を狭める;減少血清クレアチンキナーゼ(cpk),乳酸デヒドロゲナーゼ(ldh)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ast)活性;動脈と静脈の酸素含有量を増加させ、心筋酸素消費指数と心筋酸素摂取率を低下させます。心筋細胞とそのミトコンドリアへの損傷を減少させることができ、心原性ショックを持つ犬の虚血性心筋に対する顕著な保護効果を有する。その後、ギンセノシドジオール-サポニン(pds)の急性心原性ショックに対する効果を研究した結果[9-10]、pdsはショックを受けた犬のmbpとdp/dtmaxを有意に増加させることがわかった;血清炎症性サイトカインのインターロイキン-1 (il-1),インターロイキン-6 (il-6)および腫瘍壊死因子-aの濃度を有意に減少させ、心筋虚血および虚血の程度を減少させ,心筋梗塞の面積を縮小,全血粘度およびヘマトクリットを低下させます。

3心筋虚血再灌流への影響

tian jianmingら[11]はラットの冠状動脈の前下がり枝を結紮し、3時間後に結紮をゆるめ、20分間血流を回復させ、速やかに心臓を摘出した。アポトーシスが検出され、rg 21.0および2.0 mg/kgの前投与は、虚血性アポトーシスを減少させ、有意に虚血性dna断片化バンドを減少させることができました。高麗人参サポニンr eは心筋のアポトーシスを抑制するプロアポトーシス遺伝子baxの発現を阻害し、bcl-2 / bax比を増加させる。

成人の雑種犬に生理食塩水を2回静脈注射した総ギンセノシド(12.5 mg/kg)大動脈閉塞の1時間前再灌流直後正常体外循環を介して,血行動態パラメータ,細胞内遊離カルシウム濃度,心筋細胞のミトコンドリアリン脂質含量,ミトコンドリアカルシウムポンプ活性,心筋組織化学を測定した。発見しreperfusion 30および60分、ginsenosides規模で心臓収縮と拡張期機能さを大きく向上させreperfusion時代中自由カルシウム濃度cardiomyocytesの低下は、リン脂質がミトコンドリアの内容を拡大し、ミトコンドリアカルシウムポンプのイベントで、大幅に減らし不整脈风発作は起きません。

心筋組織検査でそれがわかったギンセノシドは心筋組織構造を維持することができる基本的には、虚血再灌流の後に正常です。心筋虚血再流損傷に対するギンセノシドのメカニズムは、主に心筋細胞のミトコンドリアカルシウムポンプの活性を保護するために、ミトコンドリアリン脂質の分解を減少させ、膜系の完全性を保護します;細胞内の遊離カルシウム濃度を下げ、心筋細胞のカルシウム過負荷を防ぎ、心筋再灌流障害を防ぐ。

qu shaochunらは、ラットを用いて冠動脈前下降枝を30分間結紮し、24時間再灌流することで心筋虚血再灌流損傷の実験モデルを作成した。高麗人参rb群サポニン(g-rb)をラットに投与した用量で25,50と100 mg/kg・d-1のための継続的なgavageによって7日。そのG-Rb発见だっ著明な保護効果実験心筋梗塞、ネズミにischemia-reperfusionに負傷を負ったと関連するれるを出す機構の活動を強化する抗酸化酵素や酸化削減心臓筋肉のフリーラジカルに被害PGI2間の不均衡とTXA2を正すだけでも、血小板クラスタリング活動を抑制した。

宋清らは[13]、研究したギンセノシドサポニン(gsls)の保護作用自発的高血圧ラット(shr)における心筋虚血再灌流損傷(i-r)の前処理とそのメカニズム。SHR 50 100 mg / kg GSLS以前の3週間に無理やり食べさせ/ d I-Rキャラで、と鼠、血圧心臓機能および心臓の虚血中に血行動態測定指標た約40分、「ざぜん草前生化学の方法がreperfusion 30分心筋梗塞(ATPase意思が決められる乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)と超酸化物イオンdismutase (SOD)活動やmalondialdehyde (MDA)内容また、心臓および肝臓におけるメタロチオニン(mt)の含有量は、カドミウムヘモグロビン飽和法を用いて測定し、免疫組織化学的手法を用いてヒートショックプロテイン70 (hsp70)の発現量を測定した。GSLS 50が露見し、100 m g / kg著しく向上しpre-adaptation団体心拍数をピーク左心室に穴をあけ圧力と±dp / dtmax負傷SHR I-Rが大幅に増え心筋梗塞ATPase活動LDH漏れ心筋梗塞SOD活動が増加、減り、中身を伴わない増加し、減少MDA内容心筋梗塞と肝臓MTコンテンツを増大し、肯定的な心筋梗塞HSP70細胞の割合を増加させた。その作用機序は、shr心臓の収縮機能の改善、心筋代謝の改善、抗酸化活性の向上、内因性心筋保護物質の放出誘導に関連しています。

4心筋梗塞への影響

lu fengら[14]は、イヌの冠状動脈(lad)の左前方下降枝を結紮することによって急性心筋梗塞モデルを確立した。この研究によるとギンセノシドrb1は重要な保護効果を持つ急性虚血性心筋に,作用機序は、遊離脂肪酸の代謝障害の補正に関連していてもよいです(ffas)心筋虚血と脂質過酸化を防ぐためにフリーラジカルを除去する能力の間に,ならびに体内の抗酸化酵素の活性を高める。米葉20S-protopanaxadiolグループ皂角ながら(PQDS)保護作用があることも急性心筋梗塞(虚血と関連するとメカニズムを出す抑制の活動sympathetic-adrenal大理石、catecholamine削減(CA)哲氏の抑制、RASの活性化減の9アンジオテンシン(チュンアン)生産に減らして、悪循環を断ち切ることを相互CA推進のRASによる高麗人参果実サポニン(gfs)はまた、イソプロテレノールおよび下垂体アデレル酸シカーゼ活性化ポリペプチドによって誘導される急性心筋虚血に対する保護作用を有する。サポニンrg2は、イソプロテレノール、亜硝酸ナトリウム、下垂体アデニン酸シラーゼ活性化ポリペプチドを添加したラットにおいて、化学的心筋虚血に対する保護作用を有する。

liu jieら[15]は、イヌにおけるladのライゲーションによる急性心筋梗塞モデルを確立した。モデリング後、ギンセノシドpdsを大腿静脈に注入した12.5 mg/kgと25 mg/kgの2回投与。どちらの用量でも、心筋梗塞率を有意に低下させることがわかった。ultrastructuralからの観测では、核膜cardiomyocytes low-dose組であるPDSも無傷の原子hewaidianzi不定期だった周辺sarcomere構造がミトコンドリアはのmyofilaments間の長手方向に配列された小胞大小ものは见えてているで;見越しhigh-dose片付け組で、心筋梗塞の细胞膜はそのままの構造の濃いブラウンと薄いの構造的な光の帯sarcomereがmyofilamentsはこぎれい比較的の計らいmyofilaments間のミトコンドリアは相対的に大きく長手方向に配列され、cristae姿が鮮明に見える。両方の投与群において、血清中のnoおよび一酸化窒素合成酵素(nos)の濃度は投与後4時間で有意に増加した。

jin yan et al. [16,17]ギンセノシドrg1の効果を研究しました急性心筋梗塞後の新卵巣形成とその作用機序について。wistarラットに急性心筋梗塞モデルを確立し、ギンセノシドrg1低用量群(1 mg/kg)と高用量群(5 mg/kg)を腹腔内注射で投与しました。RT-PCRに使用された表情を検出する血管内皮成長因子(VEGF)とhypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)mRNA胃心筋梗塞中の組織内だその結果、治療群では心筋梗塞部位と心筋梗塞酵素が有意に低下し、心筋梗塞部位の血管数が持続的に増加し、対照群より治療群の方が有意に高かった。心筋梗塞後、VEGFと、HIF-1αmRNAの延長が強ければ強いほど向上虚血(3、7と10 d団体)病院での治療はグループ増加が著しかった14 d、VEGFの増加または減少にやんHIF-1ながらαは続伸し;vegfの発現は各群に比べ有意に低かった。研究によれば、重症急性期を刺激花柳病心筋梗塞組織が大量に発生しVEGFとHIF-1のα、を虚血性myocardiumを守ってる高麗人参サポニンrg1は、心筋梗塞部位の血管新生を促進し、両者の発現を増加させることで副次的な循環を確立する。

以上のように、心血管系医学におけるジンセノシドの薬理学的研究はすでに始まっており、深化し続けている。ギンセノシド系の活性物質をより多く得るために抽出・修飾を継続的に行いながら研究を進めているギンセノシドの薬理活性より高い活性と特異性を有する化合物を同定し、ギンセノシドの工業生産と臨床応用を加速することが期待されます。ギンセノシドに関する現在の研究結果の理論的かつ体系的な要約は、深い研究上の重要性を持つ。

参照

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